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文檔簡介

第15章抗體與免疫球蛋白

AntibodyandImmunology內(nèi)容與要求1、免疫球蛋白的結構(掌握)2、免疫球蛋白的功能(掌握)3、各類Ig的特性與功能(掌握)4、單克隆抗體(了解)抗體的發(fā)現(xiàn)與命名

30年代血清中具有防御作用的保護成分統(tǒng)稱為抗體抗體是血清丙種球蛋白,40年代被命名為γ-球蛋白抗體是異質性球蛋白,60年代免疫球蛋白(Ig)替代γ-球蛋白抗體是否等于免疫球蛋白?Ab≠Ig第一節(jié)免疫球蛋白的結構一、基本結構:四肽鏈結構由兩條相同的輕鏈(LightChain)和兩條相同的重鏈(Heavychain)通過鏈間二硫鍵連結形成。

分子式為:H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端(一)輕鏈和重鏈輕鏈(L鏈)

κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型正常人κ:λ≈2:1重鏈(H鏈):根據(jù)其抗原性的差異,人類Ig的H鏈分為

鏈鏈鏈鏈鏈重鏈決定Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE

J鏈由漿細胞合成

SP鏈由粘膜上皮細胞合成和分泌J鏈和分泌片(SP)

Joiningchainandsecretorypiece(二)可變區(qū)和恒定區(qū)

(VariableregionandConstantregion)V區(qū):VL、VH

可變區(qū)(V區(qū)):氨基酸種類、排列順序差異較大,構成抗體的多樣性。恒定區(qū)(C區(qū))氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū):CL、CH

(三)鉸鏈區(qū)(hingeregion)

位于CH1和CH2之間,富含脯氨酸,易發(fā)生伸展和一定程度的移動,便于抗體更好地與抗原結合。二、免疫球蛋白的功能區(qū)Ig分子通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個球形單位,每個球形單位為一個功能區(qū)。L鏈:VL區(qū)CL區(qū)H鏈:VH區(qū)CH1區(qū)CH2區(qū)CH3區(qū)CH4區(qū)(IgM,IgE)VL+VH功能區(qū):抗原結合部位IgGCH3區(qū):可于單核-M細胞、B細胞、NK細胞、中性粒細胞上的IgG-Fc受體結合——調(diào)理吞噬、ADCC。胃蛋白酶----水解裂解部位:鉸鏈區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結合價:二價

IgG水解

木瓜蛋白酶 胃蛋白酶裂解部位 鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端裂解片段

2Fab+FcF(ab)2’+pFc’Fab結合價單價二價同種型抗原決定簇存在 消失免疫動物 產(chǎn)生抗IgG不產(chǎn)生抗IgG超敏反應的可能性 大小注射破傷風抗毒素之前需要先做皮試,為什么?抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清,對人來說是抗原物質,重復注射會引起超敏反應胃蛋白酶水解片段(pFc′)抗原性消失應用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應,為什么?緊急預防破傷風需要注射破傷風抗毒素,為什么?第三節(jié)各類Ig的特性與功能1、由淋巴結和脾臟的漿細胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高,占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體,能激活補體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過胎盤,對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應答產(chǎn)生IgG,為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A(SPA)結合,用于免疫診斷。IgGIgA與SIgA

血清IgA:由腸系膜淋巴結中的漿細胞產(chǎn)生存在于血清中,含量占血清Ig總量的10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用,對支原體和某些真菌也有作用。分泌性IgA(SIgA):由粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生,在漿細胞內(nèi)已有J鏈連結成二聚體,通過粘膜上皮細胞時獲得分泌片.存在于外分泌液中,為二聚體。SIgA是重要的局部防御性抗體。IgD1、單體結構,由扁桃腺、脾臟中的漿細胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低,只占血清Ig總量的0.2%。3、是成熟B細胞膜表面IgD分子(SmIgD)。4、血清IgD分子:功能未明確。IgE1、由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸道粘膜固有層的淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最低,0.1-0.4g/ml3、為單體結構。4、親細胞性:與肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上的FcR結合。5、介導Ⅰ型超敏反應。

IgGIgASIgAIgMIgDIgE全身性防御抗體++- +- -局部性防御抗體--+ - - -早期性防御抗體--- + - -介導Ⅰ型超敏反應--- --+介導Ⅱ、Ⅲ型超敏反應+-- +--B細胞膜抗原受體-- -++-(SmIg)各類免疫球蛋白的主要區(qū)別第四節(jié)單克隆抗體*每一種漿細胞克隆產(chǎn)生一種特異性抗體分子*由一個識別一種抗原表位的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體稱為單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)*由多種B細胞克隆產(chǎn)生的針對多種抗原表位的不同抗體,稱為多克隆抗體(Polyclonalantibody,pAb)*單克隆抗體技術即雜交瘤技術,系將產(chǎn)生抗體的B淋巴細胞與骨髓瘤細胞進行雜交,產(chǎn)生的雜交瘤細胞,既可在體外大量無限生產(chǎn)繁殖又能合成和分泌抗體。

PcAb McAb 產(chǎn)生細胞 多種漿細胞克隆一種漿細胞克隆抗體 非均一性

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