細菌耐藥性機制課件

細菌耐藥性機制112210101143目錄概念及分類1細菌耐藥機制2防治措施3細菌耐藥性（ResistancetoDrug）細菌耐藥性又稱抗藥性，系指細菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，細菌產(chǎn)生對抗生素不敏感或敏感性降低，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性獲得性耐藥由染色體突變，或由質(zhì)粒等介導產(chǎn)生的，使得原先對抗生素敏感的細菌，變得不再敏感或敏感度降低。如：金黃色葡萄球菌因獲得產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒，而對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個染色體而代代相傳，成為固有耐藥。細菌耐藥機制(一般機制）1、產(chǎn)生滅活酶：細菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機制之一，使抗菌藥物作用于細菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達。滅活酶β-內(nèi)酰胺酶：由染色體或質(zhì)粒介導。對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。β-內(nèi)酰胺酶的類型隨著新抗生素在臨床的應(yīng)用迅速增長。氨基苷類抗生素鈍化酶：細菌在接觸到氨基苷類抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用，常見的有乙?；?、腺苷化酶和磷酸化酶，這些酶的基因經(jīng)質(zhì)粒介導合成，可以將乙酰基、腺苷?；土柞；B接到氨基苷類的氨基或羥基上，使氨基甘類的結(jié)構(gòu)改變而失去抗菌活性；2、抗菌藥物作用靶位改變由于改變了細胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合，導致抗菌的失敗。如肺炎鏈球菌對青霉素的高度耐藥就是通過此機制產(chǎn)生的；細菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的原來敏感菌沒有的靶蛋白，使抗生素不能與新的靶蛋白結(jié)合，產(chǎn)生高度耐藥。如腸球菌對β-內(nèi)酰胺類的耐藥性是既產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶又增加青霉素結(jié)合蛋白的量，同時降低青霉素結(jié)合與抗生素的親和力，形成多重耐藥機制。4、影響主動流出系統(tǒng)：某些細菌能將進入菌體的藥物泵出體外，這種泵因需能量，故稱主動流出系統(tǒng)。細菌的流出系統(tǒng)由蛋白質(zhì)組成，主要為膜蛋白。這些蛋白質(zhì)來源于4個家族：①ABC家族;②MF家族;③RND家族;④SMR家族。流出系統(tǒng)有三個蛋白組成，即轉(zhuǎn)運子、附加蛋白和外膜蛋白三者缺一不可，又稱三聯(lián)外排系統(tǒng)。外膜蛋白類似于通道蛋白，位于外膜（G-菌）或細胞壁（G+菌），是藥物被泵出細胞的外膜通道。附加蛋白位于轉(zhuǎn)運子與外膜蛋白之間，起橋梁作用，轉(zhuǎn)運子位于胞漿膜，它起著泵的作用。由于這種主動流出系統(tǒng)的存在及它對抗菌藥物選擇性的特點，使大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌對四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生多重耐藥。5、細菌生物被膜的形成細菌生物被膜是指細菌粘附于固體或有機腔道表面,形成微菌落,并分泌細胞外多糖蛋白復(fù)合物將自身包裹其中而形成的膜狀物。當細菌以生物被膜形式存在時耐藥性明顯增強(ro一1000倍)，抗生素應(yīng)用不能有效清除BF，還可誘導耐藥性產(chǎn)生。6、交叉耐藥性：指致病微生物對某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性?？傊毦鷮股禺a(chǎn)生耐藥性的生物化學機制抗生素的抗菌作用,主要是通過抑制微生物細胞新陳代謝的某些環(huán)節(jié)或某些酶系統(tǒng)來實現(xiàn)的

細菌可通過突變使藥物作用靶位的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變來降低藥物與細胞靶位的親和力,引起對抗菌藥物的耐藥性。細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的基因?qū)W機制1、細菌生物膜的形成2、耐藥性基因?qū)W最新研究進展-整合子

整合子是存在于細菌中可移動的基因捕獲和表達的遺傳單位細菌通過整合子系統(tǒng),在整合酶作用下,不斷從周圍環(huán)境捕獲外來耐藥基因,通過啟動子作用得以表達,從而使細菌具有耐藥性和多重耐藥性防治措施1、加強對抗菌藥物的研究2、針對耐藥機制合理選擇抗菌藥物3、以回復(fù)突變?yōu)槔碚撘罁?jù)，循環(huán)使用抗菌藥物4、減少非必須抗菌素藥物的應(yīng)用5、嚴格執(zhí)行消毒隔離制度6、建立細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)7、研制開發(fā)新型抗菌藥物8、破環(huán)耐藥基因小結(jié)1.細菌耐藥性的分類：固有（天然）耐藥性和獲得性耐藥性。1.滅活酶的產(chǎn)生2.藥物作用的靶位發(fā)生改變2.耐藥性機制：3.細胞壁通透性的改變