海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室制作

海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室制作第1頁/共14頁1、經(jīng)驗免疫學(xué)時期（熟悉Jennerd的貢獻)2、科學(xué)免疫學(xué)時期（熟悉Burnet的貢獻）3、現(xiàn)代免疫學(xué)時期（熟悉）內(nèi)容與要求第2頁/共14頁第一節(jié)經(jīng)驗免疫學(xué)時期宋朝（公元11世紀(jì)----吸入天花痂粉）明代（17世紀(jì)70年代）---“人痘”18世紀(jì)---英、朝、日、東南亞18世紀(jì)后葉---Jenner“牛痘”（Vaccination）第3頁/共14頁牛痘苗的發(fā)明Jenner（英）利用牛痘苗預(yù)防天花（1796）EdwardJenner(1749--1823)第4頁/共14頁第二節(jié)科學(xué)免疫學(xué)時期一、病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣

19世紀(jì)中葉：顯微鏡

Pasteur（1850）---炭疽桿菌、液體培基

Koch------固體培基（TB）

Pasteur---滅活炭疽桿菌菌苗減毒雞霍亂疫苗、狂犬病毒疫苗牛痘苗---推廣第5頁/共14頁二、Ab的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用&細(xì)胞免疫的研究1、Ab的發(fā)現(xiàn)

白喉Ab治療---VonBehring(德)&Kitasato(日)2、Ag結(jié)構(gòu)&特異性

免疫化學(xué)---Landsteiner3、Ab是Ig

Ab主要是γ-球蛋白

---Tiselius&Kabat北里柴三朗（1852-1931）第6頁/共14頁4、Ab是四肽鏈結(jié)構(gòu)

Porter&Edelman5、超敏反應(yīng)

血清病、變態(tài)反應(yīng)---vonPirguet6、免疫耐受

Owen(小牛）&Medawar(小鼠)7、Burnet學(xué)說（克隆選擇學(xué)說）8、細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展第7頁/共14頁克隆選擇學(xué)說(Burnet,1957)1、以免疫細(xì)胞為核心，免疫細(xì)胞是隨機形成的多樣性的細(xì)胞克隆，每一個克隆的細(xì)胞表達同一特異的受體（胞膜Ab分子）2、Ag細(xì)胞表面受體特異識別并結(jié)合Ag細(xì)胞克隆擴增大量后代細(xì)胞產(chǎn)生特異Ab3、不同Ag結(jié)合不同特異性的細(xì)胞表面受體，選擇活化不同的細(xì)胞克隆不同的特異Ab產(chǎn)生4、禁忌細(xì)胞克隆在胚胎期被排除或受抑制5、免疫細(xì)胞克隆可突變自身免疫反應(yīng)第8頁/共14頁Burnet學(xué)說形成的背景1897,Ehrlich----Sidechain(“側(cè)鏈說”)1930,Breinl&Haurowitz-----Templetes(“摸板說”)1940,Pauling----Variablefolding（“可變折疊說”）1955,Jerne----Naturalseletion（“自然選擇說”）1953,Watson&Crick----DNA雙螺旋1957,Burnet---Clonalselection（“克隆選擇說”）1975,Kohler&Miletein----mAb技術(shù)證實其學(xué)說第9頁/共14頁細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展1957，Gliek----B細(xì)胞（雞腔上囊切除實驗）1961,Miller&Good---T細(xì)胞（小鼠新生期胸腺切除）1962/1964,Warner&Szenberg----T,B細(xì)胞各司其職1967,Claman&Mitchell----T,B細(xì)胞協(xié)同及原因1975,Kohler&Milstein----mAbCantor&Reinherg----T亞群(Tc,Th)Gershon----Ts1976---IL-2(TCGF)以后有更多的Cytokines1960~1982-----細(xì)胞免疫迅速發(fā)展第10頁/共14頁第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期1、Ag識別受體多樣性的產(chǎn)生

Ig基因重排（Tonegwa,1978）

TCR編碼基因克?。∕.Davis&T.Mak,1984）2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)APCThMHC/Ag---TCRB7--------CD28轉(zhuǎn)錄因子活化結(jié)合于基因調(diào)控區(qū)基因活化產(chǎn)物（細(xì)胞因子）細(xì)胞增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞第11頁/共14頁3、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)CTL靶CFasL--Fas活化一組半胱天冬蛋白酶聯(lián)級活化DNA斷裂細(xì)胞死亡（凋亡）（apoptosis）4、造血&免疫細(xì)胞的發(fā)育HSC鑒定神經(jīng)干細(xì)胞免疫細(xì)胞第12頁/共14頁5、應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展

1)、DNA疫苗（HBV-DNA）

2)、基因工程制備重組細(xì)胞因子