抗感染藥物的學(xué)習(xí)課件

抗感染藥物的學(xué)習(xí)課件第1頁/共30頁第八章

感染性疾病的常用藥物一、感染性疾病概述二、抗生素三、喹諾酮類抗菌藥物四、抗病毒藥物五、合成抗真菌藥物第2頁/共30頁一、感染性疾病概述（一）致病性細(xì)菌及微生物（二）常見感染性疾病第3頁/共30頁一、致病性細(xì)菌及微生物鏈球菌淋球菌流感嗜血桿菌G-桿菌沙門菌屬卡他莫拉氏菌金匍菌大腸桿菌軍團(tuán)菌衣原體支原體病毒第4頁/共30頁病原體引起疾病注病毒

鼻病毒普通感冒春秋多發(fā)冠狀病毒普通感冒冬季多發(fā)腺病毒咽炎、結(jié)膜炎單純皰疹病毒齦炎、咽炎流感、副流感病毒流感普通感冒其它病毒咽炎細(xì)菌衣原體支原體第5頁/共30頁二、常見感染性疾病細(xì)菌性感染：傷寒、百日咳、腦膜炎、新生兒破傷風(fēng)、白喉、猩紅熱、結(jié)核、痢疾、鼠疫、麻風(fēng)病等螺旋體感染：ＨＰ、梅毒、鉤端螺旋體等原蟲和寄生蟲感染：血吸蟲、阿米巴痢疾、瘧疾、絲蟲病、非洲昏睡病等病毒感染：麻疹、小兒麻痹、乙型腦炎、流行性出血熱、狂犬病、登革熱等第6頁/共30頁二、常用抗感染藥物藥物類別抗生素β-內(nèi)酰胺抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素氨基糖甙類抗生素其他類抗生素喹諾酮類抗菌藥抗病毒藥抗真菌藥其他藥物第7頁/共30頁抗生素(1)?-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯等；(2)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、阿奇霉素等；(3)氨基糖苷類：慶大霉素、阿米卡星等；(4)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素等；(5)糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素等；第8頁/共30頁（1）?-內(nèi)酰胺抗生素

青霉素類頭孢菌素類

?-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭孢烯類單環(huán)類頭霉素第9頁/共30頁β-內(nèi)酰胺類抗生素分類及基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺環(huán)——四原子內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素發(fā)揮生物活性的必需基團(tuán)β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細(xì)菌發(fā)生?；饔靡种萍?xì)菌的生長

α

β四元環(huán)張力較大——使化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定易發(fā)生開環(huán)導(dǎo)致失活

α

β第10頁/共30頁青霉素類抗生素青霉素G苯氧青霉素（包括青霉素V等）耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林等）抗假單胞菌青霉素（羧芐西林、磺芐西林、呋芐西林、替卡西林、哌拉西林等）主要作用革蘭氏陰性桿菌的青霉素（美西林、替莫西林等）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成；無論采取何種給藥方式，使用前必須詢問過敏史，并進(jìn)行青霉素皮膚試驗。第11頁/共30頁

頭孢菌素類抗生素 表1 按“世代”歸類的頭孢菌素舉例第一代 第二代 第三代 第四代頭孢氨芐 頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢他啶 頭孢匹羅頭孢唑啉 頭孢克羅頭孢唑肟頭孢哌酮 頭孢匹姆頭孢拉定 頭孢三嗪頭孢磺啶頭孢宙蘭頭孢羥氨芐 頭孢地嗪頭孢瑟利 頭孢克肟頭孢地尼 頭孢布烯頭孢帕肟酯頭孢他美酯頭孢托侖酯第12頁/共30頁頭孢菌素類抗生素的作用特點(diǎn)特征第一代第二代第三代第四代對G(+)菌活性+++++++++/++對G(-)菌活性+++++++++/++++對綠膿桿菌---/++++++酶穩(wěn)定性差中強(qiáng)更強(qiáng)腎毒性有小無無第13頁/共30頁結(jié)構(gòu) 常用品種 新開發(fā)品種十四元大環(huán) 紅霉素Roxithromycin(RXM)羅紅霉素 竹桃霉素Clarithomycin(CAM)甲基紅霉素

Dirithromycin(DRM)地紅霉素

Flurithromycin(FUM)氟紅霉素十五元大環(huán) Azithromycin(AZM)阿齊霉素十六元大環(huán) 白霉素Rokitamycin(RKM)羅他霉素 麥他霉素Miocamycin(MOM)美歐卡霉素 螺旋霉素交沙霉素 大環(huán)內(nèi)酯類第14頁/共30頁新大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)：1.抗菌譜擴(kuò)大，抗菌力增強(qiáng)。2.組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高，血藥濃度也有所提高，體內(nèi)分布廣，半衰期長，體內(nèi)抗菌作用大。3.口服吸收良好，給藥劑量與次數(shù)減少。4.副作用輕微，易于耐受。5.有潛在的免疫調(diào)節(jié)功能。第15頁/共30頁氨基糖苷類1、由鏈霉菌屬培養(yǎng)液獲得 鏈霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素2、由小單孢菌屬濾液中獲得 慶大霉素 西索霉素 小諾霉素 福提米星 達(dá)地米星3、半合成 阿米卡星 奈替米星 地貝卡星 異帕米星第16頁/共30頁共性：1.水溶性好，穩(wěn)定，胃腸道吸收差。2.廣譜，某些品種對結(jié)核、綠膿桿菌有效。3.對鏈球菌、腸球菌、厭氧菌無效。4.抑制蛋白質(zhì)合成。5.部分交叉耐藥，耐藥株中奈替米星有1/3敏感。6.不同程度腎、耳毒性及神經(jīng)—肌肉阻滯作用。第17頁/共30頁氨基糖苷類應(yīng)用原則避免過高的血藥峰濃度（毒副反應(yīng)）維持一定的血藥谷濃度（療效）峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握CmaxEfficacyCminToxicity第18頁/共30頁三、喹諾酮類抗菌藥

QuinoloneAntimicrobialAgents

是一大類具有1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸結(jié)構(gòu)的化合物，也稱為吡酮酸類藥物第19頁/共30頁

第一代第二代 第三代第四代代表藥萘啶酸氧氟沙星司帕沙星 曲伐沙星 吡哌酸環(huán)丙沙星格帕沙星莫西沙星 氟洛沙星帕珠沙星加替沙星抗菌譜

G(-)桿菌G(-)桿菌●

G(-)桿菌G(-)桿菌 非典型菌G(+)球菌G(+)球菌● 非典型菌●非典型菌 厭氧菌厭氧菌●應(yīng)用范圍尿路、腸道各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染●表示該作用較上一代增強(qiáng)喹諾酮抗菌作用活性分類及特征簡表第20頁/共30頁氟喹諾酮類優(yōu)點(diǎn)（1）抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)，（2）多數(shù)半衰期長，組織體液濃度高，（3）多數(shù)有口服和靜脈制劑，適合序貫療法，（4）具有明顯PAE，（5）與其他抗菌藥物無明顯交叉耐藥，（6）產(chǎn)品價格低于其他半合成抗生素。第21頁/共30頁喹諾酮類藥物通常的毒性①喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3，4位分別為羧基和酮碳基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成整合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。②光毒性。③藥物相互反應(yīng)(與P450)。④另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性增加毒性(與CABA受體結(jié)合)、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。這些毒性都與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)。

第22頁/共30頁喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：GAGB受體拮抗劑光敏反應(yīng)：Fleroxacin，SparfloxacinLemofloxacin(C8鹵素元素有關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎：幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨損害心臟毒性:QT間期延長(Grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反應(yīng):Temafloxacin綜合征干擾糖代謝（糖尿病人應(yīng)用注意，Gatifloxacin）第23頁/共30頁四、抗病毒藥物病毒和病毒感染性疾病病毒：最小的病原微生物，以單鏈或雙鏈的核酸為核心，外層包裹蛋白質(zhì)被膜。無完整的酶系統(tǒng)、核糖體、線粒體及其他細(xì)胞器，不能獨(dú)立繁殖，寄生在宿主活細(xì)胞內(nèi)，利用宿主的核酸、蛋白質(zhì)、酶等作為自身繁殖的必須物質(zhì)和能源，進(jìn)行復(fù)制。RNA病毒風(fēng)疹病毒棒狀病毒冠狀病毒核糖核酸病毒正黏病毒副黏病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA病毒痘病毒、皰疹病毒、腺病毒、肝炎病毒第24頁/共30頁病毒感染性疾病是人類的主要傳染病，病毒可侵犯不同組織器官，感染細(xì)胞引起疾病。由病毒引起的常見疾病有：★①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、傳染性肝炎、小兒麻痹、★②慢性感性:乙型肝炎、艾滋?。ˋIDS）★③潛伏感染:皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒★某些腫瘤。第25頁/共30頁藥物類型作用機(jī)制代表藥物結(jié)構(gòu)類型抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物抑制病毒早期復(fù)制金剛烷胺金剛乙胺奧塞米韋三環(huán)胺類干擾病毒核酸復(fù)制碘苷阿糖胞苷阿昔洛韋核苷類利巴韋林非核苷類影響核糖體轉(zhuǎn)錄美替沙腙酞丁胺其它類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定

拉米夫定核苷類奈韋拉平非核苷類HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋/奈非那韋擬肽類/非肽類抗病毒藥物分類影響病毒復(fù)制周期的某個環(huán)節(jié)，抑制作用，非直接殺滅作用第26頁/共30頁五、合成抗真菌藥SyntheticAntifungalAgents真菌感染★基礎(chǔ)病比較嚴(yán)重使得患者長時間住院，或者合并疾病較多，機(jī)體免疫功能降低易發(fā)生真菌感染；★濫用廣譜抗生素，使用劑量偏大、時間過長、種類過多等，破壞了體內(nèi)的微生態(tài)平衡，使得本不致病的真菌變?yōu)閮?yōu)勢菌，誘發(fā)了真菌感染；★不適當(dāng)?shù)膽?yīng)用糖皮質(zhì)激素，抑制了機(jī)體免疫力，破壞了機(jī)體防衛(wèi)系統(tǒng)，促進(jìn)霉菌生長，造成醫(yī)源性真菌感染；★免疫功能低下患者，如艾滋病患者，自身免疫功能因種種原因降低或喪失，對真菌失去了抵御功能。當(dāng)機(jī)體抵抗力降低、外部因素不良時，就有可能造成全身或局部真菌感染。第27頁/共30頁化學(xué)結(jié)構(gòu)類型代表藥物①作用于真菌膜上麥角甾醇的藥物兩性霉素B②麥角甾醇生物合成抑制劑

——唑類抗真菌藥物克霉唑咪康唑益康唑酮康唑③麥角甾醇生物合成抑制劑

——烯丙基