代謝抑制劑專題匯報

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通過提高注冊、質量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產品、新技術和已有產能對接。實施上市許可持有人制度試點，發(fā)展專業(yè)化委托生產業(yè)務，著力化解產能過剩。培育支持中小企業(yè)上市，促使企業(yè)規(guī)范公司治理結構，轉換經營機制。鼓勵社會資本發(fā)展并購基金，拓寬企業(yè)兼并重組融資渠道。支持企業(yè)建立基于信息化集成的研發(fā)平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發(fā)水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優(yōu)化制藥工藝和質量控制，實現藥品從研發(fā)到生產的技術銜接和產品質量一致性。提高醫(yī)藥工程項目的數字化設計水平，建立從設計到運行維護的數字化管理平臺，實現工程項目全生命周期管理。增強產業(yè)創(chuàng)新能力完善政產學研用協(xié)同創(chuàng)新體系。發(fā)揮引導和推動作用，營造激勵創(chuàng)新的政策環(huán)境。強化企業(yè)技術創(chuàng)新主體地位，發(fā)揮骨干企業(yè)整合科技資源的作用，扶持掌握關鍵技術的研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。推動企業(yè)加強與高校、科研院所和醫(yī)療機構技術協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風險分擔機制，加速研發(fā)成果產業(yè)化。調動醫(yī)療機構在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進科技成果轉化和應用。推進兩化深度融合（一）以信息技術創(chuàng)新研發(fā)設計手段支持企業(yè)建立基于信息化集成的研發(fā)平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發(fā)水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優(yōu)化制藥工藝和質量控制，實現藥品從研發(fā)到生產的技術銜接和產品質量一致性。提高醫(yī)藥工程項目的數字化設計水平，建立從設計到運行維護的數字化管理平臺，實現工程項目全生命周期管理。（二）提高生產過程自動化和信息化水平改進制藥設備的自動化、數字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網通互聯功能。采用工業(yè)互聯網、物聯網、大數據和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產過程的數據和信息，為生產過程的自動優(yōu)化和決策提供支撐。推動制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）在生產過程中的應用，整合集成各環(huán)節(jié)數據信息，實現對生產過程自動化控制，打造智能化生產車間。（三）應用信息技術改進質量管理建立生產質量信息實時監(jiān)控系統(tǒng)，實現質量數據的自動采集、管理和可追溯，保證數據的真實性和完整性。開發(fā)應用基于過程分析技術的智能化控制系統(tǒng)，建立質量偏差預警系統(tǒng)，最大限度約束、規(guī)范和減少員工操作，促進GMP嚴格執(zhí)行，有效保證產品質量穩(wěn)定。腫瘤抑制劑市場分析（一）PI3K/HDAC雙靶向抑制劑市場分析1、PI3K/HDAC雙靶向抑制劑作用機制介紹PI3K（Thephosphatidylinositol3-kinase）是一類高度保守的酶家族，是胞內PI3K-Akt-mTOR信號通路的重要組成部分。PI3K-Akt-mTOR信號通路中信號轉導的很多成員分子，都是癌癥、免疫及控制血栓形成等過程中的關鍵藥物靶點。PI3K本身具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可分為3類，其結構與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K，此類PI3K為異源二聚體，由一個調節(jié)亞基和一個催化亞基組成。當接受來自酪氨酸激酶和G蛋白偶聯受體的信號后，PI3K的p85調節(jié)亞基到臨近質膜的部位，p110亞基通過與p85亞基結合把底物PIP2轉化為PIP3。PIP3可以和蛋白激酶B（PKB，Akt）的N端PH結構域結合。使Akt從細胞質轉移到細胞膜上。在PDKI和PDK2的輔助下，分別使Akt蛋白上的蘇氨酸磷酸化位點（Thr308）和絲氨酸磷酸化位點（Ser473）磷酸化而使其激活。激活后的Akt通過直接和間接兩種途徑激活其底物雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）。腫瘤抑制基因PTEN編碼的產物可以使PIP3在D3位去磷酸化生成PIP2，從而實現PI3K/Akt信號通路的負性調節(jié)，抑制細胞增殖和促進細胞凋亡。組蛋白去乙?；福℉istonedeacetylase，HDAC）是一類蛋白酶，對染色體的結構修飾和基因表達調控發(fā)揮著重要的作用，組蛋白的乙酰化水平異常與癌癥及免疫類疾病相關。組蛋白的乙酰化有利于DNA與組蛋白八聚體的解離，核小體結構松弛，從而使各種轉錄因子和協(xié)同轉錄因子能與DNA結合位點特異性結合，激活基因的轉錄。在細胞核內，組蛋白乙?；c組蛋白去乙酰化過程處于動態(tài)平衡，并由組蛋白乙酰化轉移酶（HAT）和組蛋白去乙?；福℉DAC）共同調控。由于腫瘤細胞PI3K激活常常伴隨Ras-MEK通道激活和PI3K下游致癌基因突變，而PI3K抑制又進一步引起腫瘤細胞多種補償通路激活，導致PI3K抑制劑療效受限。HDAC抑制多種腫瘤蛋白表達，穩(wěn)定P53和增高P21，HDAC抑制劑和PI3K抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。在H460細胞系中，PI3K/HDAC抑制劑誘導P21蛋白，通過抑制PI3K途徑，從而劑量依賴性地減少AKT及其下游靶點（如4EBP-1）的磷酸化；通過抑制HDAC，從而抑制RAF-MEK-MAPK信號通路。在RPMI-8226多發(fā)性骨髓瘤細胞中，引起p-STAT3和p-SRC的減少。2000年至2017年期間，美國FDA批準了462個新分子實體（NMEs），其中包括86種具有多靶點的新藥，體現了多藥理學（polypharmacology）的重要性。2020年-2021年國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準了65種化學新藥，其中，多靶點抑制劑14個，占比約為22%38。多靶點藥物有兩種類型，第一種類型原型（prototype）化合物本身對多個靶點具有抑制作用，不是人為設計的多靶點藥物，第二種類型是針對特定的靶點人為設計的多靶點藥物。第一種類型見于很多抗腫瘤藥物，如VEGFR類抑制劑能夠抑制腫瘤生成，同時還能抑制血管形成和過多的生長信號，以達到腫瘤消減，如索拉非尼抑制VEGFR2-3、PDGFR、c-Kit、BRAF，卡博替尼抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK和ROS1，樂伐替尼抑制FLT1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR、PDGFRα、KIT和RET。第二種類型是針對特定的靶點人為設計的多靶點藥物。近年來有很多雙靶點或多靶點抗體藥物獲批，如CD3/CD19雙抗和PD-1/CTLA雙抗治療腫瘤。雙靶點GLP-1/GIP激動劑多肽藥物替西泊肽治療糖尿病和肥胖癥獲得成功。人為設計的化學藥雙靶點或多靶點藥物成功例子很少，原因是具有兩個藥能基團的同一分子需同時與兩個結構完全不同的靶點蛋白進行分子對接并具有活性的難度非常大。治療成人精神分裂癥新藥卡利拉嗪是多巴胺D3/D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體部分激動劑，是多靶點小分子化學藥的一個成功例子。截至目前，尚未有人為設計的同時抑制兩個具有協(xié)同作用靶點的小分子靶向抗腫瘤藥獲批。2、PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況截至2022年6月30日，國內外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準。目前國內已批準的PI3K抑制劑僅有石藥集團引進的度維利塞膠囊（Duvelisib），于2022年3月獲批用于治療以往至少經過兩次系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。西達本胺是國內唯一獲批的HDAC抑制劑，也是全球首個獲批用于實體瘤的HDAC抑制劑，于2014年和2019年分別獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或者難治的外周T細胞淋巴瘤和聯合芳香酶抑制劑用于治療HR+/HER2-、絕經后、經內分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌。3、在研PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況針對復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤適應癥，國內在研的處于臨床研究階段的PI3K抑制劑或HDAC抑制劑僅有徐諾藥業(yè)的艾貝司他（一種HDAC抑制劑）和百濟神州的BGB-10188（一種PI3K抑制劑）。國內PI3K或HDAC抑制劑在復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤適應癥的在研產品情況靶點企業(yè)藥物名稱中國最高研發(fā)狀態(tài)血液腫瘤適應癥。（二）腫瘤抑制劑血液腫瘤疾病市場血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HematologicalMaligcies），又稱血液腫瘤，包括各種類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一種以骨髓及髓外造血器官正常細胞惡變成大量腫瘤細胞為特征，可侵襲及轉移至全身，進而導致患者死亡，嚴重威脅人類健康的惡性血液病。淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）兩大類。非霍奇金淋巴瘤是B細胞或T細胞發(fā)生的一組常見的、高度異質性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，屬于淋巴瘤分型中的主要類別，占比達90%，其中B細胞NHL占比70%以上。根據疾病特點可大致分為惰性和侵襲性。惰性淋巴瘤特點是生存期長，對很多治療反應迅速，標準治療難以治愈等。侵襲性淋巴瘤特點是不經治療進展迅速，標準化療治愈率高等。非霍奇金淋巴瘤有多種亞型，分型鑒別的依據包括它們的表型、表面蛋白與基因特性等等，不同年齡階段的臨床表現、生物學特點和生存結局均存在較大差異。目前，彌漫大B細胞淋巴瘤的診療路徑，一線治療以R-CHOP方案為核心。對于DLBCL而言，大約15%的患者對于R-CHOP治療方案是原發(fā)耐藥的。外周T細胞淋巴瘤（PTCL）侵襲性強、預后較差，國際上目前尚缺乏標準的治療方案。目前國內獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達本胺。目前濾泡性淋巴瘤的治療方案主要參考海外（NCCN）標準。免疫治療聯合化療是目前國內外最常選用的治療模式。慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，在治療藥物方面，傳統(tǒng)免疫化療存在對復發(fā)難治患者療效相對較差等問題。隨著如伊布替尼等靶點新藥的出現，在豐富治療手段同時，亦提升治療效果。目前，伊布替尼已成為慢性淋巴白血病中的1級推薦方案。中國NHL新發(fā)病人數預計于2025年和2030年分別達到10．5萬人和11．7萬人。在中國，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞白血病（CLL/SLL）是所有NHL中最常見的亞型。2021年，中國DLBCL患病人數為22．2萬人，占NHL患病人數的41．0%，占比最高，且預期2030年將達到29．9萬人；2021年中國MZL患病人數為4．3萬人，占NHL患病人數的7．9%，預期2030年將達到5．8萬人；2021年中國FL患病人數為3．3萬人，占NHL患病人數的6．1%，預期2030年將達到4．5萬人；2021年中國CLL/SLL患病人數為2．5萬人，占NHL患病人數的4．6%，預期2030年將達到3．4萬人。2021年，NHL中以上4種最常見亞型的患病人數占中國NHL患病人數的59．7%。中國淋巴瘤的市場規(guī)模在2021年達到142億元，預計將在2025年達到370億元，在2030年達到605億元，2021年-2025年的年復合增長率為27．2%。提升供應保障能力（一）保障短缺藥品供應加強藥品供需信息監(jiān)測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監(jiān)管、醫(yī)保、價格、采購、使用等政策，引導企業(yè)開發(fā)和生產短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產基地，繼續(xù)開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產試點。（二）完善國家醫(yī)藥儲備體系修訂《國家醫(yī)藥儲備管理辦法》，充分發(fā)揮國家醫(yī)藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應急保障的基礎上，建立常態(tài)短缺藥品儲備。優(yōu)化實物儲備結構，豐富儲備方式，增加技術、產能和信息儲備。健全地方醫(yī)藥儲備，加強地方儲備的互補聯動。完善儲備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應急響應能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產品，改進產品設計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。自身免疫性疾病藥物市場概覽自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過度活性有關。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經、肌肉、皮膚、眼睛、關節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學有待進一步闡明，目前認為自身免疫性疾病是在對自身免疫耐受性中斷的情況下產生的疾病。免疫自身耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將一致導致自身抗原的不受調控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細胞和補體在內的其他免疫成分參與從自身免疫反應開始到組織破壞的各個步驟，B細胞和T細胞最終會識別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)?；谥袊嫶蟮娜丝?，中國自身免疫性疾病藥物市場將擁有龐大的患者群。隨著國內自身免疫性疾病診斷技術的發(fā)展和完善，市場規(guī)模從2016年的29億美元擴張到2020年的45億美元，復合年增長率為12．6%。未來幾年醫(yī)療服務的市場需求將受到刺激，預計2025年整體市場規(guī)模將達到126億美元，2020年-2025年的復合年增長率為28．1%。預計到2030年，中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模將達到323億美元，2025年-2030年的復合年增長率達到23．2%。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關性指標的系列化藥用輔料，細分產品規(guī)格，提高質量水平，滿足仿制藥質量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產品升級，開發(fā)應用安全性高、質量性能好的新型材料，逐步淘汰質量安全風險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。腫瘤抑制劑乳腺癌市場乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數量逐年增高。根據弗若斯特沙利文數據統(tǒng)計，乳腺癌已經在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關，且40-60歲間、絕經期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現是患乳出現單發(fā)的、無痛性并呈進行性生長的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現皮膚硬結，甚至皮膚破潰形成潰瘍。根據生物標記物激素受體（HR）和人類表皮生長因子受體2（HER2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：HR+/HER2+、HR+/HER2-、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根據中國抗癌協(xié)會2020年發(fā)布的《中國乳腺癌診療指南》，乳腺癌可按分子分型進行術后的藥物治療。對于所有HR+的患者應采用內分泌治療2021年全國乳腺癌大會暨中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌年會發(fā)布了《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》，該指南明確針對HR+的患者應采用內分泌治療?！吨袊R床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》相較于2020版新增推薦氟維司群+CDK4/6抑制劑用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療，同時強調III期的FACLON研究42證實，未經內分泌治療（一線治療）的HR+、HER2-晚期患者，氟維司群較第三代AI延長無疾病進展時間，差異具有統(tǒng)計學意義。據《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》數據顯示，ER/PR陰性HER2陰性乳腺癌因沒有ER/PR和HER2作為靶點，因此不適合內分泌治療和HER2靶向治療，主要通過化療和免疫進行治療。中國乳腺癌新發(fā)病例數從2017年的31．5萬人增長到2021年的33．6萬人，期間復合增長率為1．6%。預計于2025年，乳腺癌的新發(fā)人數將增長至35．6萬人，并于2030年進一步增長至37．2萬人。乳腺癌藥物市場也是中國癌癥治療藥物市場收入最大的癌癥適應癥之一，2021年達到542億元，2017年至2021年的復合年增長率為11．9%，原因是患者規(guī)模大，醫(yī)療保險覆蓋率不斷提高。2025年和2030年，該市場將分別攀升至811億元和1，236億元。醫(yī)療器械重點發(fā)展高場強超導磁共振和?？瞥瑢Т殴舱癯上裣到y(tǒng)，高端CT設備，多模態(tài)融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統(tǒng)等。重點發(fā)展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數據分析系統(tǒng)的整合創(chuàng)新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發(fā)。重點發(fā)展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統(tǒng)，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統(tǒng)，除顫儀，中醫(yī)治療設備等。重點發(fā)展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節(jié)和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫(yī)用粘接劑等。開發(fā)應用健康醫(yī)療大數據，重點發(fā)展遠程醫(yī)療系統(tǒng)，可穿戴生理信息監(jiān)測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養(yǎng)老、康復設備，可提供健康咨詢、網上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統(tǒng)。開發(fā)可穿戴醫(yī)療器械使用的新型電生理傳感器、柔性顯示器件、高性能電池等核心通用部件。EGFR抑制劑市場分析表皮生長因子受體（EGFR）屬于酪氨酸激酶受體家族，是細胞調控最重要的生物學信號之一。EGFR系列由四種跨膜受體組成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七種遺傳上不同的配體EGF、轉化生長因子-α（TGF-α）、肝素結合EGF、雙調蛋白、β細胞蛋白、上皮調節(jié)蛋白和神經調節(jié)蛋白G2β已被證明能夠與EGFR結合。EGFR信號通路在調節(jié)細胞增殖、存活和分化中起關鍵作用。EGFR可以介導的信號轉導通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。EGFR在多種器官中均有表達，其異常表達與多種癌癥有關。EGFR-TKI作用機制主要是通過競爭性地與酪氨酸激酶（TK）ATP結合位點結合，從而抑制ATP與TK的結合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現靶向治療。目前市場上已有三代EGFR-TKI，主要針對EGFR敏感突變（即EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變）以及EGFRT790M耐藥突變的非小細胞肺癌（NSCLC）有效。第一代EGFR-TKI與過表達或過度活化的EGFR上的ATP結合位點可逆地結合，抑制EGFR磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的增殖。第一代EGFR-TKI在有效性和安全性上優(yōu)于化療藥物，成為EGFR基因敏感突變的非小細胞肺癌的一線用藥。第二代EGFR-TKI可實現對EGFR的不可逆抑制，因此相比一代藥物，臨床治療中顯示出對腫瘤更強的抑制作用，但由于對野生型缺乏選擇性，也帶來更大的副作用。第三代EGFR-TKI可與EGFR不可逆地結合，其既能靶向EGFR基因敏感突變，也能解決第一代EGFR-TKI產生的T790M突變的耐藥問題。同時，第三代EGFR-TKI具有更好的選擇性，對野生型EGFR蛋白作用弱，因此皮疹、腹瀉等藥物副作用更小。此外，第三代EGFR-TKI對于CNS轉移有一定的效果。盡管EGFR-TKI在以上EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變領域已具有顯著的治療地位，但對于EGFR20外顯子插入突變類型的腫瘤患者，目前國內尚無已批準的靶向藥，EGFR-TKI對其治療效果均不明顯，該領域仍然存在未被滿足的治療需求。從2017年到2021年，中國EGFR-TKI市場總額從31億元增加到130億元，年復合增長率為43．1%。未來，中國EGFR-TKI市場將繼續(xù)保持快速增長。預計到2025年和2030年，中國EGFR-TKI市場總額將分別達到285億元和522億元，2021年-2025年的年復合增長率為21．7%，2025年-2030年的年復合增長率為12．9%。腫瘤抑制劑非小細胞肺癌市場在世界范圍內，肺癌是發(fā)病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數病人確診時已屬晚期，預后常不佳。肺癌作為中國新發(fā)病例數最多的癌種，擁有龐大的患者基數，卻缺少有效的治療，并且同時有著早期檢測難、化療不敏感、預后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經達到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19．7%。根據在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌更為常見，約占肺癌總數的85%，主要分為鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌。非小細胞肺癌常見的驅動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國EGFR突變的非小細胞肺癌患者比例高于西方國家和地區(qū)，達到40%。在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號外顯子的缺失突變（19del），其次是21號外顯子的L858R點突變，二者被認為是EGFR敏感突變類型，占據了EGFR基因突變非小細胞肺癌的80%-90%。而20外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數量僅次于以上兩種敏感突變，占EGFR突變非小細胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變群體中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。根據2020年中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南，對肺癌進行治療時，目前采用的標準療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉移，患者可以通過手術切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉移，治療一般綜合應用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對分子遺傳學認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅動基因的相繼確定，基于驅動基因對肺癌進行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實。基于分子分型的方法，非小細胞肺癌被細分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥具有能夠實現個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對于EGFR20外顯子插入突變類型的患者，現有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅動基因的非小細胞肺癌進行化療等方式的治療，預后較差。中國肺癌新發(fā)患者數量呈穩(wěn)步增長趨勢。NSCLC擁有龐大的患者群體，2021年中國非小細胞肺癌新發(fā)患者人數達到81．1萬人，2017年-2021年復合年增長率為3．2%。預計2025年將進一步增加至92．0萬人，較2021年的復合年增長率為3．2%?？紤]到不健康的生活方式和目前有吸煙習慣的人群，預計到2030年NSCLC患者將達到105．7萬人，2025年-2030年的復合年增長率為2．8%。