藥劑學(xué)第三章輸液

藥劑學(xué)第三章輸液第四節(jié)輸液輸液(infusionsolution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(>100ml)注射液.一、概述輸液種類電解質(zhì)輸液營養(yǎng)輸液膠體輸液藥物輸液1.電解質(zhì)輸液用以補充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等.如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等.2.營養(yǎng)輸液

營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等.3.膠體輸液

膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等4.藥物輸液

臨床治療輸液.嚴(yán)格要求無菌、無熱原及澄明度含量、色澤、pH滲透壓:等滲或偏高滲不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白不含降壓物質(zhì)輸液中不得添加任何抑菌劑在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定質(zhì)量要求較高！水洗原輔料注射用水成品入庫輸液瓶膠塞酸堿處理原水清洗清潔劑處理配制過濾原水清洗純化水清洗灌裝放膜注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢純水煮沸乙醇浸泡純水清洗包裝注射用水洗隔離膜注射用水洗純水清洗容器、材料處理三、輸液的制備一）制備工藝流程1.輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理輸液玻璃瓶酸洗：用硫酸重鉻酸鉀清潔液洗滌效果較好.堿洗：是用2%氫氧化鈉溶液(50-60℃）沖洗，也可用1%-3%的碳酸鈉溶液

直接水洗：藥廠生產(chǎn)輸液瓶，制瓶車間潔凈度較高，瓶子出爐后，立即密封，使用時只要用過濾注射用水沖洗即可.聚丙烯塑料瓶

無毒、輕質(zhì)、耐腐蝕、耐熱、機械強度高二）輸液容器準(zhǔn)備2.輸液瓶所用橡膠塞①富于彈性及柔軟性；②針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合，能耐受多次穿刺而無碎屑脫落；③具耐溶性，不致增加藥液中的雜質(zhì)；④可耐受高溫滅菌；⑤有高度化學(xué)穩(wěn)定性；⑥對藥液中藥物或附加劑的吸附作用應(yīng)達(dá)最低限度；⑦無毒性，無溶血作用.四、輸液的質(zhì)量檢查

1.澄明度與微粒檢查2.熱原無菌檢查3.酸堿度及含量測定1.澄明度與微粒檢查全自動微粒檢查儀2.熱原無菌檢查HTY一次性使用全封閉集菌培養(yǎng)器STV6無菌檢查薄膜濾器3.酸堿度及滲透壓測定4.含量測定二、主要存在的問題及解決辦法

輸液存在的問題染菌熱原反應(yīng)澄明度與不溶性微粒的問題原因—原輔料質(zhì)量問題橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題工藝操作中的問題醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置問題解決辦法嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施；使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8μm孔徑的薄膜）；盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝葡萄糖注射液(glucoseinjection)處方注射用葡萄糖50g100g1%鹽酸適量適量

注射用水加至1000ml1000ml制法按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50-60%的濃溶液，加鹽酸適量，同時加濃溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭.濾液加注射用水稀釋至所需量，測定pH及含量合格后，反復(fù)濾過至澄明即可灌裝封口，115℃30分鐘熱壓滅菌.處方及工藝分析1.濃配、加鹽酸、煮沸，使糊精水解，中和膠粒電荷使蛋白質(zhì)凝聚.2.顏色變黃、pH下降，生成5-羥甲基呋喃甲醛第五節(jié)注射用無菌粉末

定義應(yīng)用方法適合藥物配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注.注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑.抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）.一、注射用無菌分裝制品

易發(fā)生的問題：裝量差異，澄明度與無菌問題.無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件藥粉重結(jié)晶法或噴霧干燥法制備方法：

二、注射用凍干制品的制備工藝定義適用對象極不穩(wěn)定的藥物采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱為注射用凍干制品.分裝再干燥升華干燥藥液安瓿或小瓶預(yù)凍封口質(zhì)檢成品注射用凍干制品的制備工藝?yán)鋬龈稍餀C

凍干箱擱板控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等)冷凍干燥用凍干機冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法

存在問題原因解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；采取針對性的方法或升華干燥過程中熱量采用旋轉(zhuǎn)冷凍機供給不足；冷凝器溫度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空度不夠噴瓶預(yù)凍不完全；系統(tǒng)供控制預(yù)凍溫度在共熔熱太快；制品受熱不均點以下10～20℃，并

維持足夠時間；調(diào)節(jié)供熱速度，加熱升華溫度不超過共熔點.產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密，制品內(nèi)部水蒸氣逸出不完全第六節(jié)眼用制劑定義分類眼用液體制劑系指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑.滴眼劑眼內(nèi)注射溶液藥物吸收途徑1藥物吸收途徑2影響眼用藥物吸收的因素1.藥物從眼瞼縫隙的損失2.藥物外周血管消除3.pH與pKa4.刺激性5.表面張力6.粘度無菌澄明度pH值：5.0~9.0滲透壓：與淚液等滲粘度：4.0~5.0mPa·s

眼用液體制劑的質(zhì)量要求第五章注射劑和眼用液體制劑一、眼用液體制劑的附加劑

pH值調(diào)節(jié)劑

等滲調(diào)節(jié)劑抑菌劑

粘度調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑二、眼用液體制劑的制備工藝流程洗滌配液質(zhì)量檢查滅菌滴眼瓶、帽塞過濾無菌灌裝成品主藥和附加劑滅菌封口印字包裝第七節(jié)其他滅菌與無菌制劑一、植入藥物傳遞系統(tǒng)(IDDS)置入泵高分子聚合物植入系統(tǒng)原位凝膠植入制劑滲透泵控制釋藥模式圖片心=藥物+滲透活性物質(zhì)水水水藥物溶液釋藥孔（Orifice)半透性衣膜CA以溶液狀態(tài)給藥后立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變,形成的非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑.原位凝膠能夠以液體狀態(tài)自由加載各種性質(zhì)及分子量的藥物.原位凝膠具有凝膠制劑的親水性三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及良好的組織相容性，獨特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使其兼有制備簡單、使用方便、與用藥部位特別是黏膜組織親和力強、滯留時間長等優(yōu)點廣泛的用途和良好的控制釋藥性能,原位凝膠給藥系統(tǒng)已成為藥劑學(xué)領(lǐng)域的一個研究熱點.包括熱敏型凝膠、離子敏感型、pH敏感型、光聚合可生物降解型水凝膠等.原位凝膠(insitugel)技術(shù)潰瘍、燒傷、及外傷用溶液劑、軟膏劑潰瘍、燒傷、及外傷用氣霧劑、粉霧劑要求嚴(yán)格滅菌二、創(chuàng)面用制劑三、手術(shù)用制劑止血海綿—淀粉、明膠、纖維、蛋白骨臘—骨止血，蜂蠟

第八節(jié)滅菌與無菌制劑新進(jìn)展脂質(zhì)體納米粒微乳無針注射器Liposomes—Anaqueoussuspensionofvesiclesenclosinganaqueoussolutionwithbilayermembranesofphospholipids.

Fig1.1Schematicdiagramofthestructureofliposomes.DiscoveryofliposomesByA.Bangham,M.Standish,J.Watkins.

Diffusionofunivalentionsacrossthelamellaeofswollenphospholipids.

J.Mol.Biol.13(1965)238–252.WaseventuallyawardedaCitationClassic(1989).In1961Babrahamacquiredanelectronmicroscope.R.W.HorneDiscoveryofliposomesFirstobservationFig.1TEMoflecithindispersionsdispersedin2%potassiumphosphotungstate.Phospholipidspherules(liposomes)asamodelforbiologicalmembranes

G.Sessa&G.Weissmann.1968.J.LipidRes.9:310-318.WeissmanntookthemodelbacktoNewYork.Renamedthemliposomes.DiscoveryofliposomesThephospholipidspheruleswasfirstnamedliposomesFIG.1.ElectronnlicrographofartificiallipidsphcrulcsComposition&StructureofliposomesDifferentcategoriesofliposomesConventionalliposomesMacrophagetargetingLocaldepotVaccinationLong-circulatingliposomesTargetingtopathologicalareasCirculatingmicroreservoirImmunoliposomesSpecifictargetingCationicliposomesGenedeliveryClassificationofliposomesbasedoncompositionandapplication.LiposomalproductsonmarketsLiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsAmBisome(Gilead,Fujisawa1989)Abelcet(Liposomecompany1989)Amphocil(Alza1995)Epaxal(SwissS&VInstitute1995)Inflexal(SwissS&VInstitute1995)Doxil/Caelyx(Alza1995)DaunoXome(Gilead1995)Myocet(Elan,Europe2000)DepoCyt(SkyePharm,1999)DepoDur(SkyePharm,2004)Visudyne(Vovartis2000)AmBisome(NeXstar,Gilead,Fujisawa1989)LiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsonmarketsAmBisomeforInjectionisasterile,non-pyrogeniclyophilizedproductforintravenousinfusion.AmphotericinB50mgHSPC213mgCholesterol52mgDSPG84mgAlphatocopherol0.64mgSucrose900mgNa2H4C4O427mgpH5~6DaunoXome(NeXstar1995)LiposomesasdrugcarriersLiposomalproductsonmarketsAsterileaqueoussuspensionofliposomescontainingcitratesaltofdaunorubicinwithameandiameterofabout45nm.DSPC/Cholesterol/daunorubicin(10:5:1molarratio)Eachvial(25mL)containsDaunorubicincitrate50mgDSPC704mgCholesterol168mgSucrose2125mgGlycine94mgCaCl2·H2O7mgThepH4.9~6.0.LiposomaldrugsonmarketsLiposomesasdrugcarriersDoxil/Caelyx(Alza,Tibotec1995)isprovidedasasterile,translucent,redliposomaldispersionin10-mLor30-mLglass,singleusevials.DoxorubicinHCl2mg/mLPEG2000-DSPE3.19mg/mLHSPC9.58mg/mLCholesterol3.19mg/mL(NH3)2SO42mg/mLHistidine&SucroseDoxil/Caelyx(Sequus)LiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsonmarketsDepoDurismorphinesulfateextended-releaseliposomeinjectionandisadministeredasasingledoseepiduralinjectionatthelumbarlevelpriortosurgery.Theparticlesare10-30micronsindiameter.Phospholipids/Triglycerides2ml/vial10mg/mlDepoDur(SkyePharma,2004)SolidLipidNanoparticlesThefirstgeneration,thesolidlipidnanoparticles(SLN)weredevelopedmoreorlessinparallelbyProf.RainerH.MüllerandDr.J?rg-StefanLucks(atthistimebothattheKielUniversity,NorthGermany)andProf.Dr.MariaGasco(TurinUn