藥物分析實(shí)驗(yàn)報(bào)告

藥物分析試驗(yàn)報(bào)告阿司匹林的質(zhì)量分析一.試驗(yàn)?zāi)康陌盐瞻⑺酒チ骤b定試驗(yàn)的原理及與藥物構(gòu)造的關(guān)系;把握本試驗(yàn)中藥物特別雜質(zhì)的來(lái)源和檢查原理；把握阿司匹林分析的條件及要點(diǎn)二.試驗(yàn)原理藥物本品為白色片，遇濕氣易變質(zhì)。本品含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%原理：⑴鑒別①三氯化鐵反響：水楊酸及其鹽在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反響，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加熱水解生成水楊酸，可用三氯化鐵反響鑒別。②水解反響：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱，酯健水解，得水楊酸鈉和醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化后，生成白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣，因此可用水解反響鑒別。⑵檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查雜質(zhì)來(lái)源游離水楊酸為阿司匹林生產(chǎn)中未反響的原料或貯存過(guò)程中的水解產(chǎn)物。檢查方法阿司匹林無(wú)游離酚羥基，不與高鐵鹽溶液作用，而水楊酸則可與之反應(yīng)生成紫堇色，此種方法稱之比照法，極為靈敏，可檢出lug的游離水楊酸?？菰锸е販y(cè)定法定義：系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)枯燥后所減失的量，以百分率表示。主要指水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)?？菰锸е販y(cè)定法〔2023年版二部附錄忸L〕有烘箱枯燥法、恒溫減壓枯燥法及枯燥器枯燥法，后者又分常壓、減壓兩種。常壓恒溫枯燥法：適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。將供試品置一樣 J條件下已枯燥恒重的扁形稱瓶中，于烘箱內(nèi)在規(guī)定溫度下枯燥至恒重〔兩次枯燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下〕，從減失的重量和取樣量計(jì)算供試品的枯燥失重?？菰餃囟纫话銥?05C?？菰飫┛菰锓ǎ哼m用于受熱分解且易揮發(fā)的供試品。將供試品置枯燥器中，利用枯燥器內(nèi)的枯燥劑吸取水分至恒重。常用的有硅膠、硫酸和五氧化二磷。減壓枯燥法：適用于熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及難趕除水分的藥物。在減壓條件下，可降低枯燥溫度和縮短枯燥時(shí)間。減壓后的壓力在2.67kPa〔20mmHg以下。烘箱枯燥法枯燥器枯燥法熾灼殘?jiān)鼨z查藥品(多為有機(jī)化合物)經(jīng)高溫加熱分解或揮發(fā)后遺留下不揮發(fā)的無(wú)機(jī)物，經(jīng)加硫酸并熾灼(700~800C)后生成金屬氧化物或其硫酸鹽即為熾灼殘?jiān)?。高溫爐三.試驗(yàn)儀器與試劑㈠儀器高效液相色譜儀，10~25ml注射器，0.8um微孔濾膜，容量瓶，移液300C,控溫精度士1C,枯燥器〔一般〕0.1mg，高溫爐，坩堝，坩堝鉗等。剩余儀器如以下圖所示。㈡試劑三氯化鐵試液9g100ml，既得。碳酸鈉試液12.5g10.5g100ml,既得。稀硫酸57ml1000ml，既得。本液含硫酸應(yīng)為9.5%~10.5%。阿司匹林、硫酸〔分析純〕四.試驗(yàn)步驟〔一〕性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解?！捕宠b別0.1g10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。0.5g10ml2分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。本品的紅外光吸取圖譜應(yīng)與比照的圖譜〔《藥品紅外光譜集》5圖〕全都。〔三〕溶液的澄清度0.50g45C10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。游離水楊酸0.1g10ml1淋醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液〔臨用制〕；取水楊酸比照品約10mg100ml量瓶1淋醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精5ml50ml1淋醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為比照品溶液。照高效液相色譜法〔2023年版藥典二部附錄VD〕試驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫咲喃—冰醋酸—水〔20:5:5:70〕303nm理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于5000,阿司匹林峰與水楊酸峰的分別度應(yīng)符合要10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保存時(shí)間0.1%?？菰锸е胤Q取供試品取供試品，混合均勻〔如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先快速搗碎使成2mm以下的小?！?g或該藥品項(xiàng)下所規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下枯燥至恒重的扁形稱量瓶中〔供試品平鋪厚度不行超過(guò)5mm如為疏松物質(zhì)，厚度不行超過(guò)10mm〕1.0%以下的品種可只做一份，1.0%以上的品種應(yīng)做平行試驗(yàn)兩份。枯燥除另有規(guī)定外，照各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的條件枯燥?？菰飼r(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁或?qū)⑵可w半開。取出時(shí)須將稱量瓶蓋好。稱重用枯燥器枯燥的供試品，枯燥后取出即可稱定重量。置烘箱或恒溫減壓枯燥箱內(nèi)枯燥的供試品，應(yīng)在枯燥后取出置枯燥器中放冷至室溫〔30~60分鐘〕，再稱定重量。恒重稱定后的供試品按〔542~5.4.3〕操作，直至恒重。記錄與計(jì)算記錄枯燥時(shí)的溫度、壓力，枯燥劑的種類，枯燥和放冷至室溫的時(shí)間，稱量及恒重?cái)?shù)據(jù)、計(jì)算和結(jié)果〔如做平行試驗(yàn)兩份者，取其平均值〕等。十燥先巫％=町上兀二 叫 x100%式中:W1為供試品的重量〔g〕;W2為稱量瓶恒重的重量〔g〕;W3為〔稱量瓶+供試品〕恒重的重量〔g〕.枯燥至恒重，除另有規(guī)定外，系指連續(xù)兩次枯燥后的重量差異在0.3mg以下的重量?？菰锸е剡^(guò)程中的其次次及以后屢次稱重， 均應(yīng)在規(guī)定條件下連續(xù)枯燥1小時(shí)后進(jìn)展。熾灼殘?jiān)折釄搴阒?00-800C熾灼約60分鐘，關(guān)閉電源，將爐門稍翻開，待爐溫降至約400C取出坩堝，移置枯燥器內(nèi)并蓋上蓋子，放冷至室溫〔30~60分鐘〕,周密稱定坩30分鐘，取出，置枯燥器內(nèi)，放冷至室溫〔與上次放冷時(shí)間一樣〕，稱量，直至恒重，備用。以上熾灼操作也可借助煤氣燈進(jìn)展。稱取供試品1.0-2.0g或各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的重量，置已熾灼至恒重的坩堝內(nèi)，周密稱定。炭化將盛有供試品的坩堝斜置電爐或煤氣燈上緩緩灼燒〔避開供試品突然膨脹而逸出〕，熾灼至供試品全部炭化呈黑色，并不冒濃煙，放冷至室溫，“炭化”操作應(yīng)在通風(fēng)柜內(nèi)進(jìn)展。灰化0.5-1.0ml，使炭化物全部潮濕，連續(xù)在電爐或煤氣燈上加熱至硫酸蒸氣除盡，白煙完全消逝〔以上操作應(yīng)在通風(fēng)柜內(nèi)進(jìn)展〕，將坩堝移置高溫爐內(nèi)，蓋子斜蓋于坩堝上，在700~800C60分鐘，使供試品完全灰化。恒重1自“取出坩堝稍冷片刻”起，依法操作，直至恒重。以上熾灼操作也可借助煤氣燈進(jìn)展。五.留意事項(xiàng)〔一〕枯燥失重由于原料藥的含量測(cè)定，依據(jù)藥典“凡例”的規(guī)定，應(yīng)取未經(jīng)枯燥的供試品進(jìn)展試驗(yàn)，測(cè)定后再按枯燥品〔或無(wú)水物〕計(jì)算，因而枯燥失重的數(shù)據(jù)將直接影響含量測(cè)定；當(dāng)供試品具有引濕性時(shí)，宜將含量測(cè)定與枯燥失重的取樣放在同一時(shí)間進(jìn)展。2.燥濕度即溶化時(shí)，

供試品如未達(dá)規(guī)定的干應(yīng)先將供試品于較低的溫度下枯燥至大局部水分除去后，再按規(guī)定條件枯燥。3.設(shè)定烘箱的溫度時(shí)，應(yīng)留意加熱溫度有沖高現(xiàn)象〔尤其枯燥溫度較— — J低時(shí)〕，必要時(shí)可先設(shè)定至略低于規(guī)定的溫度，待溫度穩(wěn)定后再調(diào)高至規(guī)定溫度。也可借助程序升溫方法。減壓枯燥，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa〔20mmHg〕以下，并I宜選用單層玻璃蓋稱量瓶，如用雙層中空的玻璃蓋稱量瓶，減壓時(shí),稱量瓶蓋切勿放入減壓枯燥箱〔器〕內(nèi)，應(yīng)放另一一般枯燥器內(nèi)。減_ J壓枯燥箱〔器〕內(nèi)部為負(fù)壓，開啟前應(yīng)緩緩旋開進(jìn)氣閥，使枯燥空氣進(jìn)入，并避開氣流吹散供試品。初次使用的減壓枯燥器時(shí)，宜先將外部用較厚的布包好，再行減壓，以防裂開傷人。恒溫減壓枯燥時(shí)，除另有規(guī)定外，溫度應(yīng)為60C。裝有供試品的- J稱量瓶應(yīng)盡量置于溫度計(jì)部位，以避開因箱內(nèi)溫度不均勻造成的誤差。枯燥失重測(cè)定，往往幾個(gè)供試品同時(shí)進(jìn)展，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標(biāo)記，以免混淆；稱量瓶放入枯燥箱的位置，以及取出冷卻、稱重的挨次，應(yīng)先后全都， 則較易獲得恒重。稱定扁形稱量瓶和供試品以及枯燥后的恒重，均應(yīng)準(zhǔn)確至位。

0.1mg〔二〕熾灼殘?jiān)┰嚻返娜×繎?yīng)依據(jù)熾灼殘?jiān)薅葋?lái)打算，一般規(guī)定熾灼殘?jiān)薅葹?.1~0.2%1-2mg之間，故供試品取量多為1.0~2.0g