結(jié)外NKT細胞淋巴瘤治療進展

現(xiàn)在是1頁\一共有83頁\編輯于星期四WHO淋巴組織腫瘤分類

(2008)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細胞遺傳學異常B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤前T細胞白血病大顆粒T淋巴細胞白血病NK細胞性慢性淋巴細胞增殖性疾病侵襲性NK細胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關(guān)性T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚的間變性大細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的γδT細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細胞毒性T細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴細胞的典型霍奇金淋巴瘤混合細胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴細胞消減型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細胞增生感染性單核細胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)的PTLD(B-及T/NK-細胞型)#典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD#慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤前B細胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓的小B細胞淋巴瘤毛細胞白血病-變異型淋巴漿細胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細胞瘤骨的孤立性漿細胞瘤髓外漿細胞瘤粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細胞的大B細胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型老年性EB病毒陽性的DLBCL與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤ALK陽性的大B細胞淋巴瘤漿母細胞性淋巴瘤HHV8相關(guān)的大B細胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征B細胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前體細胞侵襲性B細胞成熟T/NK細胞HL和PTLD惰性B細胞現(xiàn)在是2頁\一共有83頁\編輯于星期四概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細胞毒表型，和EBV相關(guān)為特征的淋巴瘤。因為多數(shù)病例為NK細胞腫瘤，少數(shù)為T細胞毒表型而命名為NK/T?，F(xiàn)在是3頁\一共有83頁\編輯于星期四我們?yōu)槭裁囱芯?/p>

NK/T細胞淋巴瘤？現(xiàn)在是4頁\一共有83頁\編輯于星期四流行病學特點

有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見,尤其在中國、日本、朝鮮；中美洲、南美洲較為多見；西方罕見。男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約44歲?，F(xiàn)在是5頁\一共有83頁\編輯于星期四T細胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母細胞淋巴瘤16.028.717.9ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤16.06.43.2ALK陰性間變性大細胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細胞淋巴瘤結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母細胞淋巴瘤2.01.025.0腸病型T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤T細胞淋巴瘤-未分類JCO,26:4124-30;2008現(xiàn)在是6頁\一共有83頁\編輯于星期四流行病學特點最新資料顯示：我國NK/T淋巴瘤發(fā)病率居T細胞淋巴瘤首位?，F(xiàn)在是7頁\一共有83頁\編輯于星期四中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會

2008年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖現(xiàn)在是8頁\一共有83頁\編輯于星期四中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會

09年8月-11年2月份NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖現(xiàn)在是9頁\一共有83頁\編輯于星期四病因及發(fā)病機制鼻型NK/T細胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)系密切,尤其是鼻腔病例,80%～100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T細胞淋巴瘤EB病毒的檢出率則相對較低(15%～50%)。

BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.現(xiàn)在是10頁\一共有83頁\編輯于星期四臨床特征—侵犯部位

多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽、喉；

10%ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,November2009;50(11):1773–1784現(xiàn)在是11頁\一共有83頁\編輯于星期四臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進行性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

現(xiàn)在是12頁\一共有83頁\編輯于星期四影像學表現(xiàn)

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤在普通X線平片無特異征象,僅見鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無積液。

CT主要表現(xiàn):（1）原發(fā)于面部中線,雙側(cè)或單側(cè),以鼻腔和口咽部為主;（2）鼻腔或咽部不規(guī)則軟組織密度影,與周圍正常組織界限不清,腫塊內(nèi)部密度不均勻,無明顯實質(zhì)強化;（3）病變進展則侵犯廣泛,可發(fā)生骨質(zhì)破壞,最多見于鼻中隔、鼻甲和上頜竇骨壁;（4）多無頸淋巴結(jié)腫大。

CT檢查可較好地顯示腫瘤的形態(tài)、位置和范圍,有助于放射治療計劃的制定。

右側(cè)鼻腔前部和前庭不規(guī)則軟組織密度影,浸潤性生長,近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)凹凸不平?，F(xiàn)在是13頁\一共有83頁\編輯于星期四臨床特征鼻塞和/或鼻出血是診斷時最常見癥狀。另外，常常發(fā)生頰部和/或眼眶腫脹、咽痛、聲嘶。全身癥狀如發(fā)熱和體重下降常見。易發(fā)展為嗜血細胞綜合癥(HPS)。結(jié)外部位病變：如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等;

胃腸道,可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等;

肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等癥狀；多數(shù)鼻部癥狀與全身體征分離,即鼻面腭中線大片壞死潰瘍,而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

現(xiàn)在是14頁\一共有83頁\編輯于星期四臨床特征—分型依據(jù)明顯不同的生存和預后（LeeJ,EurJCancer41:1402-1408,2005；LeeJ,BrJCancer92:1226-1230,2005上呼吸消化道NK/T細胞淋巴瘤(UNKTL)：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有無播散。

非上呼吸消化道NK/T細胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies。CancerSci2009;100:2242–2248現(xiàn)在是15頁\一共有83頁\編輯于星期四UAT和NUAT不同的生存曲線（JeeyunLeeJClinOncol2006）OSPFS現(xiàn)在是16頁\一共有83頁\編輯于星期四臨床特征—分型EUNKTL局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。如胃腸EUNKTL,局部侵襲相對于TNM系統(tǒng)T4

若原發(fā)侵犯軟組織,如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或骨髓考慮為局部侵犯。局部淋巴結(jié)腫大定義為淋巴結(jié)受侵，與TNM分期系統(tǒng)原發(fā)病變的N1,N2,或N3相對。JeeyunLeeJClinOncol24:612-618.2006現(xiàn)在是17頁\一共有83頁\編輯于星期四

臨床特征—分期爭議常用的AnnArbor分期對于結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤是否合適？局限期與廣泛期？TNM分期？現(xiàn)在是18頁\一共有83頁\編輯于星期四新分期系統(tǒng)（與原文稍有變動）：TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248現(xiàn)在是19頁\一共有83頁\編輯于星期四新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果

KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;

）TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248現(xiàn)在是20頁\一共有83頁\編輯于星期四AnnArbor分期與改良分期比較TLin等ASCO2008病變局限于鼻腔內(nèi)I期病變超出鼻腔(皮膚\骨\鼻竇\韋氏環(huán))Ⅱ期膈上淋巴結(jié)受累(頸淋巴結(jié))III期膈肌上下及遠處或骨髓侵犯Ⅳ期StageAnnArborsystemNewsystemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山腫瘤醫(yī)院137例兩個分期系統(tǒng)比較現(xiàn)在是21頁\一共有83頁\編輯于星期四

NewstagingsystemStageI9425%StageII12734%StageIII9625%StageIV6016%AnnArborstagingsystemStageI21457%StageII10929%StageIII82%StageIV4612%377例患者兩個分期系統(tǒng)比較中山大學附屬各醫(yī)院；北京大學腫瘤醫(yī)院；南方醫(yī)院；華西醫(yī)院；暨南大學華僑醫(yī)院現(xiàn)在是22頁\一共有83頁\編輯于星期四兩個分期系統(tǒng)的OS有差異AnnArborstagingsystemnewstagingsystem現(xiàn)在是23頁\一共有83頁\編輯于星期四病理組織學形態(tài)組織學特征：彌漫性淋巴細胞浸潤和炎性細胞如粒細胞、吞噬細胞、漿細胞，混合廣泛性缺血性壞死。淋巴細胞由多形性大淋巴細胞和大量有絲分裂的不典型小淋巴細胞組成。血管中心性和血管侵襲性浸潤也常見。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

現(xiàn)在是24頁\一共有83頁\編輯于星期四2011年NCCN推薦病理診斷典型NK/T細胞免疫表型：CD20-，CD2+,cCD3ε+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCRαβ-,TCR-,TCRγδ、TCR和Ig基因常為胚系（NK細胞系）現(xiàn)在是25頁\一共有83頁\編輯于星期四1,臨床及組織學符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1(-)NK2,臨床及組織學符合,CD3(+),CD56(+/-),βF1(+)T3,組織學或免疫組化不典型,增加EBER協(xié)助。4,如果以上都不能明確診斷,建議再次活檢。

NK/T細胞淋巴瘤診斷步驟

現(xiàn)在是26頁\一共有83頁\編輯于星期四1.病理形態(tài)特點：①正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。②多數(shù)病例中浸潤的細胞中等大小、核不規(guī)則。③易見血管浸潤。④常見壞死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克?。?、CD20-、CD5-、GranzymeB(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多數(shù)病例細胞大于50%。3.EBER原位雜交：很多細胞陽性（20-90%細胞陽性）鼻腔、鼻竇及鼻咽淋巴瘤近80％為NK/T或非特殊性外周T細胞淋巴瘤NK/T細胞淋巴瘤病理診斷標準

現(xiàn)在是27頁\一共有83頁\編輯于星期四治療多年以來的狀況：對局限期病變：放療科醫(yī)生首選放療且大部分單用放療內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用CHOP方案化療現(xiàn)在是28頁\一共有83頁\編輯于星期四治療即使在較早臨床分期，NKTL也顯示較差預后，縱然接受放化療，5年生存率大約50%。（TakaharaM,KishibeK,BandohN,etal.(2004)；IsobeK,UnoT,TamaruJ,etal.(2006)

）尚無標準治療措施，采取何種形式治療最合適？現(xiàn)在是29頁\一共有83頁\編輯于星期四局限期治療放療？放療劑量？化療?化療方案？化放療同步？先放療后化療？先化療后放療？其他形式的治療？化療醫(yī)生和放療醫(yī)生各說一詞現(xiàn)在是30頁\一共有83頁\編輯于星期四治療彌漫大B的一線金標準CHOP方案

對NK/T細胞淋巴瘤療效如何？大約1/3的病人原發(fā)耐藥大約1/3的病人短期敏感大約1/3的病人治療有效Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005現(xiàn)在是31頁\一共有83頁\編輯于星期四結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤治療證據(jù)腫瘤對化療抗拒,對放療敏感

放療為主的治療優(yōu)于化療化療療效差化療加入放療未改善生存率化療失敗后仍可被放療挽救治療李燁雄現(xiàn)在是32頁\一共有83頁\編輯于星期四化療近期療效(%)作者時間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP,ProMACE-Cytabom6149(CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP,CHOP-like122542033KimGE2001143上呼吸道I-IICHOP,BACOP3954649(S+PD)KimWS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040(S+PD)KimK200553上呼吸道I-IICHOP,COPBLAM-V163819044KimSJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333(S+PD)何義富2006108鼻腔NHLI-IICHOP,EPOCH2730182230LiYX2006105鼻腔I-IICHOP,BACOP4020401822艾克木200857鼻腔ICHOP22234136(S+PD)楊勇2009177上呼吸道I-IICHOP,EPOCaX200975上呼吸道I-IICEOP,CEOP+Semustine7524362911聶大紅201085鼻腔I-IICHOP,BACOP,EPOCH6821NANANACHOP或CHOP類化療的近期療效CR:大部分<40%,SD+PD:33-49%現(xiàn)在是33頁\一共有83頁\編輯于星期四CHOP化療或化療+挽救性放療療效作者時間例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù)(%)分期治療化療方案5年OS(%)5年局控(%)LiCC(臺灣)200456*43(56)I-IICTalone:18CHOP15楊勇2009177143(81)UADTI-IICTalone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(華西)20088266(80)

I-IICTalone:8CHOP12.5(3)Au(國際)200957UADTI-IICTalone:23CHOP~29聶大紅20108585(100)I-IICTalone:20CHOP13KimSJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICTalone:266CEOP-B中位15.3月You(臺灣)20044646(100)I-IICTalone:15CHOP,CEOP20化療為主治療的5年生存率僅為13-29%！現(xiàn)在是34頁\一共有83頁\編輯于星期四照射劑量放療近期療效(%)作者時間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50Gy187822KimGE2001143上呼吸道I-II50.4Gy104691515(S+PD)KimGE200092上呼吸道I-II50.4Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45Gy102721414(S+PD)李曄雄2006105鼻腔I-II50Gy6583935艾克木200857鼻腔I50Gy3574206(S+PD)Ma,etal201064鼻腔I-II50Gy237013413早期NK/T放療的近期療效CR:66-83%,SD+PD:8-22%現(xiàn)在是35頁\一共有83頁\編輯于星期四韓國一項對92例I或II期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中，在所有接受40-60Gy（中位劑量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治療反應(yīng)，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復發(fā)。.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.放療后局部失敗模式（IEandIIE）現(xiàn)在是36頁\一共有83頁\編輯于星期四首選放療或單獨放療的局限性1976-1994年

92例局限期（Ⅰ-Ⅱ期）鼻NK/T細胞淋巴瘤治療CR66.3%PR17.4%復發(fā)率50%原位復發(fā)10.9%遠處復發(fā)25.%復發(fā)時間：1-94月(多在1年內(nèi))JCO，18，2000：54-63現(xiàn)在是37頁\一共有83頁\編輯于星期四.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.半數(shù)患者(50.0%)最終局部復發(fā)，伴或不伴其他部位失敗，放療野復發(fā)10.9%放療后局部失敗模式（IEandIIE）現(xiàn)在是38頁\一共有83頁\編輯于星期四治療—選擇化療或放療？在局限期結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，3周期CHOP化療序貫放療似乎令人失望。原發(fā)腫瘤對這一化療即使有反應(yīng)也是一過性性，早期局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移常見（Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005）。對比含蒽環(huán)類方案化療，擴大邊緣區(qū)的總劑量50Gy的一線局部治療有效（Isobeet，al2006），但是僅放療是不夠的，可能因一些患者存在未明確的遠處轉(zhuǎn)移，長期生存僅為30-40%(Isobeetal,2006)。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,139,532–5442007現(xiàn)在是39頁\一共有83頁\編輯于星期四放療后全身治療失敗見于25-30%早期接受放療患者，提示化療在早期、高危患者控制遠處轉(zhuǎn)移的作用。這些均使我們考慮增加化療的獲益。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,2009;50(11):1773–1784USAreview現(xiàn)在是40頁\一共有83頁\編輯于星期四不同放療劑量對NK/T治療的影響≥50Gy<50GyKoichiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,NasaltypeCANCERFebruary12006/Volume106/Number3.Japan現(xiàn)在是41頁\一共有83頁\編輯于星期四治療—化療后序貫放療5年OS83.3%VS28.6%5年FFS83.3%VS27.1%

YouJY,ChiKH,YangMH,etal..AnnOncol,2004,15(4):6182625.臺灣CTRTCTRT現(xiàn)在是42頁\一共有83頁\編輯于星期四治療—化療后序貫放療53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T細胞淋巴瘤先6周期的標準CHOP后

放療（中位劑量為45Gy）.2年OS和PFS為75.6%和61.8%。上海復旦大學WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.現(xiàn)在是43頁\一共有83頁\編輯于星期四CR91/105(87%);先CT→CR(20%)，先RT→CR(83%)，(P<.0001);37例CT后RT,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD或PD.在PR,SD,PD的30例中,27疾病持續(xù),再生長或局部進展，3例全身進展。

23/27局部治療失敗者完成RT后達到CR.

Ye-XiongLi,et.alRadiotherapyAsPrimaryTreatmentforStageIEandIIENasalNaturalKiller/T-CellLymphomaJClinOncol24:181-189.放療后化療序貫好（IEandIIE）105例患者進行回顧性調(diào)查現(xiàn)在是44頁\一共有83頁\編輯于星期四現(xiàn)在是45頁\一共有83頁\編輯于星期四CHOP療效低的原因P-gp高表達CHOP中的2個主藥長春新堿和多柔吡星均可被P糖蛋白輸出導致CHOP或其他含蒽環(huán)類方案對這些治療無效YamaguchiM,Cancer.1995;76:2351TrambasC,BrJHaematol.2001;114:177

現(xiàn)在是46頁\一共有83頁\編輯于星期四放療后CHOP療效低的原因可能與血管破壞組織壞死P-gp高表達華西HuangM-J,JiangY,LiuW-P,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2008;70:166–174.現(xiàn)在是47頁\一共有83頁\編輯于星期四局限期治療—同步放化療9例I期NNKTL應(yīng)用3周期動脈灌注化療同時進行54Gy或更大劑量的放療。所有患者達到CR，3年DFS100%顳淺動脈灌注化療聯(lián)合放療對于NNKTL顯示好的效果。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

現(xiàn)在是48頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療NK/T解讀現(xiàn)在是49頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療NK/T淋巴瘤解讀局限期（localized）：在3周期的CHOP或CHOP樣方案后進行受累野放療；

SMILE方案治療后進行受累野放療；在3周期劑量調(diào)整的EPOCH后進行受累野放療。廣泛期（advanced）：

L-ASP為基礎(chǔ)的方案；

SMILE；現(xiàn)在是50頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療解讀上海復旦大學對53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T細胞淋巴瘤進行了研究。41例(77%)IE，12例(23%)IIE.所有患者采取化療序貫放療。化療為6周期的標準CHOP為基礎(chǔ)的方案.放療中位劑量為45Gy.

對生存的39例患者中位隨訪時間為30.2個月(6-104個月).26例化療后達CR,所有完成一線化療后接受放療的達CR。2年OS和PFS為75.6%和61.8%。WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.現(xiàn)在是51頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療解讀EPOCH方案一線治療NK／T細胞淋巴瘤的長期隨訪結(jié)果報告，中山大學學報，2010對Ⅰ～Ⅱ期鼻NK／TCL患者，一線EPOCH化療序貫侵犯野放療的CR率為75％，3年OS為75％。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少占30．9％，無治療相關(guān)死亡依據(jù)：天然藥物如VCR、VP-16和ADM等，在低濃度長時間暴露條件下殺傷腫瘤細胞的作用更強，可能克服P－糖蛋白對藥物的泵出作用現(xiàn)在是52頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療解讀L-ASP在我國一項回顧性調(diào)查中：治療復發(fā)難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋門冬酰胺酶6,000IU/m2ivd1-7,長春新堿1.4mg/m2ivd1,地塞米松10mgivd1to7.每28天.IFRT應(yīng)用6-MeV直線加速器2.0Gy每天分割總劑量30–60Gy，85%≥50Gy,3–6周.WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本現(xiàn)在是53頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NCCN治療解讀L-ASPCR55.6%(25/45),PR26.7%(12/45),ORR82.2%(37/45)。3年和5年OS66.9%。TheOS曲線平臺期16個月(Fig.1).生存患者中位隨訪時間35個月。L-ASP主要不良為骨髓抑制、肝損傷、高血糖、過敏WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本現(xiàn)在是54頁\一共有83頁\編輯于星期四2010年NK/T細胞淋巴瘤治療NCCN指南引用文獻療效小結(jié)現(xiàn)在是55頁\一共有83頁\編輯于星期四2011年NCCN治療NK/T解讀現(xiàn)在是56頁\一共有83頁\編輯于星期四現(xiàn)在是57頁\一共有83頁\編輯于星期四2011年NCCN治療NK/T解讀現(xiàn)在是58頁\一共有83頁\編輯于星期四2011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者5男1女，中位年齡48歲（28–69歲），一線治療3例（IV期），首次復發(fā)2例，原發(fā)難治1例。甲氨蝶呤2g/m2iv6hd1地塞米松40mgivd2–4;異環(huán)磷酰胺1.5g/m2ivd2–4;左旋門冬酰胺酶6000U/m2ivd8,10,12,14,16,18,and20;依托泊苷100mg/m2ivd2–4.甲氨蝶呤&依托泊苷2g/m2&150mg/m2inlevel2,3g/m2&150mg/m2inlevel3,3g/m2&200mg/m2inlevel4.亞葉酸鈣和美司鈉解救JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–1020現(xiàn)在是59頁\一共有83頁\編輯于星期四2011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者1例死于感染無法評估3例CR1例PR1例NRCR率50%,ORR67%主要不良反應(yīng)：所有病人都出現(xiàn)了III-Ⅳ°白細胞低下和IV°中性粒細胞減少，3例病人有III°貧血，3例病人出現(xiàn)了低鈉血癥JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–1020現(xiàn)在是60頁\一共有83頁\編輯于星期四現(xiàn)在是61頁\一共有83頁\編輯于星期四治療—造血干細胞移植自體或異基因造血干細胞移植用于鞏固和復發(fā)難治性的治療。對于達到CR患者,自體HCT作為鞏固治療可能延長DFS，不過，僅有限的研究認為其相對于常規(guī)化療具優(yōu)越性。在7例進行自體HCT的復發(fā)難治患者中,4例達到CR，中位OS為9個月（KimHJ,2006）。自1996,已報道了43例復發(fā)ENKL患者進行挽救性HCT治療，17(39.5%)在異體HCT后達到CRs

。由于樣本量小，歷史對照，選擇偏差等因素存在，自體HCT可作為復發(fā)難治患者的一個考慮。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,2009139,532–544現(xiàn)在是62頁\一共有83頁\編輯于星期四治療—新藥之硼替唑米J.Leeet.alPhaseIstudyofproteasomeinhibitorbortezomibplusCHOPinpatientswithadvanced,aggressiveT-cellorNK/T-celllymphomaAnnalsofOncology19:2079–2083,2008在一項I期應(yīng)用硼替唑米聯(lián)合CHOP治療進展期（advanced）、侵襲性T細胞淋巴瘤或NK/T細胞淋巴瘤的研究中，總體CR61.5%。緩解持續(xù)時間3–12個月.PTCLu與ALCL顯示更好的反應(yīng)(71%–100%)相比AITL或ENKL(33%–50%）.現(xiàn)在是63頁\一共有83頁\編輯于星期四培門冬酶治療NK/T淋巴瘤病例

男，48歲，左鼻腔腫物，活檢：NK/T細胞淋巴瘤，腫塊部分切除及放射治療獲CR，然后CHOP方案化療4療程后出現(xiàn)肝內(nèi)多發(fā)病灶，再次活檢：NK/T細胞淋巴瘤，給予單藥培門冬酶治療，7次后完全緩解，共11次。目前隨訪仍在緩解中。ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010;34(1):e50-4.現(xiàn)在是64頁\一共有83頁\編輯于星期四培門冬酶治療NK/T淋巴瘤ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010Jan;34(1):e50-4.

現(xiàn)在是65頁\一共有83頁\編輯于星期四河南省淋巴瘤診療中心

澤菲治療NK/T細胞淋巴瘤資料現(xiàn)在是66頁\一共有83頁\編輯于星期四河南省淋巴瘤診療中心會診病例病例1男，28歲，鼻腔NK/T患者，ⅡB期，CHOP方案化療1周期，療效評價PR，繼之再次CHOP方案化療1周期后出現(xiàn)多發(fā)肝肺侵犯，脾大，腹膜后淋巴結(jié)腫大，胸腹水?；颊甙l(fā)熱，呼吸困難，腹脹。給予DDGP（順鉑、地塞米松、吉西他濱、培門冬酶）方案化療2周期后達到完全緩解，2次PET-CT檢查全身無腫瘤病變，后進行了干細胞移植，現(xiàn)患者完全緩解已2年?，F(xiàn)在是67頁\一共有83頁\編輯于星期四男，37歲，外周T細胞淋巴瘤患者，ⅢB期（頸部、腋窩、腹股溝、腹膜后淋巴結(jié)腫大，肝脾大），CHOP方案化療1周期，療效評價SD。繼之換用順鉑、VP16、Ara-C、甲羥龍方案化療1周期療效評價仍為SD。換用DDG（順鉑、地塞米松、吉西他濱）方案化療后腫塊逐步縮小，后進行了干細胞移植。1年又復發(fā)。河南省淋巴瘤診療中心會診病例病例2現(xiàn)在是68頁\一共有83頁\編輯于星期四現(xiàn)在是69頁\一共有83頁\編輯于星期四鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。吉西他濱作用機制現(xiàn)在是70頁\一共有83頁\編輯于星期四中山大學腫瘤醫(yī)院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabinetreatmentincutaneousT-celllymphoma:amulticentrestudyof23cases.Author:

JidarK,Ingen-Housz-OroS,Beylot-BarryM,PaulC,ChaouiD,Sigal-GrinbergM,MorelP,DubertretL,BachelezH.ServicedeDermatologie,CentreHospitalierVictorDupuy,Argenteuil,France

Regime:Gemcitabineweeklywithin21or28daysschedule.71

BrJDermatol.2009Sep;161(3):660-3.Epub2009May12.ResultGemcitabine(N=23)ORR62.5%adverseeventscapillaryleaksyndrome1bullousanderosivedermatitis2Neutropenia(Pts)7infections6現(xiàn)在是71頁\一共有83頁\編輯于星期四中山大學腫瘤醫(yī)院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabineassingleagentpretreatedT-cellNHLs:long-termoutcome.ZinzaniPL,VenturiniF,StefoniV,FinaM,PellegriniC,DerenziniE,GanInstituteofHematologyandMedicalOncologyCONCLUSION:Inourexperience,amongtheCRpatients,7of9areincontinuouscompleteresponsewithavariabledisease-freeinterval(15-120months).GemcitabineprovedtobeeffectiveinpretreatedMFandPTCLUpatients,eveninthelongterm.72ResultsGem(N=39)CR23%PR28%ORR51%Gem1200mg/m2/dayD1,8,15,3-6cyEnroll39pretreatedpts(MF=19,PTCLU=20)histologicdiagnosisofMForPTCLU;relapsed/refractorydisease;age>or=18PS=2orless.BiolBloodMarrowTransplant.2010Aug;16(8):1145-1154.Epub2010Mar1.現(xiàn)在是72頁\一共有83頁\編輯于星期四作者n病理類型化療方案有效率(CR+PR)ZvilerA,etal30DLBCL吉西他濱1500mg/m2順鉑50mg/m2d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%NgM,etal41HL,NHL吉西他濱+順鉑+甲強龍80%(9CR,24PR)EmmanouilidesCetal14NHL(10例為自體移植后復發(fā))吉西他濱800mg/m2d1順鉑35mg/m2d1地塞米松20mgd1-414天一周期43%CrumpM,etal51DLBCL吉西他濱1000mg/m2d1,8地塞米松40mgd1-4順鉑75mg/m2d121天一周期53%(11CR,16PR)PapageorgiouES,Etal22DLBCL吉西他濱1000mg/m2長春瑞濱30mg/m2d1,821天一周期

50%(3CR,8PR)吉西他濱用于復發(fā)或難治性NHL化療臨床試驗結(jié)果現(xiàn)在是73頁\一共有83頁\編輯于星期四

澤菲的用法與用量成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量為800mg/m2，溶入100ml生理鹽水中靜脈滴注30分鐘?，F(xiàn)在是74頁\一共有83頁\編輯于星期四NK/T細胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案D