炎癥性腸病的藥物治療詳解演示文稿

炎癥性腸病的藥物治療詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二（優(yōu)選）炎癥性腸病的藥物治療現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二潰結(jié)和克羅恩病的異同點(diǎn)不同點(diǎn)潰結(jié)克羅恩病發(fā)病部位結(jié)腸，尤其是直腸、乙狀結(jié)腸全消化道，尤其是回腸末端、大腸病變深度局限于粘膜表層累及腸壁全層病變特點(diǎn)彌漫、連續(xù)階段性，鵝卵石樣臨床表現(xiàn)腹痛、腹瀉、粘液膿血便腹痛、腹瀉、瘺管、腸梗阻、不同程度全身癥狀相同點(diǎn)發(fā)病地域、流行病學(xué)相同；都有慢性、自發(fā)性、間歇發(fā)作病程；二者5-10%重疊；病因、治療基本相同現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二病因及發(fā)病機(jī)制1.免疫反應(yīng)常并發(fā)自身免疫?。幻庖咭种苿┯行?0-85%患者自身抗體陽(yáng)性：抗結(jié)腸上皮細(xì)胞抗體、抗中性粒細(xì)胞質(zhì)抗體（ANCA）等細(xì)菌產(chǎn)物慢性刺激粘膜免疫系統(tǒng)，致粘膜屏障缺陷，內(nèi)毒素易吸收，局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞因子釋放，炎癥介質(zhì)和抗炎癥介質(zhì)失衡食物過(guò)敏可能是加重因素現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二2.感染：至今未發(fā)現(xiàn)特異的、單純的微生物感染因子與炎性腸病的恒定或直接因果關(guān)系有關(guān)但不確定的病原體：副結(jié)核桿菌、麻疹病毒、李斯特菌等菌群失調(diào)可能參與了炎性腸病的發(fā)?。杭?xì)菌及產(chǎn)物誘導(dǎo)腸粘膜免疫功能失衡現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二

3.遺傳因素一級(jí)親屬患病率顯著高于普通人群家族中多個(gè)成員患病同卵雙胎同患?。篣C20%，克羅恩病50%發(fā)病率差異：白>黑>黃；猶太人>非猶太人發(fā)現(xiàn)了相關(guān)基因：16、5、10號(hào)染色體上分別發(fā)現(xiàn)CARD15/NOD2基因，OCTN基因，GLD5基因與炎性腸病有關(guān)現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二4.環(huán)境因素：高糖飲食、人造奶油、長(zhǎng)期服用瀉藥等可能參與致病；吸煙使克羅恩病惡化，減輕UC5.精神因素：僅為加重因素。精神障礙相關(guān)的自主神經(jīng)功能失調(diào)可引發(fā)消化道功能亢進(jìn)，平滑肌痙攣，血管收縮，組織缺血，毛細(xì)血管通透性增加而致炎癥和潰瘍現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二臨床表現(xiàn)（一）癥狀和體征1.消化系統(tǒng)表現(xiàn)：腹瀉：70-90%患者；2-4次/d或>10次/d腹痛：50-90%患者；隱痛/陣發(fā)絞痛，便后緩解腹部包塊：1/3克羅恩病瘺管形成：克羅恩病的特征表現(xiàn)其他：惡心、嘔吐、乏力、納差、腹脹等現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二2.全身表現(xiàn)發(fā)熱：1/3，中低度，間歇性；重者高熱營(yíng)養(yǎng)及代謝障礙：減重、生長(zhǎng)遲緩、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、貧血現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二3.腸外表現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)病變：最常見(jiàn)的腸外表現(xiàn)；關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骶髖關(guān)節(jié)炎等皮膚和粘膜：壞疽性膿皮病、結(jié)節(jié)性紅斑、鵝口瘡，口腔的阿弗他潰瘍、牙齦炎、口面部肉芽腫病、肉芽腫性腮腺炎等循環(huán)系統(tǒng)：血栓形成及血栓栓塞性病變，心肌炎、心內(nèi)膜炎等其他：胰腺炎、腎小球腎炎、橋本病、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病等現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二（二）分型：根據(jù)病變范圍，UC可分為：直腸炎、直腸乙狀結(jié)腸炎、左半/右半結(jié)腸炎、全結(jié)腸炎根據(jù)病情活動(dòng)性分為：初發(fā)性：首次發(fā)病急性暴發(fā)性：起病急驟、腹部和全身表現(xiàn)嚴(yán)重，易發(fā)生大出血和其他并發(fā)癥慢性復(fù)發(fā)性：最常見(jiàn)。病變范圍小，癥狀輕，常反復(fù)發(fā)作，但有緩解期慢性持續(xù)性：范圍廣，持續(xù)半年以上現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二根據(jù)病情輕重UC分：臨床表現(xiàn)輕度重度腹瀉<4次/d>6次/d腹痛無(wú)或輕重血便少或無(wú)肉眼可見(jiàn)體溫一般正常38℃以上血沉(mm/h)<30>30白蛋白(g/L)>35<30Hb(g/L)>80<70病變范圍直腸、乙狀結(jié)腸全結(jié)腸現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二克羅恩病分型輕度：有癥狀但無(wú)發(fā)熱、失水、腹痛壓痛或并發(fā)癥者中度：發(fā)熱、消瘦、腹痛及壓痛但無(wú)反跳痛，有間歇惡心、嘔吐但無(wú)腸梗阻或明顯貧血者重度：有明顯腹痛、腹瀉、全身癥狀及并發(fā)癥現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二（三）并發(fā)癥中毒性巨結(jié)腸癌變出血腸梗阻腸穿孔漏管多見(jiàn)于UC多見(jiàn)于克羅恩病現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二治療原則（一）一般治療原則休息：急性發(fā)作或重癥均應(yīng)臥床對(duì)癥治療：補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、維生素、水和電解質(zhì)；糾正低蛋白血癥；止瀉；解痙止痛；輸血；鎮(zhèn)靜劑等；禁忌牛奶和乳制品現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二（二）藥物治療原則制訂個(gè)體化給藥方案：治療前的病情綜合評(píng)估：范圍、部位、病程、嚴(yán)重程度、全身情況等，根據(jù)評(píng)估結(jié)果制訂個(gè)體化給藥法案調(diào)節(jié)免疫、阻斷炎癥治療目的：控制急性發(fā)作，緩解消除癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量等現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二藥物治療（一）治療機(jī)制：1.氨基水楊酸制劑：硫氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP)：=5-ASA+磺胺吡啶；前者抗炎，后者致ADR（如胃腸道癥狀和血白細(xì)胞減少，皮疹等）具有抑制前列腺素和白三烯合成作用，從而減輕炎癥。5-ASA：機(jī)制與SASP相同；新劑型(美沙拉嗪mesalazine,奧沙拉嗪olsalazine,巴柳氮balsalazide)副作用更少現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二炎癥性腸病-氨基水楊酸制劑5-ASA緩釋劑：5-ASA口服后容易吸收，到達(dá)結(jié)腸的濃度不高目前多種5-ASA新制劑，即5-ASA的各種控釋、緩釋制劑、pH依賴(lài)制劑以各種載體取代磺胺的制劑，都是為了加強(qiáng)局部抗炎效果、減少副作用。常用制劑有：①美沙拉嗪：丙烯酸樹(shù)酯膜包裹的5-ASA微粒壓片，在ｐＨ>6時(shí)溶解，使5-ASA在末端回腸及結(jié)腸中緩慢釋放，800ｍｇ相當(dāng)于SASP1.5～2.0ｇ；

②Pentasa(頗得斯安)：系5-ASA微顆粒，包以半滲透性的乙基纖維素，對(duì)結(jié)腸病變療效尤佳(每日3次，每次0.5g)，是另一種緩慢釋放形式的5-ASA，1.5ｇ相當(dāng)于SASP3ｇ?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二炎癥性腸病-氨基水楊酸制劑

③奧柳氮(Olsalazine)：其結(jié)構(gòu)中由重氮鍵取代磺胺吡啶，并結(jié)合兩分子5-ASA，藥物到達(dá)結(jié)腸后在腸菌的重氮還原酶作用下，破壞重氮鍵分解出5-ASA，因此，該藥在結(jié)腸中產(chǎn)生很高濃度的5-ASA，療效確切；

④巴柳氮(Balsalazide)將5-ASA以重氮基連接在不起作用的攜帶物上的化合物，這種新的5-ASA化合物同樣需要經(jīng)細(xì)菌的偶氮基還原酶降解，方可釋放出5-ASA。

⑤腸炎復(fù)(salofalk)：5-ASA和碳酸鈉、甘油混合成片，外包樹(shù)脂(Eudragit-L)，作用介于Pentasa和第二代新型ASA制劑Acacol之間；750ｍｇ相當(dāng)于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ，也是5-ＡＳＡ緩釋劑。⑥Acacol：5-ASA包以樹(shù)脂(Eudragit-S)?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二2.腎上腺皮質(zhì)激素（GCS）機(jī)制：非特異性抗炎和抑制免疫適應(yīng)癥：對(duì)氨基水楊酸制劑療效不佳的輕中度患者，尤其對(duì)重癥和爆發(fā)性UC和克羅恩病嚴(yán)重活動(dòng)前—首選，尤其新劑型布地奈德不良反應(yīng)：類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征、誘發(fā)加重感染/潰瘍、精神行為異常、骨質(zhì)疏松等現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二3.免疫抑制劑硫唑嘌呤、巰嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素新藥他克莫司(tacrolimus)：抑制T細(xì)胞反應(yīng)，阻斷巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞間的相互作用，使Th細(xì)胞對(duì)IL-1的刺激失去應(yīng)答，從而喪失產(chǎn)生IL-2的能力適應(yīng)癥：主用于克羅恩??；也用于頑固性潰結(jié)特點(diǎn)：起效慢，毒性大；最主要的副作用是骨髓抑制；需要定期查血常規(guī)和肝功能現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二4.抗菌藥物：不能單獨(dú)用于炎性腸病主要用于重癥或有中毒性巨結(jié)腸的UC或克羅恩病有肛周或結(jié)腸病變者甲硝唑最常用；氨基糖苷類(lèi)、三代頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)可選用現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二5.微生態(tài)制劑：菌群失調(diào)和腸腔內(nèi)抗原刺激是炎性腸病觸發(fā)和復(fù)發(fā)的重要原因恢復(fù)正常菌群，下調(diào)免疫反應(yīng)，可到達(dá)控制腸道炎癥及維持緩解的目的我國(guó)批準(zhǔn)的有益菌：乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌等?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二6.生物制劑：Infliximab：重組人鼠嵌合抗TNF-單抗，用于常規(guī)治療無(wú)效的慢性活動(dòng)性克羅恩病和活動(dòng)性瘺管形成的中重度克羅恩病CDP571：重組人源化TNF-單抗，研究中Natalizumab：重組IgG4人源性單抗，阻止白細(xì)胞的集聚和黏附，抑白細(xì)胞游出。干擾素-：對(duì)激素難治性活動(dòng)性UC可能有效現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二7.中藥治療：活動(dòng)期：清熱、解毒劑—白頭翁湯、葛根荃連湯、香連丸加減緩解期：健脾益胃—參荃白術(shù)散、歸茂六君子湯加減常用灌腸中藥制劑：錫類(lèi)散、冰硼散等現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二（二）治療藥物選用1.潰瘍性結(jié)腸炎的治療（1）誘導(dǎo)緩解輕中度:SASP/5-ASA口服或灌腸磺胺過(guò)敏或SASP毒副作用：選5-ASA療效不佳：改口服GCS左半結(jié)腸炎：5-ASA栓或SASP保留灌腸，無(wú)效改GCS+-甲硝唑保留灌腸；可加用中藥；療程15d，可重復(fù)；堅(jiān)持0.5-1y復(fù)發(fā)率低廣泛性UC：可一開(kāi)始即口服激素現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有30頁(yè)\編輯于星期二重度UC：支持療法：補(bǔ)充液體和電介質(zhì)，必要時(shí)皮下注射肝素防栓塞，停用抗膽堿能、止瀉、NSAIDs和阿片類(lèi)藥大劑量GCS