氧化應(yīng)激課件

糖尿病氧化應(yīng)激概念氧化應(yīng)激（OxidativeStress，OS）是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素。簡(jiǎn)介

氧化應(yīng)激的概念最早源于人類(lèi)對(duì)衰老的認(rèn)識(shí)。1956年英國(guó)學(xué)者Harmna首次提出自由基衰老學(xué)說(shuō),該學(xué)說(shuō)認(rèn)為自由基(Freeradical)攻擊生命大分子造成組織細(xì)胞損傷,是引起機(jī)體衰老的根本原因,也是誘發(fā)腫瘤等惡性疾病的重要起因。1990年美國(guó)衰老研究權(quán)威Sohal教授指出了自由基衰老學(xué)說(shuō)的種種缺陷,并首先提出了氧化應(yīng)激的概念。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí),體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮自由基(reactivenitrogenspecies,RNS)產(chǎn)生過(guò)多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導(dǎo)致組織損傷。ROS包括超氧陰離子(.O?-)、羥自由基(.OH)和過(guò)氧化氫(H?O?)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO?)和過(guò)氧化亞硝酸鹽(.ONOO-)等。機(jī)體存在兩類(lèi)抗氧化系統(tǒng),一類(lèi)是酶抗氧化系統(tǒng),包括超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)等;另一類(lèi)是非酶抗氧化系統(tǒng),包括維生素C、維生素E、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、類(lèi)胡蘿卜素、微量元素銅、鋅、硒(Se)等。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致的疾病

看法二：氧化應(yīng)激損傷胰島β細(xì)胞β細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點(diǎn)[1]β細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低,故對(duì)ROS較為

氧化應(yīng)激是糖尿病的核心敏感。ROS可直接損傷胰島β細(xì)胞,促進(jìn)β細(xì)胞凋亡,還可通過(guò)影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制β細(xì)胞功能。β細(xì)胞受損,胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲,血糖波動(dòng)加劇,因而難以控制餐后血糖的迅速上升,對(duì)細(xì)胞造成更為顯著的損害。2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說(shuō),即氧化應(yīng)激是IR、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ),04年是學(xué)說(shuō)，09年已經(jīng)成為了不爭(zhēng)的事實(shí)。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致的疾病

看法三：氧化應(yīng)激加速動(dòng)脈粥樣硬化低密度脂蛋白(LDL)在動(dòng)脈內(nèi)膜的沉積是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）始動(dòng)因素在血管細(xì)胞分泌的ROS作用下,“原始”LDL成為氧化型LDL(ox-LDL),刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種炎性因子,誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附、遷移進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜,轉(zhuǎn)化成巨噬細(xì)胞。ox-LDL還能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)清道夫受體,促進(jìn)其攝取脂蛋白形成泡沫細(xì)胞。同時(shí),ox-LDL是NADPH氧化酶激活物,能增強(qiáng)其活性、促進(jìn)ROS產(chǎn)生,也更有利于LDL氧化為ox-LDL。另外,ox-LDL能抑制NO產(chǎn)生及其生物學(xué)活性,使血管舒張功能異常硫氧還原蛋白（TRX）TRX為細(xì)胞內(nèi)重要的氧化還原調(diào)節(jié)分子之一；遇有病毒感染、紫外線(xiàn)和環(huán)境污染物等各種刺激時(shí)，將誘導(dǎo)其細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。即使TRX單獨(dú)存在也可表現(xiàn)出對(duì)單態(tài)氧和羥自由基的消除作用，除可作為抗氧化劑使用之外，還用做還原蛋白的二硫鍵。進(jìn)一步，就突觸傳遞，TRX能夠抑制ASK1和p38MAPK的活化。再者，認(rèn)識(shí)到TRX也同樣向細(xì)胞外釋放，顯示其細(xì)胞因子/趨化因子樣作用。有報(bào)告指出，在與人類(lèi)疾病的相互關(guān)系方面，HIV感染者和丙型肝炎患者的血清中，可出現(xiàn)TRX濃度的上升。此外尚注意到，對(duì)包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷以及慢性心功能不全之類(lèi)可導(dǎo)致氧化應(yīng)激的疾病，亦均可應(yīng)用TRX做有效評(píng)價(jià)。TRX已有檢測(cè)試劑盒。微量營(yíng)養(yǎng)素與氧化應(yīng)激

綜述上世紀(jì)70年代以來(lái)，生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的研究與實(shí)踐積累了大量資料，證明體內(nèi)過(guò)多的活性氧（包括氧自由基）引起的氧化應(yīng)激是涉及人類(lèi)多種疾病的發(fā)生發(fā)展與人體衰老的一個(gè)重要因素，因此受到重視。營(yíng)養(yǎng)與氧化應(yīng)激間存在著雙重密切關(guān)系。一方面，營(yíng)養(yǎng)素在體內(nèi)代謝過(guò)程中可以產(chǎn)生活性氧及中間產(chǎn)物自由基；過(guò)渡金屬微量元素，如鐵離子、銅離子可促進(jìn)活性氧生成。另一方面，平衡膳食、合理營(yíng)養(yǎng)可增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御功能；某些營(yíng)養(yǎng)素和食物成分能直接或間接地發(fā)揮抗氧化作用?；A(chǔ)代謝、抗氧化劑與動(dòng)物物種的壽限相關(guān)。物種比較發(fā)現(xiàn)：哺乳動(dòng)物的基礎(chǔ)代謝率（SMR）與最高壽限（MLSP）之間存在一種關(guān)系，MLSP（年）高的，其基礎(chǔ)代謝率低；反之，MLSP低的，則基礎(chǔ)代謝率高。SMR與MLSP的乘積近于常數(shù)，也提示機(jī)體的氧利用情況與衰老相關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)資料分析，哺乳動(dòng)物的最高壽限與血漿某些抗氧化化合物的濃度相關(guān)，認(rèn)為某些抗氧化物可能是MLSP的決定因子。

氧化應(yīng)激與人體衰老依靠氧氣，我們的身體才煥發(fā)出勃勃生機(jī)。我們吸入氧氣，用它來(lái)燃燒燃料（消耗食物）并制造能量。但是，細(xì)胞使用氧氣時(shí)會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)品——以高能氧氣分子形式存在的廢物。這些反應(yīng)性氧氣分子有一個(gè)名字，叫自由基。自由基會(huì)對(duì)人體組織和細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成損害，我們把這種損害稱(chēng)為氧化應(yīng)激——人體在利用氧氣過(guò)程中加諸自身的壓力。

氧化應(yīng)激的產(chǎn)生氧化應(yīng)激的產(chǎn)生既有內(nèi)部也有外部的。外因包括接觸環(huán)境污染、石化制品或重金屬；內(nèi)因包括慢性或急性感染，還有血糖調(diào)節(jié)方面存在的問(wèn)題。氧化應(yīng)激的出現(xiàn)還與生活方式有關(guān)，如吸煙、喝酒、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、服用藥物，還有進(jìn)食過(guò)量。特別要注意的是，日曬（紫外線(xiàn)輻射）過(guò)多也會(huì)引起氧化應(yīng)激。此外，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏也會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激。如果我們?nèi)蔽?，或者體內(nèi)的維生素E、維生素A或其他關(guān)鍵性抗氧化劑含量不足，那么就無(wú)法給自身提供維護(hù)抗氧化系統(tǒng)正常工作的必要因素。體重超重也有危害，脂肪組織制造發(fā)炎分子，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激破壞了強(qiáng)氧化劑和抗氧化劑的平衡導(dǎo)致的潛在傷害，氧化劑、抗氧化劑平衡的破壞是細(xì)胞損傷的主要原因。氧化應(yīng)激的指示劑包括損傷的DNA堿基、蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物。反應(yīng)性氧化物（ReactiveOxidativeSpecies,ROS）是血管細(xì)胞增長(zhǎng)的重要細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。氧化應(yīng)激，過(guò)度的ROS活性狀態(tài)，與血管疾病狀態(tài)（如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化）有關(guān)。ROS家族的一個(gè)重要成員是過(guò)