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第三章抗腫瘤藥物第一節(jié)概述第二節(jié)常用抗腫瘤藥第三節(jié)抗腫瘤藥物的使用方法和用藥護理
第一節(jié)概述
一、細胞增殖周期1.增殖期細胞2.靜止期細胞3.無增殖能力細胞二、抗腫瘤藥物的分類(一)按細胞增殖周期分類1.周期非特異性藥物:主要殺滅增殖各期細胞,以及G0期細胞,此類藥物有:抗腫瘤抗生素如絲裂霉素等;烷化劑如環(huán)磷酰胺等;以及激素類藥。2.周期特異性藥物:僅選擇性殺滅某一期增殖細胞,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代謝藥對S期細胞作用顯著;長春堿、長春新堿、主要作用于M期。三、抗腫瘤藥物的主要不良反應(yīng)與注意事項1.骨髓抑制2.胃腸道反應(yīng)3.肝臟損害4.腎臟損害5.口腔黏膜損害及脫發(fā)6.其他:抑制機體免疫功能;皮膚損傷,肺纖維化,心臟的毒性及聽力損害。亦可引起畸胎,致癌等。
第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤Methotrexate(MTX)為抗葉酸藥,臨床主要用于治療兒童急性白血病,對絨毛膜上皮癌也有較好療效。不良反應(yīng)較多,除嚴重的骨髓抑制、消化道、口腔潰瘍外,大量應(yīng)用可致肝腎損害,妊娠早期用藥可致畸胎,孕婦禁用。氟尿嘧啶Fluorouracrl(5-FU)為抗嘧啶藥,主要用于食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌。常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等。局部刺激性大。巰嘌呤Mercaptopurine(6-MP)為抗嘌呤藥,主要用于治療急性白血病,對兒童急性淋巴細胞性白血病療效較好,大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸,孕婦可致畸胎。羥基脲Hydroxycarbamide(HU)羥基脲為核苷酸還原酶抑制藥,主要用于慢性粒細胞白血病,對馬利蘭無效者或發(fā)生急性變者,可選用本藥。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。
二、破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物(一)烷化劑環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide(CTX)
是目前廣泛應(yīng)用的烷化劑,抗癌譜較廣,對惡性淋巴瘤療效顯著,對淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多發(fā)性骨髓瘤也有效。骨髓抑制較嚴重,脫發(fā)發(fā)生率高,胃腸反應(yīng)較輕,膀胱刺激性較強,引起化學(xué)性膀胱炎是本藥特有的不良反應(yīng)。久用可抑制性腺。大劑量應(yīng)用可引起肺毒性和心臟的毒性等
塞替派Thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于腔內(nèi)給藥治療癌性滲出物,局部灌注治療淺表膀胱癌,對卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系統(tǒng)腫瘤等也有效。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、消化道反應(yīng),但一般較輕微。
順鉑Cisplatin(DDP)抗癌譜廣,主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),聽力損害和腎損害。
(二)破壞DNA的抗生素博來霉素Bleomycin臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。不良反應(yīng)較輕,肺毒性是本藥的最嚴重的不良反應(yīng)。幾無骨髓抑制作用,除消化道反應(yīng)外還可產(chǎn)生:發(fā)熱反應(yīng);皮膚反應(yīng);過敏反應(yīng)。
三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素DDactinomycin放線菌素D抗癌譜較窄,對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細胞瘤有較好療效??梢鸸撬枰种啤盒?、嘔吐、口腔炎等。局部刺激較強,勿漏出血管外。
阿霉素Doxorubicin(ADM)屬周期非特異性藥物,抗癌譜廣,療效高。對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。對免疫功能也有抑制作用。常見的不良反應(yīng)有脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等。
柔紅霉素Daunorubicin(DNR)柔紅霉素與阿霉素作用相似,臨床主要用于治療急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、心臟的毒性和消化道反應(yīng)。
高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于急性粒細胞白血病及單核細胞白血病的治療。主要不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制和心臟的毒性。臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥。心臟病患者慎用。
門冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細胞白血病,單用緩解期短,易產(chǎn)生耐藥,多與其他藥物合用。不良反應(yīng)偶見過敏性休克,用藥前應(yīng)做皮試,也可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、出血和神經(jīng)癥狀。
五、影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效,對其他惡性腫瘤無效。但與其他抗癌藥少量短期合用,可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。需要注意的是可能因抑制機體免疫功能而促進腫瘤的擴展。
他莫昔芬Tamoxifen(TAM)為人工合成的抗雌激素藥,能與雌激素競爭雌激素受體,抑制乳癌生成。適用于晚期、復(fù)發(fā)、不能手術(shù)的乳腺癌,特別是絕經(jīng)期的高齡患者,也用于宮體癌,乳腺小葉增生等。不良反應(yīng)輕。第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則及用藥護理一、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則1.大劑量的間歇療法:采用機體所能耐受的最大劑量,間歇給藥。優(yōu)點是:(1)大劑量一次給藥所殺滅的癌細胞數(shù)遠比分次用藥所殺滅的和為多。(2)間歇給藥,可誘導(dǎo)G0期細胞進入增殖期,減少腫瘤復(fù)發(fā)的機會。(3)有利于造血、免疫功能的恢復(fù)。
4.根據(jù)抗癌譜,合理選藥不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同,根據(jù)這一特點,對不同腫瘤選用不同的藥物。
二、抗腫瘤藥物的用藥護理1.做好用藥前指導(dǎo)2.加強病室管理3.保護好血管4.不良反應(yīng)的用藥監(jiān)護(見本章第一節(jié)
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