免疫球蛋白課件

第四章免疫球蛋白antibody,Ab

AbAg

抗體Antibody,Ab

是B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。電泳：在、、r區(qū)主要在r區(qū)（丙球）實(shí)際產(chǎn)生免疫應(yīng)答免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig

是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

分泌型secretedIg,SIg膜型membraneIg,mIg(BCR)(一)重鏈與輕鏈

1.重鏈(heavychain,H)

450—550個(gè)氨基酸殘基組

成，根據(jù)重鏈免疫原性的差異分5類

IgM(μ鏈)、IgG(γ鏈)、IgA(α鏈)、

IgD(δ鏈)、IgE(ε鏈)2.輕鏈(lightchain,L)約由214個(gè)氨基酸殘基組成，

根據(jù)輕鏈免疫原性的差異分為兩型κ型、λ型。（二）可變區(qū)與恒定區(qū)

1．可變區(qū)（variableregionV區(qū)）

位置L鏈的1/2

H鏈的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）

表示VL、VH

互補(bǔ)性決定區(qū)CDRcomplementaritydeterminingregion

骨架區(qū)frameworkregionFR穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型2．恒定區(qū)（constantregionC區(qū)）

位置L鏈的1／2及H鏈的3／4（或4／5）

表示

CL、CH

特點(diǎn)

同一物種的同一類型Ig中相對(duì)穩(wěn)定(三)鉸鏈區(qū)

位置

位于CH1與CH2之間。

特點(diǎn)

(1)富含脯氨酸，易伸展彎曲。（四）結(jié)構(gòu)域（domain）Ig的多肽分子約110個(gè)氨基酸可折疊形成由鏈內(nèi)二硫鍵連接的、具有特定功能的單位。

二、Ig的其他成分

J鏈（Joiningchain）

分泌片（Secretorypiece，SP）第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性抗體可變區(qū)的異質(zhì)性

免疫球蛋白異質(zhì)性的原因外源因素----外源性抗原內(nèi)源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含多種不同的抗原表位

獨(dú)特型idiotype，Id在Ig的V區(qū)，其氨基酸序列不同，顯示不同的免疫原性（主要是HVR）。每個(gè)Ig分子所特有抗原特異性標(biāo)志。

抗獨(dú)特型抗體anti-idiotypeantibody,AId

第三節(jié)免疫球蛋白的功能V區(qū)的功能

特異性識(shí)別并結(jié)合Ag阻斷病原入侵，發(fā)揮中和作用，清除病原體或?qū)е旅庖卟±頁(yè)p傷。C區(qū)的功能（一）激活補(bǔ)體：溶解細(xì)胞或細(xì)菌人IgG1-3、IgM+Ag活化補(bǔ)體（經(jīng)典途徑）凝集IgG4、IgA活化補(bǔ)體（旁路途徑）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）

是指當(dāng)Ig與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，其

Fc段可與NK細(xì)胞、Mφ細(xì)胞、單核細(xì)胞的Fc-R結(jié)合

促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。

（三）選擇性傳遞

人類IgG借助Fc段選擇性地與胎盤微血管內(nèi)

皮細(xì)胞上FcRn可逆性結(jié)合，主動(dòng)穿過(guò)胎盤

進(jìn)入胎兒血循環(huán)。

SIgA可經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道

發(fā)揮局部免疫作用。

一、IgG

血清含量最高；唯一能穿過(guò)胎盤的Ig；以單體形式存在，22或22；據(jù)鏈的免疫原性，IgG可分為4個(gè)亞類，即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

功能抗感染（抗菌、抗病毒和中和毒素）；免疫調(diào)理；ADCC、活化補(bǔ)體等。運(yùn)用結(jié)合SPA（葡萄球菌蛋白Ａ），純化抗體，用于免疫診斷。二、IgM

血清型（五聚體）合成最早，分布于血液內(nèi)，半衰期較短。分子量最大，結(jié)構(gòu)（μ2κ2）5－J或（μ2λ2）5－J。機(jī)體受Ag刺激后血清中最早出現(xiàn)的抗體。功能具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用，不易透出血管，故對(duì)防止菌血癥、敗血癥的發(fā)生具有強(qiáng)大的作用。運(yùn)用早期診斷，宮內(nèi)感染。

膜型（單聚體）分布B淋巴細(xì)胞膜表面；是B細(xì)胞表面特有標(biāo)志。作用承擔(dān)著B(niǎo)細(xì)胞表面抗原及抗原受體的雙重作用。五、IgE

正常人血清含量極低。對(duì)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞具有高度親和性。功能參與I型超敏反應(yīng)；抗寄生蟲(chóng)感染等。

多克隆抗體polyclonalantibody，pAb

由多克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的針對(duì)多種抗原表位的混合抗體。優(yōu)點(diǎn)：有中和作用、調(diào)理作用、ADCC等，來(lái)源廣，易制備。缺點(diǎn)：特異性不高，易發(fā)生交叉反應(yīng)。

第五節(jié)人工制備抗體

單克隆抗體

monoclonalantibody，mAb

由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體。*1975年Kohler和Milstein用雜交瘤技術(shù)

小鼠免疫脾C+骨髓瘤C雜交瘤C

特點(diǎn)

純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少或無(wú)

應(yīng)用診斷試劑、導(dǎo)向治療腫瘤等

缺點(diǎn)鼠源性人體反復(fù)使用引起免疫病理?yè)p傷

基因工程抗體

geneticengineeringantibody

利用DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù)制備的部分或全人源化的抗體。人-鼠嵌合抗體人源化抗體（改型抗體）、完全人源