思爾明治療腦血管疾病伴發(fā)精神障礙

思爾明治療腦血管疾病伴發(fā)精神障礙第1頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五目錄1思爾明概況2思爾明藥理作用3腦血管疾病伴發(fā)精神障礙4思爾明治療腦血管疾病伴發(fā)精神障礙循證醫(yī)學(xué)證據(jù)5個(gè)案6問題與思考7小結(jié)第2頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.思爾明概況第3頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五非洲埃及毛里求斯思爾明目前已在全球55個(gè)國(guó)家及地區(qū)上市歐洲奧地利白俄羅斯保加利亞捷克法國(guó)希臘塞爾維亞匈牙利意大利西班牙拉脫維亞立陶宛土耳其摩爾多瓦波蘭烏克蘭葡萄牙羅馬尼亞俄羅斯拉丁美洲阿根廷玻利維亞巴西智利墨西哥巴拿馬多米尼加厄瓜多爾薩爾瓦多尼加拉瓜委內(nèi)瑞拉哥斯達(dá)黎加亞洲中國(guó)阿塞拜疆沙特阿拉伯巴林柬埔寨哈薩克斯坦格魯吉亞日本約旦香港科威特黎巴嫩澳門緬甸阿曼菲律賓卡塔爾泰國(guó)亞美尼亞泰國(guó)烏茲別克斯坦阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)臺(tái)灣WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-552.第4頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明在歐洲各國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥國(guó)家思爾明注冊(cè)的適應(yīng)癥癡呆腦血管疾病外周血管疾病平衡障礙奧地利×白俄羅斯××保加利亞×××a捷克×××法國(guó)××希臘××××匈牙利××意大利××a拉脫維亞×××立陶宛××摩爾多瓦××××波蘭××××葡萄牙×羅馬尼亞××××俄羅斯×××塞爾維亞×××西班牙×b×b×b土耳其×××烏克蘭××a×aa僅注射液(4mg);b目前仍在西班牙藥監(jiān)局待批的適應(yīng)癥WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52第5頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明的臨床應(yīng)用推薦NewDrugsandClinicalRemedies.1993;12(2):106-107.中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.老年期癡呆防治指南.2006.Descriptionofthecontents德國(guó)臨床用藥雜志中國(guó)老年期癡呆預(yù)防指南BDA一個(gè)專家委員會(huì)指出思爾明是對(duì)腦功能障礙療效確切的八種藥物之一思爾明為有效改善認(rèn)知功能的藥物之一第6頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.思爾明藥理作用第7頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52受體類型思爾明與受體親和力α1腎上腺素受體1﹢﹢﹢5-TH1A受體﹢﹢﹢α2腎上腺素受體﹢﹢5-TH2受體﹢﹢D1、D2多巴胺受體﹢M1、M2毒蕈堿受體﹢思爾明獨(dú)特的受體作用機(jī)制1思爾明與α1腎上腺素受體的高親和力臨床意義:擴(kuò)張血管，增加血流量，降低血管阻力第8頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明三重藥理作用，全面改善腦功能改善腦循環(huán)促進(jìn)腦代謝保護(hù)神經(jīng)元第9頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明三重藥理作用，全面改善腦功能改善腦循環(huán)

促進(jìn)腦代謝

保護(hù)神經(jīng)元第10頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明改善腦循環(huán)機(jī)理增加腦血流量WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52降低血管阻力增加紅細(xì)胞變形能力抑制血小板聚集第11頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52BoismareF,ClinExpPharmacolPhysiol.1980Mar-Apr;7(2):105-12外周血管阻力(達(dá)因/秒/厘米-5)(分鐘)思爾明(5mg,iv.)的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)圖例思爾明顯著降低外周血管阻力，血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)明顯健康青年(10人/組)參與的關(guān)于思爾明的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)＊P<0.01思爾明改善腦循環(huán)第12頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52李飛.中國(guó)新藥與臨床雜志.2000;(4):261-263思爾明聯(lián)合丹參治療腦梗死顯著增加患者腦血流量＊＃腦血流量變化值(ml/100g×1min)治療15d后腦梗死患者腦血流量變化＊P<0.01vs.基線，＃

P<0.01vs.丹參組思爾明改善腦循環(huán)＊＃＊＃＊＃思爾明2mg/bid(n=50)+丹參20ml丹參20ml(n=50)第13頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五＊P<0.05vs.基線；＊＊＊P<0.001vs.基線NagakawaY,etal.Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4思爾明顯著抑制膠原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介導(dǎo)的血小板聚集作用＊＊＊＊＊＊＊膠原花生四烯酸凝血酶原活性因子聚集作用值基線4周8周思爾明改善腦循環(huán)口服思爾明5mg/tid(8周)對(duì)老年腦梗塞患者(n=11)血小板聚集作用的影響第14頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五時(shí)間(s)容積(ml)NagakawaY,Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4紅細(xì)胞通過2ml血液所需時(shí)間紅細(xì)胞2秒所通過的容量＊＊＊＊＊＊P<0.05vs.基線；＊＊＊P<0.001vs.基線口服思爾明5mg/tid(8周)對(duì)老年腦梗塞患者(n=11)紅細(xì)胞變形能力的影響思爾明改善腦循環(huán)思爾明顯著增強(qiáng)老年腦?；颊叩募t細(xì)胞變形能力第15頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明改善腦循環(huán)腦缺血抑郁患者使用思爾明后腦血流量增加SakamotoSetal.JAdultDis.2005;35(1):94.給藥前99mTc-HMPAO

SPECT顯示流向額葉和頂葉的血流量較少給藥后99mTc-HMPAO

SPECT顯示大腦皮質(zhì)區(qū)血流量增加第16頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明三重藥理作用，全面改善腦功能改善腦循環(huán)

促進(jìn)腦代謝

保護(hù)神經(jīng)元第17頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明促進(jìn)腦代謝機(jī)理增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)化WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52增強(qiáng)大腦能量代謝第18頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ach釋放量(pmol/30min)CarfagnaN,etal.NeurosciLett;1995;3;195-198.思爾明促進(jìn)腦代謝思爾明對(duì)大鼠大腦海馬區(qū)乙酰膽堿遞質(zhì)的影響P<0.01

P<0.01

賦形劑思爾明(5mg/kg，bid)隨著年齡增加，老年大鼠較年輕大鼠大腦乙酰膽堿水平顯著降低，思爾明顯著提高老年大鼠大腦乙酰膽堿水平，而對(duì)年輕大鼠無(wú)影響第19頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明促進(jìn)腦代謝中年大鼠多巴胺代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸3-甲氧-4-羥基苯乙酸3-甲氧-4-羥基苯乙酸二羥苯乙酸老年大鼠多巴胺代謝產(chǎn)物與基值的比值二氫麥角堿(0.5mg/kg，bid)思爾明(0.5mg/kg，bid)思爾明與二氫麥角堿對(duì)照試驗(yàn)對(duì)大鼠多巴胺代謝的影響思爾明顯著提高多巴胺代謝產(chǎn)物水平MorettiA,etal.ArchIntPharmacodynTher.1988Jul-Aug;294:33-45.＊＊＊＊＊P<0.01vs.基線值第20頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五成年大鼠老年大鼠思爾明對(duì)大鼠腦組織中來源于氨基酸的[1-13C]葡萄糖的13C濃度的影響思爾明顯著提高腦組織葡萄糖濃度MiccheliA,etal.BrainRes.2003Mar14;966(1):116-25.大鼠腦組織中13C濃度(10-8mmol/g)對(duì)照組(n=26)思爾10mg/kg(n=18)思爾明促進(jìn)腦代謝P<0.05P<0.05第21頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明顯著增加皮質(zhì)細(xì)胞膦酸肌醇濃度口服思爾明7周對(duì)大鼠皮質(zhì)細(xì)胞膦酸肌醇的影響皮質(zhì)細(xì)胞膦酸肌醇濃度(pmol/mg)CarfagnaN,NeurosciLett.1996May17;209(3):189-92

P<0.05思爾明促進(jìn)腦代謝5mg/kg，bid(n=7)第22頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明三重藥理作用，全面改善腦功能改善腦循環(huán)

促進(jìn)腦代謝

保護(hù)神經(jīng)元第23頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五促進(jìn)谷氨酸再吸收WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52思爾明保護(hù)神經(jīng)元機(jī)理增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平第24頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明有效促進(jìn)腦組織谷氨酸再吸收，減輕神經(jīng)細(xì)胞損害谷氨酸重吸收時(shí)間(min)思爾明用藥劑量：(mg/kg)鹽水(n=6)8mg(n=7)16mg(n=9)32mg(n=8)鹽水(n=6)思爾明保護(hù)神經(jīng)元＊＊P<0.01思爾明對(duì)大鼠腦組織谷氨酸的影響WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-5240302010第25頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明(1.0mg/kg)顯著增加大腦前額神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平生理鹽水思爾明(0.3mg/kg)思爾明(1.0mg/kg)＊P<0.05神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平(pg/g)NishioT,etal.JpnJPharmacol.1998Mar;76(3):321-3＊P<0.05vs.

生理鹽水組思爾明保護(hù)神經(jīng)元思爾明對(duì)年輕大鼠及老年大鼠大腦前額生長(zhǎng)因子的影響第26頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五額葉皮質(zhì)海馬CAI區(qū)＊

P<0.01vs.缺血組；＃P<0.05vs.尼莫地平組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平思爾明顯著增加腦缺血時(shí)的額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平腦缺血大鼠腦額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)對(duì)比分析＊＊＃＊＊＃思爾明保護(hù)神經(jīng)元(1mg/kg)一項(xiàng)思爾明與尼莫地平治療缺血16周大鼠(n=5)進(jìn)行與的思爾明/對(duì)照試驗(yàn)薛慎伍,等.中華保健醫(yī)學(xué)雜志.2008;l0(4):265-267第27頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.腦血管疾病伴發(fā)精神障礙第28頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腦血管疾病分類(1995年)饒明俐主編。中國(guó)腦血管病防治指南。人民衛(wèi)生出版社。2007年版。腦卒中如腦梗死腦血管性癡呆短暫性腦缺血發(fā)作椎-基底動(dòng)脈供血不足高血壓腦病全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過顱內(nèi)動(dòng)脈瘤顱內(nèi)血管畸形腦動(dòng)脈炎其他動(dòng)脈疾病顱內(nèi)靜脈病、靜脈竇及腦部靜脈血栓形成第29頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

腦血管疾病伴發(fā)精神障礙

腦卒中伴發(fā)精神障礙血管性癡呆伴發(fā)精神障礙第30頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五言語(yǔ)障礙認(rèn)知功能障礙偏癱雙側(cè)癱精神情緒紊亂腦卒中后常有的功能障礙軀體癥狀認(rèn)知缺陷情感障礙饒明俐主編。中國(guó)腦血管病防治指南。人民衛(wèi)生出版社。2007年版。第31頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腦卒中伴發(fā)精神障礙

情緒改變?nèi)烁窀淖儼V呆意識(shí)障礙第32頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五血管性癡呆(VaD)癡呆癥狀血管病腦損害的局灶性癥狀VaD的臨床特點(diǎn)發(fā)病年齡常常在50-60歲間臨床表現(xiàn)形式常與腦血管病損部位、大小及次數(shù)有關(guān)VaD起病急緩不一有的患者在一次或多次卒中發(fā)作后起病有些患者卻沒有明顯的卒中發(fā)作中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.老年期癡呆防治指南.2006.第33頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五主要的癡呆類型阿爾茨海默病(60%)血管性癡呆(20%)路易體癡呆(15%)其它(5%)FratiglioniLetal.Neurology2000;54:S10-15第34頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五精神病性癥狀幻覺1妄想1身份識(shí)別障礙2情感癥狀抑郁1情感淡漠1情感高漲1焦慮1脫抑制1行為癥狀異常運(yùn)動(dòng)行為1易激惹1激越/攻擊行為1睡眠紊亂1刻板行為3食欲亢進(jìn)4進(jìn)食紊亂1性功能亢進(jìn)4癡呆相關(guān)的行為與精神癥狀(BPSD)1Cummings.Neurology.1997;48(suppl6):S10-S16;2MendezMFetal.JNervMentDis.1992;180:94-6;

3NyatsanzaS,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2003;74:1398-402;

4BurnsAetal.BrJPsychiatry.1990;157:86-94.第35頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4.思爾明治療腦血管疾病

伴發(fā)精神障礙循證醫(yī)學(xué)證據(jù)第36頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明對(duì)腦缺血后抑郁改善作用一例69歲遲發(fā)性抑郁癥患者(輕度抑郁情緒和中度認(rèn)知功能障礙)使用舒必利治療3周抑郁癥狀無(wú)改善換用思爾明15mg/d治療，換藥2周后，患者抑郁情緒逐漸改善SakamotoSetal.JAdultDis.2005;35(1):94.使用思爾明前換用思爾明2周后HRSD*量表評(píng)分*HRSD：漢密爾頓抑郁量表改善思爾明治療2周后HRSD*評(píng)分改善第37頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明對(duì)老年患者腦缺血后抑郁的改善作用使用思爾明后腦血流量增加SakamotoSetal.JAdultDis.2005;35(1):94.給藥前99mTc-HMPAO

SPECT顯示流向額葉和頂葉的血流量較少給藥后99mTc-HMPAO

SPECT顯示大腦皮質(zhì)區(qū)血流量增加第38頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明對(duì)不同疾患引起的慢性腦功能不全總療效比較NewDrugsandClinicalRemedies.1993;12(2):106-7.病因例數(shù)顯效有效無(wú)效冠狀動(dòng)脈硬化性癡呆12462原發(fā)性老年性癡呆6033*混合性癡呆6033*腦動(dòng)脈硬化癥**10641*椎基底動(dòng)脈供血不足**3211*短暫性腦缺血發(fā)作**3211*經(jīng)與冠狀動(dòng)脈硬化性癡呆比較：*

P>0.05；與原發(fā)性老年性癡呆比較：**P＜0.01思爾明對(duì)不同疾患引起的慢性腦功能不全均有效一項(xiàng)對(duì)40例慢性腦功能不全(CCI)患者采用思爾明30mg/d治療，lmo為一個(gè)療程，共3個(gè)療程第39頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明60mg/d對(duì)不同癡呆治療作用臨床研究的薈萃分析參考文獻(xiàn)入組患者(n)治療周期SCAG總評(píng)分相較于基線的平均變化SCAG-cog評(píng)分相較于基線的平均變化思爾明安慰劑P值思爾明安慰劑P值SaletuB,etal.48AD8周-10.2-3.7<0.01-2.0-0.8<0.0550MID8周-6.7-4.2<0.05-3.6-0.8<0.01SchneiderF,etal.30AD3個(gè)月-16.0NAbNA-3.9NAbNAHerrmannWM,etal.136MID6個(gè)月-14.2-5.7<0.0001NANANANappiG,etal.315AD,VaD,MD6個(gè)月-14.7-5.6<0.001-3.70-1.6<0.001BattagliaA,etal.108AD,VaD,MD12個(gè)月-3.8+4.6<0.001-0.3+1.5<0.01a減少代表癥狀改善；b不是安慰劑對(duì)照SCAG=山多士老年臨床評(píng)估量表，SCAG-cog=山多士老年臨床評(píng)估量表的認(rèn)知功能分量表WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52第40頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明治療輕度至中度SDAT和MID患者的臨床研究研究設(shè)計(jì)為期8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)入選112例輕度至中度癡呆患者，SDAT和MID患者各半入選患者隨機(jī)分成四組，每組28例患者，分別接受思爾明30mg,bid.或安慰劑治療(SDAT/思爾明，SDAT/安慰劑，MID/思爾明，MID/安慰劑)評(píng)估指標(biāo)臨床總體印象量表(CGI)、山多士老年臨床評(píng)估量表(SCAG)、簡(jiǎn)易智能量表(MMS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、護(hù)士觀察評(píng)定量表(NOSIE)評(píng)分和副反應(yīng)量表(DOTES)腦電圖(EEG)和事件相關(guān)電位(ERP)SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.第41頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明可顯著改善阿爾茨海默型老年性癡呆(SDAT)和多發(fā)梗死性癡呆(MID)患者的癡呆嚴(yán)重程度患者治療8周的CGI-SI評(píng)分變化SDAT患者M(jìn)ID患者SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.P=0.001P=0.046P=0.001P=0.029改善改善第42頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明對(duì)SDAT和MID患者臨床癥狀的總體改善作用顯著患者治療8周后相較于基線的CGI-GI評(píng)分變化SDAT患者M(jìn)ID患者SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.P=0.001P=0.04改善改善第43頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明治療SDAT和MID患者的有效率在65%以上治療8周后評(píng)估患者的有效率，思爾明組治療患者有效率在65%以上，正好與安慰劑相反SDAT/思爾明60mg/d(n=24)

MID/思爾明60mg/d(n=24)

SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.SDAT/安慰劑(n=24)P=0.041MID/安慰劑(n=24)

P=0.005第44頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明短期治療可顯著改善癡呆患者的認(rèn)知功能患者治療8周的簡(jiǎn)易智能量表(MMS)評(píng)分變化MMS評(píng)分SDAT/安慰劑MID/思爾明(60mg/d,n=24)SDAT/思爾明(60mg/d,n=24)MID/安慰劑*********治療時(shí)間(周)SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.與基線比較，*P<0.05,**P<0.01第45頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明短期治療可顯著改善癡呆患者的精神行為癥狀患者治療8周的山多士老年臨床評(píng)估量表(SCAG)評(píng)分變化MMS評(píng)分SDAT/安慰劑MID/思爾明(60mg/d,n=24)SDAT/思爾明(60mg/d,n=24)MID/安慰劑*******治療時(shí)間(周)SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.********與基線比較，*P<0.05,**P<0.01第46頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明對(duì)癡呆患者腦電圖的改善作用SaletuB,etal.Psychopharmacology.1995;117(4):385-395.治療8周后，思爾明組SDAT和MID患者的P300延遲時(shí)間均較安慰劑組有顯著縮短SDAT患者M(jìn)ID患者P<0.01改善相較于基線的變化P<0.05改善相較于基線的變化第47頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五思爾明治療各種類型的輕度至中度癡呆患者的長(zhǎng)期(1年)臨床研究關(guān)于思爾明對(duì)各種類型的輕度至中度阿爾茨海默型老年性癡呆、多發(fā)梗死性癡呆和混合型癡呆患者療效和耐受性的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究NappiG,etal.ClinDruginvest,1997;13(6):308-316.第48頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5.個(gè)案第49頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五個(gè)案1.本院門診號(hào)5627張yw，女，59歲。2009年1月12日-5月7日因猜疑丈夫外遇，行為紊亂，被收住上海市精神衛(wèi)生中心。給予氯丙嗪300mg/日，合并電休克8次，效果不明顯，改用奧氮平20mg/日，合并氯硝安定2mg/日，安坦2mgbid。住院治療近4月，療效不滿意，自動(dòng)出院。出院診斷：腦血管病伴發(fā)精神障礙

第50頁(yè)，共58頁(yè)，2023年，2月20日，星期五個(gè)案1.本院門診號(hào)56272009年5月20號(hào)本院門診，精神檢查發(fā)現(xiàn)：定向好，接觸一般，有猜疑被害，易激惹，情感協(xié)調(diào)性尚可，坐立不安，心神不定，近事記憶明顯減退，愿意配合門診治療。處理方案：安坦2mgbid,奧氮平15mg