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7 9 9 上游分析 中游分析 下游分析 中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)概況 C C C C A A A A 外泌體檢測(cè)技術(shù)和行業(yè)分析 中國(guó)液體活檢行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素 液體活檢應(yīng)用領(lǐng)域廣泛 液體活檢臨床意義重大 中國(guó)液體活檢行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 納入醫(yī)保推動(dòng)產(chǎn)品普及 中國(guó)液體活檢企業(yè)排名 中國(guó)液體活檢典型企業(yè) 圖2-1 9圖2-2 9圖2-3 圖2-4中國(guó)已獲批的液體活檢產(chǎn)品(部分) 圖2-5 圖2-6中國(guó)癌癥新增發(fā)病例數(shù),2014-2023年預(yù)測(cè) 圖2-7中國(guó)65歲以上人口增長(zhǎng)情況,2014-2018年 圖2-8中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模,2014-2023年預(yù)測(cè) 圖2-9中國(guó)液體活檢行業(yè)相關(guān)政策,2015-2017年 圖3-1C檢測(cè)原理 圖3-2C檢測(cè)技術(shù)組成 圖3-3C富集技術(shù) 圖3-4C檢測(cè)技術(shù) 圖3-5C檢測(cè)蛋白標(biāo)志物信息對(duì)比 圖3-6中國(guó)C檢測(cè)企業(yè)富集技術(shù)布局 圖3-7中國(guó)C檢測(cè)代表企業(yè)技術(shù)平臺(tái)信息 圖3-8ctDNA 圖3-9ctDNA 圖3-10ctDNA檢測(cè)方法對(duì)比 圖3-11ctDNA甲基化液體活檢方法對(duì)比 圖3-12ctDNA甲基化液體活檢方法對(duì)比 圖3-13外泌體檢測(cè)原理 圖3-14外泌體提取方法 圖3-15外泌體分析方法 圖4-1體 圖4-2 圖4-32019年液體活檢市場(chǎng)價(jià)格對(duì)比 圖4-4隨 圖5-1液體活檢行業(yè)新增企業(yè)數(shù)量,2008-2018年 圖5-2 圖5-3 圖5-4 圖5-5 圖5-6 圖5-6 圖5-7 圖5-8 圖5-9 圖5-10 圖5-11療CCBIOPSY 圖5-12 圖5-13 名詞解釋組織活檢外科病理檢查應(yīng)臨床診斷和治療需要運(yùn)用手術(shù)穿刺搔刮等多種方從患者體內(nèi)獲取血液、唾液、尿液等體液樣本,進(jìn)行病理學(xué)檢查的技術(shù)。體外診斷從人體取出血液體液組織等樣本使用體外檢測(cè)試劑試劑盒校準(zhǔn)物、質(zhì)控物等對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)與校驗(yàn),以便對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療檢測(cè)、后期觀察健康評(píng)價(jià)、遺傳疾病預(yù)測(cè)等。診斷試劑采用免疫學(xué)微生物學(xué)分子生物學(xué)等原理制備用于在體外進(jìn)行疾病的斷、檢測(cè)及流行病學(xué)調(diào)查,包括臨床生化試劑、免疫診斷試劑、分子診斷試劑。伴隨診斷:能夠提供有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物治療反應(yīng)信息的診斷技術(shù)。生物標(biāo)志物可標(biāo)記系統(tǒng)器官組織細(xì)胞及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能改變的生化指標(biāo)體生物標(biāo)志物包括基本身體狀況、基因突變、基因或蛋白表達(dá)譜、細(xì)胞標(biāo)記等。轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位脫落進(jìn)入血液系統(tǒng)隨血液流動(dòng)在其他組織部位形成腫瘤原發(fā)部位相同類型的病灶。A碼A約5穿刺:通過穿刺針刺入體腔抽取分泌物做化驗(yàn),向體腔注入氣體或造影劑做造影檢查或向體腔內(nèi)注入藥物的一種診療技術(shù),主要適用于骨與軟組織腫瘤病理診斷。EGFREpilowthacror表生長(zhǎng)因子受體之一廣泛分布在上皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面EGFR增殖和分化產(chǎn)生重要作用。:ehain定DNA片段的分子生物技術(shù)。易瑞沙又稱吉非替尼片一種靶向抗腫瘤藥物適用于治療既往接受過化學(xué)治療的部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。特羅凱又稱鹽酸厄洛替尼片一種靶向抗腫瘤藥物適用于既往接受過至少一個(gè)化方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌?;驒z測(cè)全序列,預(yù)測(cè)罹患疾病概率的技術(shù)。腫瘤異質(zhì)性腫瘤生長(zhǎng)過程中腫瘤細(xì)胞在分裂增殖過程中子細(xì)胞發(fā)生分子生物基因改變,使得腫瘤生長(zhǎng)速度、藥物敏感性、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異的特性。FA:dadrugdministraion,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局,由美國(guó)國(guó)會(huì)即聯(lián)邦政府授權(quán),美國(guó)專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機(jī)關(guān),國(guó)際醫(yī)療審核權(quán)威機(jī)構(gòu)ANationalMlductsAdministration國(guó)家藥品監(jiān)督管理局隸屬于國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局管理,負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理。Nex-generationSequencin高通量測(cè)序技術(shù)可一次性并行對(duì)幾十萬到幾條DNADigitalPCR數(shù)字PCR基于單分子PCR方法進(jìn)行計(jì)數(shù)的核酸定量主要采用微流控或微滴化方法將大量稀釋后的核酸溶液分散至芯片的微反應(yīng)器或微滴中過PCR循環(huán)之后,有核酸分子模板的反應(yīng)器將給出熒光信號(hào)。根據(jù)相對(duì)比例和反應(yīng)的體積,可推算原始溶液的核酸濃度。中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)綜述液體活檢定義和分類液體活檢是通過采集人體血液積液尿液唾液等體液樣本并檢測(cè)體液樣本生物志物進(jìn)行腫瘤分析的診斷技術(shù)液體活檢的工作流程包括采集樣(以血液為主包括腔或腹腔積液、唾液、尿液等)、物流運(yùn)輸、樣本檢測(cè)、檢測(cè)報(bào)告(見圖2-1。圖2-1液體檢工作流程來源:頭豹研究院編輯整理根據(jù)檢驗(yàn)的生物標(biāo)志物不同液體活檢技術(shù)分為循環(huán)腫瘤細(xì)(Cigumorel,CC檢測(cè)瘤DN(Cicuaigumr檢測(cè)和外泌檢測(cè)三種其中CC檢與A檢測(cè)是目前最受關(guān)注的兩類液體活檢技(見圖22。圖2-2液體檢技術(shù)分類來源:頭豹研究院編輯整理液體活檢行業(yè)發(fā)展歷程自1896年C被發(fā)現(xiàn)起,液體活檢行業(yè)發(fā)展至今經(jīng)歷了100多年,其發(fā)展歷程可以分為三個(gè)階段(見圖
圖2-3液體檢行業(yè)發(fā)展歷程(1)探索期:1896-200年
來源:頭豹研究院編輯整理2000年前,液體活檢行業(yè)處于探索階段,CC、ctDNA等生物志物在研究中陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),第一代CC檢測(cè)技術(shù)被發(fā)明。1896年,澳大利亞醫(yī)生Ashorth在轉(zhuǎn)移性腫瘤患者血液中首次發(fā)現(xiàn)從實(shí)體腫瘤脫離進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞并將其命名為CC年英國(guó)外醫(yī)生ephnaget通過分析乳腺癌患者的尸解數(shù)據(jù)提“子與土壤學(xué)說,即特定的腫瘤細(xì)(種子傾向于轉(zhuǎn)移到特定的器(土壤并在新的合適的腫瘤生產(chǎn)環(huán)境中形成轉(zhuǎn)移灶148年者l和Ms發(fā)在為cA檢測(cè)的普及奠定了基礎(chǔ)3年mmunicon公司發(fā)明第一代采用磁珠捕獲法的CC檢測(cè)技術(shù)。(2)初步發(fā)展期:2001-2015年2000年以液體活檢靈敏度逐漸提高成熟的C檢測(cè)系統(tǒng)和ctDNA測(cè)產(chǎn)品陸續(xù)獲得權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)液體活檢行業(yè)初步發(fā)展4Immunicon公司的CC檢測(cè)統(tǒng)lh系統(tǒng)獲美國(guó)A準(zhǔn),用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌臨床檢測(cè)。2012,CellSeh系統(tǒng)獲得CFA進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)批準(zhǔn)。2014年,歐盟EMA準(zhǔn)A檢測(cè)GFR著A用。2015,液體活檢入選《麻省理工科技評(píng)論》年度十大突破技術(shù)。(3)加速發(fā)展期:2016年至今2016年以液體活檢臨床應(yīng)用價(jià)值逐漸到認(rèn)可8款液體活檢相關(guān)產(chǎn)品獲得監(jiān)管準(zhǔn),將加速液體活檢行業(yè)市場(chǎng)化發(fā)展。就全球液體活檢行業(yè)發(fā)展情況來看美國(guó)已有3款獲FA準(zhǔn)的液體活檢產(chǎn)品年4月FA批準(zhǔn)pinomics的piColon技術(shù)用于大腸癌篩查同年6A于A品asEGFRMnst2伴隨診斷試劑盒用于檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者EGFR突變情況同年1月液體活檢技中國(guó)已有5款液體活檢相關(guān)產(chǎn)品獲得A準(zhǔn)。2016年4月,液體活檢技術(shù)首次寫《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌診療指南截至9年9月除CellSeah系統(tǒng)外還有4款得A6年7性C得CFA床III準(zhǔn)主要用于肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)檢測(cè)和肺癌化療療效評(píng)估。2016年8,友芝友公司生產(chǎn)的CC染試劑盒獲得CDA批準(zhǔn)用于檢測(cè)人體外周血中CC數(shù)量8年1CDA批準(zhǔn)艾德生物的Supe-ARMS?EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒用于臨床檢測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌患者因突變狀態(tài)(見圖2-4)。2018年7月,CFA批準(zhǔn)燃石醫(yī)學(xué)的人EGFR、ALK、BRAF、KRAS基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒上市。圖2-4中國(guó)獲批的液體活檢產(chǎn)品(部分)來源:企業(yè)官網(wǎng),頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析中國(guó)液體活檢行業(yè)處于加速發(fā)展時(shí)期本土企業(yè)爭(zhēng)相布局基本形成集原料儀器劑供應(yīng)與液體活檢服務(wù)于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈中國(guó)液體活檢行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈由三部分組成產(chǎn)業(yè)上游主體包括液體活檢原料儀器設(shè)備及試劑供應(yīng)商中游參與者是液體活檢服務(wù)商提CC檢測(cè)、ctDNA檢測(cè)、外泌體檢測(cè)服務(wù);下游主體是液體活檢服務(wù)終端,包括醫(yī)院、三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)及患者(見圖2-5。圖2-5中國(guó)體活檢行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈來源:企業(yè)官網(wǎng),頭豹研究院編輯整理上游分析中國(guó)液體活檢行業(yè)上游參與者包括原料供應(yīng)商、儀器供應(yīng)商和試劑供應(yīng)商。其中:原料應(yīng)商主要提供抗原原料抗體原(包括配對(duì)抗體捕獲抗體檢測(cè)抗體等重組蛋白基因芯片培養(yǎng)皿采血管等材料其中抗原抗體重組蛋白基因芯片屬于試劑原料供應(yīng)商有R&Dys強(qiáng)生金斯瑞西寶生物等培養(yǎng)皿采血管、保存管等實(shí)驗(yàn)耗材,三力、德維等企業(yè)均有供應(yīng);儀器應(yīng)商提供樣本分離設(shè)備提取設(shè)其中提儀器包括血液離心機(jī)核酸提取儀檢測(cè)機(jī)器包括CC分選儀數(shù)字化PCR儀基因測(cè)序儀等儀器搭載分析系統(tǒng)配套使用;試劑供應(yīng)商包括核酸試劑盒與CC檢測(cè)A外泌體檢測(cè)相關(guān)試劑盒,通常試劑與儀器配套使用。從市場(chǎng)價(jià)格來看因核心技術(shù)功能及品牌不同原料儀器與試劑價(jià)格差異較大約0細(xì)胞計(jì)數(shù)分析儀單價(jià)約0萬元免疫組織化染色機(jī)單價(jià)約0元CC分選儀單約5量PCR約5萬A格約0元料儀器試劑均屬于中游液體活檢服務(wù)的實(shí)驗(yàn)室成本合計(jì)占比約其中原料與試劑占比約隨著體活檢市場(chǎng)推廣與社會(huì)認(rèn)可度提升商業(yè)化應(yīng)用規(guī)模效應(yīng)產(chǎn)生,單位實(shí)驗(yàn)室成本占比將逐漸下降。上游供應(yīng)商生產(chǎn)儀器與試劑等產(chǎn)品的技術(shù)壁壘較高本土企業(yè)研發(fā)技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)與外企業(yè)存在較大差距中游液體活檢服務(wù)企業(yè)多選擇海外廠家產(chǎn)品因此賽默飛強(qiáng)生林巴斯等海外供應(yīng)商壟斷約中國(guó)市場(chǎng)。中國(guó)涌現(xiàn)出華大基因、友芝友、艾德生物生物科技企業(yè)通過跨國(guó)合作引進(jìn)技術(shù)或提升技術(shù)研發(fā)的形式積極布局上游服務(wù)市場(chǎng)動(dòng)國(guó)產(chǎn)液體活檢儀器與試劑研發(fā),推動(dòng)液體活檢設(shè)備、試劑供應(yīng)國(guó)產(chǎn)化。中游分析供CCACAA市場(chǎng)占比約主要運(yùn)用于腫瘤輔助診斷與治療由于外周血中CC量稀少CC分離對(duì)于技術(shù)靈敏性要求高,目前,CC檢測(cè)技術(shù)有待提升,市場(chǎng)占比約體檢測(cè)處于科研研究階段,尚沒有上市產(chǎn)品,市場(chǎng)占比約較小。中國(guó)企業(yè)積極布局液體活檢領(lǐng)域C檢測(cè)與ctDNA檢測(cè)步實(shí)現(xiàn)商業(yè)化從企業(yè)過0以ctDNA業(yè)有華大基因、艾德生物、燃石生物、海普洛斯、安可濟(jì)生物、貝瑞和康等;以CC檢為主要布局方向的企業(yè)有友芝友格諾思博萊爾生物寶騰生物益善生物等提供外體檢測(cè)的企業(yè)有申瑞生(尿液檢測(cè)愷爾生(檢測(cè)唾液易活生(唾液檢測(cè)等CC與ACC約0元ctDNA在元,多組基因檢測(cè)市場(chǎng)定價(jià)各有不同。中游液體活檢服務(wù)環(huán)節(jié)企業(yè)布局集中度高產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈未來游企業(yè)在資本與技術(shù)的加持下將逐漸向產(chǎn)業(yè)鏈上游或下游延伸加大技術(shù)研發(fā)完善銷渠道。下游分析液體活檢的下游涉及的消費(fèi)場(chǎng)所包括醫(yī)院與第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)消費(fèi)主體指患者通過對(duì)液體活檢行業(yè)有5年上從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的專家訪談得知從市場(chǎng)結(jié)構(gòu)來看目前醫(yī)院是液體活檢服務(wù)的主要場(chǎng)所占據(jù)約場(chǎng)份額第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)市場(chǎng)占比僅未第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以通過與體檢中心保險(xiǎn)公司合作的方式聯(lián)合推廣液體活檢服務(wù)以體檢保險(xiǎn)為業(yè)務(wù)入口,獲取客戶資源,打開第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)液體活檢服務(wù)市場(chǎng)。從服務(wù)模式來看液體活檢服務(wù)涉及院企合作中游企業(yè)與醫(yī)院分別直接服務(wù)患者三種模式其中院企合作為主模式即醫(yī)院采集患者體驗(yàn)樣本輸送給中游企業(yè)進(jìn)行液體檢測(cè)有助于打通上下游服務(wù)網(wǎng)絡(luò),如諾輝、達(dá)安基因、迪安診斷等企業(yè)均通過與醫(yī)院合作獲取資源。中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)概況中國(guó)液體活檢宏觀環(huán)境分析中國(guó)液體活檢市場(chǎng)需求增長(zhǎng)是推動(dòng)液體活檢行業(yè)發(fā)展的重要因素其中中國(guó)癌癥患數(shù)量增長(zhǎng)與老齡化程度加深是中國(guó)液體活檢需求增長(zhǎng)的重要原因。中國(guó)腫瘤發(fā)病人數(shù)持續(xù)上升惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率位居全球首位中國(guó)國(guó)家癌癥心最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示就發(fā)病人數(shù)來看2015年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)約3929萬人死亡人數(shù)約233.8萬人均每天1余人每分鐘7.5人確診為癌癥就發(fā)病率來看中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率年均增長(zhǎng)速度3.9%,死亡率年均增長(zhǎng)速度2.5%,保持增長(zhǎng)趨勢(shì),預(yù)2023年中腫瘤新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到486.5萬20182023年新發(fā)病例數(shù)復(fù)合年均增長(zhǎng)率為2.6見圖2-6惡性腫瘤患病人數(shù)增加惡性腫瘤診斷治療需求隨之增加液體活檢應(yīng)用需求增加,將帶動(dòng)液體活檢行業(yè)發(fā)展。圖2-6中國(guó)癥新增發(fā)病例數(shù),2014-2023年預(yù)測(cè)來源:中國(guó)國(guó)家癌癥中心,頭豹研究院編輯整理中國(guó)社會(huì)老齡化程度不斷加深,老齡化人口不斷增加。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù),204-8年5歲及以上老年人口規(guī)模從2萬人增加到8萬占總?cè)丝诒壤龔?0.1%上到11.9%5歲及以上年人口規(guī)模年復(fù)合增長(zhǎng)速度4.9見圖2-7因老齡化人口患病風(fēng)險(xiǎn)高醫(yī)療服務(wù)需求歲老齡人口增加而增加腫瘤篩查的需求增加同時(shí)體活檢應(yīng)用需求增加,將促進(jìn)液體活檢行業(yè)的發(fā)展。圖2-7中國(guó)5歲以上人口增長(zhǎng)情況,2014-2018年來源:國(guó)家統(tǒng)計(jì)局,頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模2014至2018年液體檢行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從493億元增長(zhǎng)至95.2元年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到17.%未來五年液體活檢行業(yè)市場(chǎng)將持續(xù)增長(zhǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為194%計(jì)23年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到2305億元(見圖28)。圖2-8中國(guó)體活檢行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模,2014-2023年預(yù)測(cè)來源:頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)相關(guān)政策分析中國(guó)液體活檢行業(yè)宏觀政策分析液體活檢行業(yè)是基因檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的細(xì)分行業(yè)之一自技術(shù)研發(fā)開展以來一直受中國(guó)相關(guān)部門重視2015年7月原衛(wèi)計(jì)委先后發(fā)《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局關(guān)于腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知《關(guān)于開展腫瘤診斷與治療高通量測(cè)序檢驗(yàn)(多基因檢測(cè))室內(nèi)質(zhì)量評(píng)價(jià)預(yù)研的通知》,批準(zhǔn)在臨床試點(diǎn)單位開展高通量基因測(cè)序技(NGS在遺傳病診斷產(chǎn)前篩查與診斷植入前胚胎遺傳學(xué)診斷和腫瘤診斷與治療領(lǐng)域的應(yīng)用,推動(dòng)NGS技術(shù)在液體活檢領(lǐng)域的研究,加速液體活檢技術(shù)的發(fā)展此外原衛(wèi)計(jì)委還另外還發(fā)布了腫瘤個(gè)體化治療藥物代謝酶及作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)的技術(shù)指南,旨在規(guī)范化推廣相關(guān)技術(shù)。5年8國(guó)務(wù)院發(fā)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見提出提高審批質(zhì)量加快審批速度增加審批透明度等建設(shè)性目標(biāo)和要求液體活檢產(chǎn)品以相關(guān)輔助檢測(cè)技術(shù)如GS檢測(cè)平臺(tái)和PCR檢測(cè)平臺(tái)作為醫(yī)療器械的細(xì)分品類之一批速度加快,推動(dòng)液體活檢技術(shù)發(fā)展。2016年4國(guó)家發(fā)改委下發(fā)《關(guān)于第一批基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函正式批復(fù)27省市發(fā)改委關(guān)于基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心的建設(shè)方案液體活檢作為基因檢測(cè)技術(shù)之一,隨著應(yīng)用示范中心的建設(shè)方案落地而加速發(fā)展。2017年5原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局接連發(fā)布三大政策《關(guān)于鼓勵(lì)藥品療器械創(chuàng)新的改革臨床試驗(yàn)管理《加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批《實(shí)施藥品醫(yī)器械全生命周期管理旨在全面優(yōu)化國(guó)內(nèi)藥械創(chuàng)新環(huán)境促進(jìn)藥械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)液體檢行業(yè)作為癌癥篩查醫(yī)療器械行業(yè)的重要分支,迎來重大利好發(fā)展前景(見圖圖2-9中國(guó)體活檢行業(yè)相關(guān)政策,2015-2017年來源:頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)檢測(cè)技術(shù)分析CC檢測(cè)技術(shù)分析CC檢測(cè)技術(shù)解析CC檢測(cè)原理循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Ciculaingumor,CC)自發(fā)或因診療操作從實(shí)體瘤病灶脫落進(jìn)入外周血循環(huán)的腫瘤細(xì)胞原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)到一定階段會(huì)侵襲周圍血管腫瘤細(xì)胞會(huì)首通過整聯(lián)蛋白附著在血管基底膜處生長(zhǎng)當(dāng)腫瘤細(xì)胞數(shù)量逐漸增多其分泌的基質(zhì)金屬蛋酶也逐漸增加通過逐消化掉IV型膠原蛋白破基底膜屏障進(jìn)入血即被稱為C。CC能逃避機(jī)體免疫從腫瘤病灶脫離后進(jìn)入血液系統(tǒng)或被毛細(xì)血管截留或在血液循環(huán)中被清除,少數(shù)CC穿過血管,在其他組織上形成新的轉(zhuǎn)移灶,從而導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散。圖3-1CC檢測(cè)原理來源:頭豹研究院編輯整理CC檢測(cè)解析CC檢查方法主要由兩大技術(shù)部分組成①負(fù)責(zé)捕獲血液中CC的CC富集技術(shù)②負(fù)責(zé)進(jìn)行CC鑒定和識(shí)別的CC測(cè)技術(shù)。圖3-2CC檢測(cè)技術(shù)組成CC富集技術(shù)
來源:頭豹研究院編輯整理人體循環(huán)系統(tǒng)中CC的含量極低腫瘤轉(zhuǎn)移患者每毫升全血中僅有0個(gè)CCs,因此要實(shí)現(xiàn)CCs的檢對(duì)其進(jìn)行分選富集是一個(gè)必不可少的步驟CC的富集法以分為免疫親和富集法和物理特性富集法。圖3-3CC富集技術(shù)CC檢測(cè)技術(shù)
來源:頭豹研究院編輯整理利用CC富集技術(shù)得到CC后,需要對(duì)CC進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè),以進(jìn)行判別。常用CC檢測(cè)技術(shù)有-PCT免疫熒(IF熒光原位雜(FIS二代測(cè)(NGS等。圖3-4CC檢測(cè)技術(shù)來源:頭豹研究院編輯整理CC技術(shù)趨勢(shì)CC檢測(cè)難點(diǎn)CC的罕見性導(dǎo)致CC獲取難度大進(jìn)行CC檢測(cè)前需要進(jìn)行CC富集每毫升血液樣本的6×106個(gè)白細(xì)、2×18個(gè)血小板和4×109細(xì)胞之中只有1-10個(gè)CC,因此,CC的罕見性導(dǎo)致其獲取難度大,高純度、高靈敏性(不丟失CC)快速、高細(xì)胞活性的CC富集是CC檢測(cè)的重點(diǎn)。C富集技術(shù)存在缺陷。C檢測(cè)技術(shù)難度較大,嚴(yán)重受限于C富集技術(shù)。物理特性富集法無法分離出體積較小的腫瘤細(xì)胞并且容易混入雜質(zhì)免疫親和富集法則需要識(shí)別細(xì)胞表面抗原進(jìn)而設(shè)計(jì)更具普適性的抗體。不同癌癥類型患者血液中存在的可檢測(cè)CC含量不同檢測(cè)結(jié)果容易產(chǎn)生假陽問題。例如:結(jié)腸直腸癌、卵巢和乳腺癌的CC含量大約是CC含量則低至30%這些患者體內(nèi)的CC量也相差甚遠(yuǎn)從單個(gè)細(xì)胞到幾千個(gè)細(xì)胞不等,中位數(shù)大約是二、三十個(gè)細(xì)胞。圖3-5CC檢測(cè)蛋白標(biāo)志物信息對(duì)比來源:頭豹研究院編輯整理CC技術(shù)趨勢(shì)(1)微流控芯片技術(shù)有望得到更廣泛應(yīng)用微流控芯片技術(shù)在細(xì)胞分選方面具有一定的優(yōu)勢(shì)其特點(diǎn)包括芯片體積小速度快量高操作簡(jiǎn)便樣品和試劑消耗低易在芯片上集成多用途功能部件等經(jīng)過十余年發(fā)展該技術(shù)已在CC分選中得到廣泛應(yīng)用未來有望成為CC富集和檢測(cè)工具之一微流控片技術(shù)也面臨一些技術(shù)方面和臨床方面的挑戰(zhàn)①芯片通道空間小實(shí)驗(yàn)過程中管道易被塞②部分特殊的芯片造價(jià)昂貴不便于推廣應(yīng)用③在進(jìn)行細(xì)胞分選時(shí)有些方法難以保較高的細(xì)胞活性;④缺乏統(tǒng)一的CC表面標(biāo)志物。如何解決微流控芯片技術(shù)在進(jìn)行細(xì)胞分選時(shí)所遇到的問題,充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì),將是CC檢測(cè)技術(shù)下一階段研究的關(guān)鍵。(2)開發(fā)納米技術(shù)和適配體在微流控芯片中的應(yīng)用CC檢測(cè)的靈敏度和可靠性非常重要,7.5ml血液中有1-5個(gè)CC在臨床上都是有意義的假陰性和假陽性都可能對(duì)樣品分析臨床診斷產(chǎn)生重要影響隨著納米技術(shù)不斷展,功能化納米材料修飾的微流控芯片將廣泛應(yīng)用于CC的富集和檢測(cè)??贵w連接的功性納米粒子能夠?yàn)镃C與抗體的結(jié)合提供更大的接觸表面積,因此納米技術(shù)也成為細(xì)胞選中備受矚目的一項(xiàng)新技術(shù)。適配體可提供特異性CC靶點(diǎn),因此微流控芯片的應(yīng)用或的CC(如核酸適配體探針等方面發(fā)展尋找特異性強(qiáng)的適配體探針,高CC(3)基于多種捕獲方法設(shè)計(jì)微流控芯片親和性富集法特異性高能有效分選形狀大小相似的不同種類細(xì)胞但是陽性富集約有用EpCAM,會(huì)丟失不表達(dá)或低表達(dá)EpCAM的CC,而陰性富集法只是去除了白細(xì)胞,獲得的CC純度不高。物理特性富集法不依賴細(xì)胞表面標(biāo)志物的表達(dá),捕獲細(xì)胞數(shù)量多能夠克服CC在蛋白表達(dá)上的異質(zhì)性但是無法克服CC在物理特性的異性。因此,采用多種捕獲方法相結(jié)合,充分利用各自的優(yōu)點(diǎn)設(shè)計(jì)CC捕獲微流控芯片是來的發(fā)展趨勢(shì)如第三代芯片CC-iChip其用確定性側(cè)向位移慣性聚焦和免疫磁珠集。CC典型企業(yè)于C有0合C富和C量CC檢測(cè)行業(yè)內(nèi)表現(xiàn)較為突出的企業(yè)包括萊爾生物益善生物友芝友醫(yī)療格諾物、華大基因和鼎晶生物。在C富技術(shù)方面中國(guó)CC檢企業(yè)在免疫親和性富集和物理特性富集方面均有布局,523%的企業(yè)僅在免疫親和性富集法上布局,334%的企業(yè)僅選擇物理特性富集法,14.3%的業(yè)則共圖微前CC術(shù)發(fā)展的主要趨勢(shì)有望在全球CC檢測(cè)行業(yè)帶來技術(shù)性變革但中國(guó)CC檢企業(yè)在微流控芯片技術(shù)方面的應(yīng)用程度較低涉及微流控芯片技術(shù)布局的企業(yè)有杭州華得森生物美晶醫(yī)療等。
圖3-6中國(guó)CC檢測(cè)企業(yè)富集技術(shù)布局來源:頭豹研究院編輯整理在CC檢技術(shù)方面中國(guó)CC測(cè)企業(yè)以自主研發(fā)檢測(cè)平臺(tái)購買引進(jìn)歐美檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)或與歐美生物科技企業(yè)合作開發(fā)檢測(cè)平臺(tái)為主要方(見圖3-7例如鼎晶生選擇購買強(qiáng)生公司旗下子公司ridex公司的CllSeach臺(tái),萊爾生物不僅有自主研發(fā)的imFISH技術(shù),還有和其他生物企業(yè)合作開發(fā)的Cytl檢測(cè)平臺(tái),而益善生物則擁有全核心自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CanatlC檢測(cè)技術(shù)可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)CC型和數(shù)量的變化指導(dǎo)腫瘤個(gè)性化用藥。
圖3-7中國(guó)CC檢測(cè)代表企業(yè)技術(shù)平臺(tái)信息來源:頭豹研究院編輯整理ctDNA技和行業(yè)分析ctDNA檢技術(shù)解析ctDNA檢原理A指由腫瘤細(xì)胞釋放到人體血液系統(tǒng)中的循環(huán)DNA片段A來源于壞死或凋亡的腫瘤細(xì)胞CC及腫瘤細(xì)胞外泌體含有腫瘤基因組所特有的基因突變可用于檢測(cè)微小殘留病灶和隱匿性轉(zhuǎn)移病灶及監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果,也可用于分析腫瘤細(xì)胞突變、擴(kuò)增缺失等遺傳信息的變化,從而指導(dǎo)制定個(gè)性化治療方案。ctDNA的主要來源包括:壞死的腫瘤細(xì)胞、凋亡的腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體。圖3-8cDNA檢測(cè)原理來源:頭豹研究院編輯整理ctDNA檢解析A檢測(cè)需先通過A富集技術(shù)得到足量的A的還包括其他來源的核酸之后再利用A測(cè)序方法對(duì)液行A的分ctDNA富集技術(shù)常用于分離A的方法主要有兩種:離心柱法和磁珠法。圖3-9cDNA富集技術(shù)對(duì)比ctDNA測(cè)序方法
來源:頭豹研究院編輯整理對(duì)ctDNA的分析包括定性分析和定量分析定性分析包括基因突變?nèi)笔Р迦牒现嘏趴截悢?shù)變異甲基化微衛(wèi)星不穩(wěn)(MSI和雜合性缺(OG分析定量分析是計(jì)算A在血液中的實(shí)時(shí)含量定性分析和定量分析兩種方法均可反映腫瘤的存在和嚴(yán)重程度。用于A分析的測(cè)序方法分為對(duì)已知基因突變的檢測(cè)和對(duì)未知基因突變的檢測(cè)要包括ddPCR、BEAMing、ARMS-PCR、AM-Seq、NGS技術(shù)(見圖3-10)。圖3-10ctDA檢測(cè)方法對(duì)比來源:頭豹研究院編輯整理ctDNA技趨勢(shì)A檢測(cè)可在臨床癥狀出現(xiàn)前檢出腫瘤,具有輔助早期診斷的應(yīng)用潛能。但臨床據(jù)表明ctDNA檢測(cè)的晚期腫瘤檢出率達(dá)到75%早期腫瘤檢出率不足50%對(duì)早期腫的檢測(cè)敏感度有待提升另外比CC檢A檢測(cè)依靠單一生物標(biāo)志物無法反映不依賴基因的信號(hào)通路變化未來A檢測(cè)仍需通過一系列技術(shù)升級(jí)極高檢測(cè)靈敏率和準(zhǔn)確率。ctDNA甲化液體活檢是未來ctDNA用于癌早篩的重要發(fā)展方向DNA腫瘤發(fā)生密切相關(guān),近年來DNA甲基化檢測(cè)關(guān)注度漸增,DNA甲基化檢測(cè)給臨床腫瘤診斷提供新的方法和指標(biāo),主要包括以下三大方面:tDNA反映基啟動(dòng)子區(qū)高甲基化的一致特征可用于腫瘤診斷例如90%的前列腺癌中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P(GSTP1基因甲基化(SN)基因被甲基化同源框蛋白A(HXA9基和鋸齒狀同源框蛋白(EN1基因分別在95%和80%的卵巢腫瘤中被甲基化73%的肝胞癌中細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDKN2A)基因被甲基化;ctDNA甲基化檢測(cè)反映腫瘤負(fù)荷變化,可用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng),例如:在68%的食管癌患者的腫瘤中檢測(cè)到結(jié)腸息肉基因的甲基化,食管癌患者術(shù)后血液中腺瘤性結(jié)腸息肉病基因甲基化水平與術(shù)后腫瘤殘余顯著相關(guān);tDNA甲基化可以反映腫瘤對(duì)化療藥物的反應(yīng)例如使用血漿中A甲基化GSTP1可追蹤前列腺癌患者對(duì)化療的反應(yīng)。在一項(xiàng)35例接受多西他賽或米托蒽醌療的探索性患者隊(duì)列中,首次化療后2-38個(gè)月(中位數(shù)15個(gè)月)內(nèi)血漿甲基化GSTP1水平升高,隨后前列腺特異性抗原(PSA)水平升高,表明血漿甲基化GSTP1平可能較PSA更好的總生存率預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前主要的甲基化檢測(cè)技術(shù)包括甲基化特異性PC(MS-PCR亞硫酸氫鹽處理及測(cè)序、基于芯片的甲基化圖譜分析、高通量測(cè)序(見圖3-11)。圖3-11ctDA甲基化液體活檢方法對(duì)比來源:頭豹研究院編輯整理ctDNA典企業(yè)A檢測(cè)在腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用認(rèn)可度逐步升高,中國(guó)市場(chǎng)中進(jìn)入A檢測(cè)領(lǐng)域的企業(yè)數(shù)量持續(xù)上升。上市公司梯隊(duì)中,ctDNA檢測(cè)企業(yè)以華大基因、艾德生物、麗集團(tuán)等領(lǐng)銜而眾多新三板企業(yè)及創(chuàng)業(yè)公司也在A檢測(cè)領(lǐng)域進(jìn)行了深度布局如艾德生物、安諾優(yōu)達(dá)、貝瑞和康、海普洛斯、燃石醫(yī)學(xué)、世和基因、格諾生物。圖3-12ctDA甲基化液體活檢方法對(duì)比來源:頭豹研究院編輯整理外泌體檢測(cè)技術(shù)和行業(yè)分析外泌體檢測(cè)技術(shù)解析外泌體檢測(cè)原理外泌體是腫瘤細(xì)胞脫落的囊泡攜帶腫瘤細(xì)胞的RNA蛋白質(zhì)micNANA等多種成分在血液唾液尿液等多種體液中均有分布外泌體通常大量產(chǎn)生釋放并在外部脂質(zhì)膜的保護(hù)下維持囊泡成分穩(wěn)定。外泌體攜帶的定量信息可預(yù)測(cè)惡性腫瘤是否存在外泌體中的核酸蛋白質(zhì)及RNA等多種生物分子可作為腫瘤生物標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療效果。外泌體中包含腫瘤細(xì)胞蛋白組和轉(zhuǎn)錄組信息含量大且數(shù)量多易富集但外泌體測(cè)技術(shù)研究起步較晚缺乏樣品處理和分析的標(biāo)準(zhǔn)化流程且外泌體包含多種生物樣本離程序復(fù)雜,容易受物理或化學(xué)損傷,在臨床應(yīng)用中存在局限性。圖3-13外體檢測(cè)原理來源:頭豹研究院編輯整理外泌體檢測(cè)解析目前外泌體檢測(cè)仍處于研究階段暫未有上市產(chǎn)品但外泌體所含信息豐富便于富集易于保存在液體活檢領(lǐng)域潛力巨大外泌體檢測(cè)由兩大技術(shù)部分構(gòu)成外泌體提取和外體分析。外泌體提取主要包括差速離心法、密度離心法等(見圖3-14)。圖3-14外體提取方法來源:頭豹研究院編輯整理外泌體分析主要圍繞蛋白水平和基因水平進(jìn)行分析關(guān)于蛋白水平的分析方法主要通過蛋白組血分析Nanosight和傳統(tǒng)流式細(xì)胞儀實(shí)現(xiàn)關(guān)于基因水平的分析方法主要通過PCR基因芯片或NGS實(shí)現(xiàn)(見圖3-15。圖3-15外體分析方法來源:頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)市場(chǎng)分析中國(guó)液體活檢行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素液體活檢應(yīng)用領(lǐng)域廣泛液體活檢適用于超過20個(gè)癌腫與疾病的檢測(cè)包括肺癌胃腸癌前列腺癌乳腺癌結(jié)直腸癌、白血病等腫瘤、肌肉骨骼系統(tǒng)與結(jié)締組織疾病等,對(duì)應(yīng)的患者群體數(shù)量龐大。液體活檢臨床意義重大液體活檢可獲取大量與腫瘤產(chǎn)生轉(zhuǎn)移以及耐藥機(jī)制相關(guān)的信(見圖4-1可用完善腫瘤分期信息進(jìn)行化療效檢測(cè)和預(yù)后判斷指導(dǎo)個(gè)性化治療腫瘤早期輔助診斷導(dǎo)臨床用藥,具有多種重要臨床意義。圖4-1液體檢所提供的內(nèi)容和信息來源:頭豹研究院編輯整理M:基于解剖學(xué)特點(diǎn)的TNM分期存在許多不足,CC檢測(cè)可以作為TMN分期的重要補(bǔ)充。《2019CSO乳腺癌療指南》中新增循環(huán)腫瘤標(biāo)志物與二代測(cè)序部分中提到:已研究驗(yàn)證了CC的2狀態(tài)可預(yù)測(cè)患者靶向治療的療效隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步,研究者可利用CC從基因組或轉(zhuǎn)錄組水平探究腫瘤內(nèi)部機(jī)制、了解發(fā)病原因及耐藥機(jī)制甚至有機(jī)會(huì)預(yù)測(cè)耐藥的發(fā)生。療效檢測(cè)和預(yù)后判斷CC量的變化可直接提示癌癥患者對(duì)治療的反應(yīng)持升高的CC提示腫瘤對(duì)治療反應(yīng)不佳惡性腫瘤患者CC的出現(xiàn)則可提示預(yù)后不良治后C的現(xiàn)則與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)。個(gè)性化治療的指導(dǎo)將C捕出來進(jìn)行培養(yǎng)進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行基因測(cè)序表達(dá)和蛋白表達(dá)情況分析,為患者制定、調(diào)整治療方案,達(dá)到個(gè)體化治療目的。腫瘤期輔助診斷A8項(xiàng)A術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示惡性腫瘤特異性高達(dá)敏感性達(dá)可應(yīng)用于八種常見惡性腫瘤篩查。此外,C在肺癌臨床確診前,可在慢阻肺病人血液中發(fā)現(xiàn),比臨床確診4年不等。指導(dǎo)臨床用藥:測(cè)、擇合適靶藥物進(jìn)后治見圖206年cA癌靶向治療被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)寫《非小胞臨床實(shí)踐指南5年A準(zhǔn)凱杰的herascnGFR試劑盒作為伴隨診斷試劑指導(dǎo)阿斯利康公司的易瑞沙治療晚期或移性非小細(xì)胞肺癌。圖4-2常見用伴隨診斷的藥物及其靶點(diǎn)來源:《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》,頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)納入醫(yī)保推動(dòng)產(chǎn)品普及檢測(cè)價(jià)格高昂是阻礙液體活檢行業(yè)商業(yè)化進(jìn)程的主要痛點(diǎn)隨著中國(guó)液體活檢企業(yè)自研發(fā)的液體活檢產(chǎn)品陸續(xù)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)證液體活檢產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)逐漸展開然而當(dāng)前液體活檢產(chǎn)品價(jià)格昂貴且在臨床檢測(cè)領(lǐng)域仍處于補(bǔ)充地位阻礙其場(chǎng)推廣,限制液體活檢行業(yè)的發(fā)展。低通量液體活檢產(chǎn)品價(jià)格低廉但是檢出率也較低應(yīng)用前景有限高通量產(chǎn)品對(duì)部分腫瘤的檢出率高達(dá)80%-90%,但價(jià)格偏高。以華大基因個(gè)性化診療檢測(cè)產(chǎn)品Oseq-T/ctDNA為例該產(chǎn)品可一次性檢測(cè)8個(gè)基因并解讀0種抗腫瘤藥物和基因變異的關(guān)(包含化療藥物6種已經(jīng)獲A批準(zhǔn)靶向藥物7種以及正在進(jìn)行臨床III/IV期試驗(yàn)藥物27靈敏度特異性高達(dá)99%產(chǎn)品官網(wǎng)標(biāo)價(jià)14,800元/次者在一個(gè)完整的治療過程中平均要檢查4次總費(fèi)用在8萬元左右中國(guó)本土部分廠家的CC檢測(cè)產(chǎn)品,單次檢查費(fèi)用在0元左右整體療程檢查總費(fèi)用近5萬元。時(shí),包括中國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家并未將液體活檢納入醫(yī)保報(bào)銷范圍內(nèi)和腫瘤患者管理的標(biāo)準(zhǔn)臨床指南中影響保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)的承保決定降低健康人群和癌癥患者的消費(fèi)動(dòng)力阻礙液體活檢產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣。
圖4-32019年液體活檢市場(chǎng)價(jià)格對(duì)比來源:頭豹研究院編輯整理將液體活檢納入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄將是緩解高價(jià)對(duì)產(chǎn)品普及的阻礙的重要方式液體活檢產(chǎn)品列入醫(yī)療保險(xiǎn)名錄產(chǎn)品價(jià)格有望降低10%-50%將更多的患者選擇無創(chuàng)無痛的液體活檢服務(wù)無癥狀患者群體的需求也將得到釋放液體活檢的滲透率有望提升液體活檢產(chǎn)品的市場(chǎng)普及度將得到明顯提升。賦能伴隨診斷,綁定靶向用藥伴隨診斷指患者在進(jìn)行相應(yīng)藥物治療前必須進(jìn)行的檢測(cè)液體活檢是腫瘤治療中伴隨斷的主要方式之一檢測(cè)方法與靶向用藥使用深度綁定可實(shí)現(xiàn)并提高腫瘤治療精準(zhǔn)化液體活檢的重要發(fā)展方向(見圖圖4-4伴隨斷流程圖來源:頭豹研究院編輯整理對(duì)于液體活檢企業(yè)通過與藥物研發(fā)企業(yè)開展合作關(guān)注靶向藥研發(fā)動(dòng)態(tài)保證伴隨斷領(lǐng)域的液體活檢相關(guān)試劑盒與藥物開發(fā)保持同步節(jié)奏為藥物研發(fā)提供有效的液體活檢隨診斷實(shí)驗(yàn)可幫助液體活檢企業(yè)有效降低制藥物開發(fā)成本獲得理想的臨床數(shù)據(jù)為藥的安全性和有效性提供保障,快速提高市場(chǎng)占有率。而對(duì)于腫瘤患者使用液體活檢作為伴隨診斷的方式為靶向治療作準(zhǔn)備可加速了解同患者對(duì)特定藥物的治療反應(yīng)篩選出最合適的用藥范圍并針對(duì)性進(jìn)行個(gè)體化治療從而高治療效率、改善預(yù)后效果并降低保健開支。受進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)PD-1\PD-L1藥物入中國(guó)市場(chǎng)的影響,液體活檢領(lǐng)域掀起了一股免疫治療伴隨診斷的潮流和瑞基因仁東醫(yī)學(xué)臻和科技裕策生物等一眾企業(yè)相繼推出免疫治療伴隨診斷產(chǎn)品8年1月艾德生物研發(fā)的SupeARMS?EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒成為CFA批準(zhǔn)的首個(gè)以伴隨診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審的A檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品該產(chǎn)品與阿斯利靶向藥物奧希替尼深度綁定專門用于臨床檢測(cè)晚期非小細(xì)胞肺(NSCC患者血液ctDNA中GFR基因突變狀態(tài),可篩選適合接受一至三代EGFR靶向藥物治療的患者8年全Supe-ARMS?EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒至少為艾德生物帶來0萬元人民幣以上的新增收入??梢娢磥硪后w活檢以伴隨診斷的方式綁定靶向藥物市場(chǎng)潛力巨大。中國(guó)液體活檢行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析中國(guó)液體活檢行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局概述精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代液體活檢是生物科技發(fā)展的熱門領(lǐng)域之一隨著靶向藥物與免疫治療展液體活檢在腫瘤診斷與治療領(lǐng)域應(yīng)用價(jià)值凸顯引起廣泛關(guān)注近十年中國(guó)液體活行業(yè)在企業(yè)數(shù)量產(chǎn)業(yè)鏈與技術(shù)應(yīng)用多個(gè)方面持續(xù)發(fā)展未來液體活檢將逐漸取代組織檢,液體活檢應(yīng)用市場(chǎng)將進(jìn)一步釋放。從企業(yè)數(shù)量來看近十年中國(guó)液體活檢企業(yè)總量持續(xù)增長(zhǎng)截至2018底中國(guó)已有超過157家業(yè)布局液體活檢領(lǐng)域新增企業(yè)數(shù)量2010后隨著時(shí)持續(xù)增長(zhǎng),在2015年達(dá)到高峰有28家企注冊(cè)成立近三年中國(guó)液體活檢領(lǐng)域新增企業(yè)數(shù)量逐漸下降業(yè)創(chuàng)業(yè)潮褪去(見圖圖5-1液體檢行業(yè)新增企業(yè)數(shù)量,2008-2018年來源:頭豹研究院編輯整理從產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展來看液體活檢企業(yè)集中布局產(chǎn)業(yè)鏈中游上下游薄弱環(huán)節(jié)較多整發(fā)展不均衡由于上游企業(yè)供應(yīng)儀器與試劑技術(shù)壁壘高本土企業(yè)鮮少布局中游提供體活檢服務(wù)本土企業(yè)集中布局從事該領(lǐng)域服務(wù)的公司主要包括三類(1以華大因、迪安診斷達(dá)安基因?yàn)榇淼幕驒z測(cè)企業(yè)(2以海普洛斯鹍遠(yuǎn)基因基準(zhǔn)醫(yī)療萊盟君泰為代表的主營(yíng)液體活檢的企業(yè)(3為藥明康德麗珠集和貝達(dá)藥業(yè)為代表其他藥物研發(fā)制藥通企業(yè)下游為服務(wù)終端中游企業(yè)與下游醫(yī)院第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)建合作關(guān)系,如何打通液體活檢服務(wù)渠道,推進(jìn)市場(chǎng)發(fā)展是面臨的主要問題。從技術(shù)應(yīng)用來看,液體活檢技術(shù)仍然處于研發(fā)和應(yīng)用的早期階段。CC檢測(cè)、檢測(cè)與外泌體檢測(cè)三種技術(shù)中A檢測(cè)應(yīng)用最成熟場(chǎng)占比約主要運(yùn)于腫瘤輔助診斷與治療由于外周血中CC含量少CC分類對(duì)于技術(shù)靈敏性要求高CC測(cè)技術(shù)有待提升,目前市場(chǎng)占比約25%。外體檢測(cè)處于科研階段,尚無上市產(chǎn)品,市占比約5%規(guī)模較小。
圖5-2中國(guó)體活檢行業(yè)企業(yè)圖譜來源:頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢行業(yè)投融資圖譜(1)投融資輪次分布特征中國(guó)液體活檢行業(yè)發(fā)展迅速,2010-2018年間不斷有初創(chuàng)企業(yè)成立進(jìn)入中國(guó)液體檢市場(chǎng)2015-2018年中國(guó)液體活檢市場(chǎng)發(fā)生的融資事件近100起多數(shù)融資事件集在早期融資階段天使輪及A輪占融資事件總數(shù)比重超過70%B輪和C輪的投融資事件則逐年遞增,可見中國(guó)液體活檢產(chǎn)業(yè)化正穩(wěn)定發(fā)展。圖5-3中國(guó)體活檢行業(yè)企業(yè)融資事件總結(jié)(2)投融資額度分布特征
來源:頭豹研究院編輯整理從中國(guó)液體活檢的投融資金額額度來看在披露對(duì)外融資額度的事件中接近一半融額超過5,000萬元人民(包括5,000萬占比為47.6%其中有22起融資額在1億元人民幣及以(占比為34.9%從2016年到018年都出現(xiàn)了多起單筆融資額在1億元及以的融資實(shí)踐其中鹍遠(yuǎn)基因和海普洛斯在兩輪融資中單筆融資額都達(dá)到1億元以上值得注意的是盡管2018一級(jí)市場(chǎng)迎“資本寒冬但與前兩年相比液體活檢行業(yè)無論是年度融資總額還是單筆融資額均表現(xiàn)平穩(wěn)沒有下降由此可見資本市場(chǎng)看中國(guó)液體活檢行業(yè)。圖5-4中國(guó)體活檢行業(yè)企業(yè)融資事件分布來源:頭豹研究院編輯整理從歷史融資額來看,中國(guó)本土液體活檢行業(yè)有多家企業(yè)獲得2億元民幣以上的融額其中包括鹍遠(yuǎn)基因燃石醫(yī)學(xué)海普洛斯臻和科技帝基生物慧渡醫(yī)療人和未來、諾輝健康世和基因吉因加以上企業(yè)都以液體活檢作為核心業(yè)務(wù)各自擁有獨(dú)特的行優(yōu)勢(shì),如較多的病例樣本、高通量檢測(cè)技術(shù)、豐富的渠道資源等,因此獲得資本青睞。(3)投資機(jī)構(gòu)分布特征從投資機(jī)構(gòu)分布情況來看在對(duì)外披露投資方的事件中參與的投資機(jī)構(gòu)數(shù)量較多且較為分散但大多數(shù)投資機(jī)構(gòu)在液體活檢行業(yè)的投資較為活躍有多家機(jī)構(gòu)均投資了兩個(gè)及以上液體活檢企業(yè)。此類投資機(jī)構(gòu)在醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)已有長(zhǎng)期的布局,積累了較多的產(chǎn)業(yè)資源形成自有的投資邏輯和品牌優(yōu)勢(shì)其中松禾資本參與投資了4家液體活企業(yè)紅杉資本中國(guó)軟銀中國(guó)弘暉資本參與了3起投資事投資了2家液體活檢企業(yè)此外也有一些產(chǎn)業(yè)資本方從產(chǎn)業(yè)鏈完善企業(yè)的縱向或橫向發(fā)展考慮參與了液體活檢投資如華基因、達(dá)安基因等。圖5-5中國(guó)資機(jī)構(gòu)在液體活檢行業(yè)的布局(4)檢測(cè)對(duì)象融資情況和未來發(fā)展方向
來源:頭豹研究院編輯整理從融資情況來看A檢測(cè)的融資表現(xiàn)要優(yōu)于CC檢CC檢的融資表現(xiàn)又優(yōu)于外泌體檢測(cè)。這一現(xiàn)狀由三方面原因?qū)е拢褐蠥于CC,CC②臨床應(yīng)用層面,外泌體目前仍處于早期科研階段,距大范圍市場(chǎng)應(yīng)用還有較長(zhǎng)周期而ctDNA且A查領(lǐng)域潛力巨大;的A需A分CC得A中國(guó)液體活檢企業(yè)概況中國(guó)液體活檢企業(yè)排名中國(guó)本土液體活檢企業(yè)數(shù)量眾多根據(jù)各企業(yè)的液體活檢產(chǎn)品核心技術(shù)應(yīng)用范圍背后資本支持,大致可將中國(guó)液體活檢行業(yè)內(nèi)企業(yè)的排名如下列舉:圖5-6中國(guó)體活檢行業(yè)企業(yè)排名來源:頭豹研究院編輯整理中國(guó)液體活檢典型企業(yè)艾德生物(1)公司簡(jiǎn)介廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“艾德生物”)成立于2008年2月艾德生物專注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售,并提供相關(guān)的檢測(cè)服務(wù)公司產(chǎn)品主要用于檢測(cè)腫瘤患者相關(guān)基因狀態(tài)為腫瘤靶向藥物的選擇和個(gè)體化治療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)。(2)液體活檢核心產(chǎn)品艾德生物專注于ctDNA檢測(cè)領(lǐng)域,以ADx-ARMS技術(shù)為核心,突變靶序列進(jìn)行高精準(zhǔn)PCR擴(kuò)增放大,開發(fā)7個(gè)單基因測(cè)產(chǎn)品,用于多種癌癥的精準(zhǔn)用藥。圖5-7艾德物液體活檢產(chǎn)品(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)
來源:頭豹研究院編輯整理技術(shù)優(yōu)勢(shì)艾德生物是中國(guó)首家專業(yè)化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷試劑研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)德生物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸分子檢測(cè)技術(shù)(x-MS?)是目前國(guó)際上腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷領(lǐng)域領(lǐng)先的技術(shù)之一在腫瘤相關(guān)基因突變檢測(cè)方面具有敏感特異簡(jiǎn)便捷的優(yōu)點(diǎn)適合于各種檢測(cè)樣本并可用于多重基因高通量檢測(cè)達(dá)到行業(yè)公認(rèn)的國(guó)際先水平。多基因位點(diǎn)產(chǎn)品基于核心技術(shù)的優(yōu)勢(shì)艾德生物成功研發(fā)出0余種腫精準(zhǔn)醫(yī)療子診斷試劑是同行業(yè)產(chǎn)品種類最為齊全的企業(yè)之一艾德生物針對(duì)目前腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療最的EGFRRASPIK3CA、ORAS-2陸續(xù)研發(fā)了3種獨(dú)立聯(lián)合檢測(cè)試劑。安諾優(yōu)達(dá)(1)公司簡(jiǎn)介安諾優(yōu)達(dá)基因科技(北京)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“安諾優(yōu)達(dá)”)成立于2年4月是一家基因組測(cè)序服務(wù)商主要專注于基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用具體業(yè)務(wù)包括測(cè)序設(shè)xtSeqR已獲A和分子診斷試劑醫(yī)學(xué)檢測(cè)與研(生育生殖、遺傳病腫瘤等科研服(疾病研究基礎(chǔ)研究農(nóng)業(yè)與分子育種研發(fā)外包等基因大數(shù)據(jù)和云平臺(tái)(安諾云)服務(wù)。安諾優(yōu)達(dá)曾在2012獲得來自正軒投資的數(shù)百萬元天使輪融資;2013年12月國(guó)泰君安北極光創(chuàng)投的數(shù)千萬元A輪投資5年4再獲國(guó)泰君安北極光創(chuàng)投等元B7年1近7億元C和平安創(chuàng)投共同領(lǐng)投,軟銀中國(guó)資本和賽富中國(guó)等跟投。(2)液體活檢核心產(chǎn)品于A有S于7性腫瘤和心律失?;驒z測(cè)、血液基因檢測(cè)和精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)。心A坦AnnoUltra-ctDNA用S展A,肺癌血液病等檢測(cè)結(jié)果可用于免疫治療參考靶向治療用藥參考化療療效及毒副反預(yù)測(cè)等。全產(chǎn)業(yè)鏈布局安諾優(yōu)達(dá)在上游開發(fā)二代測(cè)序儀及試劑盒在中游構(gòu)建具有日均0B檢測(cè)能力的檢測(cè)平臺(tái)和云平臺(tái)并且發(fā)力下游的醫(yī)學(xué)健康科技服務(wù)基因檢測(cè)實(shí)現(xiàn)液體檢全產(chǎn)業(yè)鏈的布局。益善生物(1)公司簡(jiǎn)介益善生物技術(shù)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“益善生物”)成立于2006年11月,主要服務(wù)和產(chǎn)品為腫瘤患者提供個(gè)體化的靶標(biāo)檢測(cè)服務(wù)以及為醫(yī)院建設(shè)個(gè)體化醫(yī)療靶標(biāo)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室提供技術(shù)咨詢服務(wù)。(2)液體活檢核心產(chǎn)品益善生物在CC檢測(cè)和A檢測(cè)兩大領(lǐng)域均有布局。在CC檢測(cè)領(lǐng)域,益善生物擁有CanatlCC測(cè)技術(shù),通過FISH技術(shù)檢測(cè),區(qū)分CC類型。在ctDNA檢測(cè)領(lǐng)域,益善生物則主要基于NGS平臺(tái)進(jìn)行檢測(cè)。圖5-8益善物液體活檢產(chǎn)品來源:頭豹研究院編輯整理檢測(cè)平臺(tái)的先進(jìn)性:益善生物在技術(shù)平臺(tái)方面主要使用SH平臺(tái)、Xtag平臺(tái)、富集平臺(tái)等其中Xtag平臺(tái)和突變富集平臺(tái)使用的是液相芯片技術(shù)液相芯片技術(shù)與其技術(shù)平臺(tái)相比具有兼容性好樣本并行檢測(cè)數(shù)量多同一反應(yīng)中并行檢測(cè)靶標(biāo)數(shù)目檢樣本種類多檢測(cè)樣本用量最少及檢測(cè)重復(fù)性和靈敏度高的特點(diǎn)此外益善生物是公司腫瘤個(gè)體化醫(yī)療靶標(biāo)檢測(cè)領(lǐng)域唯一使用液相芯片技術(shù)平臺(tái)的公司,技術(shù)先進(jìn)性優(yōu)勢(shì)明顯。自主研發(fā)的靶標(biāo)檢測(cè)技術(shù)益善生物基于液相芯片檢測(cè)平臺(tái)研發(fā)了兩項(xiàng)業(yè)內(nèi)領(lǐng)先且有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心檢測(cè)技術(shù)即x-相芯片技術(shù)和突變富集-液相芯片技術(shù)并于核心技術(shù)開發(fā)了系列的檢測(cè)產(chǎn)品和服務(wù)項(xiàng)目,運(yùn)用于腫瘤個(gè)體化醫(yī)療靶標(biāo)檢測(cè)。貝瑞和康(1)公司簡(jiǎn)介北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“貝瑞和康”)成立于0年05,一家創(chuàng)新型生物科技公司專注于用測(cè)序技術(shù)促進(jìn)生命科學(xué)的研究以及基因測(cè)序技術(shù)向用的全面轉(zhuǎn)化。(2)液體活檢產(chǎn)品于A公司采用cSMATNA富集檢測(cè)技術(shù),在目標(biāo)區(qū)域捕獲靈敏度高達(dá)其核心產(chǎn)品包括T腫瘤基因突變檢測(cè)試劑盒、BCA1/23基因突變檢測(cè)試劑盒CA1/2全顯子基因突變檢測(cè)采樣盒等。的A檢測(cè)于D(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)基因數(shù)據(jù)庫賦能:貝瑞基因長(zhǎng)期保持與頂尖的臨床機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、專家學(xué)者的深入合作已經(jīng)完成數(shù)百萬樣本的檢測(cè)覆蓋五千多種疾病檢出上萬例陽性病例擁有完善的中國(guó)人全基因數(shù)據(jù)庫未來計(jì)劃以中國(guó)人群致病基因息庫的大數(shù)據(jù)為核心通過云計(jì)算基因測(cè)序基因編輯、人工智能等技術(shù)手段,搭建覆蓋產(chǎn)、學(xué)、研、資,四大版塊的生態(tài)系統(tǒng)。鹍遠(yuǎn)基因(1)公司簡(jiǎn)介上海鹍遠(yuǎn)生物技術(shù)有限公(以下簡(jiǎn)稱”鹍遠(yuǎn)基因”主要專注于新一代測(cè)序技術(shù)的開發(fā)和臨床應(yīng)用開發(fā)腫瘤和遺傳疾病的系列基因檢測(cè)解決方案尤其是基于專利甲基化測(cè)序技術(shù)的腫瘤無創(chuàng)早期篩查和診斷技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用鹍遠(yuǎn)集團(tuán)現(xiàn)在擁有”鹍遠(yuǎn)基因”和”鹍遠(yuǎn)健康”兩個(gè)子品牌,擁有圣地亞哥和上海兩個(gè)研發(fā)中心近六十位高學(xué)歷技術(shù)團(tuán)隊(duì),擁有授權(quán)國(guó)際專利4項(xiàng),自主申請(qǐng)國(guó)際專利3項(xiàng),中國(guó)專利9項(xiàng)。鹍遠(yuǎn)基因在上海的P車間已投產(chǎn),正在進(jìn)行NMA和FA申報(bào)。鹍遠(yuǎn)基因在中美均擁有符合資質(zhì)的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)并通過與中國(guó)上百家大中型三甲醫(yī)院合作推出相應(yīng)的檢測(cè)服務(wù)。206年8月鹍遠(yuǎn)基因獲得了禮來亞洲基金領(lǐng)投的2,000萬元A輪融資206年8,鹍遠(yuǎn)基因獲得了禮來亞洲基金領(lǐng)投的200萬美元A輪融資;2083月8日,鹍遠(yuǎn)基因宣布成功完成6,000萬美金A+輪融資由松禾資本和景旭創(chuàng)投領(lǐng)投先鋒醫(yī)療投資九州醫(yī)藥集團(tuán)、禮來亞洲基金等新老投資者跟投。(2)液體活檢產(chǎn)品鹍遠(yuǎn)基因的主要產(chǎn)品有OncoAim腫瘤全景基因檢(556基因無創(chuàng)數(shù)字PCR檢測(cè)OncoAim?肺癌靶向基因檢測(cè)消化道腫瘤易感基因檢測(cè)乳腺癌卵巢癌易感基因檢測(cè)、結(jié)直腸癌易感基因檢測(cè)。技感22基因部編碼區(qū)及部分內(nèi)含子區(qū)域結(jié)合遺傳數(shù)據(jù)庫中對(duì)突變位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)定(致變異意義不明變異良性變異等評(píng)估受檢者的患癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理為臨床診和治療方案的制定提供依據(jù)。(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì):自CNO品基礎(chǔ)全面覆蓋并檢測(cè)相關(guān)2因全部編碼區(qū)及部分內(nèi)含子區(qū)域鹍遠(yuǎn)基因的基因檢產(chǎn)品基于NGS技術(shù),平均測(cè)序深度達(dá)到X以上,目標(biāo)基因覆蓋率實(shí)現(xiàn)高精確檢測(cè)鹍遠(yuǎn)基因擁有業(yè)內(nèi)資深的遺傳咨詢師檢測(cè)結(jié)果解讀參考中國(guó)外權(quán)威的醫(yī)學(xué)據(jù)庫及前沿的文獻(xiàn)資料。權(quán)威認(rèn)可國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)是目前中國(guó)對(duì)實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)的最標(biāo)準(zhǔn)是實(shí)驗(yàn)室保證和改進(jìn)檢驗(yàn)質(zhì)量的重要手段鹍遠(yuǎn)基因有6個(gè)項(xiàng)目參國(guó)家衛(wèi)生健康心9年括EGFRF基因突變KRAS基因突變PIK3CA基因突變EML4-ALK融基因檢測(cè)游離DNA基因突變,均以滿分通過,證明鹍遠(yuǎn)基因的檢測(cè)技術(shù)獲得了中國(guó)行業(yè)權(quán)威部門的認(rèn)可。燃石醫(yī)學(xué)(1)公司介紹燃石(北京)生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“燃石醫(yī)學(xué)”)成立于4年,專注于腫患者個(gè)體化治療指導(dǎo)以二代測(cè)序及醫(yī)學(xué)生物信息學(xué)為核心腫瘤分子病理檢測(cè)為基石供腫瘤個(gè)體化治療臨床檢測(cè)服務(wù)及科研一站式解決方案。截至9年9月,石醫(yī)學(xué)已進(jìn)行4輪融,具體融資情況如下(見圖:圖5-9燃石學(xué)融資情況(2)液體活檢產(chǎn)品
來源:頭豹研究院編輯整理2018年7月,CFA批準(zhǔn)燃石醫(yī)學(xué)的EGFR、ALK、BRAF、KRAS基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒成為中國(guó)首個(gè)獲批的NGS腫瘤多基因檢測(cè)試劑盒其中EGFR基因檢測(cè)用于吉替尼片鹽酸??颂婺崞陌殡S診斷ALK基因檢測(cè)用于克唑替尼膠囊的伴隨診斷燃石學(xué)還提供泛甲狀腺癌肺癌胃腸道腫瘤前列腺癌乳腺癌淋巴瘤等多種腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)。(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)研發(fā)優(yōu)勢(shì)燃石醫(yī)學(xué)針對(duì)不同癌種和臨床場(chǎng)景開發(fā)了32檢測(cè)產(chǎn)品涉及腫瘤靶向藥伴隨診斷、腫瘤早期診斷、腫瘤敏感性檢測(cè)等多個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景。以cDA甲基化分析方法brELSA為燃石醫(yī)學(xué)與上海胸科醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院開展研究的檢測(cè)結(jié)果顯示該技術(shù)針對(duì)ⅠⅡⅢ期非小細(xì)胞肺癌敏感性分別達(dá)到64%80%87%特異性達(dá)到96%臨床應(yīng)用價(jià)值明顯。資源優(yōu)勢(shì)燃石醫(yī)學(xué)通過與醫(yī)院合作獲取渠道資源燃石醫(yī)學(xué)檢測(cè)產(chǎn)品已覆蓋全國(guó)400家醫(yī)院,通過推廣腫瘤用藥指導(dǎo)服務(wù),為患者提供腫瘤預(yù)后監(jiān)測(cè)服務(wù),不斷積累樣本數(shù)量持續(xù)研發(fā)升級(jí)另外燃石醫(yī)學(xué)還與阿斯利康安捷倫凱杰等制藥巨頭達(dá)成合作利用其技術(shù)資源與市場(chǎng)資源,推廣靶向藥物伴隨診療服務(wù)。海普洛斯(1)公司介紹深圳海普洛斯生物科技有限公(以下簡(jiǎn)“海普洛斯成立于2014年是一家基檢測(cè)公司致力于融合液體活檢基因測(cè)序大數(shù)據(jù)服務(wù)等多種先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用研究聚焦瘤患者診療管理。從企業(yè)融資情況來看01412月海普洛斯獲得北京磐谷創(chuàng)投1,000元的天使投資2016年5月海普洛斯宣布已經(jīng)完成5,000萬元的輪融資2018年6月普洛斯宣布獲得融資,由深創(chuàng)投領(lǐng)投,軟銀中國(guó)、優(yōu)選資本、磐谷創(chuàng)投跟投。(2)液體活檢產(chǎn)品于S和ddPCR涉及實(shí)體腫瘤肺癌消化腫瘤及乳腺癌多個(gè)癌種通過檢測(cè)服務(wù)為患者提供腫瘤治療用圖圖5-10深海普洛斯生物科技核心業(yè)務(wù)(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)
來源:企業(yè)官網(wǎng),頭豹研究院編輯整理數(shù)據(jù)庫優(yōu)勢(shì)海普洛斯注重基因測(cè)序數(shù)據(jù)庫建設(shè)2015海普洛斯與深圳市人民醫(yī)院萊聯(lián)合發(fā)起“萬人癌癥基因測(cè)序計(jì)劃”,目前已儲(chǔ)存基因樣本量過萬,覆蓋肺癌、乳腺癌結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等多個(gè)癌腫。資源優(yōu)勢(shì):海普洛斯通過整合企業(yè)內(nèi)外資源,全面提升研發(fā)與服務(wù)實(shí)力。海普洛斯IlluminaNoaSeq6000、HiSeqXen、NextSeq500550列測(cè)序平臺(tái)和數(shù)字PCR平臺(tái),打造先進(jìn)的基因檢測(cè)中心,已建成深圳研發(fā)總部、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、美國(guó)研發(fā)中心海普洛斯基因組中心以及上饒國(guó)際精準(zhǔn)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園等多個(gè)下屬機(jī)構(gòu)進(jìn)行基因檢測(cè)技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用。萊爾生物(1)公司簡(jiǎn)介萊爾生物醫(yī)藥科技有限公(以下簡(jiǎn)“萊爾生物是一家中美合資企業(yè)于2009年在北京成立,主要從事CC檢測(cè)于臨床治療與診斷方法的高新技術(shù)開發(fā),現(xiàn)為萬孚生旗下子公司。(2)液體活檢核心產(chǎn)品萊爾生物在液體活檢領(lǐng)域主要專注于CC檢測(cè)以其研發(fā)的Cyt體擴(kuò)增型CC檢測(cè)產(chǎn)品為核心產(chǎn)品。
圖5-11萊生物液體活檢產(chǎn)品(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)
來源:頭豹研究院編輯整理投資方助力萊爾生物的投資方是生物科技龍頭企業(yè)萬孚生物萬孚生物的產(chǎn)業(yè)投資速萊爾生物先進(jìn)技術(shù)的更迭推動(dòng)萊爾生物在液體活檢行業(yè)的發(fā)展在POCT技術(shù)領(lǐng)域孚生物研發(fā)投入絕對(duì)值多年位居國(guó)內(nèi)POCT企業(yè)第一位,遠(yuǎn)超同行業(yè)其他上市公司,萬生物的POT技術(shù)賦能萊爾生物的包括液體活檢研發(fā),加速液體活檢研發(fā)進(jìn)展。諾輝健康(1)公司簡(jiǎn)介諾輝健康科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“諾輝健康”),于2015年11月成立于杭州,是一家創(chuàng)新型的生物高科技公司專注于通過生物技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)高發(fā)癌癥的居家早期篩查和基因測(cè)服務(wù)目前諾輝健康在北京杭州廣州均設(shè)有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室擁有先進(jìn)的醫(yī)學(xué)檢設(shè)施能夠?yàn)橛脩籼峁┚珳?zhǔn)專業(yè)可信賴的腸癌早癌服務(wù)諾輝健康在2016至2019期間通過三輪融資,已累計(jì)獲得超過一億美元投資。(2)液體活檢產(chǎn)品諾輝健康現(xiàn)有四款產(chǎn)品分別為聚焦于中國(guó)人腸癌的居家型篩查產(chǎn)“常衛(wèi)清糞隱血居家自測(cè)“噗噗管肺癌早期篩查產(chǎn)“費(fèi)證清以及腸道生態(tài)健康多維檢測(cè)品“常衛(wèi)友”。(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新營(yíng)銷方式與傳統(tǒng)的醫(yī)療營(yíng)銷形式不同諾輝健康憑借自身強(qiáng)硬的技術(shù)實(shí)力和產(chǎn)品研發(fā)能力與醫(yī)療大咖專業(yè)平臺(tái)合作推廣產(chǎn)品與科研單位學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)合作打響產(chǎn)品知名度,與中國(guó)癌癥基金會(huì)、國(guó)家癌癥中心、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)建立深度融合,積極推廣早癌篩查項(xiàng)目。獨(dú)特商業(yè)模式諾輝健康商業(yè)模式是針對(duì)高發(fā)癌癥的居家早篩以用戶體驗(yàn)為中心最初產(chǎn)品接觸到獲取檢測(cè)報(bào)告反復(fù)優(yōu)化全流程各個(gè)細(xì)節(jié)都經(jīng)過反復(fù)優(yōu)化諾輝健康通其貼近市場(chǎng)貼近用戶方法改善用戶體驗(yàn)增強(qiáng)用戶的忠誠度并持續(xù)提升企業(yè)的運(yùn)營(yíng)力和反應(yīng)能力,形成獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。友芝友醫(yī)療(1)公司介紹武漢友芝友醫(yī)療科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“友芝友醫(yī)療”)成立于1年7月是一家從事個(gè)體化醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)和銷售的企業(yè)6年友芝友醫(yī)療先后獲得國(guó)新思創(chuàng)北京珅基醫(yī)藥科技有限公司與磐霖資本的投資218年1月石藥集團(tuán)以收購、增資方式以4億元獲友芝友醫(yī)療有ARMSR光量PCR、多重P熒量PCR、分子質(zhì)譜及循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)等多種技術(shù)平臺(tái)研發(fā)生產(chǎn)多種分子診斷產(chǎn)品腫瘤伴隨診斷產(chǎn)品與有2過AIII療(2)液體活檢產(chǎn)品CC檢測(cè)設(shè)備:的CC備CCBIOPSY膜過濾裝置,快速分離、富集外周血中的C,利用不同細(xì)胞的物理和形態(tài)學(xué)差異進(jìn)行分離、染色,通過平臺(tái)分析輸出檢測(cè)結(jié)果(見圖圖5-12友友醫(yī)療CC檢測(cè)設(shè)備--CBIOPSY來源:企業(yè)官網(wǎng),頭豹研究院編輯整理檢測(cè)試劑盒友芝友醫(yī)療的檢測(cè)試劑盒涉及腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)心血管藥物基因括8圖圖5-13友友醫(yī)療核心產(chǎn)品(3)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)
來源:企業(yè)官網(wǎng),頭豹研究院編輯整理研發(fā)優(yōu)勢(shì)注重技術(shù)積累和人才引進(jìn)是友芝友醫(yī)療保持研發(fā)活力的重要方式從技術(shù)累來看,以檢測(cè)儀器為例,CCBIOPSY是中首個(gè)獲得NMAI類注冊(cè)證的CC檢測(cè)儀器已完成兩萬多例臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證友芝友醫(yī)療通過技術(shù)積累和臨床數(shù)據(jù)持續(xù)提升企業(yè)發(fā)技術(shù)從人才支持來看友芝友醫(yī)療現(xiàn)擁有全職研發(fā)人員80余人其中有3海歸領(lǐng)軍人物多名專家入選湖北武漢3551光谷才計(jì)劃和國(guó)家引智計(jì)劃除專注惡性腫瘤早期診斷復(fù)發(fā)檢測(cè)產(chǎn)品開發(fā)友芝友醫(yī)療開展腫瘤和免疫治療的雙靶向藥物開發(fā),利用雙抗體嵌合技術(shù)研發(fā)腫瘤治療性雙抗體,目前已有2款相關(guān)產(chǎn)品及2在研項(xiàng)目(見圖5-14。圖5-14友友醫(yī)療雙抗藥物研發(fā)情況在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域,高端生物制品和藥品生產(chǎn)制造中涵蓋了分析、檢測(cè)、存儲(chǔ)等多個(gè)環(huán)節(jié),illumia、賽默飛、Beckman等企業(yè)的設(shè)備和配套的試劑、耗材憑借早期介入和市場(chǎng)的認(rèn)可幾乎已經(jīng)成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)的首選。鑒于高成本和較高的技術(shù)難度,其他新興設(shè)備、試劑廠商短時(shí)間內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)全方位突破和自主技術(shù)替代。從精準(zhǔn)醫(yī)療龍頭企業(yè)的經(jīng)營(yíng)情況看,羅氏的營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)水平均居首位。賽默飛的營(yíng)收和凈利潤(rùn)水平也均超過illumia,但是illumia是目前精準(zhǔn)醫(yī)療測(cè)序設(shè)備行業(yè)的龍頭企業(yè),預(yù)計(jì)未來幾年,巨頭公司在精準(zhǔn)醫(yī)療上游儀器及耗材市場(chǎng)的壟斷地位還將繼續(xù)保持。工業(yè)用冷卻水一般分為兩種類型:直流冷卻水和循環(huán)冷卻水。直流冷卻水把用于冷卻的水直接排放到江河湖泊,屬于一次性使用,造成資源浪費(fèi)。循環(huán)冷卻水是把使用過的水通過冷卻塔降溫后再次用于冷卻,整個(gè)水系統(tǒng)是處于一個(gè)不斷循環(huán)的動(dòng)態(tài)過程之中,屬于多次使用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)分為封閉式和敞開式。敞開式循環(huán)水冷卻系統(tǒng)的冷卻水是通過冷卻塔來冷卻的,冷卻水再循環(huán)過程中會(huì)與空氣接觸,水量會(huì)發(fā)生變化,水中的各種礦物質(zhì)和離子含量會(huì)不斷濃縮增加,需對(duì)系統(tǒng)定量補(bǔ)水,并排出定量的濃縮水。封閉式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)采用封閉式冷卻設(shè)備,水在管中流動(dòng),不直接暴露在空氣中,回水的熱量被其它換熱介質(zhì)取走以達(dá)到降溫的作用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)需要解決管線和設(shè)備的結(jié)聚、腐蝕和微生物問題。2017年10月,國(guó)家發(fā)展改革委辦公廳公布了《關(guān)于第二批基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函》,又有多個(gè)省市的基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案獲批。試點(diǎn)資質(zhì)曾經(jīng)是一眾基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的生死牌。長(zhǎng)期以來,國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)企業(yè)以檢測(cè)服務(wù)為主,走過了前期的野蠻生長(zhǎng),2014年國(guó)家驟然叫?;驒z測(cè)的臨床應(yīng)用,并于2015年開放試點(diǎn)。一關(guān)一開之間,不少未獲得試點(diǎn)的企業(yè)只能關(guān)門歇業(yè)或者是轉(zhuǎn)型。獲得試點(diǎn)資質(zhì)的企業(yè)則逐步走上快車道。在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域,高端生物制品和藥品生產(chǎn)制造中涵蓋了分析、檢測(cè)、存儲(chǔ)等多個(gè)環(huán)節(jié),illumia、賽默飛、Beckman等企業(yè)的設(shè)備和配套的試劑、耗材憑借早期介入和市場(chǎng)的認(rèn)可幾乎已經(jīng)成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)的首選。鑒于高成本和較高的技術(shù)難度,其他新興設(shè)備、試劑廠商短時(shí)間內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)全方位突破和自主技術(shù)替代。從精準(zhǔn)醫(yī)療龍頭企業(yè)的經(jīng)營(yíng)情況看,羅氏的營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)水平均居首位。賽默飛的營(yíng)收和凈利潤(rùn)水平也均超過illumia,但是illumia是目前精準(zhǔn)醫(yī)療測(cè)序設(shè)備行業(yè)的龍頭企業(yè),預(yù)計(jì)未來幾年,巨頭公司在精準(zhǔn)醫(yī)療上游儀器及耗材市場(chǎng)的壟斷地位還將繼續(xù)保持。工業(yè)用冷卻水一般分為兩種類型:直流冷卻水和循環(huán)冷卻水。直流冷卻水把用于冷卻的水直接排放到江河湖泊,屬于一次性使用,造成資源浪費(fèi)。循環(huán)冷卻水是把使用過的水通過冷卻塔降溫后再次用于冷卻,整個(gè)水系統(tǒng)是處于一個(gè)不斷循環(huán)的動(dòng)態(tài)過程之中,屬于多次使用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)分為封閉式和敞開式。敞開式循環(huán)水冷卻系統(tǒng)的冷卻水是通過冷卻塔來冷卻的,冷卻水再循環(huán)過程中會(huì)與空氣接觸,水量會(huì)發(fā)生變化,水中的各種礦物質(zhì)和離子含量會(huì)不斷濃縮增加,需對(duì)系統(tǒng)定量補(bǔ)水,并排出定量的濃縮水。封閉式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)采用封閉式冷卻設(shè)備,水在管中流動(dòng),不直接暴露在空氣中,回水的熱量被其它換熱介質(zhì)取走以達(dá)到降溫的作用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)需要解決管線和設(shè)備的結(jié)聚、腐蝕和微生物問題。2017年10月,國(guó)家發(fā)展改革委辦公廳公布了《關(guān)于第二批基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函》,又有多個(gè)省市的基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案獲批。試點(diǎn)資質(zhì)曾經(jīng)是一眾基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的生死牌。長(zhǎng)期以來,國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)企業(yè)以檢測(cè)服務(wù)為主,走過了前期的野蠻生長(zhǎng),2014年國(guó)家驟然叫?;驒z測(cè)的臨床應(yīng)用,并于2015年開放試點(diǎn)。一關(guān)一開之間,不少未獲得試點(diǎn)的企業(yè)只能關(guān)門歇業(yè)或者是轉(zhuǎn)型。獲得試點(diǎn)資質(zhì)的企業(yè)則逐步走上快車道。再看燃料乙醇方面,今年天津率先之后,在京津冀等15個(gè)省份繼續(xù)推廣,燃料乙醇推行節(jié)奏加快,而國(guó)內(nèi)燃料乙醇產(chǎn)業(yè)也邁向新篇章,截止今年我國(guó)有生產(chǎn)資質(zhì)且正式運(yùn)行的燃料乙醇產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到401萬噸,但今年進(jìn)口燃料乙醇對(duì)國(guó)產(chǎn)燃料乙醇?jí)褐戚^明顯。前期因美國(guó)貨占據(jù)優(yōu)勢(shì),后期隨著美國(guó)改性燃料乙醇關(guān)稅提高至70%,至國(guó)內(nèi)機(jī)會(huì)消失,但截至二、三季度進(jìn)口來看,仍不乏到港聽聞,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)今年進(jìn)口燃料乙醇數(shù)量將達(dá)到90萬噸,價(jià)格優(yōu)勢(shì)下對(duì)國(guó)貨造成沖擊,因此后期隨著乙醇汽油逐步落地執(zhí)行,國(guó)產(chǎn)貨與進(jìn)口貨市場(chǎng)之爭(zhēng)也將成為必然。隨著全球機(jī)器人產(chǎn)業(yè)的爆發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療概念的興起,醫(yī)療機(jī)器人越來越受到關(guān)注。與一般的服務(wù)機(jī)器人不同,醫(yī)療機(jī)器人能夠在狹小的空間中進(jìn)行高精度、高強(qiáng)度、長(zhǎng)時(shí)間的醫(yī)療服務(wù),臨床適應(yīng)性強(qiáng),可有效降低手術(shù)難度和術(shù)后損耗,極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)言,醫(yī)療器械發(fā)展的最終方向一定是智能化,而醫(yī)療機(jī)器人則是醫(yī)療器械智能化前進(jìn)的最終方向。據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè),2020年全球醫(yī)療器械市場(chǎng)將達(dá)到5140億美元,其中醫(yī)療機(jī)器人占醫(yī)療器械市場(chǎng)的比重將越來越大。預(yù)計(jì)未來5年,醫(yī)療機(jī)器人的年復(fù)合增長(zhǎng)率能穩(wěn)定在15.4%,至2020年,全球醫(yī)療機(jī)器人規(guī)模有望達(dá)到114億美金。國(guó)家從大的政策方向上對(duì)數(shù)字貨幣行業(yè)做了一些綱領(lǐng)性的指導(dǎo),合理的解讀能夠?yàn)樾袠I(yè)做了好的發(fā)展指引。如果中央銀行發(fā)行的數(shù)字貨幣僅僅只是替代紙鈔和鑄幣,那么它實(shí)際上就是一種電子現(xiàn)金,對(duì)貨幣政策和商業(yè)銀行的影響都不大。在傳統(tǒng)的貨幣發(fā)行中,流通中現(xiàn)金其實(shí)也是央行對(duì)公眾的直接負(fù)債,只是由于技術(shù)限制和成本方面的考慮,央行通過商業(yè)銀行來發(fā)行現(xiàn)金。隨著技術(shù)的進(jìn)步,央行通過數(shù)字貨幣形式直接將貨幣發(fā)行至個(gè)人和企業(yè)賬戶成為可能。電子現(xiàn)金流轉(zhuǎn)仍然通過央行和金融機(jī)構(gòu)再至企業(yè)和個(gè)人,在貨幣創(chuàng)造渠道、流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)、功能上與紙幣完全相同,沒有脫離傳統(tǒng)貨幣政策調(diào)控的范圍。電子現(xiàn)金的主要功能在于便利交易支付??紤]到近年來第三方支付等非現(xiàn)金支付方式的發(fā)展已經(jīng)極大地便利了交易支付,電子現(xiàn)金對(duì)貨幣交易需求的影響有限,對(duì)貨幣政策的總體影響不顯著。電子現(xiàn)金在多大程度上被公眾接受,取決于其使用的便捷性、安全性。在遺傳病的篩查診斷領(lǐng)域,以單基因遺傳病診斷最為成熟,市場(chǎng)最大,主要針對(duì)婚孕前/早孕期夫婦、遺傳病疑難雜癥患者進(jìn)行常見單基因遺傳病的基因檢測(cè),為指導(dǎo)生育、臨床診斷與治療提供依據(jù)。此外,新生兒遺傳代謝病、其他復(fù)雜疾?。ǘ酁楹币姴。┑幕驒z測(cè)由于疾病類型眾多,單種疾病患者人群數(shù)量較少,其臨床診斷應(yīng)用市場(chǎng)相對(duì)分散。根據(jù)羅蘭貝格提供的燃料電池汽車的數(shù)據(jù)測(cè)算,歐洲市場(chǎng)燃料電池小汽車的綜合使用成本達(dá)到0.24歐元/km,高于純電動(dòng)和柴油汽車的綜合使用成本。因?yàn)闅錃獬鍪蹠r(shí)會(huì)考慮氫氣制備、運(yùn)輸以及加氫站建設(shè)、運(yùn)營(yíng)等成本,所以氫氣價(jià)格里面包含了這些相關(guān)配套設(shè)施的成本。因此這一成本就是氫能源以燃料電池形式應(yīng)用到小汽車上的全成本。去年下半年“奶荒”帶來的原奶價(jià)格走勢(shì)變化,是經(jīng)濟(jì)周期性的一種表現(xiàn),影響了乳業(yè)上下游。根據(jù)對(duì)全國(guó)14個(gè)省(區(qū)、市)300多個(gè)規(guī)模化奶牛場(chǎng)監(jiān)測(cè),2013年1月生鮮乳平均價(jià)格為3.75元/公斤,而到了12月份就漲到了4.7元/公斤,漲幅高達(dá)25.3%。而根據(jù)國(guó)際奶業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)公布的數(shù)據(jù),2013年全球原奶平均價(jià)格折合人民幣為3.08元/公斤,新西蘭平均收購價(jià)格僅為人民幣2.83元/公斤。精準(zhǔn)診斷以及檢測(cè)是精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ),行業(yè)起步早于精準(zhǔn)治療,并且其配套的產(chǎn)業(yè)鏈在國(guó)內(nèi)相對(duì)成熟。大量的體外診斷試劑企業(yè)已完成資本積累、渠道布局以及行業(yè)整合,政策方面也相對(duì)成熟。在投資方面存在周期相對(duì)較短、回報(bào)高的特點(diǎn),投資者可以較快的推出。精準(zhǔn)治療仍然存在大量的技術(shù)問題沒有解決,在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物研發(fā)以及生產(chǎn)商的政策環(huán)境、產(chǎn)業(yè)鏈配套相對(duì)不成熟。另外,其投資技術(shù)、政策風(fēng)險(xiǎn)高,周期相對(duì)較長(zhǎng),對(duì)投資的專業(yè)性要求極高,投資相對(duì)謹(jǐn)慎。即使創(chuàng)建基于ROS的程序,但這并不意味著機(jī)器人可以隨意運(yùn)作。在許多情況下,下載基于ROS的代碼只是第一步,讓代碼適應(yīng)特定計(jì)算機(jī)。而使用其他人制作的ROS代碼要比從頭開始快得多,但對(duì)于快速機(jī)器人開發(fā)來說仍然不夠。因?yàn)镽OS平臺(tái)還是會(huì)出現(xiàn)一些問題,比如代碼無法跟設(shè)備更新同步的問題。因此我們需要一個(gè)機(jī)器人開發(fā)系統(tǒng),可以創(chuàng)建、測(cè)試和共享機(jī)器人軟件。這個(gè)系統(tǒng)只需單擊即可復(fù)制機(jī)器人代碼,人們可以更快速地驗(yàn)證其他開發(fā)人員的結(jié)果并從已經(jīng)運(yùn)行的基礎(chǔ)上開始構(gòu)建。該系統(tǒng)允許開發(fā)人員通過簡(jiǎn)單的過程共享已經(jīng)跟其他人一起運(yùn)行的代碼。然后,接收人可以立即重現(xiàn)完全相同的結(jié)果,無論使用的機(jī)器是在Linux、Windows還是MacOS上運(yùn)行。工業(yè)用冷卻水一般分為兩種類型:直流冷卻水和循環(huán)冷卻水。直流冷卻水把用于冷卻的水直接排放到江河湖泊,屬于一次性使用,造成資源浪費(fèi)。循環(huán)冷卻水是把使用過的水通過冷卻塔降溫后再次用于冷卻,整個(gè)水系統(tǒng)是處于一個(gè)不斷循環(huán)的動(dòng)態(tài)過程之中,屬于多次使用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)分為封閉式和敞開式。敞開式循環(huán)水冷卻系統(tǒng)的冷卻水是通過冷卻塔來冷卻的,冷卻水再循環(huán)過程中會(huì)與空氣接觸,水量會(huì)發(fā)生變化,水中的各種礦物質(zhì)和離子含量會(huì)不斷濃縮增加,需對(duì)系統(tǒng)定量補(bǔ)水,并排出定量的濃縮水。封閉式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)采用封閉式冷卻設(shè)備,水在管中流動(dòng),不直接暴露在空氣中,回水的熱量被其它換熱介質(zhì)取走以達(dá)到降溫的作用。循環(huán)水冷卻系統(tǒng)需要解決管線和設(shè)備的結(jié)聚、腐蝕和微生物問題。精準(zhǔn)醫(yī)療正迎來醫(yī)療行業(yè)的快速變革,在生物科學(xué)方面(例如,新的靶向治療,基因組學(xué)和其他‘組學(xué)’的進(jìn)展)和技術(shù)方面(例如,改進(jìn)了用于治療選擇的人工智能)都取得技術(shù)進(jìn)步。消費(fèi)者、患者、支付者、醫(yī)療技術(shù)參與者和制藥商對(duì)個(gè)性化護(hù)理的期望值也在不斷加深。盡管醫(yī)療保健領(lǐng)域出現(xiàn)了與產(chǎn)品相關(guān)的重大創(chuàng)新,但商業(yè)模式的適應(yīng)速度卻很慢。在美國(guó),支付者仍然主要通過保費(fèi)賺取收入、制藥公司繼續(xù)通過直接支付處方藥來獲得收入以及采用傳統(tǒng)的銷售模式來支持其特許經(jīng)營(yíng)。診斷公司則主要收取基于測(cè)試的費(fèi)用?,F(xiàn)階段,隨著人們癌癥等疾病患病率的提升及生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展,精準(zhǔn)醫(yī)療已成為國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的組成部分。2016年3月,科技部發(fā)布“精準(zhǔn)醫(yī)療研究”重點(diǎn)研究專項(xiàng)指南,提出實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療研究,以臨床應(yīng)用為導(dǎo)向,使精準(zhǔn)醫(yī)療成為經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的新增長(zhǎng)點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示,2019年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模915億美元。2016-2019年全球行業(yè)發(fā)展增速在15%左右,推算,2020年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模將突破1000億美元。通過對(duì)智慧醫(yī)療行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析,互聯(lián)網(wǎng)化”的醫(yī)療機(jī)構(gòu)不斷增多,由內(nèi)向外的醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)業(yè)自身變革動(dòng)力推動(dòng)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)初現(xiàn)。以改善醫(yī)療服務(wù)為切入點(diǎn)的各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛推出互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù),包括協(xié)和醫(yī)院這樣的全國(guó)頂級(jí)醫(yī)院都在積極擁抱互聯(lián)網(wǎng),除BAT互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)巨頭外,國(guó)內(nèi)較大規(guī)模的醫(yī)療IT服務(wù)供應(yīng)商也紛紛推出醫(yī)院互聯(lián)網(wǎng)智慧醫(yī)療應(yīng)用,各類第三方以智慧醫(yī)療服務(wù)為專注的互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新企業(yè)和產(chǎn)品紛紛涌現(xiàn)。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展中,美國(guó)政府成功地使用了非常清晰的支持研究、開放政策、吸引人才、引導(dǎo)應(yīng)用的4種策略。早在2006年,美國(guó)就以政府的名義支持啟動(dòng)了TCGA,即“癌癥基因組圖集”計(jì)劃。這一計(jì)劃耗資數(shù)億美元,分析了超過3萬個(gè)癌癥基因組,鑒定了與癌癥相關(guān)的上千萬個(gè)突變形式。這一計(jì)劃動(dòng)用了聯(lián)邦政府的資金支持,是一種美國(guó)形式的“舉國(guó)體制”的表現(xiàn)。應(yīng)用場(chǎng)景加速向新興領(lǐng)域延伸。近年來,工業(yè)機(jī)器人應(yīng)用領(lǐng)域已經(jīng)率先從汽車、電子、視頻包裝等傳統(tǒng)領(lǐng)域,逐漸向新能源、環(huán)保設(shè)備、高端裝備、倉儲(chǔ)物流等新興領(lǐng)域加快轉(zhuǎn)變;同時(shí)各地的機(jī)器人企業(yè)解決方案,也在從跟傳統(tǒng)汽車及3C制造向新場(chǎng)景和新行業(yè)延伸,加速“機(jī)器換人”進(jìn)程,2019年這一趨勢(shì)將迎來放大。細(xì)分市場(chǎng)企業(yè)深耕建設(shè)加速。過去一年,在城市低下管道檢查、電纜線路巡檢等諸多領(lǐng)域,涌現(xiàn)出了一批業(yè)務(wù)水平較高、貼合行業(yè)實(shí)際、應(yīng)用方案成熟的中小機(jī)器人企業(yè),它們憑借專業(yè)化和精品化產(chǎn)品服務(wù)從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出,迅速占領(lǐng)相當(dāng)部分的市場(chǎng)份額,成為該領(lǐng)域內(nèi)的“小巨人”。2019年,隨著應(yīng)用領(lǐng)域的進(jìn)一步伸展放大和細(xì)化下沉,“小巨人”企業(yè)的形成速度和數(shù)量還將進(jìn)一步加速與增多。作為靠出售原奶為主要收入的上游乳企,顯然希望這種局面持續(xù)下去,因?yàn)楦吣虄r(jià)給他們帶來了實(shí)實(shí)在在的好處。半年報(bào)顯示,現(xiàn)代牧業(yè)上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收25.85億元,同比增長(zhǎng)86.2%;凈利潤(rùn)為5.23億元,同比增長(zhǎng)240.6%。原奶銷售均價(jià)為5.15元/公斤,同比增長(zhǎng)19.8%;奶牛養(yǎng)殖業(yè)務(wù)毛利率同比提高12.7個(gè)百分點(diǎn)至38.1%?!笆茉夏坦┎粦?yīng)求的市場(chǎng)影響,公司原料奶平均售價(jià)上漲。21世紀(jì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)煥發(fā)出勃勃生機(jī),保持著強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭,成為世界經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)最快的國(guó)家,并且我們有理由相信這種增長(zhǎng)勢(shì)頭仍將長(zhǎng)期保持。作為一、二、三產(chǎn)業(yè)都有關(guān)聯(lián)度的數(shù)字貨幣產(chǎn)業(yè),國(guó)民經(jīng)濟(jì)的平穩(wěn)較快發(fā)展是保證數(shù)字貨幣行業(yè)發(fā)展的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)與前提,但作為典型的行業(yè),剛性的需求原則以及明顯的弱周期性特點(diǎn)決定了數(shù)字貨幣行業(yè)對(duì)宏觀調(diào)控具有一定的防御性,因此行業(yè)受國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)波動(dòng)的影響相對(duì)較小。服務(wù)信息共享平臺(tái)打造加快。技術(shù)服務(wù)共享平臺(tái)的構(gòu)建有助于打通機(jī)器人產(chǎn)業(yè)發(fā)展中技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)之間的關(guān)鍵閉環(huán)路徑,培育相當(dāng)規(guī)模的機(jī)器人產(chǎn)業(yè)發(fā)展集群,形成新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)和產(chǎn)業(yè)新業(yè)態(tài)。2019年隨著產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng),產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度的進(jìn)一步加快,服務(wù)信息共享建設(shè)將更加受到領(lǐng)軍企業(yè)的重視,他們將更加投入資金、時(shí)間和資源致力于信息共享系統(tǒng)的建設(shè)。通過對(duì)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析,隨著人民生活水平的顯著提高以及城市人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇,近年來我國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)需求保持持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。同時(shí),伴隨著消化道、呼吸道等慢性疾病以及癌癥的高發(fā),居民醫(yī)療服務(wù)需求顯著提升。上述變化導(dǎo)致近年來我國(guó)社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出、居民到醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)平均就診次數(shù)不斷增加,推動(dòng)了行業(yè)規(guī)模的快速增長(zhǎng)。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增強(qiáng)以及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展逐漸受到重視,政府的政策支持促進(jìn)了我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)自主研發(fā)水平的提高,同時(shí)也培育了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)及核心競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)秀民族企業(yè)。作為一項(xiàng)生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)技術(shù),基因檢測(cè)可用于農(nóng)業(yè)育種、司法鑒定、食品安全等多個(gè)行業(yè)。根據(jù)基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)的應(yīng)用情況,其中下游市場(chǎng)面向的客戶群體包括醫(yī)院、藥廠、科研機(jī)構(gòu)以及消費(fèi)者等,可分為醫(yī)療和非醫(yī)療兩大類,醫(yī)療領(lǐng)域進(jìn)一步可細(xì)分為生殖健康檢測(cè)、腫瘤檢測(cè)、個(gè)體化用藥、病原體檢測(cè)、生物醫(yī)學(xué)科研服務(wù)多個(gè)領(lǐng)域。絮凝劑是能將水溶液中的溶質(zhì)、膠體或懸浮物顆粒產(chǎn)生絮狀物沉淀的
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