葛堅(jiān)青光眼臨床研究現(xiàn)狀演示文稿

葛堅(jiān)青光眼臨床研究現(xiàn)狀演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四（優(yōu)選）葛堅(jiān)青光眼臨床研究現(xiàn)狀現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四Weinrebetal.AmJOphthalmol.2004;138:458-467.正常細(xì)胞凋亡加速節(jié)細(xì)胞死亡/軸突丟失視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層改變(檢查不出)短波自動(dòng)視野計(jì)發(fā)現(xiàn)視野改變自動(dòng)視野計(jì)發(fā)現(xiàn)視野改變視野改變(中度)視野改變(嚴(yán)重)失明"檢查不到的病變"功能缺損無(wú)癥狀的病變RNFL和視神經(jīng)改變(可以檢查)HRTGDxOCT‘早期’FDT‘進(jìn)展期’‘晚期’現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四青光眼臨床研究地區(qū)分布（2009.03）美國(guó)加拿大非洲西歐東歐南美東亞大洋洲現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四中、韓印度、巴基斯坦亞洲地區(qū)的青光眼臨床研究（2009.03）現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四OHTSCIGTSAGISOcularHypertensionEarlyGlaucomaAdvancedGlaucomaEMGTFFSSGLTongoingtrialsinterimresultscompletedtrialsNEIclinicaltrialsacross

thespectrumofglaucoma現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四EGS2010現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四

臨床試驗(yàn)主要結(jié)果MPTTMoorfieldsprimarytreatmenttrial初始治療中小梁切除術(shù)比激光小梁成形術(shù)、藥物治療效果更好GLTGlaucomalasertrial激光小梁成形術(shù)和藥物治療效果相同F(xiàn)FSSFluorouracilfilteringsurgerystudy5-FU能明顯提高高危病人小梁切除術(shù)的成功率AGISAdvancedglaucomainterventionstudy晚期青光眼患者眼壓降低與視野保護(hù)成劑量-效應(yīng)關(guān)系；白人術(shù)后降壓治療的效果比黑人好現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四

臨床試驗(yàn)主要結(jié)果NTGSNormaltensionglaucomastudyNTG病人眼壓下降30%能使視野損害速度從30%下降到10%OHTSOcularhypertensiontreatmentstudy降壓治療能使高眼壓癥病人出現(xiàn)青光眼性損害的風(fēng)險(xiǎn)由10%降到5%CIGTSCollaborativeinitialglaucomatreatmenttrial初始治療中藥物治療與手術(shù)治療的效果一致EMGTEarlymanifestglaucomatreatmenttrial降壓治療能使青光眼性損害從62%下降到45%現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四1.如何設(shè)定目標(biāo)眼壓?現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四

Glaucomahasanimageproblemandisincreasinglylikelytosufferforthisinthefuture.Ithasbecometoocomfortable,andtooselfabsorbed.Thespecialityisdamnedbysurveyreportsthatfind,wherevertheylook,that50%oftheglaucoma'sinasocietyisundiagnosed.

Wehavenousefulcasefindingpolicyeitherforangleclosureorforopenangleglaucoma,andwehaveextremelyimprecisemethodsofmonitoringfordiseaseprogression.

Ourtherapeuticapproachesarenotlicensedtotreatglaucoma(onlytolowerIOP)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四基線眼壓的定義初始眼壓：從未用降眼壓藥物下的眼壓用藥洗脫（wash-out）后的眼壓至少停用降眼壓藥物4周現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四理想的目標(biāo)眼壓AAO建議：在基線眼壓的基礎(chǔ)上降低至少20%需個(gè)體化監(jiān)控視神經(jīng)結(jié)構(gòu)及功能改變減緩或阻止病情進(jìn)展眼壓降低30%，視功能損害的危險(xiǎn)性降低50%

(BaltimoreEyeSurvey)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四2.EarlyManifestGlaucomaTrial(EMGT)首個(gè)評(píng)價(jià)降壓治療對(duì)新診斷開(kāi)角性青光眼治療效果的RCT結(jié)果：降壓治療能延緩視野、視盤損害，并使發(fā)生率從62%下降到45%（6年隨訪）；眼壓每降低1mmHg，病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降10％；HeijlA,etal.ArchOphthalmol.2002,120(10):1268-79.LeskeMC,ArchOphthalmol.2003,121(1):48-56現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四結(jié)果：3.加速病情進(jìn)展的因素包括：高基礎(chǔ)眼壓、雙眼發(fā)病、老年及視盤出血（6年隨訪）；4.降壓治療不能減少或延緩視盤出血的發(fā)生（11年隨訪）。BengtssonB,Ophthalmology.2008,115(11):2044-8.LeskeMC,ArchOphthalmol.2003,121(1):48-56現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四3.OcularHypertensionTreatmentStudy(OHTS)

降壓治療能使OH發(fā)展成POAG的風(fēng)險(xiǎn)由10%降到5%;OH發(fā)展為POAG的危險(xiǎn)因素：老年、大視杯、高眼壓、高視野模式變異、薄角膜。其中中央角膜厚度意義更大。KassMAetal.ArchOphthalmol.2002,120(6):701-13.GordonMO,etal.ArchOphthalmol.2002,120(6):714-20.現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四POAG的累積發(fā)生率(OHTS)49%required>=2agentstoreach20%IOPreduction現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四4.Moorfieldsprimarytreatmenttrial(MPTT)研究方法：新診斷的OAG，比較小梁成形術(shù)、小梁切除術(shù)或藥物降壓的初始治療效果，隨訪5年。結(jié)果（168例）：小梁切除術(shù)的降壓效果和視野保護(hù)效果明顯優(yōu)于小梁成形術(shù)和藥物治療；小梁切除術(shù)對(duì)視功能的保護(hù)與降壓效果有關(guān)。MigdalC,etal.Ophthalmology.1994,101(10):1651-1656.現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四5.CollaborativeInitialGlaucomaTreatmentStudy(CIGTS)目的：對(duì)于新診斷的開(kāi)角性青光眼，初始治療選擇藥物還是濾過(guò)手術(shù)（小梁切除術(shù)）?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四五年隨訪結(jié)果濾過(guò)手術(shù)和藥物治療均能降低眼壓，但手術(shù)組降壓更明顯；隨訪前3年，手術(shù)組的視野、視力缺損較藥物組明顯，但3年后，兩組無(wú)明顯差別；初步結(jié)論：對(duì)初發(fā)OAG，不推薦改變傳統(tǒng)的藥物治療。LichterPR,Ophthalmology.2001,108(11):1943-53.現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四視盤五年隨訪結(jié)果ParrishRK2nd,FeuerWJ,etal.AmJOphthalmol,2009.

1.手術(shù)治療能夠阻止或延緩OAG患者的視盤損害；2.視杯逆轉(zhuǎn)（Reversalofcupping

）更多出現(xiàn)在手術(shù)治療組；3.視杯逆轉(zhuǎn)與眼壓降低相關(guān)，與視功能改善無(wú)關(guān)?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四視野九年隨訪結(jié)果手術(shù)和藥物治療都能長(zhǎng)期控制眼壓；2.對(duì)于進(jìn)行性視野缺失患者，首選手術(shù)治療能更好地保護(hù)視野；3.對(duì)于糖尿病患者，首選手術(shù)治療會(huì)加重視野缺失。MuschDC,GillespieBW,etal.Ophthalmology.2009

現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四6.Advancedglaucomainterventionstudy

(AGIS)研究目的：晚期青光眼患者經(jīng)常要進(jìn)行多次手術(shù)治療，哪種手術(shù)順序的治療效果更好。干預(yù)因素（手術(shù)順序）：ATT：argonlasertrabeculoplasty(ALT)-trabeculectomy-trabeculectomyTAT：trabeculectomy-ALT-trabeculectomy

現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四眼壓波動(dòng)與視野丟失的關(guān)系平均眼壓20.2mmHg16.9mmHg14.7mmHg12.3mmHgAGISAmJOphthalmol2000;130:429-440associative

analyses現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四7.Normal-tensionGlaucomaStudy（NTGS）NTG病人眼壓下降30%能使視野損害速度下降約1/3。NTGSGroup.AmJOphthalmol,1998,126:487–497.降壓組與對(duì)照組的生存曲線現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四國(guó)內(nèi)上市的beta-Blockers

美開(kāi)朗噻嗎酰胺貝特舒貝他根現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四三年β受體阻滯劑前瞻性臨床研究（日本）

局部滴用β受體阻滯劑能改善視野缺損進(jìn)展。正常眼壓青光眼（NTG）平均眼壓>13mmHg，年均MD增加0.3~0.8dB。患者平均眼壓《13mmHg，年均MD增加僅為約0.1dB提示通過(guò)降低眼壓水平及調(diào)控改善非眼壓致病因素。*Tomitaetal.Eye,2004

現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四Topicalbeta-BlockersandMortality

DESIGN:Prospectivepopulation-basedcohortstudy.PARTICIPANTS:Longtermrisk(7y),(n=3824),72+7yHR=0.94(β-Blocker.228/3824)HR=1.02(ctl,3596/3824)P=0.95Short-termmortality(3m):0.8%(4/484,β-Blocker)1.4%(65/4700,Ctl).P=0.31CONCLUSIONS:Useoftopicalbeta-blockersseemsnottobeassociatedwithexcessmortality.Muskensetal,Ophthalmology2008;115:2037–2043現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四低眼壓青光眼治療研究(LoGTS)

Krupinetal.AmJOphthalmol,2011研究目的：比較0.2%阿法根與0.5%Timolol在低眼壓青光眼中的視功能保護(hù)作用研究設(shè)計(jì)：多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照數(shù)據(jù)分析：逐點(diǎn)線性回歸（主要終點(diǎn)）、3Omitting法、GCPM法（次要終點(diǎn)）研究時(shí)間：2年現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四193例入組2例入組后測(cè)出日間IOP>21mmHg1例neuroVF190例接受隨機(jī)化處理12例退出178例接受研究評(píng)估79例分配到噻嗎洛爾組99例分配到溴莫尼定組現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四兩者降壓效果相仿現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四溴莫尼定治療組患者視野進(jìn)展率降低現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四LoGTS研究結(jié)論接受0.2%溴莫尼定治療的低眼壓青光眼患者，與接受0.5%噻嗎洛爾治療的患者相比，出現(xiàn)視野進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著更低由于兩者降壓效果相仿，溴莫尼定的視神經(jīng)保護(hù)作用是非眼壓依賴性的，具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四8.Tubevs.Trabeculectomy(TVT)

TubeTrabpBaselineIOP(mmHg)25.1±5.325.6±5.30.56Medications3.2±1.13.0±1.20.173yearsIOP(mmHg)13.0±4.913.3±6.80.78Medications1.3±1.21.1±1.50.46N=212,17SitesAAO,2008現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四小梁切除手術(shù)與植管手術(shù)青光眼手術(shù)量（單位：千）年份美國(guó)青光眼手術(shù)數(shù)據(jù)現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四9.固定合劑降眼壓效果臨床研究現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四眼壓浪涌/波動(dòng)(Surge/Fluctuation)藥物合劑（Fixed-Combination)Duotrav(Travoprost+Timolol)AZARGA(Brinzolamide+Timolol)Xalacom(Lantanoprost+Timolol)Combigan(Brimonidine+Timolol)Cospot(Dorzolamide-Timolol)Fortil(Piliocarpine+Timolol)

GlobalGlaucomaSummit

2008-02，LosAngles現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四用藥依從性不良原因上海、北京調(diào)查：64%回訪率原因：使用藥物種類次數(shù)多錯(cuò)過(guò)用藥時(shí)間患者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足醫(yī)生對(duì)青光眼患者告知不足現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四選擇固定聯(lián)合降眼壓制劑理由：控制眼壓波動(dòng)（fluctuation/surge）每天一種，滴用一次，更方便減少由于防腐劑引起的過(guò)敏減少非固定聯(lián)合應(yīng)用的劑量錯(cuò)配現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四降眼壓藥物新趨勢(shì)

—固定聯(lián)合制劑現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四

XalacomTM與聯(lián)合應(yīng)用Xalatan和Timolol治療POAG和OH的療效和安全性比較

北京協(xié)和醫(yī)院中山眼科中心北京大學(xué)人民醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)眼耳鼻喉科醫(yī)院上海二大附屬新華醫(yī)院浙大附屬一院浙大附屬二院西安交大第二醫(yī)院現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四研究方法

多中心、前瞻性的為期8周的隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照試驗(yàn)。受檢對(duì)象：?jiǎn)斡棉卓箘┗蛞赞卓箘榛A(chǔ)的兩種藥物不能滿意降壓的POAG或OH患者。計(jì)劃入選250名，隨機(jī)分組。

現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四試驗(yàn)流程圖

XalacomTM

洗脫期

隨機(jī)分組治療期

隨訪期

Xalatan和Timolol

┖───┴───┴──┴──┸──┸──┸──┴──┸──┴──┸──┴──┚周

-4-20

1

2345678910

篩選

基線

訪視1訪視2訪視3訪視4訪視5

訪視608:00 08:0008:0008:0008:0008:0008:00

任何時(shí)間10:00 10:00 10:00

14:00 14:00

16:00 16:00

現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四P<0.001P<0.00117.5±2.917.3±2.58周末17.5±3.117.3±2.96周末17.5±2.917.8±3.12周末17.5±2.817.6±3.14周末18.3±3.418.3±3.01周末26.7±3.426.2±3.0基線對(duì)照組(n=123)實(shí)驗(yàn)組(n=125)眼壓眼壓下降過(guò)程比較現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四不良事件發(fā)生比較(AE)1111Withdraw17113No.ofAE17116AllAE對(duì)照組(n=124)SystemicOcular實(shí)驗(yàn)組(n=125)SystemicOcular實(shí)驗(yàn)組不良事件包括:視力異常,結(jié)膜充血，心率異常.對(duì)照組不良事件包括:視力異常,結(jié)膜充血，胸痛現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四10.防腐劑對(duì)眼表的影響現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四BAK-眼睛的“創(chuàng)口貼”現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四青光眼藥物致過(guò)敏/炎癥反應(yīng)過(guò)敏/炎癥反應(yīng)表現(xiàn)：燒灼感異物感干眼癥結(jié)膜充血角膜熒光染色AmJOphthalmol.2009Apr;147(4):725-735現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四Thesuper?cialepitheliallayerimagesshowedhyperre?ectivecellbodieswithlessprominentcellularoutlinesandasigni?cantreductionofcelldensityinpreservativeglaucomapatientswithrespecttopreservative-freeandcontrolgroup.controlgrouppreservative-freeb-blockerspreservativeb-blockersPG?xed-combinationb-blockersandPGNo?xedcombinationb-blockersandPGAmJOphthalmol.2009Apr;147(4):725-735現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四AmJOphthalmol.2009Apr;147(4):725-735Thesub-basalnervousplexusimagesshowedareductionofthenumberofnerveswithhighernumberofbead-likeandtortuosityvaluesinpreservativeglaucomapatientswithrespecttopreservative-freeandcontrolgroup.controlgrouppreservative-freeb-blockerspreservativeb-blockersPG?xed-combinationb-blockersandPGNo?xedcombinationb-blockersandPG現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四BAK替代物Purite:

99.5%Chlorite:亞氯酸鹽0.5%Chlorate:氯酸鹽微量二氧化氯sofZia:C26H35F3O6現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四AdvTher.2008,25(8):743-751Preservative-freeATPG+sofZiaPG+BAK結(jié)膜杯狀細(xì)胞比較現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四公司新產(chǎn)品CendoMinidoseMSD/SantenTafluprostMSDTrusoptPreservative-freeMedications現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四11.視神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床研究現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡是最終結(jié)局

凋亡apoptosis(失巢凋亡anoikis

)壞死necrosis脹亡oncosis變性degeneration現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期四