乙型肝炎常識(shí)及其臨床診斷

乙型肝炎常識(shí)及其臨床診斷2011年10月第一部分：乙型肝炎及流行病學(xué)調(diào)查第二部分：乙型肝炎病毒生物特性介紹第三部分：乙型肝炎臨床診斷及意義第二部分：乙型肝炎防治主要內(nèi)容：乙型肝炎及流行病學(xué)調(diào)查：乙型肝炎：由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。

乙型肝炎及流行病學(xué)調(diào)查：1、全世界乙肝表面抗原攜帶者約3.5億，主要分布于亞洲、非洲和拉丁美洲地區(qū)。2、我國約有1.2億人，其中3000萬人為慢乙肝患者。

乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus）

生物學(xué)特性：1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抵抗力形態(tài)與結(jié)構(gòu)：1.1、形態(tài)：大球形顆?！狣ane顆粒小球型顆粒——無核酸及DNA多聚酶管型顆?！∏蛐皖w粒乙型肝炎病毒（HBV）：大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒HBV的小球形顆粒：HBV的管形顆粒：HBV的管形顆粒：Dane顆粒形態(tài)與結(jié)構(gòu)核酸：雙鏈DNA、長（負(fù)）鏈、短（正）鏈

S區(qū)：編碼preS1、preS2、HBsAgC區(qū)：編碼preC、HBcAgX區(qū)：編碼HBxAg（調(diào)控蛋白）

P區(qū)：編碼DNA多聚酶衣殼——HBcAg組成（水解后形成HBeAg）包膜——含大分子、中分子、小分子三種蛋白1.2、結(jié)構(gòu)C區(qū)X區(qū)S區(qū)P區(qū)正鏈負(fù)鏈重復(fù)序列乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式培養(yǎng)特性

1、動(dòng)物接種：黑猩猩。2、細(xì)胞培養(yǎng)：肝癌傳代。

抵抗力HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30℃-32℃至少可存活6個(gè)月，-20℃可存活15年。100℃干烤1小時(shí)；100℃直接煮沸2分鐘；微波（頻率2450MHz、輸出功率500W、75℃）1-3分鐘，0.5%過氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理均可滅活HBV?？乖Y(jié)構(gòu)1、HBsAg：共同決定簇——a

型特異決定簇——d/y

w/r

四種亞型：adr、adw、ayw、ayr2、HBcAg：內(nèi)衣殼3、HBeAg：由PreC及C基因編碼，整體轉(zhuǎn)錄翻譯后成為e抗原。

1、表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg和抗-HBs)：HBsAg陽性--HBV感染的一個(gè)指標(biāo)?？笻Bs陽性--標(biāo)志著感染恢復(fù)、病毒清除、傳染性消失和免疫力產(chǎn)生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標(biāo)。抗原抗體系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義：

抗原抗體系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義：

2．e抗原抗體系統(tǒng)（HBeAg和抗-HBe）：HBeAg陽性---感染早期，HBV在體內(nèi)復(fù)制傳染性大。HBeAg持續(xù)陽性---疾病預(yù)后不良，易發(fā)展成慢性。抗-HBe陽性---HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開始恢復(fù)?？乖贵w系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義：3、核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）：HBcAg陽性---存在病毒顆粒，具有傳染性。實(shí)際工作中一般不檢測血清中HBcAg?？?HBc持續(xù)陽性---體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，易轉(zhuǎn)為慢性?？?HBcIgM消失后，抗-HBc

IgG出現(xiàn)，它可在血清中長期存在，是HBV既往感染的標(biāo)志。通常將5項(xiàng)HBV感染血清學(xué)標(biāo)志（HBVM）稱為“兩對(duì)半”?！按笕枴敝窰BsAg+、HBeAg+、抗-HBc+，多表示感染早期，病毒復(fù)制活躍，血液中病毒量大，傳染性強(qiáng)?！靶∪枴敝窰BsAg+、抗-HBe+，抗-HBc+，表示病毒復(fù)制能力下降，預(yù)后較好?？乖贵w系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義：抗原抗體系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義：急性乙型肝炎病程中各種血清學(xué)標(biāo)志動(dòng)態(tài)變化乙型肝炎病毒的致病性與免疫性1、傳播方式。2、致病機(jī)制。3、免疫性。傳染源1、乙型肝炎患者。2、無癥狀HBV攜帶者。乙肝患者：1、乙肝病人的潛伏期一般為50-150天，平均為60-90天。2、急性期病人是危險(xiǎn)的傳染源；無黃疸型肝炎是重要的傳染源；慢性乙肝病人，也是重要傳染源。傳染源：無癥狀HBV攜帶者：HBsAg攜帶者是最主要的傳染源；HBV母嬰傳播具有重要的傳染源意義，幼兒及兒童HBsAg攜帶者作為傳染源的意義要比成人大的多。傳染源：傳播方式1、血源性傳播。2、垂直傳播。傳染途徑1、注入帶病毒的血液、血制品。2、污染了病毒的注射器。3、性行為。4、器官移植。5、血液透析hemodialysis。6、母嬰傳播等。

致病機(jī)制成品1、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理損傷。2、免疫復(fù)合物所致的免疫損傷。3、自身免疫反應(yīng)引起的病理損傷。乙肝病毒四大特性：1、嗜肝性；2、泛嗜性；3、變異性；4、不可殺性。乙肝病毒四大特性：1、嗜肝性：乙肝病毒感染人體后，隨著血流進(jìn)入肝臟，通過肝細(xì)胞膜上的乙肝病毒受體直接與肝細(xì)胞膜結(jié)合，先脫去外殼，其核心進(jìn)入胞漿；然后脫去核殼，其病毒基因進(jìn)入吒扣胞核內(nèi)復(fù)制(即相當(dāng)于繁殖)。治療藥物必須是小分子才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而且還要對(duì)肝細(xì)胞無毒性作用。

乙肝病毒四大特性：2、泛嗜性：乙肝病毒可以感染淋巴細(xì)胞不能達(dá)到的組織,如周圍血單核細(xì)胞、脾；骨髓、淋巴結(jié)、小腸、胰腺、腎上腺、睪丸、卵巢等。一般人認(rèn)為將已肝病毒引起的肝硬化或肝癌手術(shù)切除，換一個(gè)無乙肝感染的正常的肝全好些。其實(shí)不然，近年肝移置術(shù)后結(jié)果提示，在沒有采取任何預(yù)防乙肝預(yù)防措施的前提下，乙肝病毒相關(guān)性肝病行肝移植術(shù)后，乙肝病毒的再感染率高達(dá)90%。采取乙肝高價(jià)免疫球蛋白和拉米呋定聯(lián)合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30%。可見患者體內(nèi)其他組織潛伏病毒，是術(shù)后肝臟再感染的來源。

乙肝病毒四大特性：3、變異性：乙肝病毒是一種易于變異的病毒,為了逃避機(jī)體對(duì)其消除和殺傷而發(fā)生的變異，可在乙肝病毒結(jié)構(gòu)不同部位發(fā)生，變異可自發(fā)或在藥物治療后發(fā)生。變異的乙肝病毒不僅對(duì)人體致病性發(fā)生改變，還將影響對(duì)乙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防。發(fā)生變異的乙肝病毒對(duì)以首有效的藥特產(chǎn)生抵抗；從而降低療效或產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。

乙肝病毒四大特性：4、不可殺性：肝病毒進(jìn)入人體的肝細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞酶的作用下，最后形成共價(jià)閉合環(huán)狀基因(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原始模板，穩(wěn)定的生存于細(xì)胞核內(nèi)，不斷的復(fù)制乙肝病毒。當(dāng)今尚未研究出一種殺滅這種模板的藥物。目前使用的藥物主要是抑制模板的復(fù)制，一旦停藥解除抑制作用，這種模板又會(huì)重新復(fù)制乙肝病毒。

乙型肝炎病毒的診斷：標(biāo)本采集：血清。血清學(xué)診斷：“兩對(duì)半”測定。病毒核酸測定。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：1、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）；2、乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）；3、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）；4、乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）；5、乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：1、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）檢測原理：雙抗體夾心法。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：2、乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）檢測原理：雙抗原夾心法。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：3、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）檢測原理：雙抗體夾心法。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：4、乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）檢測原理：競爭抑制法。乙肝五項(xiàng)血清學(xué)診斷：5、乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）檢測原理：競爭法。乙肝五項(xiàng)檢測注意事項(xiàng)：1、在使用儀器和試劑前仔細(xì)閱讀說明書；2、嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書要求進(jìn)行操作；3、控制好室內(nèi)環(huán)境，避免環(huán)境因素影響檢測結(jié)果；4、培養(yǎng)良好的工作習(xí)慣，避免人為因素影響檢測結(jié)果；5、優(yōu)良的儀器+良好的試劑+正確的操作=滿意的結(jié)果。常見乙肝五項(xiàng)臨床檢測意義乙型肝炎病毒五項(xiàng)檢測項(xiàng)目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb－－－－－表示未感染乙型肝炎病毒＋－－－－急性HBV感染；健康攜帶者；或發(fā)生HBVDNA整合＋－＋－－急性HBV感染早期，HBV復(fù)制活動(dòng)，具有傳染性＋－＋－＋急慢性HBV感染，HBV復(fù)制活躍，具有傳染性＋－－－＋急慢性HBV感染，或HBeAg陰轉(zhuǎn)階段＋－－＋＋HBV復(fù)制停止或極低－－－＋＋表示感染剛?cè)琀BsAg尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出－＋－＋＋HBV感染恢復(fù)階段－＋－－＋HBV感染后已獲得免疫力，或HBeAb濃度太低而無法測出－－－－＋窗口期（HBsAg及HBeAg消失，而HBeAb及HBeAb尚未出現(xiàn)的這段時(shí)間）；無癥狀攜帶者，其HBsAg濃度低，無法測出；既往HBV感染而HBsAb已消失，HBcAb可終身存在－＋－－－接種過乙型肝炎疫苗，已獲免疫力－－＋－－可能剛感染，HBsAg濃度太低而無法測出；或假陽性－－－＋－假陽性，因HBeAb尚未有單獨(dú)存在在可能性－＋＋－＋表示患者可能具有HBsAg和HbsAb復(fù)合物，而且HbsAb過量＋－－＋＋表明患者具有表面抗原抗體復(fù)合物，而抗體量過多；或受不同亞型的表面抗原感染；或含假陽性＋－＋＋＋表示正處于血清轉(zhuǎn)換期的HBV感染，即正由HBeAg轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAb；或含假陽性乙型肝炎與原發(fā)性肝癌：1、乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關(guān)性。2、在地方性與非地方性區(qū)域，男性H