鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享

鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享第1頁(yè)/共57頁(yè)阿片受體主要類型及效應(yīng)受體激動(dòng)效應(yīng)μμ1：脊髓上鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催乳素分泌μ2：呼吸抑制，欣快，瘙癢，縮瞳，抑制腸蠕動(dòng)，惡心嘔吐，依賴性κ脊髓鎮(zhèn)痛，呼吸抑制，鎮(zhèn)靜，致幻覺(jué)δ脊髓鎮(zhèn)痛，平滑肌效應(yīng)，縮瞳，調(diào)控μ受體活性σ呼吸加快，心血管激動(dòng)，致幻覺(jué)，瞳孔散大徐建國(guó).疼痛藥物治療學(xué),2007:82.第2頁(yè)/共57頁(yè)常用阿片類藥物類型及作用特點(diǎn)常用阿片類藥物類型作用特點(diǎn)嗎啡、芬太尼家族、氫嗎啡酮μ受體激動(dòng)劑強(qiáng)效鎮(zhèn)痛羥考酮μ、κ雙受體激動(dòng)劑強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，獨(dú)特減輕內(nèi)臟痛；更少的呼吸抑制作用地佐辛混合激動(dòng)-拮抗劑鎮(zhèn)痛作用機(jī)制不明，主要用于術(shù)后中度痛1.鹽酸羥考酮注射液中文說(shuō)明書(shū)，2013.2.SavageSR,etal.AddictSciClinPract.2008;4(2):4-25.3.徐建國(guó).臨床麻醉學(xué)雜志.2014,30(5):511-513.4.耿立成.醫(yī)學(xué)綜述.2012；18(23)：4029-4031.第3頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮-唯一的μ、κ雙受體激動(dòng)劑羥考酮與阿片μ受體親和力不高,為嗎啡的1/5~1/10；羥考酮作用于κ2b受體；其鎮(zhèn)痛作用中μ或κ受體所占比例不確定κ受體激動(dòng)劑對(duì)內(nèi)臟化學(xué)刺激引起的疼痛有抑制作用,但對(duì)熱、炎性和壓痛的抑制作用不明顯。合成的特異性κ受體激動(dòng)劑阿西馬朵林與μ激動(dòng)劑不同,較少引起躁動(dòng),無(wú)呼吸抑制、軀體依賴和胃腸道蠕動(dòng)抑制作用第4頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮是μ、κ受體激動(dòng)劑，對(duì)內(nèi)臟痛效果更好羥考酮是μ、κ受體激動(dòng)劑，其藥理作用包括鎮(zhèn)痛，以及其他抗焦慮、止咳、平滑肌作用等，其鎮(zhèn)痛作用無(wú)封頂效應(yīng)由于其κ受體激動(dòng)作用，因而認(rèn)為對(duì)內(nèi)臟痛有較之單純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑更好的鎮(zhèn)痛效果徐建國(guó).疼痛藥物治療學(xué).

2007:119.第5頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮其他作用特點(diǎn)羥考酮與嗎啡、芬太尼等強(qiáng)阿片藥相比，免疫抑制作用弱羥考酮不導(dǎo)致組胺釋放,不抑制副交感神經(jīng),不導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩。羥考酮藥物濫用的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于其他μ阿片受體激動(dòng)藥。

-當(dāng)下有認(rèn)為κ受體興奮可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用和減輕內(nèi)臟痛作用，但不引起精神欣快,胃腸道蠕動(dòng)抑制和呼吸抑制作用,不導(dǎo)致成癮性。第6頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮注射液藥代動(dòng)力學(xué)研究研究目的比較羥考酮不同給藥方式的藥代動(dòng)力學(xué)研究人群23名健康男性受試者研究設(shè)計(jì)4部分、單劑量、隨機(jī)交叉研究羥考酮注射液給藥方式有靜注、皮下和肌注，單次劑量為10mg/ml羥考酮口服液，單次劑量為5mg/5ml研究終點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)血樣Dataonfile.Studycode:OXI1202.第7頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮靜注時(shí)達(dá)峰時(shí)間為5分鐘，半衰期為3.5小時(shí)

合適的消除半衰期（3.5小時(shí)），降低給藥頻率，同時(shí)不增加藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)Dataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲線下面積；AUCn：最后一次測(cè)定血藥時(shí)曲線下面積；Cmax：峰濃度；tmax：達(dá)峰時(shí)間；t1/2z

：終末期半衰期參數(shù)靜注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3122.8910.35tmax(小時(shí))0.080.50.51t1/2z(小時(shí))3.453.613.543.32羥考酮不同給藥方式的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)第8頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮起效迅速，與芬太尼相當(dāng)哌替啶(i.m.)2嗎啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羥考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛藥理及臨床應(yīng)用新進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.1052-32-30525201510起效時(shí)間(分鐘)i.m.：肌注；i.v.：靜注

q地佐辛(i.v.)115-30第9頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)蛋白結(jié)合率40%~45%,主要與白蛋白結(jié)合,脂溶性低。靜脈給藥后迅速起效(2~3min),給藥后1h腦脊液濃度可為血漿濃度3倍,由于該藥脂溶性低,提示進(jìn)入腦脊液有主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)制。第10頁(yè)/共57頁(yè)N-CH3羥考酮N-H羥嗎啡酮CH3OOOHOCH3OOOHO去甲羥考酮N-CH3HOOOHON-HHOOOHO去甲羥嗎啡酮CYP3A4CYP3A4CYP2D6CYP2D6羥考酮的代謝產(chǎn)物主要是羥嗎啡酮和去甲羥考酮HeiskanenTetal.ClinPharmacolTher.1998;64:603-611.第11頁(yè)/共57頁(yè)在肝臟中，羥考酮主要的氧化途徑為通過(guò)CYP3A4/5的N-去甲基作用成為去甲羥考酮次要氧化途徑為通過(guò)CYP2D6的O-去甲基作用，成為羥嗎啡酮羥考酮的代謝Lemberg2009-羥考酮15mg單次口服羥考酮去甲羥考酮74%羥嗎啡酮2.9%去甲羥嗎啡酮21%第12頁(yè)/共57頁(yè)靜脈給藥后，

羥考酮代謝產(chǎn)物的血漿濃度較低Dataonfile.Studycode:OXI1202.第13頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮的鎮(zhèn)痛作用不受代謝產(chǎn)物的影響，

用于腎功能受損者更安全

羥考酮主要代謝產(chǎn)物為羥嗎啡酮和去甲羥考酮1：羥嗎啡酮有一定的鎮(zhèn)痛活性，但其血漿濃度很低(約2%)，基本上可以忽略去甲羥考酮幾乎無(wú)鎮(zhèn)痛活性羥考酮鎮(zhèn)痛作用主要來(lái)源于自身活性，代謝產(chǎn)物的鎮(zhèn)痛作用基本可忽略1由于代謝產(chǎn)物羥嗎啡酮的活性較弱、臨床作用甚微，所以羥考酮用于腎功能受損者更安全21.RileyJ,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):175-192.2.NHSpainmanagementguidelinebook2012.Availableat:/resources/4/pain%20guidelines%202012[1]%20(1).pdf第14頁(yè)/共57頁(yè)靜脈推注給藥2-3分鐘起效1代謝產(chǎn)物的臨床意義可忽略快速緩解疼痛羥考酮的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)總結(jié)降低給藥頻率1.KochSetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.2.Dataonfile.Studycode:OXI1202.3.RileyJ,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):175-192.代謝產(chǎn)物無(wú)鎮(zhèn)痛活性或血漿濃度很低3消除半衰期3.5小時(shí)2藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)療效特點(diǎn)15第15頁(yè)/共57頁(yè)常用阿片類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)阿片類藥物起效時(shí)間達(dá)峰時(shí)間消除半衰期作用時(shí)間脂溶性嗎啡5分鐘330分鐘42-4小時(shí)44-5小時(shí)*50.51芬太尼2-3分鐘63-6分鐘42-4小時(shí)40.5小時(shí)*53991舒芬太尼1-3分鐘*55-6分鐘*513.1小時(shí)70.5小時(shí)*57981,12地佐辛15-30分鐘2——2.4小時(shí)22-4小時(shí)8——?dú)鋯岱韧?0-15分鐘915-30分鐘93.1小時(shí)102-3小時(shí)10——羥考酮2-3分鐘15分鐘13.5小時(shí)14小時(shí)110.71臨床常用阿片類藥物靜脈給藥后藥代動(dòng)力學(xué)特性(單次靜脈給藥)徐建國(guó).臨床麻醉學(xué)雜志.2014,30(5):511-513.耿立成.醫(yī)學(xué)綜述.2012;18(23):4029-4031.TveitaT,etc.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.徐建國(guó).疼痛藥物治療學(xué).2007:82-122.黃宇光,等.疼痛治療學(xué).2008:50.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008Jul;52(6):845-50.舒芬太尼注射液中文說(shuō)明書(shū),2010.地佐辛注射液中文說(shuō)明書(shū),2009.jones,etal.2013Nurse'sDrugHandbook.2013:553.HillHF,etal.AnesthAnalg.1991Mar;72(3):330-336.鄧小明,等.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2009:133.崔琦芬,等.西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志.2013(05):446-448.第16頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮與嗎啡的疼痛模型比較研究(μ、κ雙受體激動(dòng)劑vs.μ受體激動(dòng)劑)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.在內(nèi)臟痛方面羥考酮較嗎啡鎮(zhèn)痛效果更顯著第17頁(yè)/共57頁(yè)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.研究設(shè)計(jì)篩選與入組24名阿片類藥物初治的志愿者(男12名，女12名，平均年齡30歲，范圍22-44歲)這些受試者均身體健康，尤其是他們都沒(méi)有任何長(zhǎng)期疼痛。醫(yī)學(xué)檢查和血常規(guī)檢測(cè)均顯示正常研究方法隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、三交叉研究，每位受試者分三次隨機(jī)給予嗎啡30mg、羥考酮15mg或安慰劑，在給藥前、口服給藥后30分鐘、60分鐘及90分鐘進(jìn)行疼痛實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性疼痛模型包含皮膚、肌肉、及內(nèi)臟的多模式(機(jī)械、熱及電刺激)疼痛實(shí)驗(yàn)使用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)來(lái)評(píng)估疼痛和非疼痛感覺(jué)評(píng)估觀察受試者接受嗎啡、羥考酮或安慰劑后，在皮膚、肌肉、內(nèi)臟不同疼痛模式下對(duì)壓力、電流強(qiáng)度和溫度的痛閾改變VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)非痛覺(jué)強(qiáng)度評(píng)分：1-模糊感知到輕度感覺(jué)；2-明確感知到輕度感覺(jué)；3-模糊感知到中度感覺(jué)；4-明確感知到中度感覺(jué)痛覺(jué)強(qiáng)度評(píng)分：

5-疼痛檢測(cè)閾值；6-輕微疼痛；7-輕中度疼痛；8-中等疼痛強(qiáng)度；9-劇烈疼痛；10-難以忍受的疼痛18第18頁(yè)/共57頁(yè)19研究方法刺激方式：肌肉：壓力電刺激皮膚：夾痛熱刺激電刺激食道：牽拉熱刺激電刺激隨機(jī)分組應(yīng)用羥考酮、嗎啡或安慰劑基線30min60min90min肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道第1周第2周第3周給藥方法*：?jiǎn)岱瓤诜海?0mg(2mg/ml)羥考酮口服液：15mg(1mg/ml)*為確保生物利用度差異并不利于羥考酮的療效，研究選擇的嗎啡劑量是羥考酮的2倍StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.第19頁(yè)/共57頁(yè)氣囊內(nèi)含感溫器和電極液體注入后氣囊膨脹研究方法食道刺激探頭第20頁(yè)/共57頁(yè)研究方法在內(nèi)臟機(jī)械和熱刺激期間，受試者持續(xù)進(jìn)行疼痛強(qiáng)度的評(píng)分。使用這些數(shù)據(jù)來(lái)繪制刺激

-反應(yīng)曲線在所有組織電刺激過(guò)程中，當(dāng)VAS達(dá)到1、3、5、7時(shí)，對(duì)受試者進(jìn)行詢問(wèn)，并記錄刺激強(qiáng)度在對(duì)皮膚和肌肉進(jìn)行壓力刺激及對(duì)皮膚進(jìn)行熱刺激時(shí)，當(dāng)疼痛強(qiáng)度變得無(wú)法忍受時(shí)(VAS=9，劇烈疼痛)，對(duì)受試者進(jìn)行詢問(wèn)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.第21頁(yè)/共57頁(yè)皮膚刺激結(jié)果：

羥考酮與嗎啡對(duì)皮膚的鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)*************與安慰劑比較，P<0.05安慰劑嗎啡羥考酮StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.************第22頁(yè)/共57頁(yè)肌肉刺激結(jié)果：

羥考酮與嗎啡對(duì)肌肉的鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)************與安慰劑比較，P<0.05安慰劑嗎啡羥考酮StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.************第23頁(yè)/共57頁(yè)食道刺激結(jié)果：

羥考酮對(duì)食道的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡****表示藥物療效與安慰劑和嗎啡有顯著差異(P<0.05)(本研究中嗎啡的療效并不優(yōu)于安慰劑)#曲線下面積代表對(duì)組織的熱能刺激*與安慰劑和嗎啡組比較，P<0.05StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.第24頁(yè)/共57頁(yè)食道刺激結(jié)果：

羥考酮對(duì)食道的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡*安慰劑(▲)、嗎啡(■)、及羥考酮(◆)給藥60min后，食管機(jī)械刺激的刺激-反應(yīng)曲線。誤差線代表平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤。減輕機(jī)械性內(nèi)臟痛方面，羥考酮優(yōu)于嗎啡和安慰劑(P<0.05)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.第25頁(yè)/共57頁(yè)研究結(jié)論嗎啡和羥考酮對(duì)皮膚和肌肉均有鎮(zhèn)痛作用羥考酮對(duì)內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛作用顯著優(yōu)于嗎啡StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.第26頁(yè)/共57頁(yè)腹腔鏡下子宮切除術(shù)后靜脈患者自控鎮(zhèn)痛(PCIA)的比較：羥考酮vs.嗎啡LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.腔鏡婦科手術(shù)羥考酮與嗎啡比較第27頁(yè)/共57頁(yè)研究設(shè)計(jì)篩選與入組納入標(biāo)準(zhǔn)：成年女性，ASA(美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì))I-II級(jí)，18-70歲，99例行腹腔鏡下筋膜內(nèi)子宮切除術(shù)或全切術(shù)者排除標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)使用撲熱息痛、非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、催吐藥或阿片類藥物研究方法隨機(jī)雙盲研究，患者分為羥考酮組(n=49)和嗎啡組(n=50)，均于手術(shù)結(jié)束前10-15分鐘分別靜脈注射0.07mg/kg羥考酮或嗎啡，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)接受PCA(患者自控鎮(zhèn)痛)治療，單次劑量為0.015mg/kg羥考酮或嗎啡，鎖定時(shí)間為5分鐘評(píng)估主要療效指標(biāo)：手術(shù)結(jié)束后30分鐘、1、2、3、4、24小時(shí)累計(jì)阿片類藥物用量次要療效指標(biāo)：采用VAS評(píng)分在靜息狀態(tài)、咳嗽時(shí)及術(shù)后30分鐘、1、2、3、4和24小時(shí)進(jìn)行疼痛評(píng)分（0-100mm）術(shù)后惡心或嘔吐，瘙癢與鎮(zhèn)靜的發(fā)生情況LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.第28頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮組0.5-24小時(shí)

累計(jì)用藥劑量顯著低于嗎啡組*P=0.001羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)22.0±13.113.3±10.4*LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.第29頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮組術(shù)后0.5-1小時(shí)

靜息VAS評(píng)分顯著低于嗎啡組***P=0.037LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)VAS：視覺(jué)模擬評(píng)分，0-100mm第30頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮組術(shù)后0.5-1小時(shí)

咳嗽時(shí)VAS評(píng)分顯著低于嗎啡組***P=0.006LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)VAS：視覺(jué)模擬評(píng)分，0-100mm第31頁(yè)/共57頁(yè)術(shù)后總體鎮(zhèn)靜評(píng)分

羥考酮組顯著小于嗎啡組鎮(zhèn)靜評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：清醒；

1分：輕度鎮(zhèn)靜，偶爾閉眼；2分：中度鎮(zhèn)靜，能夠交談；3分：重度鎮(zhèn)靜，能被輕輕搖醒；4分：重度鎮(zhèn)靜，不能被輕輕搖醒羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.第32頁(yè)/共57頁(yè)研究結(jié)論與嗎啡組相比，羥考酮組：術(shù)后24小時(shí)累計(jì)用藥劑量顯著更低更有效緩解內(nèi)臟痛術(shù)后總體鎮(zhèn)靜程度更小LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.第33頁(yè)/共57頁(yè)腹腔鏡下膽囊切除術(shù)早期術(shù)后鎮(zhèn)痛：羥考酮vs.芬太尼Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.腔鏡膽囊切除術(shù):羥考酮與芬太尼比較第34頁(yè)/共57頁(yè)研究設(shè)計(jì)篩選與入組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上(n=78)；ASA(美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì))

I/II級(jí)；有癥狀、影響生活的膽結(jié)石或膽囊息肉；擇期行LC(腹腔鏡下膽囊切除術(shù))者排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥耐藥者；近期服用單胺氧化酶抑制劑者；術(shù)中轉(zhuǎn)為開(kāi)腹手術(shù)者研究設(shè)計(jì)患者隨機(jī)分為羥考酮組(n=39)和芬太尼組(n=39)手術(shù)結(jié)束時(shí)兩組患者分別靜脈注射羥考酮10mg或芬太尼100μg；在PACU(麻醉后恢復(fù)室)中，中度疼痛者(數(shù)字疼痛評(píng)分NRS：3~5分)靜脈注射羥考酮5mg或芬太尼50μg，重度疼痛者(NRS>5分)靜脈注射羥考酮10mg或芬太尼100μg評(píng)估主要療效指標(biāo)：在患者PACU入室時(shí)、入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開(kāi)PACU時(shí)，均應(yīng)用NRS進(jìn)行疼痛強(qiáng)度評(píng)分(總體、腹部、切口、肩部)次要療效指標(biāo)：在患者PACU入室時(shí)、入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開(kāi)PACU時(shí)，評(píng)價(jià)惡心、嘔吐及鎮(zhèn)靜的發(fā)生情況Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.第35頁(yè)/共57頁(yè)總體疼痛程度

羥考酮組顯著低于芬太尼組Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.NRS（數(shù)字評(píng)分法）：0-10分，0分為無(wú)痛，10分為劇痛研究結(jié)果：羥考酮組在PACU入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開(kāi)PACU時(shí)的總體疼痛程度，顯著低于芬太尼組第36頁(yè)/共57頁(yè)深腹痛程度

羥考酮組顯著低于芬太尼組Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.NRS（數(shù)字評(píng)分法）：0-10分，0分為無(wú)痛，10分為劇痛研究結(jié)果：羥考酮組在PACU入室時(shí)，入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開(kāi)PACU時(shí)的深腹痛程度，顯著低于芬太尼組第37頁(yè)/共57頁(yè)不良反應(yīng)發(fā)生情況

羥考酮組與芬太尼組無(wú)顯著性差異Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.羥考酮組(n=36)芬太尼組(n=37)P值中度或重度惡心(例數(shù))1080.9嘔吐(例數(shù))520.2兩組間中度至重度惡心、嘔吐的發(fā)生率均無(wú)顯著性差異兩組均未發(fā)生過(guò)度鎮(zhèn)靜第38頁(yè)/共57頁(yè)研究結(jié)論當(dāng)羥考酮與芬太尼的劑量轉(zhuǎn)換比為100:1時(shí)，羥考酮組在LC術(shù)后早期的疼痛治療上表現(xiàn)出比芬太尼組更好的療效Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.第39頁(yè)/共57頁(yè)國(guó)內(nèi)多中心研究的結(jié)果不良事件發(fā)生率(%)奧諾美?

用于骨科手術(shù)患者術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率顯著低于嗎啡一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照研究，納入240例擇期行全麻下中或大手術(shù)(腹部和骨科手術(shù))的患者，ASAI~II級(jí)，年齡18~65歲。患者隨機(jī)分為鹽酸羥考酮注射液組(n=120)和硫酸嗎啡注射液組(n=120)，于術(shù)后行靜脈PCA鎮(zhèn)痛48h。PCA泵設(shè)定參數(shù)：背景輸注速度0.5mg/h，單次劑量為1mg羥考酮或嗎啡，鎖定時(shí)間為5分鐘。評(píng)估羥考酮用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性許幸,等.中華麻醉學(xué)雜志.2013;33(3):269-274.*P＜0.05第40頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮對(duì)血壓的影響小于嗎啡羥考酮組患者血壓的降低幅度顯著低于嗎啡組血壓降低值(mmHg)嗎啡羥考酮KalsoE,etal.AdaAnaesthesiolScand.1991;35:642-646.*P＜0.05嗎啡(n=19)羥考酮(n=20)一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，納入40例擇期大手術(shù)的患者，隨機(jī)分為羥考酮組和嗎啡組，靜脈給藥劑量為0.05mg/kg，每5分鐘給藥一次，直至不再需要鎮(zhèn)痛劑(疼痛緩解的初始狀態(tài))。比較羥考酮與嗎啡靜脈給藥治療腹部大手術(shù)術(shù)后疼痛的療效和不良反應(yīng)。鎮(zhèn)靜評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0無(wú)鎮(zhèn)靜；1嗜睡；2熟睡，但可以被喚醒；3深睡眠，很難喚醒第41頁(yè)/共57頁(yè)中國(guó)成人術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)2014：

強(qiáng)阿片藥物的PCIA推薦方案藥物(濃度)負(fù)荷劑量Bolus劑量鎖定時(shí)間持續(xù)輸注羥考酮1-3mg1-2mg5-10min0-1mg/h嗎啡1-3mg1-2mg10-15min0-1mg/h芬太尼10-30μg10-30μg5-10min0-10μg/h舒芬太尼1-3μg2-4μg5-10min1-2μg/h中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì).成人手術(shù)后疼痛處理專家共版2014第42頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院

羥考酮給藥方法----全麻誘導(dǎo)期

羥考酮對(duì)血壓心率影響小的機(jī)制：1.注射羥考酮后皮質(zhì)醇和睪酮的下降有抑制手術(shù)引起的過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)的效能。2.羥考酮不導(dǎo)致組胺釋放，不抑制副交感神經(jīng)，不導(dǎo)致血壓下降及心動(dòng)過(guò)緩。

第43頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮給藥方法-全麻維持期長(zhǎng)于3小時(shí)的手術(shù)10mg羥考酮稀釋后IV術(shù)畢前15～30min，0.07～1mg/kg，IV.

清醒后根據(jù)NRS評(píng)分滴定……44臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院第44頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院第45頁(yè)/共57頁(yè)第46頁(yè)/共57頁(yè)負(fù)荷劑量（LoadingDose）羥考酮1-10mg，通常5mg單次劑量（bolusDose）羥考酮1-2mg鎖定時(shí)間（LockoutTime）取決于藥物起效時(shí)間；（羥考酮5min）背景輸注（BackgroundInfusion）羥考酮無(wú)或0.5mg～0.8mg/h極限量（MaxiumLimited）1h=4-6個(gè)bolus+背景，4h=8-10個(gè)bolus+背景

1.GourlayGK,KowalskiSR,PlummerJL,etal:Fentanylbloodconcentration–analgesicresponserelationshipinthetreatmentofpostoperativepain.AnesthAnalg67:329,1988.2.RonaldD.MillerMD.Miller'sAnesthesia.The7thedition.2760-2763.3.DawsonPJ,LibreriFC,JonesDJ,etal:Theefficacyofaddingacontinuousintravenousmorphineinfusiontopatient-controlledanalgesia(PCA)inabdominalsurgery.AnaesthIntensiveCare23:453,1995.PCIA參數(shù)設(shè)置第47頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院第48頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院第49頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮1ml:10mg（國(guó)內(nèi)規(guī)格）誘導(dǎo)

縫皮前

PACUPCIA

時(shí)間劑量(h)（mg/kg)1h0.22h0.33h0.3-0.4臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院第50頁(yè)/共57頁(yè)觀察對(duì)象：擇期開(kāi)胸手術(shù)患者90例，分3組，年齡30～55歲、體重60～90kg，性別不限、ASA分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)，無(wú)慢性疼痛，鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥長(zhǎng)期使用史、無(wú)酒精濫用史研究分組:S組：鹽酸羥考酮注射液0.8mg/kgM組：鹽酸羥考酮注射液1mg/kgL組：鹽酸羥考酮注射液1.5mg/kgPCIA設(shè)置：總量100ml，維持量2ml/hbolus：2ml/次鎖定時(shí)間：10min鎮(zhèn)痛泵自動(dòng)輸注完畢，未達(dá)到48h，按標(biāo)簽上序號(hào)由專人負(fù)責(zé)配置新鎮(zhèn)痛泵，用藥劑量與第一次相同臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察第51頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察第52頁(yè)/共57頁(yè)臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察不良事件：S組M組L組頭暈0

02

體位性頭暈0

3

3

惡心0

2

3

嘔吐0

00

皮膚瘙癢0

0

0

平均排氣時(shí)間4.5h

5.4h

6.1h

嗜睡0

0

0

呼吸抑制0

0

0

結(jié)論：羥考酮在開(kāi)胸患者術(shù)后鎮(zhèn)痛有效，1.5mg/kg羥考酮在開(kāi)胸患者術(shù)后鎮(zhèn)痛安全有效第53頁(yè)/共57頁(yè)羥考酮在無(wú)痛人流手術(shù)--應(yīng)用文獻(xiàn)1羥考酮注射液對(duì)人流術(shù)后宮縮痛的影響—南京市中醫(yī)院麻醉科周東紅

早期妊娠（６～１０周）并要求終止妊娠的患者１５０例，ＡＳＡⅠ級(jí)，年齡１８～４０歲，體重４０～７０ｋｇ，流產(chǎn)次數(shù)≤２次隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為三組，每組５０例。三組均追加丙泊酚至患者意識(shí)消失結(jié)論：Ｑ組和Ｆ組丙泊酚用量明顯少于Ｃ組。三組患者圍術(shù)期ＰＯＮＶ、定向