第七章免疫與臨床

學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握：超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、參與成分，人工自動免疫與被動免疫的區(qū)別。2、熟悉：各型超敏反應(yīng)引起臨床常見疾病及I型超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類及接種注意事項(xiàng)，免疫學(xué)診斷的基本原理、特點(diǎn)及影響因素。2023/4/81現(xiàn)在是1頁\一共有46頁\編輯于星期四

第一節(jié)超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)(hypersensitivity)

是指機(jī)體再次接觸相同抗原刺激時，所發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。

又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)

變應(yīng)原(allergen):引起超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。

2023/4/82現(xiàn)在是2頁\一共有46頁\編輯于星期四根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為四型：I型：速發(fā)型或過敏反應(yīng)；II型：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型；III型：免疫復(fù)合物型或血管炎型；IV型：遲發(fā)型?？贵w介導(dǎo)致敏T細(xì)胞介導(dǎo)2023/4/83現(xiàn)在是3頁\一共有46頁\編輯于星期四一、Ⅰ型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）主要特征：①發(fā)生快，消退亦快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng);②主要由特異性抗體IgE介導(dǎo)；③患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷;④具有明顯個體差異和遺傳背景。2023/4/84現(xiàn)在是4頁\一共有46頁\編輯于星期四(一)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1、變應(yīng)原：(1)吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機(jī)碘等。(4)其他：動物免疫血清、昆蟲或其毒液、石油、橡膠、化纖、塑料制品進(jìn)入體內(nèi)的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等.2、抗體：IgE。2023/4/85現(xiàn)在是5頁\一共有46頁\編輯于星期四3、效應(yīng)細(xì)胞：(1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：細(xì)胞表面有IgEFc受體，能與IgEFc段牢固結(jié)合，胞質(zhì)內(nèi)含大量生物活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、白三烯等。(2)嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)反饋調(diào)節(jié)。6現(xiàn)在是6頁\一共有46頁\編輯于星期四(二)Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1、致敏階段；2、發(fā)敏階段；3、效應(yīng)階段；

(1)早期相反應(yīng)：組胺、激肽原酶、肝素

(2)晚期相反應(yīng)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、細(xì)胞因子。2023/4/87現(xiàn)在是7頁\一共有46頁\編輯于星期四Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞現(xiàn)在是8頁\一共有46頁\編輯于星期四1.致敏階段2.發(fā)敏階段3.效應(yīng)階段現(xiàn)在是9頁\一共有46頁\編輯于星期四嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔茫?、直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。2、釋放組胺酶，滅活組胺。3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。4、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。2023/4/810現(xiàn)在是10頁\一共有46頁\編輯于星期四(三)臨床常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1、過敏性休克：

(1)藥物過敏性休克：青霉素、頭孢菌素、鏈霉素等

(2)血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素2、呼吸道過敏反應(yīng)：（過敏性鼻炎和哮喘）花粉、塵螨、真菌和毛屑等。3、消化道過敏反應(yīng)：（過敏性胃腸炎）魚、蝦、蟹、蛋、奶等。4、皮膚過敏反應(yīng)：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫）藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱刺激等。2023/4/811現(xiàn)在是11頁\一共有46頁\編輯于星期四青霉素分子不穩(wěn)定，在弱堿溶液中易分解為青霉烯酸，因此臨床使用青霉素時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，放置時間不超過2小時。12現(xiàn)在是12頁\一共有46頁\編輯于星期四(四)Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則1、查明變應(yīng)原，避免接觸（1）詢問過敏史及家族過敏史（2）皮膚過敏試驗(yàn)：青霉素皮試2、脫敏療法與減敏療法

（1）脫敏療法：抗毒素治療時，若皮膚實(shí)驗(yàn)呈陽性，小劑量、短間隔（20~30分鐘）、連續(xù)多次注射。（2）減敏療法：難以避免的變應(yīng)原（花粉），小劑量、長間隔

（1周左右）、多次皮下注射。3、藥物治療

（1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放（2）拮抗生物活性介質(zhì)（3）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性（4）免疫抑制藥物13現(xiàn)在是13頁\一共有46頁\編輯于星期四青霉素皮試方法：將0.1ml含10~50單位的青霉素稀釋液注入受試者前臂屈側(cè)內(nèi)，15~20分鐘觀察結(jié)果，若皮丘局部隆起，并出現(xiàn)紅暈，硬塊，直徑大于1㎝，或紅暈周圍有偽足，癢感，嚴(yán)重時全身出現(xiàn)皮疹或過敏性休克反應(yīng)，則為陽性。2023/4/814現(xiàn)在是14頁\一共有46頁\編輯于星期四二、Ⅱ

型超敏反應(yīng)

又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：①主要由IgG、IgM介導(dǎo)；②通過補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞；③靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。2023/4/815現(xiàn)在是15頁\一共有46頁\編輯于星期四(一)Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

（1）靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞、被抗原或

半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞

1、靶細(xì)胞及其表面抗原（2）抗原：正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原（ABO）感染和理化因素所致改變的自身抗原結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原2023/4/816現(xiàn)在是16頁\一共有46頁\編輯于星期四

2、抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用（1）抗體：IgG、IgM（2）激活途徑：

激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞激活吞噬細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用激活NK細(xì)胞，通過ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞2023/4/817現(xiàn)在是17頁\一共有46頁\編輯于星期四IgG、IgM現(xiàn)在是18頁\一共有46頁\編輯于星期四

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制19現(xiàn)在是19頁\一共有46頁\編輯于星期四(二)臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng):

ABO血型不符2、新生兒溶血癥:母親Rh陰性、母親O型3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:青霉素、磺胺等4、自身免疫性溶血性貧血:服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染，使紅細(xì)胞膜表面成分改變，形成自身抗原。5、肺—腎綜合征：病毒或細(xì)菌感染2023/4/820現(xiàn)在是20頁\一共有46頁\編輯于星期四新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)制21現(xiàn)在是21頁\一共有46頁\編輯于星期四三、Ⅲ型超敏反應(yīng)

又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：①抗體主要由IgG、IgM為主；②可溶性抗原與抗體形成中等大小IC沉積于血管部位，引起血管炎和血管周圍炎；③補(bǔ)體參與；

2023/4/822現(xiàn)在是22頁\一共有46頁\編輯于星期四不同大小免疫復(fù)合物特性2023/4/823現(xiàn)在是23頁\一共有46頁\編輯于星期四(一)Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.中等大小IC的形成和沉積

①中等大小IC的形成：抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在，

且抗原量略多于抗體量時易形成中等大小IC。

②中等大小IC的沉積：管腔小、血壓較高的毛細(xì)

血管迂回處，如腎小球、

心肌、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚

等處微血管壁基底膜。2023/4/824現(xiàn)在是24頁\一共有46頁\編輯于星期四現(xiàn)在是25頁\一共有46頁\編輯于星期四2.IC沉積后引起的組織損傷IC不直接損傷組織，而是通過：（1）過敏毒素作用：激活補(bǔ)體（2）趨化作用：吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶（3）血小板凝集形成血栓2023/4/826現(xiàn)在是26頁\一共有46頁\編輯于星期四(二)臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病1、局部免疫復(fù)合物病

(1)Arthus反應(yīng)

(2)類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、“變態(tài)性肺炎”2、全身性免疫復(fù)合物病

(1)血清病、藥物熱

(2)鏈球菌感染后腎小球腎炎

(3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡2023/4/827現(xiàn)在是27頁\一共有46頁\編輯于星期四四、Ⅳ型超敏反應(yīng)

細(xì)胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：1、由T細(xì)胞介導(dǎo)，細(xì)胞免疫過度所致；2、反應(yīng)發(fā)生較慢,24-72h出現(xiàn)炎癥反應(yīng),故又稱：遲發(fā)型超敏反應(yīng)。3、無明顯的個體差異；4、單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。2023/4/828現(xiàn)在是28頁\一共有46頁\編輯于星期四1、T細(xì)胞致敏2、致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段(一)Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

現(xiàn)在是29頁\一共有46頁\編輯于星期四(二)臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)

結(jié)核病，局部組織壞死、液化和空洞等。2、接觸性皮炎如油漆、染料、農(nóng)藥或磺胺、化妝品、青霉素等藥物。皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。3、移植排斥反應(yīng)移植物被排斥、壞死、脫落。2023/4/830現(xiàn)在是30頁\一共有46頁\編輯于星期四四型超敏反應(yīng)的比較31現(xiàn)在是31頁\一共有46頁\編輯于星期四2023/4/832現(xiàn)在是32頁\一共有46頁\編輯于星期四課后小結(jié)：1、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不同，將超敏反應(yīng)分為四型，I型又稱----或----，II型又稱----或----，III型又稱----或----，IV型又稱----或----。2、I型超敏反應(yīng)發(fā)生速度----，具有明顯的----差異和----傾向。3、在II型超敏反應(yīng)中細(xì)胞溶解或破壞可由----、----和----三種方式引起。2023/4/833現(xiàn)在是33頁\一共有46頁\編輯于星期四一、自身免疫病二、免疫缺陷病三、腫瘤免疫四、移植免疫第二節(jié)臨床相關(guān)免疫2023/4/834現(xiàn)在是34頁\一共有46頁\編輯于星期四第三節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用

免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個方面：一、應(yīng)用免疫理論來闡明許多疾病的發(fā)病機(jī)制和發(fā)展規(guī)律。二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來診斷和防治疾病。2023/4/835現(xiàn)在是35頁\一共有46頁\編輯于星期四一、免疫防治

獲得特異性免疫方式自然免疫人工免疫自然主動免疫自然被動免疫人工被動免疫人工主動免疫

人工輸入抗原物質(zhì)或免疫效應(yīng)物質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生或獲得相應(yīng)免疫能力，以達(dá)到預(yù)防疾病的目的，也稱預(yù)防接種。2023/4/836現(xiàn)在是36頁\一共有46頁\編輯于星期四人工主動和被動免疫的區(qū)別37現(xiàn)在是37頁\一共有46頁\編輯于星期四(一)人工主動免疫人工主動免疫：是指人體接種疫苗、類毒素等抗原

物質(zhì)，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。1、常用制劑：(1)死疫苗：如狂犬疫苗，需多次接種，優(yōu)點(diǎn)穩(wěn)定，易于保存。(2)減毒活疫苗：如卡介苗，只需接種一次，但穩(wěn)定性差。(3)類毒素：如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素(4)新型疫苗：如亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗2023/4/838現(xiàn)在是38頁\一共有46頁\編輯于星期四2、計(jì)劃免疫是指有計(jì)劃的用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，以提高人群免疫水平。2023/4/839現(xiàn)在是39頁\一共有46頁\編輯于星期四(二)人工被動免疫人工被動免疫：是給機(jī)體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機(jī)體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。常用的生物制品：(1)抗毒素：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等(2)人免疫球蛋白制劑(3)特異性免疫球蛋白2023/4/840現(xiàn)在是40頁\一共有46頁\編輯于星期四（三）免疫治療免疫治療：指人為的增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的方法。(一)以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療1、抗感染血清2、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白3、單克隆抗體(二)以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療41現(xiàn)在是41頁\一共有46頁\編輯于星期四(三)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療1、骨髓移植

(1)自體骨髓移植

(2)