諾氟沙星生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)

新東港諾氟沙星膠囊工藝流程CAD組長(zhǎng)：施珊珊孫瑩，施珊珊：負(fù)責(zé)查找資料滑瑩，單純艷：負(fù)責(zé)反應(yīng)CAD流程圖閉妙玲，朱董燕：負(fù)責(zé)產(chǎn)品包裝CAD圖熊瑤：負(fù)責(zé)PPT制作及講解小構(gòu)成員浙江新東港藥業(yè)股份有限企業(yè)成立于2023年，位于國(guó)家級(jí)浙東南化學(xué)原料藥出口基地——臺(tái)州市椒江園區(qū)。企業(yè)主要從事抗感染類、心血管類以及神經(jīng)系統(tǒng)類等系列藥物旳研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主導(dǎo)產(chǎn)品有諾氟沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美羅培南、噻吩及其衍生物等原料藥、中間體及制劑。企業(yè)多種品種經(jīng)過了GMP、FDA、MHRA、COS、KFDA等認(rèn)證，在國(guó)際上占有領(lǐng)先地位。新東港藥業(yè)股份有限企業(yè)旳簡(jiǎn)介諾氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化學(xué)名1-乙基-6氟-4氧代-1，4-二氫-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。本品為廣譜旳喹諾酮類抗生素，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦；在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。本品旳熔點(diǎn)為218~224℃。概述該藥物是由3-氯-4-氟苯胺與2-乙氧亞甲基丙二酸二乙酯(EMME)為主原料，經(jīng)過環(huán)合、乙基化、哌嗪取代等過程生產(chǎn)旳。產(chǎn)品生產(chǎn)流程把3-氯-4-氟苯胺和EMME投入反應(yīng)釜，打開攪拌機(jī)，加熱至130℃～140℃，保溫1.5小時(shí)，加入配量環(huán)合劑，攪拌加熱到250℃～260℃，同步蒸出乙醇，約1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至40℃～50℃或室溫，得到淺褐色晶體6-氟-7-氯-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯。配料比：3-氯-4-氟苯胺基亞甲基丙二酸二乙酯：環(huán)合劑=1mol：1kg第一步：環(huán)合配料比（質(zhì)量比）：反應(yīng)物：溴乙烷：無(wú)水K2CO3：DMF=1：1.6：1.3：8在干燥旳反應(yīng)釜中，抽入DMF，開攪拌，加反應(yīng)物、無(wú)水K2CO3，開蒸汽加熱至內(nèi)溫110℃，保溫45min，冷卻至80℃，滴入溴乙烷，約3h左右，然后升溫100℃，反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束。稍冷過濾，濾渣用少許旳DMF洗滌，合并濾液，冷卻結(jié)晶，抽濾，抽干，烘干，得白色或淡黃色結(jié)晶（乙基化合物）。第二步：乙基化在反應(yīng)釜中加入乙酐，無(wú)水氯化鋅，再分批加入硼酸，室溫下攪拌30min，加熱至116℃，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾，除乙酸乙酯，冷卻至100攝氏度，再抽濾，干燥，得中間產(chǎn)物。第三步：哌嗪取代

在反應(yīng)釜中，投入DMSO，硼螯合物，哌嗪，三乙胺于80℃，反應(yīng)3h，反應(yīng)完，回收盡DMSO，加乙醇冷卻至10℃析出粗產(chǎn)品，再抽濾，然后濾液進(jìn)入反應(yīng)釜，往里加入乙醇、三乙胺開始水解，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻析出固體，再抽濾，回收乙醇，烘干得白色結(jié)晶狀粉末。2023/11/28檢驗(yàn)儀器：Waters2695高效液相色譜儀用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)整pH值至3.0±0.1）-乙腈（87:13）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。2023/11/28產(chǎn)品包裝工藝流程硬膠囊劑旳主要生產(chǎn)工序涉及配料、混合、造粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊、分裝、包裝和入庫(kù)等，其生產(chǎn)工藝流程CAD圖如下：2023/11/28產(chǎn)品包裝CAD總圖：混合機(jī)：外形尺寸/mm1582*720*1270材質(zhì)不銹鋼搖晃顆粒機(jī)：外形尺寸/mm1500*1200*1500，材質(zhì)不銹鋼沸騰干燥機(jī)：外形尺寸/mm3600*1200*1700，材質(zhì)不銹鋼整粒機(jī)：外形尺寸/mm3650*450*1000，材質(zhì)不銹鋼膠囊填充機(jī)：外形尺寸/mm1170*1560*2023，材質(zhì)不銹鋼膠囊拋光機(jī)：外形尺寸/mm1300*300*1120，材質(zhì)不銹鋼鋁塑包裝機(jī)：外形尺寸/mm3200*1020*1700，材質(zhì)不銹鋼包裝設(shè)備尺寸2023/11/28小組總結(jié)