香菇多糖治療癌癥的研究進展課件

香菇多糖治療癌癥的研究進展ResearchprogressofPolysaccharidesfrommushroomsinthetreatmentofcancerThespeakers：YuyaoHuang&JiaLiu香菇多糖的“全合成”香菇多糖的提取與純化香菇多糖治療癌癥的生物活性與應用香菇多糖治療癌癥的歷史香菇多糖治療癌癥的歷史自日本千原吳郎在對香菇的菌株進行篩選中，發(fā)現(xiàn)特殊菌株具有較強的抗腫瘤活性后，由山內制藥株式會社等開發(fā)出藥品，1985年后在日本臨床上廣泛應用。日本味之素公司是世界上第一研發(fā)生產香菇多糖注射劑。目前香菇多糖主要用于治療胃癌、肝癌、肺部及血液系統(tǒng)腫瘤，是一種兼有抑制腫瘤和提高免疫功能的多糖類生物反應調節(jié)劑，國內、外臨床應用已顯示出了較好的療效。最早的劑型是注射劑，2008年9月，我國首個膠囊劑型的香菇多糖正式獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的“國藥準字”批文，這一尖端科研成果是由復旦大學科技園國科基地德本生物與湖北創(chuàng)力藥業(yè)聯(lián)合研制與轉化的。香菇多糖治療癌癥的生物活性與應用1、香菇多糖的理化性質1.1香菇多糖為白色或棕黃色粉末1.2對光和熱穩(wěn)定1.3具吸濕性1.4相對分子質量較大1.5無甜味1.6還原性1.7部分能溶于水（在水中的溶解度隨分子質量增大而降低）1.8溶于熱水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑2、香菇多糖的結構研究2.2香菇多糖的立體結構與生物活性的關系是現(xiàn)在研究的重點Surenjav等利用X射線衍射分析證明，香菇多糖的立體結構為右旋三重螺旋的六方晶系，晶格常數(shù)

a=b=1.5nm,c=0.6nm.2.3采用高分辨核磁共振(13CNMR)研究表明，其二級結構為凝結型的單螺旋構象。2.4

9種抗腫瘤活性的香菇多糖，分別被破壞了三螺旋(1→3)-β-D構型，超聲波打成碎片，除去結合蛋白質后，其抗腫瘤活性比天然物質有所降低，表明多糖的構型、相對分子質量及結合蛋白質與其抗腫瘤活性可能相關。3、香菇多糖的生物活性3.1香菇多糖免疫調節(jié)和抗腫瘤活性

抗胃癌#結腸癌#乳腺癌#肺癌3.2.免疫調節(jié)和抗癌活性機制

香菇多糖可以激活很多免疫細胞如T細胞，自然殺傷細胞和巨噬細胞，增加免疫細胞的吞噬能力來殺滅人體中的癌細胞，對遷移的癌細胞也有作用。香菇多糖還可以調節(jié)免疫細胞釋放細胞信使例如細胞因子類。3.3.香菇多糖結構修飾和抗癌活性關系

化學修飾能增加香菇多糖抗癌活性和抗病毒活性，如對香菇多糖進行羧甲基化可以有效增強其水溶性，對香菇多糖進行硫酸酯化使其有明顯的抗HIV作用。香菇多糖毒副作用低、藥效高，具有良好的抗腫瘤和免疫調節(jié)作用，在抗病毒、抗感染方面也有很強活性。香菇多糖抗癌和免疫調節(jié)的活性機制研究較多，在其他疾病的治療上也有探索，現(xiàn)將有關方面的研究進展總結如下：3、香菇多糖的生物活性3.4.香菇多糖的抗病毒活性香菇多糖可以激活人體免疫系統(tǒng)，使其更有效的對抗病毒增殖，對香菇多糖進行結構修飾可以增強其抗病毒的效果。在體外研究發(fā)現(xiàn)硫酸酯化的香菇多糖在體外抗人類免疫缺陷病毒方面有抑制活性，可以抑制病毒復制和細胞融合。與香菇多糖相比，硫酸化的香菇多糖能夠增強動物新城疫疫苗的免疫效果，顯著增加血清抗體和白細胞的數(shù)量，減少感染新城疫病毒的發(fā)病率和死亡率。3.5.香菇多糖抗感染作用香菇多糖抗感染的作用機理可能是多糖分子表面與病原體表面發(fā)生黏附作用，防止病原體與正常細胞表面糖分子的結合，從而阻斷其感染途徑。3.6.對慢性乙型肝炎等病毒性疾病的治療作用慢性乙型肝炎病毒在我國的感染率非常高,其對人體的傷害非常大。香菇多糖為一種葡聚糖,主要生化作用為增加肝糖原合成及糖原異生作用,促進巨噬細胞釋放H2O2數(shù)量能力明顯增加,同時促進T細胞成熟,促進抗體形成。此機制正與慢性乙肝患者均存在不同程度的免疫功能低下相符合。1.提取香菇多糖是真菌細胞壁結構成分之一，提取香菇多糖需要破壞細胞壁結構，利用各種手段把香菇多糖與小分子有機物、無機物等成分分離，提取物一般為粗多糖。香菇多糖提取方法1.1浸提法：用熱水、稀堿(酸)液、酶來提取香菇多糖1.2微波法，微波法即用超聲波法或微波來輔助萃取香菇多糖。1.提取1.1浸提法1.1.1用超臨界CO2萃取法對香菇粉末進行處理，再進行熱水浸提，可使粗多糖得率更高。1.1.2不同濃度的稀酸、堿溶液提取香菇多糖，使粗多糖得率提高，但是此法應用較少。1.1.3酶輔助提取法就是在浸提香菇多糖的過程中加入相應的酶來分解香菇細胞壁，促進多糖釋放，提高粗多糖得率。1.提取1.2微波發(fā)和超聲法1.2.1超聲提取法是利用超聲波產生強烈振動，破壞香菇多糖細胞壁，加速多糖釋放，可以縮短提取時間，降低提取液的黏度，提高提取效率。1.2.2正交試驗優(yōu)化微波提取香菇多糖過程，結果與常規(guī)回流提取工藝相比，提取時間縮短60倍，多糖提取率提高88.7%。2.純化2.1沉淀法：先用有機溶劑如乙醇等進行反復洗滌沉淀，除去醇溶的部分雜質，再進行脫色，最后除去多糖中的蛋白質;純化后得到的多糖分子量分布很寬，需要進行分級來得到一定分子量范圍的具有較強生物活性的多糖。2.2層析法：2.2.1凝膠柱層析法常用的凝膠有葡聚糖凝膠(Sephadex)和瓊脂糖凝膠(sepharose)，以不同濃度的鹽溶液和緩沖溶液作為洗脫劑，使不同大小的多糖分子得到分離純化。2.2.2離子交換色譜是通過載體表面帶電基團與樣品離子和淋洗離子進行可逆交換、離子偶極作用和離子吸附，來實現(xiàn)色譜分離。不同多糖尤其是多糖與蛋白質結合在一起的復合多糖，在一定pH條件下所帶電荷不同，根據各多糖上電荷的差異來達到分離目的。凝膠柱層析法和離子交換柱層析法因為造價昂貴，多在實驗室研究用.2.純化2.3超濾分離法：2.3.1螺旋卷式超濾器對香菇多糖進行提取研究，結果在此試驗范圍內，用微濾作預處理的好于離心法處理，用超濾溫度為250C，pH值接近浸提介質的pH值，超濾壓力為0．15～O．18MPa，制得的香菇多糖純度達74．4％，回收率為79．6％。2.3.2超濾陶瓷膜技術，使不同分子量的香菇多糖的快速純化香菇多糖粗品，多糖蛋白質的脫除率可達81%，多糖粗品脫色率達90.9%，精制得香菇多糖的純度為89.7%。2.3.3超濾膜分離裝置進行香菇多糖的提取分離，建立了香菇多糖提取液超濾過程修正凝膠極化模型，這種工藝的香菇多糖提取率達6．10％，多糖粗品含量在90％以上。香菇多糖的“全合成”

合成多糖的技術應用：兩個例子2004年，一個由古巴和加拿大研究人員組成的科研小組研制出了全球首