乙酰水楊酸制備

淺談乙酰水楊酸的制備方法及其發(fā)展摘要：對乙酰水楊酸的藥用價(jià)值和合成制備做了簡單的認(rèn)識，并學(xué)習(xí)了乙酰水楊酸傳統(tǒng)的制備方法以及部分創(chuàng)新的制備方法，簡單分析了各種制備方法的優(yōu)點(diǎn)和不足之處。關(guān)鍵詞：乙酰水楊酸、制備方法、改進(jìn)、優(yōu)點(diǎn)、不足正文1乙酰水楊酸的簡介乙酰水楊酸的功效乙酰水楊酸即阿斯匹林，是一種重要的鎮(zhèn)痛藥物，具有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎和抗風(fēng)濕作用。它作為治療和預(yù)防心腦血管疾病的藥物己被廣泛應(yīng)用于臨床，且其臨床應(yīng)用范圍不斷拓展，如治療春季結(jié)膜炎、突發(fā)性耳聾、膽道蛔蟲、預(yù)防先兆子病等，也廣泛應(yīng)用于治療傷風(fēng)、感冒'頭痛'神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛'急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等。且乙酰水楊酸可為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧目迷抑制劑，還能抑制血小板中血栓素A2合成，具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用。最近的研究結(jié)果還表明；乙酰水楊酸和其他非富體抗炎藥對結(jié)腸癌和老年癡呆癥也有作用。乙酰水楊酸水解后，會變?yōu)樗畻钏猁}，其能阻止自由基的形成，從而預(yù)防氨基糖貳類抗生素所致耳聾的發(fā)生。同時(shí)，其稀溶液用于澆灌果樹，有減少落花落果、增加結(jié)果率等功效。乙酰水楊酸的性質(zhì)特點(diǎn)

乙酰水楊酸為口色針狀或板狀結(jié)晶或粉末，熔點(diǎn)135240C,無氣味，微帶酸味，在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醴和氯仿中溶解，微溶于水，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解，但同時(shí)會發(fā)生分解。該品lg能溶于300ml水、5ml醇、10-15ml目迷或27ml氯仿。2傳統(tǒng)制作乙酰水楊酸的方法及其優(yōu)缺點(diǎn)實(shí)驗(yàn)基木原理用的制取傳統(tǒng)制備乙酰水楊酸的方法是將水楊酸與乙肝作用，通過乙?；磻?yīng)，使水楊酸分子中酚疑基上的氫原子被乙?；〈梢阴Ｋ畻钏?。加入少量濃硫酸作催化劑，其作用是破壞水楊酸分子中竣基與酚疑基間形成的氫鍵，從而使?；磻?yīng)容易完成，這也是在實(shí)驗(yàn)室中常coon+(CtLCO),O用的制取coon+(CtLCO),OOH?COOH+Cl^COOHoc-CH.II3o傳統(tǒng)制備傳統(tǒng)的硫酸催化法合成乙酰水楊酸，是經(jīng)典方法，工藝成熟，在儀器的使用和實(shí)驗(yàn)的操作相對來說是比較簡單和常規(guī)的。傳統(tǒng)制備乙酰水楊酸存在的缺點(diǎn)產(chǎn)率一般在60%~70%,副反應(yīng)多，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，污染環(huán)境。為此實(shí)現(xiàn)阿司匹林的“綠色生產(chǎn)”，尋找新的催化劑成為研究的新課題。亦有用對甲苯磺酸，乙酸鈉，三氯稀土，鉤硅酸等作催化劑合成乙酰水楊酸的研究，還有用微波輻射合成乙酰水楊酸的研究。本研究以硫酸鋁鉀作催化劑合成乙酰水楊酸，作為酸性催化劑具有催化活性高，選擇性好，原料價(jià)廉易得，對設(shè)備無腐蝕等優(yōu)點(diǎn)，是一種對環(huán)境無污染的環(huán)保型催化劑。在傳統(tǒng)的阿司匹林生產(chǎn)中，由水楊酸和醋肝反應(yīng)生成阿司匹林的過程需要加溫，使反應(yīng)在80°C~90°C溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間2小時(shí)左右，耗能量較大。近年來，由于基本能源價(jià)格不斷上漲，反應(yīng)時(shí)間越長則能耗越大，成木越高。從近幾年的研究趨勢看，研究的重點(diǎn)主要集中在水楊酸和醋肝反應(yīng)過程中，通過添加不同的催化劑，使得反應(yīng)更易進(jìn)行，時(shí)間更短，耗能更少，產(chǎn)品質(zhì)量更好。對此，國內(nèi)外都有不少研究結(jié)果問世。3對改進(jìn)乙酰水楊酸的合成方法的探索（列舉）以碳酸鈉催化微波合成阿司匹林方法：該方法采用碳酸鈉為催化劑以微波合成方法合成乙酰水楊酸，該法比傳統(tǒng)的用濃硫酸作催化劑加熱合成方法速度快近十倍，產(chǎn)率與純度也較高，而且不污染環(huán)境，避免了傳統(tǒng)方法中濃硫酸腐蝕設(shè)備和存在的不安全因素，適合21世紀(jì)綠色合成環(huán)境持續(xù)發(fā)展的要求，但該方法能耗太高，設(shè)備較貴。微波輻射下乙酰水楊酸的快速合成目的：建立乙酰水楊酸的快速合成方法。方法：以水楊酸和乙酸酹為反應(yīng)原料，采用不同的微波輻射功率、反應(yīng)時(shí)間及原料摩爾配比等，以濃硫酸作催化劑合成乙酰水楊酸，了解這些因素對收率的影響。結(jié)果使用140W的微波輻射功率，n（水楊酸）：n（乙酸酢）二，5g水楊酸中加濃硫酸（為水楊酸質(zhì)量的6%）,反應(yīng)時(shí)間為60s時(shí)，反應(yīng)效果最佳，產(chǎn)品收率為％。結(jié)論：微波輻射條件下乙酸水楊酸的快速合成法較傳統(tǒng)方法有反應(yīng)時(shí)間大大縮短、收率明顯提高、減少能耗等優(yōu)勢。該法仍以濃硫酸為催化劑，仍存在環(huán)境污染與腐蝕設(shè)備問題，不適合21世紀(jì)綠色合成的可持續(xù)發(fā)展要求。對甲苯磺酸催化合成乙酰水楊酸的研究以水楊酸和乙酸酊為原料，采用對甲苯磺酸作催化劑合成了乙酰水楊酸，采用正交實(shí)驗(yàn)法研究了影響反應(yīng)的因素。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，酰化反應(yīng)的優(yōu)化條件為水楊酸：乙酸酉干摩爾比為22,反應(yīng)20min，反應(yīng)溫度65°C~75°C。該方法產(chǎn)率達(dá)84%，是一種較好的方法。硫酸氫鈉催化合成阿司匹林的研究用一水硫酸氫鈉為催化劑由水楊酸與乙肝酯化合成阿司匹林。研究了酯化反應(yīng)的優(yōu)化條件，結(jié)果表明，硫酸氫鈉與濃硫酸催化合成阿司匹林的催化效果相當(dāng)，但操作安全，極少有碳酸氫鈉的不溶副產(chǎn)物產(chǎn)生，產(chǎn)品呈純白結(jié)晶，且硫酸氫鈉難溶于有機(jī)溶劑，易于分離回收，可重復(fù)使用。該方法所得產(chǎn)率較高，且符合綠色合成要求，是一種較好的合成方法。酸性膨潤土催化合成乙酰水楊酸方法：室溫下用L的鹽酸泡一定量的鈣基膨潤土，得酸性膨潤土。以此催化乙酰水楊酸的合成，最佳反應(yīng)條件為：80°C~90°C；反應(yīng)時(shí)間為至lh;水楊酸與乙酸肝的投料比為1比，酸性膨潤土的加入量為5%的水楊酸投料量，產(chǎn)率可達(dá)90%o該法與傳統(tǒng)的直接反應(yīng)法相比具有反應(yīng)時(shí)間較短，產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn)，與工業(yè)上所使用的濃硫酸催化法相比，則有反應(yīng)條件溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境的優(yōu)點(diǎn)。4結(jié)束語乙酰水楊酸能減少人們的心臟病或中風(fēng)的發(fā)病機(jī)會，減緩偏頭痛癥狀。定期服用該藥者還可以減少腸癌、胃癌和食管癌的發(fā)病率。乙酰水楊酸還可以使人體的角膜組織保持彈性，緩解輕度或中度的鈍疼痛，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成，也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛，副作用較少。實(shí)驗(yàn)室制備乙酰水楊酸的實(shí)驗(yàn)是化學(xué)專業(yè)必須做的實(shí)驗(yàn)，在制備乙酰水楊酸改進(jìn)實(shí)驗(yàn)中