兒科學教學課件：苯丙酮尿癥（PhenylketonuriaPKU）

苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）2一、概述苯丙酮尿癥（PKU）苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物常見的氨基酸代謝障礙常染色體隱性遺傳發(fā)病率：隨種族而異，1/（6000－25000）中國：1/11,000

3二、發(fā)病機制苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)是人體必需氨基酸之一正常小兒需要量約：200－500mg/d1/3供蛋白合成

2/34(①GTP-CH,12q24.1)(②6-PTS,14q11)

圖PKU的酶缺陷5按酶缺陷不同，PKU分為

1典型PKU（絕大多數(shù)）

2BH4缺乏型（約1%-3％）

61.典型PKU：肝細胞缺乏PAH72.BH4缺乏型BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過程中必需的共同輔酶8三、臨床表現(xiàn)出生時正常，癥狀常在3-6m出現(xiàn)，1歲時明顯

1.神經(jīng)系統(tǒng):

智能發(fā)育落后，行為異常多動、肌痙攣或癲癇小發(fā)作少數(shù)肌張力增高、腱反射亢進

BH4缺乏型：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)早、嚴重肌張力減低，嗜睡、驚厥智能落后明顯如不治療，常在幼兒期死亡

9Fig.AdultswithuntreatedPKUshowingvaryingdegreeofmentalretardation10Fig.SuccessfullytreatedagirlandanadultwithPKU11三、臨床表現(xiàn)2.外貌:

出生數(shù)月后，黑色素合成不足毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺

3.其他：嘔吐、皮膚濕疹常見尿和汗液有鼠尿味(苯乙酸)12四、診斷本病可治應早期診治避免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷

患兒在早期不出現(xiàn)癥狀必須借助實驗室檢測13（一）新生兒期篩查方法：新生兒喂奶3日用厚濾紙采集外周血液，晾干后寄送篩查實驗室苯丙氨酸(Phe)濃度測定：（1）Guthrie細菌生長抑制試驗半定量原理:Phe能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長以生長圈的范圍測定血中Phe的含量（2）苯丙氨酸脫氫酶作用下，比色定量測定結果：正常值<2mg/dl

當Phe>4mg/dl,應復查或測定靜脈血PhePKU:

血Phe>20mg/dl14（二）苯丙氨酸濃度測定血苯丙氨酸濃度(μmol/L)正常濃度<120(2mg/dl)經(jīng)典型PKU>1200

中度PKU360~1200

輕度PKU>120~≤36015（三）尿三氯化鐵試驗

及2，4－二硝基苯肼試驗化學呈色法檢測尿苯丙酮酸特異性差有可能假陽性和假陰性用于對較大兒童的初篩

16（四）尿蝶呤圖譜分析應用高壓液相層析（HPLC）測定尿新蝶呤、生物蝶呤含量可鑒別各型PKU17類型蝶呤總排量新蝶呤/生物蝶呤比值新蝶呤BH4PAH↑正常//DHPR↑//↓6-PTPS/↑↑/GTP-CH//↓/18(五)酶學診斷

PAH僅存在肝細胞中，其活性檢測比較困難其他3種酶活性可采用外周血紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定（六）DNA分析對PAH、PTPS、DHPR等基因缺陷進行基因診斷和產(chǎn)前診斷19五、治療診斷后，應立即治療治療開始時年齡愈小，效果愈好（一）低Phe飲食：嬰兒：低Phe奶粉幼兒：添加輔食時應以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質(zhì)食物為主由于Phe是人體必需氨基酸，缺乏可導致神經(jīng)系統(tǒng)損害應按30-50mg/kg.d適量供給維持血Phe濃度在0.12-0.6mmol/L為宜

(2-10mg/dl）飲食控制至少需持續(xù)到青春期后

20

表8-6不同年齡血Phe理想控制范圍年齡（歲）血Phe濃度(μmol/L)0-3120-2403-9180-3609-12