補(bǔ)體系統(tǒng)課件

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)ComplementSystem(cs)目錄第一節(jié)概述第二節(jié)補(bǔ)體激活第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義第五節(jié)CS與疾病的關(guān)系學(xué)習(xí)要求BelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrize

forserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerousPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodcontagiousdiseases.Jules

Bordet

(1870-1961),discovererofcomplement

①新鮮免疫血清＋細(xì)菌→細(xì)菌溶解②加熱免疫血清＋細(xì)菌→可凝集細(xì)菌（60°30′）

結(jié)論：

新鮮血清中含有不耐熱、可幫助抗體作用的物質(zhì)，稱其為補(bǔ)體(Complement,C)補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)動(dòng)畫演示補(bǔ)體（complement，C）

是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì),稱為補(bǔ)體。是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。第一節(jié)概述動(dòng)畫演示1.補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體的受體分子（一）組成一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名動(dòng)畫演示補(bǔ)體系統(tǒng)的組成經(jīng)典及MBL途徑的C1、MASP、C4、C2、C3旁路途徑的

C3、B、D、

P因子共同末端反應(yīng)成分C5、C6、C7、C8、C9調(diào)節(jié)成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59補(bǔ)體固有成分補(bǔ)體受體：CR1、CR2、CR3、CR4均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白，少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。C3含量最高，D因子含量最低。性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活。二、補(bǔ)體成分的理化特性第二節(jié)補(bǔ)體的激活補(bǔ)體激活的特點(diǎn)

是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過程，故亦稱為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)（complementcascadereaction）。動(dòng)畫演示1.主要激活物質(zhì)免疫復(fù)合物，由特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的2.參與的成分C1（C1q、C1r、C1s）～C9一、經(jīng)典激活途徑（1）識(shí)別階段3.激活過程形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。（2）活化階段3.激活過程（2）活化階段3.激活過程aa該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。1.主要激活物質(zhì)脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分C3，B、D、P、H、I等因子。二、替代（旁路）激活途徑3.激活過程（1）生理情況下C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成（2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成①激活物使替代途徑從準(zhǔn)備階段過渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護(hù)性微環(huán)境。②過程

甘露糖結(jié)合凝集素-MBL（mannose-bindinglectin）

主要激活物

細(xì)菌等微生物參與的固有成分C4、C2、C3激活過程三、MBL途徑不同途徑補(bǔ)體系統(tǒng)激活的比較經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑免疫復(fù)合物病原體甘露糖殘基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原體表面

C3、B、DC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶攻膜復(fù)合體（一）自身衰變的調(diào)節(jié)C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。（二）調(diào)節(jié)因子的作用1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴C1抑制分子（C1INH）可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴C1抑制分子（C1INH）（2）抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成①C4結(jié)合蛋白（C4bp）與補(bǔ)體受體1（CR1）②I因子可裂解C4b③MCP促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。④DAF可同C2競爭與C4b的結(jié)合。第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)同源限制因子（HRF）也稱C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。2.MAC形成的調(diào)節(jié)第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)一、補(bǔ)體的生物功能1.溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，通過級(jí)聯(lián)反應(yīng)可在靶細(xì)胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來完成。第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義動(dòng)畫演示2.調(diào)理作用

C3b、C4b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用3.免疫粘附作用抗原抗體復(fù)合物-C3b/C4b-紅細(xì)胞或血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬。清除免疫復(fù)合物第四節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用動(dòng)畫演示動(dòng)畫演示（1）激肽樣作用（C2a）能增加血管通透性，引起炎癥性充血。（2）過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）以C5a的作用最強(qiáng)。（3）趨化作用（C3a、C5a、C567）4.炎癥介質(zhì)作用第四節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用動(dòng)畫演示

二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答3.補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病補(bǔ)體與感染性疾病補(bǔ)體與炎癥性疾病補(bǔ)體與異種器官移植第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體遺傳缺陷可導(dǎo)致的疾病缺陷蛋白影響功能相關(guān)疾病C1、C2、C4免疫復(fù)合物清除缺陷SLE、化膿性感染補(bǔ)體傳統(tǒng)激活途徑活化缺陷C3免疫復(fù)合物清除及補(bǔ)體活化無能SLE、化膿性感染、腎小球腎炎C1INH炎性介質(zhì)產(chǎn)生失控遺傳性血管水腫DAF、CD59補(bǔ)體對宿主細(xì)胞毒作用陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿CR3外周血單核細(xì)胞黏附缺陷感染（綠膿桿菌、假單胞菌等）H因子替代激活途徑活化失控致低C3血癥SLE、化膿性感染、腎小球腎炎遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病補(bǔ)體與感染性疾病補(bǔ)體與炎癥性疾病補(bǔ)體與異種器官移植第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病補(bǔ)體與感染性疾病補(bǔ)體與炎癥性疾病補(bǔ)體與異種器官移植第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體C1抑制劑的研究進(jìn)展研究發(fā)現(xiàn)一重要免疫過程的補(bǔ)體受體拓展視野掌握補(bǔ)體、補(bǔ)體系統(tǒng)概念及組成；補(bǔ)體的生物學(xué)作用。熟悉補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑、替代激活途徑的過程及兩條途徑的比較。了解MBL途徑，補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)，補(bǔ)體受體及其免疫學(xué)功能。學(xué)習(xí)要求

1.T細(xì)胞分化成熟的場所是（）A.骨髓B.脾臟C.胸腺D.淋巴結(jié)E.法氏囊

2.Ag的兩個(gè)基本性能是（）A.異物性和特異性B.理化復(fù)雜性和特異性C.免疫原性和反應(yīng)原性D.異物性和Ag性E.記憶性和特異性

3.免疫系統(tǒng)的組成是（）A.中樞免疫器官、周圍免疫器官B.免疫細(xì)胞、粘膜免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官C.中樞免疫器官、免疫細(xì)胞、皮膚免疫系統(tǒng)D.免疫分子、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)E.免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子的功能

4.免疫監(jiān)視功能是指機(jī)體（）A.抵抗病原微生物感染的功能B.殺傷、清除自身突變細(xì)胞C.識(shí)別和排除異物的功能D.清除自身衰老、死亡細(xì)胞的功能Ｅ.防止寄生蟲感染的過程

5.決定抗原特異性的是（）A.抗原的分子量B.抗原表位的多少C.抗原的異物性D.抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、和空間結(jié)構(gòu)

E.抗原的免疫反應(yīng)性6.補(bǔ)體經(jīng)典途徑的主要激活物是（）A.細(xì)菌脂多糖B.抗原抗體復(fù)合物C.酵母多糖D.肽聚糖E.凝聚的IgA

7.具有調(diào)理作用的補(bǔ)體成分是（）A.C5aB.C2aC.C4aD.C5bE.C3b8.血清中含量最高的補(bǔ)體成份是（）A.C1B.C2C.C3D.C4E.C59.Ig的基本結(jié)構(gòu)是（）A.2條多肽鏈組成B.4條多肽鏈組成C.鉸鏈區(qū)連接1條L鏈和H鏈D.二硫鍵連接1條L鏈和1條H鏈組成E.二硫鍵連接2條L鏈和2條H鏈組成

10.血型抗原屬于()A.異嗜性抗原

B.自身抗原C.同種異型抗原D.耐受抗原E.變應(yīng)原11.類毒素具有（）A.免疫原性和毒性