黛力新衛(wèi)星會final

黛力新在臨床各科室的黛力新衛(wèi)星會final黛力新在臨床各科室的應用123抑郁焦慮的神經生化研究黛力新藥理作用臨床研究數據解讀4小結黛力新衛(wèi)星會final5-羥色胺（5-HT）5-HT神經元主要分布于位于低位腦干近中線區(qū)的中縫核內。上行部分：位于中縫核上部，投射到紋狀體、丘腦、下丘腦、邊緣前腦和大腦皮層；參與情緒、睡眠、記憶力的調節(jié)。下行部分：位于中縫核下部投射到脊髓背角的膠質區(qū)、側角和前角；參與鎮(zhèn)痛作用。支配低位腦干部分：分布在低位腦干內部；參與內臟活動的調節(jié)。黛力新衛(wèi)星會final5-HT投射調控抑郁，焦慮的主要腦區(qū)前額葉皮質杏仁核抑郁主要腦區(qū)焦慮主要腦區(qū)伏隔核5-HT上行通道黛力新衛(wèi)星會final焦慮抑郁的發(fā)病模型：5-HT系統(tǒng)調節(jié)失衡導致發(fā)病

Int.J.Mol.Sci.2015;16:18474-506.5-HT焦慮發(fā)生率抑郁發(fā)生率缺乏低高低水平高高正常低低高高低中縫核前額皮層（PFC）該模型展示了5-HT神經元投射至前額皮質GABA能中間神經元和谷氨酸能錐體神經元，并調節(jié)相應神經遞質的釋放。5-HT1A異身受體和GABAA受體抑制錐體神經元活性，5-HT2A受體激動該神經元成人抑郁焦慮模型5-HT中縫核-PFC環(huán)路在血清素環(huán)路模型中，抑郁和焦慮的發(fā)病機制并不完全一致。該模型預測焦慮在過低和過高血清素水平時出現(xiàn)，而抑郁出現(xiàn)于血清素低水平和缺乏狀態(tài)時。5-HT水平與抑郁焦慮發(fā)作的關系黛力新衛(wèi)星會final背側束通路：--起源于藍斑，投射到全部端腦，廣泛投射到大腦皮層；部分投射到小腦；--參與情緒、認知調節(jié)腹側束通路：--分布到中腦、間腦和端腦的邊緣系統(tǒng)；小腦、中腦網狀結構、下丘腦等--參與：溫度調節(jié)，食欲、性行為、睡眠等行為調節(jié)下行束：

--參與感知覺、傷害感受調節(jié)去腎上腺素（NE）黛力新衛(wèi)星會final焦慮障礙癥狀與NE系統(tǒng)異常相關NE能神經纖維不僅投射到杏仁核，還投射到許多杏仁核的投射區(qū)域，因此在焦慮障礙的發(fā)病中起了重要作用。StephenM.StahlStahl‘sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsForthedition.Edition2013黛力新衛(wèi)星會final電壓門控離子通道電壓門控離子通道CRF/HPADA5HT5HTGABAGABA谷氨酸谷氨酸NENE焦慮障礙核心癥狀5-HT和NE在焦慮障礙發(fā)病中起重要作用StephenM.StahlStahl‘sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsForthedition.Edition2013恐懼憂慮強迫以杏仁核為中心的神經環(huán)路CSTC環(huán)路黛力新衛(wèi)星會final皮質下丘腦外側丘腦杏仁核髓質上行痛覺通路

下行調節(jié)通路

-5-HT+/-

-NE-Ad,cAb痛覺感受器GABA中間神經元

疼痛感知符號+=促進-=抑制5-HT和NE在痛性軀體不適處理中起到重要作用1.IyengarS,etal.JPharmacolExpTher2004;311(2):576-84.2.WoolfCJ,etal.AnnInternMed2004;140(6):441-51.3.DeSantanaJM,etal.CurrPainHeadacheRep2008;12(5):338-43.4.StaudR.CurrRheumatolRep2011;13(6):513-20.5.RichardsonBP.AnnNYAcadSci1990;600:511-19.6.StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.P789-94大腦感知疼痛1,2上行痛覺通路下行調節(jié)通路慢性疼痛與痛覺通路的激活增加和抑制降低有關3,45-HT和NE是下行抑制通路的關鍵調節(jié)神經遞質2,5,65-HT和NE在中樞神經系統(tǒng)的活動增強可以抑制疼痛2,5,6黛力新衛(wèi)星會finala.黑質紋狀體通路——起源于黑質，主要向紋狀體背側投射，與機體運動功能有關b.中腦邊緣通路——起源于腹側被蓋區(qū)，投射至伏隔核、杏仁核、邊緣系統(tǒng)和新皮層，參與機體的獎賞、警覺、刺激過程和動機c.中腦皮層通路——起源于腹側被蓋區(qū)，投射至前額皮層，是人類情感活動、學習和記憶中樞d.結節(jié)漏斗通路——包括下丘腦正中隆起的弓狀核、室周核和下丘腦核的細胞，投射到漏斗和垂體中后部，與神經內分泌功能關系密切多巴胺（DA）黛力新衛(wèi)星會final長期壓力導致抑郁的神經機制與多巴胺異常有關法國國家科學研究中心的研究者發(fā)現(xiàn)：對于已表現(xiàn)出抑郁癥狀的小鼠，如果直接干擾多巴胺神經元，可以緩解它們的社交回避現(xiàn)象。DA神經元的失活和激活與不同類型的抑郁癥有關，中腦DA神經元激活與社交回避類型

抑郁有關，而其它部分的DA神經元失活與抑郁形成相關。BarikJ,etal.Chronic

stress

triggers

social

aversion

via

glucocorticoid

receptor

in

dopaminoceptive

neurons.Science.

2013Jan18;339(6117):332-5.黛力新衛(wèi)星會finalPET研究顯示：社交焦慮患者眶額與右側前額葉背外側皮層多巴胺D2受體利用率明顯增加。P.Plavén-Sigrayetal.EuropeanNeuropsychopharmacology.2017多巴胺系統(tǒng)異常參與焦慮黛力新衛(wèi)星會finalK.Pytkaetal./PharmacologicalReports68(2016)263–274目前發(fā)現(xiàn)的與抗抑郁療效相關的5-HT、NE、DA受體黛力新衛(wèi)星會final抗抑郁治療藥物單胺氧化酶抑制劑（MAOI）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）5-HT與NE再攝取抑制劑（SNRIs）5-HT2A受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑（SARIs）NE與DA再攝取抑制劑（NDRIs）NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA）選擇性NE再攝取抑制劑（NRI）褪黑素能抗抑郁藥植物藥黛力新衛(wèi)星會final抗焦慮治療藥物中國焦慮障礙防治指南.苯二氮?類藥物5-HT1A受體部分激動劑

抗焦慮藥物選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)

5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)去甲腎上腺素及特異性5－HT能抗抑郁藥(NaSSAs)三環(huán)類和雜環(huán)類藥(TCAs)單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)可逆性單胺氧化酶A抑制劑(RIMAs)

有抗焦慮作用的抗抑郁藥物黛力新衛(wèi)星會final目前已經有專利研究表明：通過與一種五羥色胺１Ａ受體拮抗劑聯(lián)合給藥可以加強氟苯氧丙胺、芬拉可新、米那西蘭和度洛可賽停在增加五羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺，特別是五羥色胺有效性方面的作用美國禮來公司的經典抗抑郁藥百憂解與其公司抗精神分裂藥奧氮平聯(lián)用發(fā)現(xiàn)，能夠同時提高突觸間隙多種神經遞質的含量，因而，不僅能夠提高治療抑郁的有效率且能夠提高治療抑郁的起效時間奧氟合劑：藥物的聯(lián)合作用黛力新衛(wèi)星會final當換藥治療無效時，可考慮2種作用機制不同的抗抑郁劑聯(lián)合使用以增加療效，也可考慮其他治療方式，附加鋰鹽（1/A）、非典型抗精神病藥（患者可以不伴有精神病性癥狀）（1/A）或三碘甲狀腺原氨酸（T3）（2/B）中國抑郁障礙防治指南（2015）1抗抑郁藥物可與其他非抗抑郁藥物聯(lián)合使用實現(xiàn)增效治療。首先，可與作用機制不同的非單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合使用，其次，可輔助增加非抗抑郁藥物，如鋰鹽、甲狀腺激素、抗驚厥的藥物、興奮劑、二代抗精神病藥物等美國APA指南（2010）21.李凌江,馬辛主編.中國抑郁障礙防治指南(第二版).20152.GelenbergAJetal.PRACTICEGUIDELINEFORTHETreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.ThirdEdition.p43抗抑郁治療策略之一：聯(lián)合治療黛力新衛(wèi)星會finalCANMAT：抗抑郁藥物治療無效或療效不佳時的聯(lián)合用藥推薦推薦聯(lián)用藥物證據級別劑量一線阿立哌唑Ⅰ2-15mg喹硫平Ⅰ150-300mg利培酮Ⅰ1-3mg二線依匹唑哌Ⅰ1-3mg安非他酮Ⅱ150-300mg鋰鹽Ⅱ600-1200mg（血清水平）米氮平Ⅱ30-60mg莫達非尼Ⅱ100-400mg奧氮平Ⅰ2.5-10mg三碘甲狀腺氨酸Ⅱ25-50mcg三線其他抗抑郁藥物Ⅲ其他興奮劑（哌醋甲酯、二甲磺酸賴右苯丙胺等）ⅢTCAs（如地昔帕明）Ⅱ齊拉西酮Ⅲ20-80mgbid實驗階段氯胺酮Ⅰ0.5mg/kg，單次靜脈注射不推薦吲哚洛爾Ⅰ（療效不佳）1.LamRW.etal.CanJPsychiatry.2016Sep;61(9):506-9黛力新衛(wèi)星會final

2014年加拿大臨床實踐指南（二）：廣泛性焦慮障礙黛力新衛(wèi)星會final黛力新在臨床各科室的應用123黛力新藥理作用臨床研究數據解讀4小結抑郁焦慮的神經生化研究黛力新衛(wèi)星會final美利曲辛(Melitracen)氟哌噻噸(Flupentixol)0.5mg10mg黛力新的成分與結構黛力新同時提高突觸間隙DA、NE及5-HT的含量，抗焦慮抑郁氟哌噻噸和美利曲辛的合劑比各自單用時有更強的NE再攝取抑制作用治療作用相互協(xié)同氟哌噻噸可削弱美利曲辛的抗膽堿能副作用美利曲辛則可以對抗大劑量時氟哌噻噸可能產生錐體外系癥狀的副作用副作用相互拮抗黛力新衛(wèi)星會final突觸后膜D1受體氟哌噻噸大劑量小劑量突觸前膜D2受體（自身調節(jié)受體）降低DA能活性促進DA的合成和釋放，增加突觸間隙DA含量美利曲辛抑制突觸前膜對NE和5-HT的再攝取作用增加突觸間隙中的單胺類遞質含量抗焦慮抑郁黛力新的藥理作用作用部位作用部位作用結果作用結果作用部位作用結果黛力新衛(wèi)星會final不同劑量的氟哌噻噸藥理作用結果完全不同——是由DA化學突觸的生物學活性決定的化學突觸前膜受體敏感性高，為自身調節(jié)受體，在遞質水平較低時，與遞質結合，促進囊泡釋放突觸后膜受體敏感性低，與遞質結合后傳遞遞質介導生物活性，發(fā)生遞質功能黛力新衛(wèi)星會final拮抗NE

α2受體抑制NE重吸收解除α2受體對5-HT神經元細胞的抑制拮抗5-HT受體阻斷5-HT重吸收突觸間隙NE含量突觸間隙5-HT含量拮抗D2受體促進DA的合成與釋放突觸前膜儲存DA的囊泡中含有NE突觸間隙DA含量黛力新能夠同時作用于DA能、NE能、5-HT能系統(tǒng)，協(xié)同作用，同時提升DA、NE、5-HT三種單胺類遞質在突觸間隙的含量，用藥3-5天內迅速起效黛力新衛(wèi)星會final黛力新起效迅速，3-5天即可起效SSRI拮抗5-HT再攝取受體阻斷5-HT重吸收突觸間隙

5-HT含量

增加用藥早期5-HT神經元細胞抑制降低2-4周后

5-HT自受體脫敏5-HT釋放負反饋

5-HT自受體超敏5-HT神經元細胞受抑制5-HT釋放SSRI類在用藥早期造成5-HT自受體超敏，抑制5-HT的釋放。2-4周后5-HT自受體脫敏，5-HT釋放增加，才可起效。5-HT再攝取受體神經傳遞SSRISSRI類抗抑郁藥物起效時間可能的限制黛力新能夠同時作用于DA能、NE能、5-HT能系統(tǒng)，協(xié)同作用，同時提升DA、NE、5-HT三種單胺類遞質在突觸間隙的含量，用藥3-5天內迅速起效。喻東升.抗抑郁藥與快速起效[J].醫(yī)藥導報,2002,22(10);636-637.黛力新衛(wèi)星會final相對于其他抗焦慮抑郁藥物，黛力新在提高5-HT、NE的同時，還能提高DA的含量。

單純提升5-HT，只能改善患者的焦慮抑郁癥狀，但對于情感表達無改善，常表現(xiàn)為木訥、呆滯。SSRIs

通過增加突觸間隙DA含量，在治療焦慮抑郁癥狀的同時，有效改善患者的情感表達（如快樂、興趣、原動力等），恢復社會功能。黛力新黛力新衛(wèi)星會final黛力新安全性高，無耐藥、成癮、嗜睡等副作用由于SSRI抑制5-HT的再攝取，使突觸間隙5-HT增多，激動了5-HT2受體而產生性功能障礙。結合SSRI與受體結合的Ki值來看，性功能障礙在帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭中較常見，舍曲林較少發(fā)生。同舍曲林一樣，黛力新也能提高DA的含量，且作用更強——黛力新發(fā)生性功能障礙的可能非常少黛力新衛(wèi)星會final黛力新在臨床各科室的應用123黛力新藥理作用臨床研究數據解讀4小結抑郁焦慮的神經生化研究黛力新衛(wèi)星會finalHAMA評分*#（與治療前相比，#P<0.01，與帕羅西汀組相比，*P<0.05）1.黛力新治療焦慮、抑郁起效迅速，安全性好參考文獻：張旭，等.氟哌噻噸/美利曲辛與帕羅西汀治療以軀體化表現(xiàn)就診的焦慮/抑郁患者的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,11(9):816-818.##病例數：N=66對照組：帕羅西汀(N=33)實驗組：黛力新(N=33)療程：連續(xù)服藥4周，治療后1周、4周進行隨訪觀察：HAMD評分、HAMA評分總有治愈顯著進步進步無效效率(%)（與治療前相比，**P<0.01，*P<0.05）治療前治療1周治療2周治療4周治療6周治療前

治療2周治療4周治療6周治療1周黛力新組勞拉西泮組HAMA評分SAS評分*

*******************2.黛力新與勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥療效相當，但起效更快高星海,萬麗莉,袁素潔，黛力新與勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的對照研究，中國民康醫(yī)學，2008,20(17):1957-1958.兩組治療前后HAMA、SAS評分比較（x±s）--病例數：N=66對照組：勞拉西泮(N=33)實驗組：黛力新(N=33)療程：連續(xù)服藥6周觀察：SAS評分、HAMA評分、TESS評分兩組療效比較黛力新衛(wèi)星會final兩組臨床療效比較（例，%）組別時間痊愈顯著進步進步無效有效率黛力新組(帕羅西汀20mg/d或舍曲林50mg/d，加黛力新1片/d)第一周末2(1.33)5(33.33)8(53.34)0(0)100第二周末4(26.67)7(46.66)4(26.67)0(0)100第三周末10(66.67)3(20)2(13.33)0(0)100非黛力新組(帕羅西汀20mg/d或舍曲林50mg/d)第一周末0(0)0(0)0(0)15(100)0第二周末0(0)3(20)7(46.67)5(33.33)66.67第三周末8(53.34)2（1.33）2（1.33）3(20)803.聯(lián)合黛力新對于SSRIs抗抑郁劑治療驚恐障礙有增效作用劉建武，楊睿，SSRIs抗抑郁劑聯(lián)合黛力新治療驚恐障礙的療效觀察，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011年第27卷第1期病例數：N=30對照組：SSRI抗抑郁劑(N=15)實驗組：黛力新+SSRI抗抑郁劑(N=15)療程：連續(xù)服藥4周觀察：HAMD評分、HAMA評分，以考察有效率及治療效果黛力新衛(wèi)星會final黛力新起效迅速，快速緩解患者情緒障礙的同時，有效改善患者的軀體體癥狀睡眠障礙各類疼痛FGIDs等軀體癥狀黛力新衛(wèi)星會final認知障礙自我判定偏差睡眠知覺主觀睡眠時間客觀睡眠時間×100%=睡眠知覺紊亂“失眠”提高突觸間隙DA含量改善糾正睡眠知覺紊亂糾正主觀感受，改善睡眠障礙黛力新治療睡眠障礙突觸間隙NE含量突觸間隙5-HT含量突觸間隙DA含量糾正睡眠知覺紊亂改善認知促進日間覺醒調節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律黛力新有效改善焦慮抑郁患者的睡眠障礙緩解焦慮抑郁情緒促進夜間安眠藥物起效黛力新治療睡眠障礙結論：黛力新聯(lián)合多塞平治療原發(fā)性失眠的療效確切，可顯著改善原發(fā)性失眠各項臨床指標。聯(lián)合黛力新顯著提高總睡眠時間和睡眠效率（aP<0.05,bP<0.01vs安慰劑;cP<0.05,dP<0.01vs阿普唑侖）宿長軍、劉煜、李柱一，等。黛力新與多塞平聯(lián)合治療原發(fā)性失眠。第四軍醫(yī)大學學報，2005,21(26):2010-2012.治療組:黛力新+多塞平（60例）;對照組:阿普唑侖（60例）.療程:12周.結論：黛力新聯(lián)合多塞平治療顯著改善原發(fā)性失眠患者睡眠結構，大幅度提高深睡眠比例（S3+S4+REM）,明顯降低淺睡眠（S1+S2）比例。黛力新聯(lián)合多塞平顯著改善睡眠結構宿長軍、劉煜、李柱一，等。黛力新與多塞平聯(lián)合治療原發(fā)性失眠。第四軍醫(yī)大學學報，2005,21(26):2010-2012.REM比例S3+S4比例S2比例S1比例

治療組:黛力新+多塞平（60例）;對照組:阿普唑侖（60例）.療程:12周.DA與疼痛邊緣系統(tǒng)獎賞機制激活DA分泌增加疼痛緩解DA分泌增加激活邊緣系統(tǒng)獎賞機制疼痛緩解互為因果相互影響黛力新治療軀體疼痛突觸間隙NE含量突觸間隙5-HT含量突觸間隙DA含量PAG雙向調節(jié)系統(tǒng)增強OFF

cell、DLPT激活痛閾升高、疼痛減弱緩解疼痛黛力新迅速緩解焦慮抑郁患者的軀體疼痛邊緣系統(tǒng)獎勵機制PAG為中腦導水管周圍灰質DLPT:橋中腦背外側頂蓋黛力新治療軀體疼痛1.聯(lián)合使用黛力新可以改善痛覺敏感性結論：黛力新可下調伴有軀體疼痛的抑郁癥患者痛覺誘發(fā)電位P250的波幅，提示黛力新對其痛覺敏感性有一定的改善作用。*馮新梅.黛力新對伴有軀體疼痛的抑郁癥患者痛覺誘發(fā)電位P250影響的對照研究[J].中國健康心理學雜志,2014,09:1310-1312.黛力新衛(wèi)星會final2.聯(lián)合使用黛力新可以改善胸背痛癥狀及焦慮抑郁癥狀**結論：黛力新等聯(lián)合治療能顯著改善患者的伴焦慮癥狀，并對患者伴有的胸背痛癥狀有改善作用。許光,馬超,伍少玲,劉軍.聯(lián)合抗焦慮治療持續(xù)性胸背痛伴焦慮癥狀患者的療效觀察[J].中華神經醫(yī)學雜志,2007,04:416-417.黛力新衛(wèi)星會final***每周發(fā)作次數******發(fā)作持續(xù)時間(h)**3.黛力新有效改善焦慮抑郁同時可顯著降低偏頭痛發(fā)作次數參考文獻：李紅文，范俊生，李艷麗，等。黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析。中國實用神經疾病雜志，2010,13(10):69-71.（與治療前相比，*P<0.05,**P<0.01）3.黛力新有效改善焦慮抑郁同時可顯著減輕頭痛程度（與治療前相比，*P<0.05,**P<0.01）黛力新+非甾體抗炎藥+硫必利非甾體抗炎藥+硫必利參考文獻：李紅文，范俊生，李艷麗，等。黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析。中國實用神經疾病雜志，2010,13(10):69-71.3.黛力新有效改善焦慮抑郁同時可顯著縮短頭痛持續(xù)發(fā)作時間（與治療前相比，*P<0.05,**P<0.01）HAMA評分*****n=(30)n=(30)HAMD評分*****HAMD<21分和(或)HAMA<16,早晨服用黛力新10.5mg;嚴重患者中午另加服10.5mg。參考文獻：李紅文，范俊生，李艷麗，等。黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析。中國實用神經疾病雜志，2010,13(10):69-71.結論：黛力新聯(lián)合治療能顯著降低患者的偏頭痛發(fā)作次數，減輕頭痛程度，并顯著縮短頭痛持續(xù)發(fā)作時間。黛力新與功能性胃腸病醫(yī)患關系和對疾病的教育對癥、運動、減負和放松藥物+認知行為治療、人際關系應激管理、放松、催眠TCA、黛力新

或SSRI、SNRI4-6周＞4-6周↑劑量聯(lián)合藥物換藥或加藥精神心理會診羅馬III治療指南對精神科藥物使用的推薦RONAL.LEVY,etal.GASTROENTEROLOGY2006;130:1447–1458ROMEIII2006DDW黛力新與功能性胃腸病目的：系統(tǒng)評價氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療中國FD的療效實驗數量：23(隨機對照試驗)病例數：1983例馮晨晨,顏秀娟,陳勝良,胃腸病學,2011,17(11).

結論：氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物可明顯提高FD的療效，且安全性較高。氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物治療FD的薈萃分析黛力新與功能性胃腸病目的：系統(tǒng)評價氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療中國人群NERD的療效實驗數量：9(隨機對照試驗)病例數：772例氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物治療NERD的薈