抗生素和激素

抗生素和激素第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五一、抗生素的概況(一)抗生素的定義抗生素是在低濃度下即可抑制或殺死病原體的小分子化學物質(zhì)。廣義的抗生素還包括一些抗腫瘤藥、殺蟲劑和除草劑。(二)拮抗作用與抗生素的發(fā)現(xiàn)

1877年巴斯德發(fā)現(xiàn)了微生物之間的拮抗作用，1929年Flemming發(fā)現(xiàn)了青霉素，1943年Waksman發(fā)現(xiàn)了鏈霉素，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近萬種抗生素，廣泛使用的近百種。

(三)抗生素的抗菌性能一種抗生素只作用于一定的微生物,稱作抗生素的選擇性作用；抗生素對人和動植物的毒性小于微生物,稱作選擇性毒力；抗生素可能引起微生物的耐藥性。(四)新抗生素的尋找常用劃線法或杯蝶法。第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五（五）一些重要抗生素的化學和醫(yī)療特性1.青霉素:屬于內(nèi)酰胺類抗生素,副作用??；2.鏈霉素:屬于氨基環(huán)醇類抗生素,副作用小；3.氨基環(huán)醇類抗生素:包括鏈霉素、新酶素、巴龍霉素、卡那霉素、慶大酶素等；4.氯霉素：副作用較大；5.四環(huán)素族抗生素：包括土霉素、金霉素、四環(huán)素等；6.紅霉素：屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，包括麥迪霉素等；7.多肽類抗生素：種類較多，毒性較大；8.利福霉素類抗生素：對結(jié)核病和麻風病有特效；9.創(chuàng)新霉素：常用于大腸桿菌引起的疾病；10.灰黃霉素和制霉菌素：常用做外用藥。第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五（六）抗腫瘤抗生素的探索1.自力霉素即國外報道的絲裂霉素，放線菌分泌的代謝產(chǎn)物，治療肺癌和乳腺癌較好。2.放線菌素K

即國外報道的放線菌素D，由產(chǎn)黑素鏈霉菌產(chǎn)生。作用方式是與模板DNA結(jié)合，妨礙基因轉(zhuǎn)錄，對惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，何杰金氏病等有療效，但毒性較大，很少用于臨床。3.爭光霉素即博萊霉素，由輪支鏈霉菌產(chǎn)生。作用方式是引起DNA單鏈的斷裂，可治療皮膚癌，對腦癌也有治療作用。4.光輝霉素即國外報道的光神霉素，由放線菌產(chǎn)生。作用方式是抑制RNA聚合酶，對睪丸胚胎癌，腦癌，惡性淋巴瘤有一定療效。第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五（七）抗生素在農(nóng)業(yè)中的應用1.滅瘟素:抑制細菌，某些真菌和病毒的生長。

2.春雷霉素:用于防治稻瘟病。

3.放線酮:廣譜的抗真菌抗生素，可防治水稻枯紋病和棉花角斑病等作物病害。

4.多氧菌素:對植物病源真菌有很強的抑制作用，可防治水稻枯紋病和蘋果斑點落葉病等作物病害。

5.日光霉素:為多組分殺菌殺蟲抗生素。

6.四抗生素:對螨和紅蜘蛛有很強的殺滅功效。

7.有效霉素:可防治水稻枯紋病，對人和動物是安全的。

8.奧弗麥菌素:對多種有害昆蟲有殺滅功效。有些臨床用抗生素也可用于農(nóng)業(yè)。第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五二、抗生素的抗菌作用機制(一)抑制核酸的合成

1.放線菌素D:插入雙鏈DNA堿基平面之間，妨礙RNA聚合酶移動，阻礙RNA鏈的延長。

2.絲裂霉素C:引起DNA雙鏈之間的共價交聯(lián)，抑制DNA的復制。

3.利福霉素和利福平:與RNA聚合酶的-亞基結(jié)合，抑制RNA的合成。(二)抑制蛋白質(zhì)的合成

1.氨基環(huán)醇類抗生素與30S亞基結(jié)合，抑制肽鏈合成的起始。

2.四環(huán)素族抗生素封閉30S亞基的A位，抑制肽鏈合成的延長。

3.氯霉素與50S亞基結(jié)合，抑制肽酰轉(zhuǎn)移酶，可作用于真核生物線粒體的核糖體。

4.紅霉素與50S亞基結(jié)合，抑制移位反應；

5.環(huán)己亞胺與60S亞基結(jié)合，抑制真核生物的肽酰轉(zhuǎn)移酶。第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五（三)改變細胞膜的通透性多肽類抗生素通過改變細胞膜的通透性殺傷原核細胞及真核細胞。(四)干擾細胞壁的形成青霉素抑制原核生物細胞壁合成的轉(zhuǎn)肽酶。(五)作用于能量代謝系統(tǒng)或作為抗代謝物抗霉素A，寡霉素，短桿菌肽S等抑制氧化磷酸化作用，對真核生物作用較強。第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五三、細菌對抗生素耐藥性的生物化學機制(一)耐藥菌產(chǎn)生導致抗生素失效的酶

-內(nèi)酰胺酶導致-內(nèi)酰胺類抗生素失效；乙?；姿峄?，腺苷酰化導致氨基環(huán)醇類抗生素失效。(二)耐藥菌改變對抗生素敏感的部位如30S亞基的S12蛋白改變產(chǎn)生對鏈霉素的抗藥性。(三)耐藥菌降低細胞透過抗生素的能力合成通透障礙物，或合成轉(zhuǎn)運抗生素的拮抗系統(tǒng)。第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五基本要求1.了解抗生素的概況和重要抗生素的作用。2.熟悉抗生素的抗菌作用機制。3.熟悉細菌對抗生素耐藥性的生物化學機制。第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五第17章激素第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五一.激素(Hormone)的概述1904，BaylissW.和StarlingE.提出激素的概念，激素一詞源于希臘語horman,意指tostiruporexcite。生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生、直接分泌到體液中（動物指血液、淋巴液、腦脊液、腸液），通過體液運送到特定作用部位（靶），引起特殊生理效應的一群微量的有機化合物。是生物體內(nèi)的“化學信使”。1855年，生理學家ClaudeBernard用“內(nèi)分泌”一詞以區(qū)別“外分泌”。哺乳動物各器官間代謝的協(xié)調(diào)靠激素和神經(jīng)信號來完成，組織中的個別細胞感受環(huán)境變化并通過分泌胞外化學信號作出反應。內(nèi)分泌細胞分泌激素，神經(jīng)細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)。激素可以在很遠的器官和組織間通過血液很快傳遞，在作用到靶細胞前可傳導1米或更遠；神經(jīng)信號可能僅在反應鏈中通過突觸間隙傳到下一個神經(jīng)元，可能只傳遞幾分之一毫米。第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五人體主要的內(nèi)分泌腺第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五神經(jīng)信號靶細胞內(nèi)分泌信號神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的信號激素的作用不僅控制代謝的各個方面，還有其他功能，如調(diào)節(jié)細胞和組織的生長、心率、血壓、腎功能、胃腸的蠕動、消化酶及其他激素的分泌、生乳和生殖系統(tǒng)活力等。因此激素是生物體內(nèi)特定細胞制造的微量調(diào)節(jié)物質(zhì)，調(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)機體內(nèi)各部分的代謝及相互關(guān)系，是生物體的生化信使。第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五激素的分類

激素按化學本質(zhì)可分為三大類：含氮激素（包括蛋白質(zhì)激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素）固（甾）醇類激素脂肪酸衍生物激素（二十碳四烯酸）也有分成四類的：肽類激素，3~200個aa，包括所有的下丘腦激素、垂體激素、胰（島）激素（胰島素、胰高血糖素及生長激素抑制素）。胺類激素，Tyr衍生的低分子量化合物（甲狀腺素、去甲腎上腺素及甲狀腺旁素）。類固醇激素，包括腎上腺皮質(zhì)激素、VitD形式的激素和性激素。二十碳酸類激素，花生四烯酸衍生物（前列腺素、白三烯和凝血烷）。第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五激素的分類表第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五下丘腦激素（多肽激素）第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五垂體激素（蛋白或多肽激素）第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五胰島-十二指腸-胃黏膜-胎盤-卵巢黃體激素（多肽激素）第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五腎上腺（皮質(zhì)、髓質(zhì)）激素（固醇類激素）第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五睪丸-卵巢-胎盤激素（固醇類激素）第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五胸腺-甲狀腺-甲狀旁腺-腎上腺-腎激素（含氮激素）第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五二、激素的合成與分泌

(一)多肽激素的合成和加工胰島素（Insulin)的加工和分泌第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五(二)甲狀腺激素和腎上腺激素的合成

1.甲狀腺激素第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五2.腎上腺激素第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五(三)固醇類激素的合成第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五(四)脂肪族激素前列腺素第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五激素的檢測血液中激素的濃度通常極低，約為10-6mol/L~10-12mol/L，而葡萄糖的濃度為410-4mol/L，因此激素非常難以分離、鑒定及精確測定。RosalynYalow和SolomonA.Berson發(fā)展起來的放射免疫測定（radioimmunoassay,RIA）可在痕量水平定量和特異測定。此外，酶聯(lián)免疫吸附測定（Enzyme-linkedImmunosorbentAssay,ELISA）也可用于急速含量的測定。第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五放射免疫測定（Radio-immuno-assay,RIA）第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五三、重要激素舉例(一)氨基酸衍生物激素

1.胺類激素（AmineHormones）為水溶性激素，有腎上腺素（epinephrine）、去甲腎上腺素（norepinephrine）、多巴（dopa）及多巴胺（dopamine），是一類胺化合物，被稱為兒茶酚胺，是兒茶酚的衍生物。第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五麻黃素（擬腎上腺素）第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五2.甲狀腺激素(ThyroidHormones,TH）下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素（TRH）刺激垂體前葉釋放促甲狀腺素，順次刺激甲狀腺分泌兩個特征激素：甲狀腺素（L-thyroxine,T4）和三碘甲腺原氨酸（L-triiodothyroxine,T3），可加快分解代謝速度?；A(chǔ)代謝率(BasalMetabolicRate,BMR)即個體在完全休息狀態(tài)下O2的消耗速率，完全休息狀態(tài)包括進食后12小時。BMR的測定對診斷甲狀腺機能障礙是一種有用的手段，若甲狀腺機能亢進（hyperthyroidism），過分分泌甲狀腺素，則BMR提高；若甲狀腺機能減退（hypothyroidism）甲狀腺素分泌不足，則BMR降低。第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五甲狀腺素釋放激素（Thyrotropin-releasinghormone,TRH）的結(jié)構(gòu)第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五(二)重要多肽類激素

1.垂體前葉(AnteriorPituitary）激素垂體前葉產(chǎn)生六種促激素（trophichormones,tropins），是相當長的肽，并刺激下一級的內(nèi)分泌腺，包括：促腎上腺皮質(zhì)激素(adrrenocorticotrophichormone,ACTH,Mr4500），刺激腎上腺皮質(zhì)分泌激素；

促甲狀腺激素（也稱甲狀腺刺激激素）（thyroid-stimulatinghormone,TSH,thyrotropin,Mr28000)，作用于甲狀腺；促濾泡激素（follicle-stimulatinghormone,FSH）(Mr34000)作用于性腺；促黃體（生成）激素（luteinizinghormone,LH,Mr20500)作用于性腺；生長激素（growthhormone,GH），也稱促生長素，生長激素抑制素（somatotropin），促進肝產(chǎn)生幾種生長因子；催乳（激）素（luteotropichormone,LTH,Mr27400)，作用于乳腺。下丘腦和垂體腺的分布第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五激素前體的水解加工阿片激素原基因促腎上腺皮質(zhì)激素促脂解素促黑素細胞激素腎上腺皮質(zhì)激素樣中間肽第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五2.垂體中葉激素

垂體中葉分泌促黑素細胞激素(MSH),α-MSH是13肽,β-MSH是18肽,人患阿狄森氏病（一種腎上腺皮質(zhì)機能減退癥）時,MSH分泌過多,皮膚中會有色素沉著。3.垂體后葉（PosteriorPituitary）激素

由較長的前體肽形成，包括催產(chǎn)素（oxytocin）和后葉加壓素（vasopressin）。催產(chǎn)素（Mr1007）作用于子宮及乳腺的平滑肌，引起分娩時的子宮收縮和哺乳期間的泌乳。加壓素（Mr1040）又叫抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH），可增加腎對水的重吸收，并刺激血管收縮而增加血壓。第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五4.下丘腦（Hypothalamus）激素

下丘腦是腦部的一個特化組織，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)中心，分泌一系列的調(diào)控激素（釋放因子），刺激垂體前葉分泌特定的激素并作用于下一級腺體，包括腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、卵巢、睪丸和胰（腺)。下丘腦-垂體系統(tǒng)第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五

5.胰島素和胰高血糖素

胰（腺）有兩個主要生化功能，分泌細胞制造消化酶釋放到腸道中、內(nèi)分泌細胞制造和分泌肽類激素。胰島的-細胞分泌胰高血糖素、-細胞分泌胰島素、-細胞分泌促生長素。第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五胰島素和胰高血糖素對血糖的作用：血糖濃度的增加會導致胰島素分泌的增加和胰高血糖素分泌的減少，胰島素刺激肌肉吸收血糖轉(zhuǎn)變?yōu)榧√窃?，激活糖原合成酶和鈍化糖原磷酸化酶，表現(xiàn)為糖原合成，胰島素還刺激多余能量物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽越档脱恰５?9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五第40頁，共43頁，2023年，2月20日，星期五糖尿?。―iabetes）是胰島素分泌或作用缺陷所致19世紀后期，狗胰腺手術(shù)切割發(fā)現(xiàn)，引起與人類糖尿病一致的狗糖尿病的致病原因是