非臨床安全性評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介

非臨床安全性評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介

非臨床安全性評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是指通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)和體外系列研究全面評(píng)價(jià)候選藥物的安全性，是新藥申請(qǐng)IND并進(jìn)入臨床試驗(yàn)或申請(qǐng)NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等藥物安全性評(píng)價(jià)研究試驗(yàn)。藥物安全性問題是導(dǎo)致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現(xiàn)撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前，均需進(jìn)行全面的安全性評(píng)價(jià)，從而降低藥物因嚴(yán)重的毒性反應(yīng)而導(dǎo)致研發(fā)失敗的經(jīng)濟(jì)損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評(píng)價(jià)與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)相同，呈現(xiàn)同步快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。由于非臨床安全性評(píng)價(jià)需要GLP資質(zhì)認(rèn)證，存在較高的準(zhǔn)入門檻，并且通過(guò)國(guó)際化資質(zhì)認(rèn)證的安評(píng)機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，不能滿足我國(guó)新藥研發(fā)國(guó)際化的需求。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)全球及國(guó)內(nèi)醫(yī)療領(lǐng)域融資活躍隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高以及民眾對(duì)醫(yī)療健康重視程度的提升，中國(guó)的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)開始進(jìn)入高速發(fā)展時(shí)期，醫(yī)療健康市場(chǎng)也逐漸成為投資的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)2021年醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額為2，192億元，同比增長(zhǎng)38．82%，融資事件1，362起，同比增長(zhǎng)83．31%。醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資的活躍也給國(guó)內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)帶來(lái)了巨大的發(fā)展機(jī)遇。隨著我國(guó)綜合國(guó)力的不斷提升，國(guó)家越來(lái)越重視基礎(chǔ)科學(xué)研究。其中《國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》均提出了對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)、高端醫(yī)藥制造行業(yè)的鼓勵(lì)和扶持政策，并明確希望通過(guò)上述政策實(shí)現(xiàn)高端醫(yī)藥制造行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)和醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展。全球醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)領(lǐng)域分析全球醫(yī)藥在研臨床試驗(yàn)集中在少數(shù)頂級(jí)機(jī)構(gòu)或企業(yè)中。據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，目前全球262301件臨床試驗(yàn)中，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量為76059件，已完成138302件，暫停及撤回7133件，終止臨床試驗(yàn)14778件。76059件臨床試驗(yàn)中涉及研發(fā)機(jī)構(gòu)或企業(yè)共12709家，其中臨床試驗(yàn)數(shù)量Top50機(jī)構(gòu)或企業(yè)共有臨床試驗(yàn)27059件，占總量35．58%。Top100機(jī)構(gòu)或企業(yè)共有臨床試驗(yàn)38796件，占總量51．01%。腫瘤是在研藥物臨床試驗(yàn)中最多適應(yīng)癥。世界衛(wèi)生組織發(fā)布報(bào)告指出，到2035年，全球腫瘤患者可能達(dá)到2400萬(wàn)人，在20年間增加近五成，腫瘤防治面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。在新藥研發(fā)中腫瘤在研臨床試驗(yàn)數(shù)量達(dá)到9543件，占據(jù)所有適應(yīng)癥首位。正在進(jìn)行的76059件臨床試驗(yàn)中腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病共有在進(jìn)行中臨床試驗(yàn)36263件，占在研臨床試驗(yàn)總數(shù)47．68%。罕見病臨床研究快速發(fā)展。正在進(jìn)行的76059件臨床試驗(yàn)中罕見病相關(guān)研究共40968件，其中前臨床試驗(yàn)數(shù)量Top100疾病共有臨床試驗(yàn)26016件，Top100疾病中腫瘤相關(guān)細(xì)分疾病共55種，相關(guān)臨床試驗(yàn)共18871件。另外骨髓增生/纖維化臨床試驗(yàn)1261件，阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)538件，呼吸系統(tǒng)疾病468件，貧血相關(guān)疾病397件，血友病329件。生物藥發(fā)展已邁入黃金時(shí)代。20世紀(jì)90年代以來(lái)，全球生物藥品銷售額以年均30%以上的速度增長(zhǎng)，大大高于全球醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長(zhǎng)速度。據(jù)cortellis數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2016年底，全球處于臨床到上市階段的生物藥共4747個(gè)，與化藥數(shù)量比例已縮小至1:1．34。目前約有470個(gè)生物藥物處于臨床III期，全球范圍內(nèi)近兩年有望上市批準(zhǔn)的生物藥有242個(gè)，其中疫苗72個(gè)，單抗藥物33個(gè)。Sanofi、Amgen、DaiichiSankyo和Merck公司各有5個(gè)藥物處于上市申請(qǐng)階段。主要的適應(yīng)癥為流感、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、丙型肝炎、非胰島素糖尿病、以及銀屑病和腫瘤等。全球已上市生物藥品中康感染藥物占比最多，但處于臨床在研的生物藥主要集中在腫瘤領(lǐng)域。巨額研發(fā)投入，全球醫(yī)療器械快速發(fā)展。據(jù)Evaluate統(tǒng)計(jì)，2016-2022年，全球醫(yī)療器械市場(chǎng)研發(fā)投入年化增長(zhǎng)率CAGR為3．7%，到2022年達(dá)到335億美金。目前全球醫(yī)療器械市場(chǎng)體外診斷是最大的細(xì)分市場(chǎng)。細(xì)分市場(chǎng)占比超過(guò)5%的子行業(yè)包括體外診斷、心臟、影像診斷、骨科、眼科、整形六大細(xì)分領(lǐng)域。行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)通過(guò)持續(xù)加大研發(fā)投入保持行業(yè)領(lǐng)軍地位，世界前25位的醫(yī)療器械公司的銷售額合計(jì)占全球醫(yī)療器械總銷售額的60%，短時(shí)間難以打破。人工智能+新藥研發(fā)。藥物研發(fā)工作者會(huì)利用高通量篩選的方式無(wú)限擴(kuò)大篩選對(duì)象以期邂逅目標(biāo)化合物，提高藥物發(fā)現(xiàn)的機(jī)率。由于不斷試錯(cuò)的成本太高，越來(lái)越多的藥物研發(fā)企業(yè)開始引入人工智能開發(fā)虛擬篩選技術(shù)，以取代或增強(qiáng)傳統(tǒng)的高通量篩選過(guò)程。藥物研發(fā)企業(yè)通過(guò)運(yùn)用人工智能藥物研發(fā)系統(tǒng)，能在醫(yī)藥研發(fā)過(guò)程中減少人力、時(shí)間、物力等投入，降低藥品研發(fā)成本。同時(shí)基于疾病、用藥等建立數(shù)據(jù)模型，預(yù)測(cè)藥品研發(fā)過(guò)程中的安全性、有效性、副作用等。此外，隨著人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)的不斷整合，藥物研發(fā)企業(yè)有望在新藥研發(fā)過(guò)程中顯著地實(shí)現(xiàn)去風(fēng)險(xiǎn)，保守估計(jì)每年將節(jié)約大概260億美元的研發(fā)成本。同時(shí)，還將提高全球醫(yī)療信息領(lǐng)域的效率，節(jié)約的成本價(jià)值超過(guò)每年280億美元。人工智能及機(jī)器學(xué)習(xí)可以應(yīng)用在藥物開發(fā)的不同環(huán)節(jié)，包括新藥開發(fā)、藥物有效性及安全性預(yù)測(cè)、構(gòu)建新型藥物分子、篩選生物標(biāo)志物、研究新型組合療法等。從全球的情況來(lái)看，人工智能輔助藥物研發(fā)的公司比例相對(duì)較高，在研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、失敗率高等為特點(diǎn)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀影像下，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求量大，可達(dá)到千億級(jí)的市場(chǎng)。Atomwise，人工智能用于新藥有效性/安全性預(yù)測(cè)。成立于2012年的Atomwise是一家藥物挖掘與人工智能結(jié)合領(lǐng)域的比較有代表性的初創(chuàng)公司，Atomwise的核心技術(shù)平臺(tái)稱為AtomNet，這是一種深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)自主分析大量的藥物靶點(diǎn)和小分子藥物的結(jié)構(gòu)特征，AtomNet可以學(xué)習(xí)小分子藥物與靶點(diǎn)之間相互作用規(guī)律，并且根據(jù)學(xué)習(xí)到的規(guī)律預(yù)測(cè)小分子化合物的生物活性，從而加快藥物研發(fā)進(jìn)程。這家公司通過(guò)與IBM超級(jí)計(jì)算機(jī)合作，通過(guò)分析數(shù)據(jù)庫(kù)，并用深度學(xué)習(xí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析化合物的構(gòu)效關(guān)系，于藥物研發(fā)早期評(píng)估新藥風(fēng)險(xiǎn)。早在2015年，這家公司宣布尋找埃博拉病毒治療方案方面有一些進(jìn)展，在為時(shí)一周的時(shí)間內(nèi)，從已有的藥物中找到兩種或許能用來(lái)抗擊埃博拉病毒的藥物。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)安全環(huán)保壓力不斷CRO/CDMO企業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生廢水、廢氣及固體廢棄物等污染物的排放，若處理不當(dāng)，將對(duì)周邊環(huán)境會(huì)造成污染。此外，由于CRO/CDMO企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)涉及危險(xiǎn)化學(xué)品，在裝卸、搬運(yùn)、貯存及使用過(guò)程中操作不當(dāng)或維護(hù)措施不到位，可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)生安全生產(chǎn)事故。隨著國(guó)家對(duì)環(huán)保及安全生產(chǎn)的要求日趨嚴(yán)格，如果相關(guān)政府部門未來(lái)頒發(fā)、實(shí)施更加嚴(yán)格的政策，CRO/CDMO企業(yè)需要進(jìn)一步加大環(huán)保和安全生產(chǎn)投入，從而導(dǎo)致企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)成本提高，對(duì)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)?cè)斐梢欢ㄓ绊?。從長(zhǎng)期來(lái)看，更高的安全環(huán)保要求有利于CRO/CDMO行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)和綠色可持續(xù)發(fā)展，但短期會(huì)增加企業(yè)的安全環(huán)保支出，從而擠壓企業(yè)的利潤(rùn)空間。全球醫(yī)藥研發(fā)現(xiàn)狀特征分析全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，巨額并購(gòu)頻出。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有高投入、高收益、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的特征，為技術(shù)創(chuàng)新及激烈競(jìng)爭(zhēng)，各大型跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)爭(zhēng)相加大科研投入，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大型制藥公司研發(fā)投入占銷售額的比重在9%-18%之間，而部分生物技術(shù)公司的研發(fā)投入占銷售額的比重則在20%以上。戰(zhàn)略性技術(shù)同盟成為新藥開發(fā)的成功模式?？鐕?guó)巨頭之間或與中小型創(chuàng)新企業(yè)通過(guò)達(dá)成產(chǎn)品共同研發(fā)協(xié)議，共同促進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)快速推進(jìn)。在生物技術(shù)領(lǐng)域，為保持新藥研發(fā)的持續(xù)性，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，由這些技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，通過(guò)合作開發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權(quán)，這種模式成功促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。創(chuàng)新藥品開發(fā)采用委托外包策略。為了縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時(shí)間，近幾年許多生物技術(shù)和制藥公司開始和一些小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強(qiáng)的研究開發(fā)內(nèi)容，分包給具有研究實(shí)力的小型公司完成。據(jù)CenterWatch公司統(tǒng)計(jì)，目前委托研究機(jī)構(gòu)（CRO）公司已承擔(dān)了美國(guó)市場(chǎng)將近1/3的新型藥物開發(fā)的組織工作。全球范圍內(nèi)CRO市場(chǎng)依然穩(wěn)步增長(zhǎng)，目前市場(chǎng)規(guī)模大約在400億美元，年均增長(zhǎng)約為10%，CRO已經(jīng)成為制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。經(jīng)濟(jì)波動(dòng)對(duì)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的影響CRO/CDMO企業(yè)服務(wù)于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)尤其是新藥研發(fā)市場(chǎng)易受經(jīng)濟(jì)波動(dòng)影響。在2009年世界經(jīng)濟(jì)危機(jī)時(shí)期，全球主流制藥企業(yè)都削減了醫(yī)藥研發(fā)支出并推遲了新藥開發(fā)進(jìn)程以應(yīng)對(duì)經(jīng)濟(jì)危機(jī)帶來(lái)的巨大財(cái)務(wù)壓力，全球醫(yī)藥市場(chǎng)甚至出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)的情況。這導(dǎo)致了CRO/CDMO企業(yè)的訂單數(shù)量也相應(yīng)出現(xiàn)了下滑，整體業(yè)績(jī)受到了較大的影響，雖然目前全球醫(yī)藥行業(yè)整體已回暖，但不排除未來(lái)國(guó)際經(jīng)濟(jì)再次出現(xiàn)大幅度波動(dòng)時(shí)給醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)沖擊的可能性。醫(yī)藥研發(fā)國(guó)際產(chǎn)業(yè)逐漸轉(zhuǎn)至新興市場(chǎng)近年來(lái)，世界各大跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)為了提升自身經(jīng)營(yíng)效率，聚焦內(nèi)部核心競(jìng)爭(zhēng)力，提高市場(chǎng)響應(yīng)速度，優(yōu)化內(nèi)部資源組合，提高運(yùn)營(yíng)的靈活性，獲得外部技術(shù)和資源，紛紛將產(chǎn)品戰(zhàn)略的重點(diǎn)集中于最終產(chǎn)品的研究和市場(chǎng)開拓。在收入和成本的雙重壓力下，各大醫(yī)藥跨國(guó)企業(yè)將醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)中的部分環(huán)節(jié)向CRO/CDMO企業(yè)外包，以降低運(yùn)營(yíng)成本，分散研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，受制于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家高額的研發(fā)成本，醫(yī)藥外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)正在逐漸從發(fā)達(dá)國(guó)家向以中國(guó)為代表的新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。全球醫(yī)療融資總額創(chuàng)新高，帶動(dòng)CRO行業(yè)景氣上升由于生物醫(yī)藥的市場(chǎng)體量、研發(fā)投入所帶來(lái)高資金需求，始終占據(jù)融資總額的主導(dǎo)地位，融資額占比常年達(dá)到40%以上，這也說(shuō)明新藥研在充足的資金支持下，將直接帶動(dòng)CRO產(chǎn)業(yè)景氣度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額8194億元，融資事件3591起。由于生物醫(yī)藥的市場(chǎng)體量、研發(fā)投入所帶來(lái)高資金需求，始終占據(jù)融資總額的主導(dǎo)地位，融資額占比常年達(dá)到40%以上，這也說(shuō)明新藥研在充足的資金支持下，將直接帶動(dòng)CRO產(chǎn)業(yè)景氣度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額8194億元，融資事件3591起。新藥研發(fā)的資金及時(shí)間成本投入巨大，對(duì)于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包公司。2013-2021年，隨著單藥研發(fā)成本增加，帶動(dòng)投資回報(bào)率下降，所以不少藥企為了降低研發(fā)成本且加快研發(fā)速度，紛紛開始選擇和CRO企業(yè)進(jìn)行合作，進(jìn)而帶動(dòng)CRO行業(yè)市場(chǎng)需求增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年研發(fā)一款新藥的平均成本達(dá)20．1億美元，同時(shí)新藥研發(fā)的投資回報(bào)率下降至2019年的1．5%，2021年小幅回升至3．2%。新藥研發(fā)的資金及時(shí)間成本投入巨大，對(duì)于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包公司。2013-2021年，隨著單藥研發(fā)成本增加，帶動(dòng)投資回報(bào)率下降，所以不少藥企為了降低研發(fā)成本且加快研發(fā)速度，紛紛開始選擇和CRO企業(yè)進(jìn)行合作，進(jìn)而帶動(dòng)CRO行業(yè)市場(chǎng)需求增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年研發(fā)一款新藥的平均成本達(dá)20．1億美元，同時(shí)新藥研發(fā)的投資回報(bào)率下降至2019年的1