Anti-Talcom我們是不同的課件

我們是不同的I.藥代動力學(xué)氯吡格雷：藥代動力學(xué)特性氯吡格雷是一個前體藥(自身沒有活性)在肝臟中經(jīng)氧化、水解生成活性代謝產(chǎn)物，才能在體內(nèi)發(fā)揮藥理作用肝臟轉(zhuǎn)化主要通過細胞色素P450（CYP）調(diào)節(jié)，起主要調(diào)節(jié)作用的同工酶是CYP3A4和2B6，另外CYP2C19、1A、1A2也有一定的調(diào)節(jié)作用?？诜笮∧c吸收迅速且良好,食物不影響藥物的吸收一次或重復(fù)給藥后，血漿消除半衰期為8小時，每日口服一次即可50%經(jīng)尿排泄,50%經(jīng)糞便排泄II.劑量選擇

為什么75mg?75mg氯吡格雷是動脈粥樣硬化血栓形成的

最佳治療劑量7天28天N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20氯吡格雷安慰劑10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060平均血小板抑制率%血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943III.沒有證據(jù)表明50mg是中國人的適宜劑量

－藥物基因組學(xué)中國人CYP3A4等位基因變異度高，酶活性相應(yīng)降低CYP3A4等位基因變異度中國人較高；CYP3A4*4,*5,*6為中國人獨有的基因型；CYP3A4等位基因高變異率，可能導(dǎo)致CYP3A4藥物代謝酶的活性下降；CYP3A4酶活性降低，導(dǎo)致分解氯吡格雷產(chǎn)生活性代謝物的能力下降，血藥濃度偏低，影響藥物療效氯吡格雷抑制血小板聚集功能：

CYP3A4變異等位基因攜帶者vs非攜帶者AngiolilloDJetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26(8):1895-1900CYP3A4高變異CYP3A4低變異活性血小板聚集率％CYP3A4高變異等位基因攜帶者，氯吡格雷抑制血小板聚集的療效降低；中國人CYP3A4等位基因高變異，可能導(dǎo)致氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)多變甚至下降CYP2C19等位基因頻率：

中國人vs日本人日本人CYP2C19等位基因頻率較中國人高出近2倍，且遠高于白種人CYP2C19酶的體內(nèi)表達中國人不同于日本人，不能照搬日本人的氯吡格雷劑量選擇IV.晶型結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性不同波立維：

出色品質(zhì)源于獨有專利的晶型結(jié)構(gòu)波立維?創(chuàng)新獨有專利的氯吡格雷斜方晶結(jié)構(gòu)區(qū)別于其他氯吡格雷2：穩(wěn)定性更高1有效期更長：波立維有效期3年，國產(chǎn)氯吡格雷有效期2年2國產(chǎn)氯吡格雷：晶型I（單斜晶體）波立維：晶型II（斜方晶體）Plavixpatentdataonfile.V.Koradia,etal.Qualitativeandquantitativeanalysisofclopidogrelbisulphatepolymorphs.Acta

Pharm,54(2004)190-204波立維，精良本質(zhì)遠離不良反應(yīng)隱患

GomezYetal.Analysisofpurityin19drugproducttabletscontainingclopidogrel:18copiesversustheoriginalbrand.JournalofpharmaceuticalandBiomedicalAnalysis2004;34:341–348國產(chǎn)氯吡格雷的雜質(zhì)含量為波立維的4～5倍V.循證證據(jù)不同波立維：唯一擁有大規(guī)模中國人

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的氯吡格雷RRR7%p=0.03波立維，降低STEMI患者死亡率目前所有氯吡格雷大規(guī)模隨機對照研究

均采用的是波立維波立維?的大型臨床研究涵蓋全球超過100,000患者研究覆蓋人群包括急性冠脈綜