擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥

擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥第1頁/共36頁一、擬腎上腺素藥【概念】

是一類化學結構和藥理作用與腎上腺素（AD）相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮腎上腺素受體或促進腎上腺素能神經末梢釋放遞質，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經興奮相似的作用。擬腎上腺素藥第2頁/共36頁2.按結構分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1.按與AD-R選擇性結合的不同分:

①

α受體激動藥：去甲腎上腺素（NA）、間羥胺

②

β受體激動藥：異丙腎上腺素（Iso）

③

α、β受體激動藥：腎上腺素（Adr）、麻黃堿

(Eph）

④

α、β、DA受體激動藥：多巴胺（DA）【分類】第3頁/共36頁

腎上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【體內過程】1、口服（p·o）無效，可肌注（i·m）、皮下注射（i·h）、靜點(i·v·gtt）;2、作用時間短。（一）α、β受體激動藥

第4頁/共36頁【藥理作用】興奮α

受體和β受體產生作用。1、興奮心臟

興奮β1-R，心肌收縮↑，心率↑，傳導↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。是強心臟興奮劑。2、血管

(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內臟血管強烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張。腎上腺素第5頁/共36頁

3、血壓：雙向反應（與給藥劑量密切相關）

(1)小劑量：β-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；

(2)較大劑量：α-R占優(yōu)勢，收縮壓↑，舒張壓↑；

(3)預先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉，即不升反降現(xiàn)象稱為AD對血壓的翻轉作用。

4、擴張支氣管⑴直接擴張支氣管平滑肌(興奮β2-R)

；⑵減少組胺釋放；⑶收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。(興奮α1-R)。

5、促進代謝：升高血糖，加速脂肪分解。腎上腺素第6頁/共36頁【臨床應用】為臨床急救藥物。

1、搶救心臟驟停：心室內注射，配合其他治療。

2、過敏性休克：是首選藥。

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強、快、短。

4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，

5、與局麻藥配伍（肢、指、趾端和陰莖手術不加AD）

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒。③減少局部出血腎上腺素第7頁/共36頁

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細胞釋放過敏介質吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢腎上腺素抗休克及平喘作用機制過敏性休克為什么首選腎上腺素？腎上腺素第8頁/共36頁【不良反應】

主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常。【禁忌證】

禁用于高血壓、器質性心臟病、糖尿病、甲亢等。腎上腺素第9頁/共36頁腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。第10頁/共36頁麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮α、β-R和促進NA能N末梢釋放NA；

3.中樞興奮作用較明顯；4.易產生快速耐受性，不良反應少；

用于支氣管哮喘的預防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；第11頁/共36頁激動α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內臟血管擴張→內臟供血↑激動DA-R腎血管擴張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰作用于腎小管→Na+排出↑

【作用與用途】多巴胺（Dopamine、DA）α、β及DA受體激動藥第12頁/共36頁去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）

【體內過程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；

2.不能透過血腦屏障；

3.代謝：攝取1-重攝取貯存于囊泡內；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時間短。（二）α受體激動藥

第13頁/共36頁【藥理作用】

激動α-R，對β1-R作用較弱，對β2-R幾乎無作用。1、收縮血管：興奮αR，收縮皮膚、粘膜、內臟血管，但冠狀動脈擴張。

2、興奮心臟：興奮β1-R較弱。但因BP↑，反射性興奮迷走神經，心率↓，心輸出量增加不明顯。

3、升高血壓：

小劑量，收縮壓↑，舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓↓去甲腎上腺素第14頁/共36頁【臨床應用】

1、休克：限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。

2、藥物中毒性低血壓

3、上消化道出血：稀釋后口服。去甲腎上腺素第15頁/共36頁【不良反應】1、局部組織缺血壞死

原因：藥物濃度過高、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明；③更換注射部位。

2、急性腎功能衰竭用藥期間尿量應保持在25ml/小時以上

3、停藥后血壓下降：

應逐漸減量?！窘勺C】高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、急性腎衰、嚴重微循環(huán)障礙等。去甲腎上腺素第16頁/共36頁間羥胺（阿拉明Aramine)【特點】1、通過置換作用,促進囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;3、性質穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；

4、可產生快速耐受性；

5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。第17頁/共36頁異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內過程】

1、口服無效；

2、不能透過血腦屏障；

3、可氣霧給藥和舌下含化；

4、維持時間較長。（三）β受體激動藥

第18頁/共36頁【藥理作用】對β1、β2-R均有強大的作用。

1、興奮心臟：心力↑，心率↑，傳導↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑2、血管：擴張冠狀血管和骨骼肌血管。3、血壓：收縮壓↑舒張壓↓

4、松馳支氣管平滑?。簭姶蠖杆?，但不能消除黏膜水腫。5、促進代謝：促進糖原和脂肪分解。異丙腎上腺素第19頁/共36頁

【臨床應用】

1、心跳驟停心室內注射

2、房室傳導阻滯

3、支氣管哮喘急性大發(fā)作舌下或噴霧給藥

4、休克

【不良反應】較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。異丙腎上腺素第20頁/共36頁二、

抗腎上腺素藥

指與腎上腺素受體有較強親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱腎上腺素受體阻斷藥。

第21頁/共36頁【分類】1.α-R阻斷藥：是一類能競爭性阻斷α–R，從而對抗擬AD藥α型作用的藥物。根據α-R阻滯藥作用時間的長短可分為：①短效類:如酚妥拉明②長效類:如酚芐明2.β-R阻斷藥：是一類能競爭性阻斷β–R，從而對抗擬AD藥β型作用的藥物，如普萘洛爾。

抗腎上腺素藥

第22頁/共36頁酚妥拉明（Phentolamine，立其?。ㄒ唬?/p>

α受體阻滯藥

【體內過程】

口服生物利用度低，常作肌內或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃度達峰，作用維持1.5h。第23頁/共36頁【特點】1.與α-R結合較疏松，可逆性結合；2.治療量時，阻斷受體作用不完全；酚妥拉明第24頁/共36頁【藥理作用】1.血管與血壓：擴張血管，降低血壓。機制：①阻斷-R作用；②直接擴張血管作用。可翻轉AD升壓作用。2.興奮心臟

機制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜2-R，從而促進NA釋放。3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。酚妥拉明第25頁/共36頁【臨床應用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾?。ɡ字Z?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎上使用4．頑固性充血性心力衰竭

5.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷【不良反應

】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。酚妥拉明第26頁/共36頁1.作用與用途與酚妥拉明相似；2.與α-R結合牢固；3.作用強大、持久，能維持3～4日。4.

體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用。

酚芐明第27頁/共36頁β受體阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾β1、β2-R阻斷藥β1-R阻斷藥а、β-R阻斷藥阿替洛爾美托洛爾（拉貝洛爾）第28頁/共36頁1.β-R阻斷作用

1）心血管系統(tǒng)：⑴抑制心臟

⑵收縮血管

2)收縮支氣管平滑肌可誘發(fā)或加重哮喘。

3)抑制代謝掩蓋低血糖癥狀。

4)抑制腎素的分泌?！舅幚碜饔谩?/p>

2.內在擬交感活性

有些藥物除了有β–R阻斷作用，還有較弱地興奮β–R作用，這一特性稱為內在擬交感活性。

3.膜穩(wěn)定作用：

局麻樣和奎尼丁樣作用。第29頁/共36頁

1.心律失常：用于快速型心律失常。心絞痛和心肌梗塞【臨床用途】3.高血壓：4．其他：用于甲亢、偏頭痛等的治療。噻嗎洛爾降低眼內壓，可用于青光眼。β受體阻滯藥第30頁/共36頁

【不良反應與禁忌證】1．心血管反應：誘發(fā)急性心衰2．誘發(fā)和加劇支氣管哮喘3．反跳現(xiàn)象4.禁用于心功能不全、心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣哮喘等患者。

β受體阻滯藥第31頁/共36頁小結腎上腺素受體激動藥和阻斷藥，多數(shù)藥物可用于搶救休克，其中腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥。使用時一定要注意劑量或濃度。使用多巴胺、異丙腎上腺素等擴血管藥抗休克時，一定要注意補足血容量。在抗休克的過程中，應密切觀察病人的生命體征變化，備好搶救藥物，確保用藥安全。第32頁/共36頁目標檢測填空題1.多巴胺通過激動

受體，使腎、腸系膜和冠狀血管

；激動

受體，使皮膚、黏膜血管

。2．β受體阻斷藥通過阻斷心臟上的

受體，導致

、

、

。因為阻斷支氣管平滑肌上的

，故

禁用。二、單項選擇題1．腎上腺素是搶救何種休克的首選藥（）

A．過敏性休克B．感染性休克C．出血性休克

D．心源性休克E．神經源性休克DA擴張α收縮β1心率↓心收縮力↓心肌耗氧↓β2支氣管哮喘A第33頁/共36頁2．普萘洛爾禁用于支氣管哮喘是由于（）

A．阻斷α受體B．阻斷M受體C