藥理學第三講藥效學

第二講回顧首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、肝藥酶（誘導劑、抑制劑）、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度、恒比消除、恒量消除藥物體內(nèi)過程：1第一頁，共42頁。21.下列關(guān)于藥物吸收的敘述中錯誤的是：A．吸收是指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程B．皮下或肌注給藥通過毛細血管壁吸收C．口服給藥通過首關(guān)消除而吸收減少D．舌下或直腸給藥可因通過肝破壞而效應(yīng)下降E．皮膚給藥除脂溶性大的以外一般不易吸收第二頁，共42頁。32.可具有首關(guān)消除的是：A．肌注苯巴比妥被肝藥酶代謝后，進人體循環(huán)的藥量減少B．硫噴妥鈉吸收后貯存于脂肪組織使循環(huán)藥量減少C．硝酸甘油舌下給藥自口腔粘膜吸收經(jīng)肝代謝后藥效降低D．口服普萘洛爾經(jīng)肝滅活后進入體循環(huán)的藥量減少E．以上都不是第三頁，共42頁。43.藥物與血漿蛋白結(jié)合：A．是牢固的B．不易被排擠C．是一種生效形式D．見于所有藥物E．可被其它藥物排擠4.肝藥酶：A．專一性高，活性有限，個體差異大B．專一性高，活性很強，個體差異大C．專一性低，活性有限，個體差異小D．專一性低，活性有限，個體差異大E．專一性高，活性很高，個體差異小第四頁，共42頁。55.在堿性尿液中弱堿性藥物：A．解離少，再吸收多，排泄慢B．解離多，再吸收少，排泄慢C．解離少，再吸收少，排泄快D．解離多，再吸收多，排泄慢E．排泄速度不變6.藥物肝腸循環(huán)影響了藥物在體內(nèi)的：A．起效快慢B．代謝快慢C．分布D．作用持續(xù)時間E．與血漿蛋白結(jié)合第五頁，共42頁。藥理學的研究內(nèi)容藥物效應(yīng)動力學（藥效學）作用機制、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及量效關(guān)系藥物代謝動力學（藥動學）體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥物在體內(nèi)隨時間變化的動態(tài)規(guī)律第六頁，共42頁。第三講藥物效應(yīng)動力學7第七頁，共42頁。8藥物效應(yīng)動力學◆簡稱藥效學◆研究藥物對機體的作用及其規(guī)律

◆藥物的作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、

量效關(guān)系第八頁，共42頁。9藥物的基本作用第九頁，共42頁。10藥理效應(yīng)：藥物引起機體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。藥物作用：

一、藥物作用與藥理效應(yīng)引起效應(yīng)的初始反應(yīng)。實際上是機體器官原有功能水平的改變第十頁，共42頁。11

腎上腺素血壓上升

（藥理效應(yīng)）腎上腺素激動血管平滑肌受體血管平滑肌收縮血壓上升（藥物作用）第十一頁，共42頁。藥物基本作用：對機體原有功能活動的影響

◆原有功能活動增強

◆原有功能活動減弱

在一定條件下，藥物的興奮和抑制作用可相互轉(zhuǎn)化。

在同一機體內(nèi)，藥物對不同的器官可產(chǎn)生不同的作用。－－興奮作用－－抑制作用第十二頁，共42頁。13

在一定劑量下，藥物對某一個或幾個組織器官產(chǎn)生明顯的作用，而對其他組織器官作用不明顯或無作用。二、藥物作用的選擇性第十三頁，共42頁。選擇性決定藥物引起機體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍：

◆選擇性高，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少

◆

選擇性低，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多

選擇性低是藥物產(chǎn)生副作用的基礎(chǔ)藥物的劑量改變時可明顯影響其作用范圍：

◆劑量增加，藥物作用范圍擴大，藥物作用的選擇性降低。第十四頁，共42頁。15結(jié)合所學知識，分析一下有沒有“包治百病”的靈丹妙藥？如果有，這樣的藥物臨床治療效果好不好？第十五頁，共42頁。三、藥物作用的兩重性正面效應(yīng)負面效應(yīng)治療疾病預防疾病不良反應(yīng)藥物防治作用第十六頁，共42頁。17（一）防治作用定義：是指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。包括：預防作用：疾病或癥狀發(fā)生前用藥所產(chǎn)生的作用治療作用：藥物針對治療疾病需要所呈現(xiàn)的作用第十七頁，共42頁。18治療作用

對因治療：是指消除原發(fā)致病因子的治療對癥治療：是指改善疾病癥狀的治療

替代治療：補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足

臨床用藥原則：“急則治其標，緩則治其本，標本兼治”

第十八頁，共42頁。19練習

分析以下哪些是預防作用，哪些是治療作用？治療作用中，哪些是對因治療，哪些是對癥治療？1.缺碘地區(qū)兒童定期口服碘丸。2.感冒者口服阿司匹林降低體溫。3.痢疾患者口服慶大霉素溶液。4.乙肝患者注射干擾素。第十九頁，共42頁。20（二）不良反應(yīng)◆定義：不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)?！舭ǎ焊弊饔?、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和藥物依賴性等。嚴重的不良反應(yīng)引起藥源性疾病?。?！第二十頁，共42頁。1.副作用：在治療劑量下發(fā)生的，與用藥目的無關(guān)的作用。◆

固有作用，可預知◆隨用藥目的不同，與防治作用可相互轉(zhuǎn)化如：阿托品抑制腺體分泌松弛胃腸道平滑肌治療作用副作用

胃腸絞痛副作用治療作用

全麻前給藥第二十一頁，共42頁。2.毒性反應(yīng)：是用藥量過大或用藥時間過長

而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達到中毒濃度，或機體對藥物敏感性過高，引起的嚴重不良反應(yīng)。

◆比較嚴重，可預知，應(yīng)避免

急性毒性：用藥后立即發(fā)生多損害CVS、CNS、R

慢性毒性：長期用藥，藥物在體內(nèi)蓄積多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌三致反應(yīng)：致癌、致畸、致突變第二十二頁，共42頁。海豹肢畸形

注意：妊娠三個月內(nèi)，應(yīng)避免使用藥物，如確需用藥，應(yīng)盡可能選用無致畸胎作用的藥物。反應(yīng)停－－第二十三頁，共42頁。243.后遺效應(yīng)血藥濃度降到閾濃度以下，殘存的藥理效應(yīng)4.停藥反應(yīng)突然停藥，原有疾?。òY狀）加劇5.繼發(fā)反應(yīng)藥物的治療作用所引起的不良后果第二十四頁，共42頁。6.變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)是機體受藥物刺激后引起的病理性免疫反應(yīng)。特點：與藥物劑量無關(guān)不可預知過敏源：藥物本身、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)常在第二次用藥后出現(xiàn)結(jié)構(gòu)相似者發(fā)生交叉過敏第二十五頁，共42頁。26過敏反應(yīng)藥疹、藥熱皮膚瘙癢剝脫性皮炎過敏性休克……預防措施詢問過敏史皮試凡有過敏史或皮試陽性者應(yīng)禁用第二十六頁，共42頁。277.特異質(zhì)反應(yīng)：是指個體對某些藥物的異常敏感性。特點：通常與遺傳有關(guān)大多是由于機體缺乏某種酶，藥物在體內(nèi)代謝受阻所致第二十七頁，共42頁。藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系28第二十八頁，共42頁。291.什么是量效關(guān)系？2.如何反映量效關(guān)系？3.從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學基本概念。藥物的量效關(guān)系第二十九頁，共42頁。30一、量效關(guān)系劑量－效應(yīng)關(guān)系在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律性變化。－－正相關(guān)濃度－效應(yīng)關(guān)系在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，作用也就越強。第三十頁，共42頁。有效量劑量與作用的關(guān)系（量效關(guān)系）示意圖最小致死量第三十一頁，共42頁。無效量：是指藥物的劑量過小，在體內(nèi)達不到有效濃度，不能引起明顯的藥理效應(yīng)的劑量。最小有效量：指剛能引起效應(yīng)的最小劑量，亦稱閾劑量。有效量：又稱治療量介于最小有效量與極量之間，療效顯著而安全的劑量。極量：又稱最大治療量能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量。第三十二頁，共42頁。最小中毒量：是指產(chǎn)生毒性反應(yīng)的最小劑量。中毒量：介于最小中毒量與最小致死量之間的劑量。安全范圍：藥物的最小有效量與最小中毒量之間的劑量范圍。表明藥物的安全性大小。最小致死量：指藥物引起死亡的最小劑量和。致死量：用量大于最小致死量第三十三頁，共42頁。34二、量效曲線量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線第三十四頁，共42頁。量反應(yīng)量效曲線第三十五頁，共42頁。質(zhì)反應(yīng)量效曲線第三十六頁，共42頁。三、基本概念效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

反映藥物內(nèi)在活性的大小。隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)強度也隨之增加，當效應(yīng)增強到最大程度后雖再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能。

效價強度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%

效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。第三十七頁，共42頁。38效能與效價第三十八頁，共42頁。39效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強度效價強度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較第三十九頁，共42頁。第四十頁，共42頁。半數(shù)致死量（LD50）：是指在測定藥物毒性的動物實驗中，使半數(shù)實驗動物死亡的劑量。半數(shù)有效量(ED50)：是指在測定藥物療效的動物實驗中，使半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效指標的劑量。治療指數(shù)：半數(shù)