琥珀酸曲格列汀片(Zafatek)日本說明書譯稿

專業(yè).?日本說明書譯文【禁忌】（以下患者禁用）（1）嚴重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于輸液、胰島素快感謝閱讀速校正高血糖是必要的，故不適合使用本品。]（2）嚴重感染、手術(shù)前后、嚴重創(chuàng)傷患者[由于需要注射胰島素控制血糖，故不精品文檔放心下載適合使用本品。]（3）嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者[由于本品主要經(jīng)腎臟排精品文檔放心下載泄，排泄延遲可能導(dǎo)致本品的血藥濃度上升。（見【藥代動力學(xué)】）精品文檔放心下載（4）對本品的成份有過敏史的患者【組成性狀】??感謝閱讀1133mg（曲格列?。ㄇ窳校┩。┬螤?學(xué)習(xí)參考.專業(yè).約約約約添加劑：D-甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、硬脂富馬感謝閱讀酸鈉、羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、氧化鈦、氧化鐵（以上兩個規(guī)格均含有），感謝閱讀黃色氧化鐵（僅50mg【功能主治】2型糖尿病【用法用量】通常成人每周一次口服曲格列汀100mg。用法用量相關(guān)使用上的注意>（1）在中度腎功能損害患者中，排泄延遲可導(dǎo)致本品的血藥濃度上升。給藥量感謝閱讀參照下表減量。（見【藥代動力學(xué)】）*，）2.4501/2.0周*）感謝閱讀（2）以下幾點患者指導(dǎo)。1）本品為每周服用1次藥物，應(yīng)在每周的同一天服用。謝謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).2）本品忘記服用時，在注意到這點時按規(guī)定劑量服用，之后在每周的同一天感謝閱讀服用?！臼褂蒙系淖⒁狻?.慎重給藥（以下患者慎用）下列患者或狀態(tài)：（1）中度腎功能損害患者（見<用法用量相關(guān)使用上的注意>、【藥代動力學(xué)】）精品文檔放心下載（2）正在使用磺脲類藥物或胰島素制劑的患者與其他DPP-4抑制劑并用時有嚴感謝閱讀重低血糖的報道（見「重要注意事項」、「相互作用」、「嚴重不良反應(yīng)」）感謝閱讀（3）腦垂體功能不全或腎上腺功能不全有引發(fā)低血糖的風(fēng)險]感謝閱讀（4）營養(yǎng)不良、饑餓、飲食不規(guī)律、進食量不足或虛弱狀態(tài)[有引發(fā)低血糖的風(fēng)感謝閱讀險]（5）激烈肌肉運動[有引發(fā)低血糖的風(fēng)險]（6）飲酒過量者有引發(fā)低血糖的風(fēng)險]2.重要的注意事項（1）應(yīng)注意，由于本品與其他糖尿病藥物并用時有引發(fā)低血糖的風(fēng)險，因此在謝謝閱讀與這些藥物并用時需對患者詳細說明低血糖癥狀及其處理方法。尤其是與磺脲類精品文檔放心下載藥物或胰島素制劑并用時，有低血糖風(fēng)險增加的可能。為了降低磺脲類藥物或胰感謝閱讀島素制劑的低血糖風(fēng)險，在合并使用這些藥物時考慮減少磺脲類藥物或胰島素制謝謝閱讀劑的用量。（見「慎重給藥」、「相互作用」、「嚴重不良反應(yīng)」）謝謝閱讀（2）本品為1周口服1次藥物，停止給藥后作用仍然持續(xù)，應(yīng)足夠留意血糖水平謝謝閱讀相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。（見【藥代動力學(xué)】和【藥效藥理】）感謝閱讀此外，本品停用后，當(dāng)使用其他糖尿病藥物時，根據(jù)血糖控制狀況等考慮其感謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).開始用藥時間及用量。（3）僅適用于確診為糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量異常·尿糖陽性等、糖感謝閱讀尿病類似癥狀（腎性糖尿、甲狀腺功能異常等）疾病的患者應(yīng)注意。感謝閱讀（4）本品僅限在事先進行足夠的基本飲食療法、運動療法治療糖尿病效果不充精品文檔放心下載分的情況下使用。（5）本品給藥期間，除了定期檢查血糖外，用藥過程中應(yīng)嚴密監(jiān)測。使用本品精品文檔放心下載2~3個月效果不佳時，應(yīng)適當(dāng)考慮其他治療。（6）持續(xù)用藥期間，會存在不再需要給藥的情況。此外，由于患者不注意健康、感謝閱讀合并感染等導(dǎo)致無效、效果不充分時，首要考慮膳食攝入量、血糖水平、有無感謝謝閱讀染等，應(yīng)注意可否繼續(xù)往常給藥、藥物的選擇等。（7）由于本品可引發(fā)低血糖癥狀，從事高空作業(yè)、駕駛汽車等患者用藥時應(yīng)小感謝閱讀心。（見「嚴重不良反應(yīng)」）（8）尚未研究與胰島素制劑并用時的臨床療效及安全性。感謝閱讀（9）本品與GLP-1受體激動劑均有通過GLP-1受體的降血糖作用，無兩者并用謝謝閱讀時的臨床試驗結(jié)果，有效性和安全性尚未得到證實。3.相互作用本品主要以原形藥物經(jīng)腎臟排泄，據(jù)推斷其正常經(jīng)腎小球過濾后在尿液中排謝謝閱讀泄。（見【藥代動力學(xué)】）并用注意（并用時的注意事項）精品文檔放心下載.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).感謝閱讀-精品文檔放心下載與-精品文檔放心下載受體激動劑：利拉魯肽、艾塞那肽、利司那感謝閱讀肽L精品文檔放心下載，應(yīng)足夠重視感謝閱讀精品文檔放心下載.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).4.不良反應(yīng)審批時的國內(nèi)臨床試驗中，例中觀察到了包含臨床檢查值異常在內(nèi)的不謝謝閱讀良反應(yīng)有103例（11.4%），主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。謝謝閱讀（1）嚴重不良反應(yīng)因為有發(fā)生低血糖（≥0.1%且＜5%）的可能，用藥時應(yīng)充分觀察患者狀況。精品文檔放心下載與其他DPP-4抑制劑、磺脲類藥物并用有出現(xiàn)嚴重低血糖癥狀、意識喪失的病例感謝閱讀報告。當(dāng)與磺脲類藥物并用時考慮減少磺脲類藥物的劑量。此外，本品用藥期間謝謝閱讀出現(xiàn)低血糖癥狀時通常給予蔗糖即可，而與α-葡萄糖苷酶抑制劑并用觀察到低血精品文檔放心下載糖癥狀時，應(yīng)給予葡萄糖。（2）嚴重不良反應(yīng)（同類藥物）1)因為有可能出現(xiàn)急性胰腺炎，應(yīng)進行充分的觀察。發(fā)生持續(xù)的劇烈腹痛、嘔感謝閱讀吐等異常時，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)措施。2)因為有可能發(fā)生腸梗阻，應(yīng)進行充分的觀察。發(fā)生嚴重便秘、腹脹、持續(xù)腹謝謝閱讀痛、嘔吐等異常時，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)措施。（3）其他不良反應(yīng)發(fā)生下列不良反應(yīng)時應(yīng)根據(jù)癥狀采取適當(dāng)措施。感謝閱讀感謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).5.老年用藥一般情況下，由于老年患者往往腎功能低下，注意不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥過謝謝閱讀程中充分觀察，慎重給藥。（見<用法用量相關(guān)使用上的注意>、「慎重給藥」和謝謝閱讀【藥代動力學(xué)】）6.孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等用藥（1）孕婦或有懷孕可能性的婦女僅當(dāng)確認治療上的獲益大于風(fēng)險時才可應(yīng)用。精品文檔放心下載尚未確立懷孕期間使用本品的安全性。在動物（大鼠）實驗中，已報告本品可透感謝閱讀過胎盤。]（2）哺乳期婦女應(yīng)避免使用本品，不可避免時應(yīng)停止哺乳。[在動物（大鼠）實感謝閱讀驗中，已報告本品可分泌到乳汁中。]7.兒童用藥尚未確立體重低下新生兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童對本品的安全性（無謝謝閱讀使用經(jīng)驗）。8.藥物過量藥物過量時的安全性情況收集不充分。在以采用飲食運動療法或二甲雙胍單精品文檔放心下載藥治療時血糖控制不佳的2型糖尿病患者為對象的海外臨床試驗中，患者12周內(nèi)謝謝閱讀連續(xù)每日口服本品100mg，觀察到的不良反應(yīng)與安慰劑組相似。感謝閱讀9.藥品交付時：本品為PTP包裝，應(yīng)在指導(dǎo)下從PTP板取出服用。[誤食PTP板感謝閱讀時，尖角可刺破食道粘膜，此外，已有發(fā)生穿孔引發(fā)縱隔炎等嚴重并發(fā)癥的報謝謝閱讀道。]10.其他注意已報道在海外臨床試驗中單次給予800mg曲格列汀時出現(xiàn)QT延長。（見【藥謝謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).代動力學(xué)】）（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）謝謝閱讀【藥代動力學(xué)】1.血藥濃度（1）單次給藥8名健康成人早餐前分鐘單次口服曲格列汀100mg時的血藥濃度變化及精品文檔放心下載藥代動力學(xué)參數(shù)如下所示，給藥168小時后血藥濃度平均值為2.1ng/mL。精品文檔放心下載CTT）T）1/2）h））））謝謝閱讀）））））感謝閱讀平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）（2）重復(fù)給藥9名健康成人早餐前30分鐘1日1次單次口服曲格列汀100mg，3精品文檔放心下載續(xù)11日早餐前30分鐘1日1次重復(fù)口服曲格列汀100mg時，給藥第1天的max感謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).及AUC0-inf分別為544.3（122.0）ng/mL及5572.3（793.2）ng?h/mL，給藥第感謝閱讀14天的Cmax及0-tau平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）分別為602.6（149.5）ng/mL及精品文檔放心下載5292.9（）ng?h/mL。（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）感謝閱讀（3）飲食的影響12名健康成人早餐開始30分鐘后口服曲格列汀100mgCmax及0-inf精品文檔放心下載分別與禁食狀態(tài)下給藥相比，分別增加了16.8%、減少了2.5%。謝謝閱讀2.蛋白結(jié)合率體外添加14C]曲格列汀血漿濃度為0.1~10μg/mL時，蛋白結(jié)合率為精品文檔放心下載22.1~27.6%。3.代謝（1）曲格列汀主要經(jīng)CYP2D6的N-脫甲基化代謝為活性代謝產(chǎn)物M-I。應(yīng)注意，感謝閱讀人血漿中活性代謝產(chǎn)物M-I不足曲格列汀原形藥物的1%。精品文檔放心下載（2）體外，曲格列汀對CYP3A4/5顯示出較弱的抑制作用（直接抑制作用IC50值：精品文檔放心下載100mol/L以上；代謝衍生抑制作用IC5012mol/L（1-精品文檔放心下載及28mol/L（6β-羥基睪酮活性）），對CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、精品文檔放心下載CYP2C19及CYP2D6無抑制作用，對CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4無誘導(dǎo)作用。謝謝閱讀4.排泄（1）12名健康成人早晨空腹或早餐開始30分鐘后單次口服曲格列汀100mg時，用藥168小時后曲格列汀累積尿中排泄率分別為76.6%、76.1%。精品文檔放心下載（2）曲格列汀是P-糖蛋白的底物，對P-糖蛋白介導(dǎo)的地高辛轉(zhuǎn)運有輕微的抑制謝謝閱讀作用（IC50值：500mol/L以上）。此外，曲格列汀是有機陽離子轉(zhuǎn)運體OCT2的底物，對二甲雙胍的攝取顯示出體外抑制作用（IC

50值：55.9）。.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).5.腎功能損害時的藥代動力學(xué)（國外資料）腎功能損害患者及健康成人單次口服曲格列汀50mgAUC0-tlqc及，精品文檔放心下載與對應(yīng)年齡、性別、人種及體重的健康成人相比，輕度腎功能損害患者精品文檔放心下載（Ccr=50~80mL/min，6例）增加55.7%和36.3%，中度腎功能損害患者謝謝閱讀（Ccr=30~50mL/min，6105.7%和12.9%，嚴重腎功能損害患者（Ccr謝謝閱讀＜30mL/min6201.4%和9.1%，晚期腎功能衰竭患者（6感謝閱讀加268.1%和下降13.8%。此外，血液透析4小時去除的曲格列汀量為給藥量的精品文檔放心下載9.2%。（見【禁忌】、用法用量相關(guān)使用上的注意>、「慎重給藥」）謝謝閱讀（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）感謝閱讀6.肝功能損害時的藥代動力學(xué)（國外資料）中度肝功能損害患者（Child-Pugh※評分，8例）及健康成人（8例）單感謝閱讀次口服曲格列汀50mg時的AUC0-inf及max，與對應(yīng)年齡、性別、人種、吸煙史感謝閱讀及體重的健康成人相比，分別增加了5.1%和減少了4.3%。感謝閱讀※：根據(jù)膽紅素、白蛋白、PT或INR、肝性腦病、腹水的狀態(tài)評分分類。謝謝閱讀（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）精品文檔放心下載7.（1）格列美脲12名健康成人11天內(nèi)每日1次重復(fù)服用曲格列汀200mg，用藥第精品文檔放心下載次并用1mg格列美脲，與合并用藥前相比，格列美脲原形藥物的0-inf及max謝謝閱讀平均值之比的點估計值兩側(cè)90%CI]分別為103.5%[99.1108.1]、121.5%[109.6，謝謝閱讀134.8]。（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）感謝閱讀（2）二甲雙胍（國外資料）.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).48名健康成人12天內(nèi)服用曲格列汀100mg1日11000mg1感謝閱讀日2次（交叉試驗），與合并用藥前相比，曲格列汀及二甲雙胍的謝謝閱讀0-tau及Cmax調(diào)整后平均值之比的點估計值兩側(cè)90%CI]分別為：曲格列汀105.0%[102.3，謝謝閱讀107.8]、108.5%[100.6，117.0]；二甲雙胍90.4%[84.1，97.2]、73.3%[66.6，謝謝閱讀80.6]。（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）謝謝閱讀（3）咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪達唑侖（國外資料）感謝閱讀18名健康成人11天內(nèi)1日1次重復(fù)服用曲格列汀100mg，用藥第11謝謝閱讀別合并單次使用咖啡因200mg、甲苯磺丁脲500mg30mg精品文檔放心下載4mg，與合并用藥前相比，咖啡因、甲苯磺丁脲、咪達唑侖及各自代謝產(chǎn)物的調(diào)謝謝閱讀整后平均值之比兩側(cè)90%CI在80~125%范圍內(nèi)。此外，右美沙芬的AUC謝謝閱讀0-tlqc及Cmax調(diào)整后平均值之比的點估計值[兩側(cè)90%CI]分別為117.9%[98.8，140.7]、精品文檔放心下載111.3%[95.5129.8]，代謝產(chǎn)物去甲右美沙芬的AUC、AUC精品文檔放心下載0-inf及max調(diào)整0-tlqc后平均值之比兩側(cè)90%CI在80~125%范圍內(nèi)。謝謝閱讀（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）精品文檔放心下載8.對心電圖的影響（國外資料）健康成人單次口服曲格列汀200mg（66例）或800mg（65例）時，同一時謝謝閱讀間間期相對基線變化值與安慰劑組之差的最大值（兩側(cè)90%置信區(qū)間的上限謝謝閱讀值）為：200mg組給藥6小時后為3.5（5.85）msec，800mg組給藥2小時后為謝謝閱讀11.0（13.77）msec（800mg組給藥小時后置信區(qū)間上限值超過精品文檔放心下載10msec）。（本品批準(zhǔn)的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）精品文檔放心下載.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).【臨床試驗】1.雙盲對照試驗（劑量探索試驗）以飲食運動療法控制血糖不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了安慰劑對照感謝閱讀雙盲平行組間對比試驗，每周一次餐前服用曲格列汀100mg，服用12周，結(jié)果謝謝閱讀如下。治療期結(jié)束時HbA1c（NGSP值）相對給藥前的變化值校正后平均值（標(biāo)感謝閱讀準(zhǔn)偏差），曲格列汀100mg組為-0.54（0.068），安慰劑組為0.35（0.068）。精品文檔放心下載曲格列汀100mg組相對安慰劑組觀察到了明顯的HbA1c下降（基于給藥前謝謝閱讀HbA1c（NGSP值）為協(xié)變量的協(xié)方差分析模型、通過兩兩對比進行對比測試：p感謝閱讀＜0.0001）。另外，各評價項目的平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）分別列在下表中。給藥前謝謝閱讀HbA1c（NGSP值）平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）曲格列汀100mg組為8.41（0.97），感謝閱讀安慰劑組為8.15（0.95）。）））））（）））（）））[謝謝閱讀2.雙盲對照試驗（驗證試驗）以飲食運動療法控制血糖不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了阿格列汀對感謝閱讀照雙盲平行組間對比試驗，分別服用曲格列汀100mg（每周一次餐前）、阿格列謝謝閱讀汀25mg（每日一次餐前），服用24周，結(jié)果如下表所示。治療期結(jié)束時精品文檔放心下載HbA1c（NGSP值）相對給藥前的變化值校正后平均值的組間差異，驗證了曲格精品文檔放心下載.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).列汀100mg組相對阿格列汀25mg組的非劣性（允許限度：0.40%精品文檔放心下載HbA1c（NGSP值）平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差），曲格列汀100mg組為7.730.85），感謝閱讀阿格列汀25mg組為7.87（0.86）?！ǎ?6.4））））[感謝閱讀[精品文檔放心下載3.以飲食運動療法或飲食運動并用口服降糖藥控制血糖不佳的2謝謝閱讀為對象，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用52周的結(jié)果如下表所示。感謝閱讀%））））感謝閱讀）））謝謝閱讀）））感謝閱讀）））謝謝閱讀）））謝謝閱讀）））謝謝閱讀.學(xué)習(xí)參考.專業(yè).4.DPP-4抑制劑（每日一次）變更試驗以飲食運動療法加正在每日一次使用DPP-4抑制劑的2型糖尿病患者（14例）精品文檔放心下載為對象，改用曲格列汀100mg（每周一次餐前），給藥12周的結(jié)果如下表所感謝閱讀示。2））精品文檔放心下載※）））謝謝閱讀）））精品文檔放心下載7【藥效藥理】1.作用機制本品經(jīng)口攝激后，通過抑制腸道中分泌的可使胰高血糖素樣肽謝謝閱讀（GLP-1）失活的二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，GLP-1的血中濃度上升，從謝謝閱讀而促進胰腺分泌糖依賴性胰島素。2.藥理作用（1）對DPP-4的抑制作用1)體外選擇性抑制血漿中DPP-4IC504.2nmol/L感謝閱讀曲格列汀與阿格列汀的DPP-4活性抑制，在體外相同條件下比