干細胞和腫瘤干細胞演示文稿

干細胞和腫瘤干細胞演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有88頁\編輯于星期三2干細胞和腫瘤干細胞現(xiàn)在是2頁\一共有88頁\編輯于星期三Totipotentcell:全能干細胞;Blastocyst:胚泡;Fetus:胚胎；Innercellmass:內(nèi)細胞團;Primordialgermcells:原生殖細胞;Pulturedpluripotentstermcells:培養(yǎng)多能干細胞現(xiàn)在是3頁\一共有88頁\編輯于星期三1.干細胞的類型(根據(jù)取材來源的組織發(fā)育階段分為)(1)胚胎干細胞(EmbryonicStemCell，ESC)：指胚胎早期的干細胞。這類干細胞分化潛能寬，具有分化為機體任何組織細胞的能力。如囊胚期內(nèi)細胞團的細胞。(2)成體干細胞(AdultStemCell，ASC)：指成體各組織器官中的干細胞，成體干細胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細胞。如神經(jīng)干細胞，表皮干細胞。現(xiàn)在是4頁\一共有88頁\編輯于星期三EC和ASC（成體干細胞）的區(qū)別

EC

ASC

來源

早期胚

晚期或出生后

增殖能力

無限增殖

有限

分化潛能

200

單胚層多能

應(yīng)用潛力

互有優(yōu)缺點

各種細胞免疫排斥

分化要外界刺激

取自自體免除免疫排斥

無倫理爭議

現(xiàn)在是5頁\一共有88頁\編輯于星期三2.干細胞的類型

（根據(jù)分化潛能的差異分為）全能干細胞多能干細胞專能干細胞現(xiàn)在是6頁\一共有88頁\編輯于星期三具有形成完整個體的分化潛能。如胚胎干細胞(ES)具有很強的分化能力，可無限增殖并分化為全身200多種細胞類型及機體的各種組織、器官。1．全能性干細胞(胚胎干細胞)現(xiàn)在是7頁\一共有88頁\編輯于星期三具有分化出多種細胞組織的潛能，但失去了發(fā)育成完整個體的能力。如骨髓多能造血干細胞，它可分化出至少十二種血細胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細胞。2.多能干細胞現(xiàn)在是8頁\一共有88頁\編輯于星期三專能干細胞(也稱單能、偏能干細胞)，這類干細胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細胞分化。如上皮組織基底層的干細胞、肌肉中的成肌細胞(衛(wèi)星細胞)3．專能性干細胞(成體干細胞)現(xiàn)在是9頁\一共有88頁\編輯于星期三1981年Evans和Kaufrnan及Martin首次由小鼠中分離得到鼠的胚胎干細胞。至今已分離得到的胚胎干細胞物種有：金黃地鼠（1988）、貂（1993）、豬（1994，1997）、雞（1996）、恒河猴（1995）、絨猴（1996）。分離得到人的胚胎干細胞（1998），分離得到人的胚胎生殖細胞（1998），目前不斷報道成年組織來源的的干細胞。干細胞研究的歷史現(xiàn)在是10頁\一共有88頁\編輯于星期三第1節(jié)干細胞stemcells1.

組織自體穩(wěn)定性：特定組織通過使自身細胞死亡和增生的方式保持組織細胞數(shù)量動態(tài)平衡的特征稱組織自體穩(wěn)定性。2.

干細胞是個體發(fā)育和組織再生的基礎(chǔ)?，F(xiàn)在是11頁\一共有88頁\編輯于星期三一、干細胞的形態(tài)和生化特征現(xiàn)在是12頁\一共有88頁\編輯于星期三1．干細胞的形態(tài)特征①干細胞形態(tài)共性：細胞呈圓形或卵圓形，體積小，核質(zhì)比大，增殖力強。②干細胞的固定組織位置：有的干細胞有固定存在部位與方式。如表皮干細胞與其周圍的子細胞形成增殖結(jié)構(gòu)單元。但許多組織的干細胞沒有這種分布特點?，F(xiàn)在是13頁\一共有88頁\編輯于星期三2．干細胞的生化特性①端粒酶活性高：如造血干細胞具癌細胞的端粒酶活性，增殖能力強。隨著增殖與分化，端粒酶活性下降。②蛋白標志分子：不同干細胞有各異的蛋白質(zhì)標志分子，可作為確定干細胞位置、分離提純干細胞的標志。如：巢素蛋白—神經(jīng)干細胞；角蛋白15—表皮干細胞。現(xiàn)在是14頁\一共有88頁\編輯于星期三二、干細胞的增殖特征現(xiàn)在是15頁\一共有88頁\編輯于星期三（一）增殖緩慢性1．干細胞增殖速度慢：細胞動力學(xué)研究表明，干細胞的增殖速度較慢，組織中快速分裂的細胞是過渡放大細胞。如小腸干細胞的分裂速度(Tc=11小時)比過渡放大細胞(Tc≥24小時)慢一倍?，F(xiàn)在是16頁\一共有88頁\編輯于星期三2．過渡放大細胞：過渡放大細胞是介于干細胞和分化細胞之間的過渡細胞，過渡放大細胞經(jīng)若干次分裂產(chǎn)生分化細胞。通過這種方式，機體可用較少干細胞獲得較多分化細胞。現(xiàn)在是17頁\一共有88頁\編輯于星期三3．干細胞增殖緩慢的意義：(1)利于干細胞對外界信號作出反應(yīng)，以決定細胞的發(fā)展方向—增殖或分化。(2)減少基因突變的危險。增殖緩慢使干細胞有時間發(fā)現(xiàn)并糾正處于增殖周期過程中的錯誤?，F(xiàn)在是18頁\一共有88頁\編輯于星期三（二）干細胞的自穩(wěn)定性1．自穩(wěn)定性自穩(wěn)定性是干細胞的基本特征之一。指干細胞可在個體生命過程中自我更新并維持其自身數(shù)目恒定。干細胞的自穩(wěn)定性是區(qū)別腫瘤細胞的本質(zhì)特征。干細胞通過其特有的分裂方式維持自穩(wěn)定性。現(xiàn)在是19頁\一共有88頁\編輯于星期三2．干細胞的分裂方式

干細胞有對稱與不對稱兩種分裂方式。對稱分裂：干細胞

分裂干細胞干細胞對稱分裂：干細胞

分裂分化細胞分化細胞不對稱分裂：干細胞

干細胞分化細胞分裂現(xiàn)在是20頁\一共有88頁\編輯于星期三不對稱分裂的結(jié)果使兩個子細胞一個成為功能專一的分化細胞；另一個保持干細胞的特征。不對稱分裂發(fā)生原因：①系列基因調(diào)控。②細胞質(zhì)物質(zhì)不均等分配?，F(xiàn)在是21頁\一共有88頁\編輯于星期三三、干細胞的分化特征現(xiàn)在是22頁\一共有88頁\編輯于星期三（一）干細胞的分化潛能根據(jù)其分化潛能大小，干細胞可分為三類。全能干細胞多能干細胞專能干細胞現(xiàn)在是23頁\一共有88頁\編輯于星期三(二)干細胞的轉(zhuǎn)分化和去分化1．干細胞的轉(zhuǎn)分化：一種組織類型的干細胞在適當條件下分化為另一種組織類型的細胞的過程稱干細胞的轉(zhuǎn)分化。現(xiàn)在是24頁\一共有88頁\編輯于星期三實驗：C57BL/6J♂成年小鼠造血干細胞WBB6F/J-KitW/KitW-V♀鼠(亞致死劑量同位素照射)

在♀鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中檢測到Y(jié)染色體.即♂鼠的造血干細胞移植到♀鼠中分化為腦星形膠質(zhì)細胞。移植分離3天現(xiàn)在是25頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是26頁\一共有88頁\編輯于星期三C57BL/6小鼠〖簡介〗1921年立特(Little)用艾比·拉特洛坡(AbbyLathrop)的小鼠株，雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL,1937年從C57BL分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1985年從Olac引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所.

[主要用途]是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究中常用的品系.現(xiàn)在是27頁\一共有88頁\編輯于星期三2．干細胞去分化：一種干細胞向其前體細胞的逆向轉(zhuǎn)化稱干細胞去分化。實驗：成體鼠造血干細胞鼠卵泡的內(nèi)細胞團表達胎鼠的珠蛋白基因→參與胚胎造血系統(tǒng)的發(fā)育。注入分化狀態(tài)逆轉(zhuǎn)現(xiàn)在是28頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有88頁\編輯于星期三3.干細胞的可塑性(1)干細胞的橫向分化：在干細胞移植時，供體干細胞在受體中通常分化為與其組織來源一致的細胞。但有時供體干細胞會分化出與其組織來源不一致的其它細胞，這種現(xiàn)象稱干細胞橫向分化(trans-differentiation)。現(xiàn)在是30頁\一共有88頁\編輯于星期三干細胞橫向分化表明成體干細胞被移植入受體中具有很強的可塑性。為干細胞治療提供了可能。(2)實驗：小鼠肌肉干細胞→體外培養(yǎng)5天＋少量骨髓間質(zhì)細胞接受致死量輻射的小鼠中各種血細胞系。植入分化現(xiàn)在是31頁\一共有88頁\編輯于星期三(3)橫向分化的調(diào)控機制：與干細胞的微環(huán)境有關(guān)。干細胞進入新的微環(huán)境后，對分化信號的反應(yīng)受到周圍正在進行分化細胞的影響，從而對新的微環(huán)境中的調(diào)節(jié)信號做出反應(yīng)?，F(xiàn)在是32頁\一共有88頁\編輯于星期三四、干細胞增殖與分化的微環(huán)境

干細胞巢(stemcellnich)：干細胞在組織中的居所。干細胞生存的微環(huán)境：指干細胞巢中控制干細胞增殖與分化的外部信號?，F(xiàn)在是33頁\一共有88頁\編輯于星期三如：這些物質(zhì)可以介導(dǎo)干細胞-干細胞的相互作用，以及細胞與細胞外基質(zhì)的作用，影響干細胞的增殖和分化。細胞分泌因子細胞表面的粘附分子細胞外基質(zhì)成分現(xiàn)在是34頁\一共有88頁\編輯于星期三（一）分泌因子分泌因子是由細胞自分泌或旁分泌的生長因子，有的分泌因子對維持干細胞的增殖，分化和存活具有調(diào)節(jié)作用。如轉(zhuǎn)化生長因子-β和Wnt家族的成員，在不同組織,甚至不同種屬中都發(fā)揮重要作用。現(xiàn)在是35頁\一共有88頁\編輯于星期三1．轉(zhuǎn)化生長因子βTGFβ(transforminggrowthfactorβ)是TGFβ超家族的成員之一，具有調(diào)節(jié)細胞生長和分化的作用。因為TGFβ能使正常成纖維細胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化，即在EGF同時存在時，改變成纖維細胞貼壁生長特性而獲得在瓊脂中生長的能力，并失去密度依賴的抑制作用，故命名?，F(xiàn)在是36頁\一共有88頁\編輯于星期三TGFβ的作用：TGF-β對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。一般對間充質(zhì)起源的細胞起刺激作用，而對上皮或神經(jīng)外胚層來源的細胞起抑制作用。

如TGF-β家族成員Dpp可維持果蠅雌性生殖干細胞的增殖。現(xiàn)在是37頁\一共有88頁\編輯于星期三2．Wnt家族的分泌信號分子(1)Wnt基因：Wnt基因最初是在小鼠乳腺癌克隆出來的原癌基因，因病毒基因在其旁邊插入可激活該基因，稱為Int基因，后發(fā)現(xiàn)其與果蠅的無翅基因(Wingless,wg)高度同源，故合稱為Wnt基因?，F(xiàn)在是38頁\一共有88頁\編輯于星期三(2)Wnt信號分子：是Wnt基因編碼的長度為350~400個氨基酸的分泌型糖蛋白。它與細胞表面及細胞外基質(zhì)有聯(lián)系，在小范圍內(nèi)(幾個細胞直徑)起信使的作用。

現(xiàn)在是39頁\一共有88頁\編輯于星期三(3)Wnt信號途徑：是由Wnt參與的將信號由細胞表面?zhèn)髦良毎藘?nèi)的信號傳導(dǎo)途徑。主要包括Wnt信號蛋白，跨膜受體(Frizzled)，輔受體LRP(低密度脂蛋白受體有關(guān)的跨膜蛋白)、Dishevelled、糖原合成酶激酶3(GSK3)、抗原提呈細胞（APC）、Axin、β-連環(huán)蛋白及T細胞因子/淋巴結(jié)增強因子(TCF/LEF)家族轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等?，F(xiàn)在是40頁\一共有88頁\編輯于星期三(4)Wnt信號途徑的作用：在生物的正常發(fā)育中起重要作用，是組織發(fā)育、分化所必需的關(guān)鍵信號通路。

(5)Wnt信號途徑的作用機理：通過TCF/LEF和β-cat對C-myc的表達進行調(diào)控，即Wnt通路的靶基因為c-myc?，F(xiàn)在是41頁\一共有88頁\編輯于星期三TCF/LEF是Wnt信號通路的中間介質(zhì)，可與β-連環(huán)蛋白(β-catenin，β-cat)結(jié)合成復(fù)合物，將β-catenin由胞漿→核內(nèi)。β-cat是Wnt信號通路中最重要的信號分子。β-cat具有兩種功能：細胞粘附及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，其C-端參入信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，N-端參入細胞粘附。現(xiàn)在是42頁\一共有88頁\編輯于星期三正常情況下，在APC、GSK-3β、Axin等調(diào)節(jié)下，胞漿內(nèi)β-catenin處于平衡狀態(tài)。當Wnt因子與其受體結(jié)合，Wnt信號傳導(dǎo)使GSK3被抑制，使β-catenin不能正常水解而積累，過量的β-catenin與Lef/Tcf結(jié)合并入核，與DNA結(jié)合蛋白Tcf3結(jié)合，激活c-myc、cyclinD1等基因轉(zhuǎn)錄，促進細胞增殖分化?，F(xiàn)在是43頁\一共有88頁\編輯于星期三如Tcf/Lef轉(zhuǎn)錄因子家族對上皮干細胞的分化：Tcf/Lef與β-Catenin形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合物后，促使角質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為多能狀態(tài)并分化為毛囊?，F(xiàn)在是44頁\一共有88頁\編輯于星期三五、研究干細胞的科學(xué)意義現(xiàn)在是45頁\一共有88頁\編輯于星期三1．細胞治療。干細胞可恢復(fù)因重大疾病而損害的細胞，這是干細胞潛在的最大優(yōu)勢。由于喪失正常細胞功能的疾病都可以通過移植由胚胎干細胞分化來的特異組織細胞來治療。（一）移植研究現(xiàn)在是46頁\一共有88頁\編輯于星期三如用神經(jīng)細胞治療神經(jīng)變性疾病(帕金森氏綜合征、享廷頓舞蹈癥、老年癡呆癥等)；用胰島細胞治療糖尿病；用心肌細胞修復(fù)壞死的心肌等。因為成年人的心臟和胰島幾乎沒有干細胞，無法靠自身得到修復(fù)?？梢杂萌梭w胚胎干細胞能直接分化成相應(yīng)細胞進行移植?，F(xiàn)在是47頁\一共有88頁\編輯于星期三2．基因治療。即通過胚胎干細胞和基因工程技術(shù)，矯正缺陷基因。因干細胞能自我復(fù)制更新，是基因治療的理想靶細胞。將治療基因整合到干細胞，再將干細胞移植入人體中，能夠持久地發(fā)揮作用，而不擔心像分化的細胞那樣，在細胞更新中可能丟失治療基因的結(jié)果。現(xiàn)在是48頁\一共有88頁\編輯于星期三例如，對囊性纖維化病的治療。囊性纖維化病是一種基因缺陷遺傳病，30歲以前致死。若在胚胎早期干細胞中將缺陷基因修正，再將修復(fù)后的胚胎干細胞嵌入胚胎中，將會生出一個健康的嬰兒。由于倫理和某些技術(shù)問題，現(xiàn)在還未展開此類實驗?，F(xiàn)在是49頁\一共有88頁\編輯于星期三（二）基礎(chǔ)研究1．利用干細胞研究解釋先天缺陷的產(chǎn)生原因和防治方法。2．將發(fā)育生物學(xué)與干細胞生物學(xué)相關(guān)聯(lián)，研究干細胞生長與分化的遺傳控制與環(huán)境條件等，便于在實驗室中進行干細胞的培養(yǎng)和分化?，F(xiàn)在是50頁\一共有88頁\編輯于星期三第2節(jié)腫瘤干細胞(Tumorstemcells)現(xiàn)在是51頁\一共有88頁\編輯于星期三⑴細胞發(fā)生癌變必須累積許多突變，一般體細胞壽命較短，經(jīng)數(shù)個周期的分裂生長就進入正常的程序化死亡，無法累積眾多的突變；只有干細胞才可能長時間存活，從而可以接受所有的導(dǎo)致腫瘤的突變。⑵干細胞幾乎無限的自我更新為發(fā)生基因突變提供了較多的可能。⑶腫瘤與干細胞一樣，具有分裂增殖、遷移、再生長的能力。⑷

腫瘤組織中僅有極小部分細胞(干細胞)能通過接種、培養(yǎng)或轉(zhuǎn)移等方式形成新的腫瘤。腫瘤干細胞學(xué)說的理論基礎(chǔ)現(xiàn)在是52頁\一共有88頁\編輯于星期三為腫瘤發(fā)生機制的認識提供了一條新思路。

惡性腫瘤具有無限增殖和侵襲性生長的特點，傳統(tǒng)的觀念認為腫瘤形成是所有腫瘤細胞共同增殖的結(jié)果。然而，1997年Dick等人對急性髓性白血病的研究表明，不同的白血病細胞亞群移植到嚴重聯(lián)合免疫缺陷病的裸鼠，其腫瘤細胞成瘤能力差異巨大，大部分的白血病細胞不能有效增殖，僅僅少數(shù)細胞有穩(wěn)定持續(xù)的形成腫瘤克隆的能力。這些細胞的表面標志為（Thy1-,CD34+,CD38-），約占白血病細胞總數(shù)的0.2-1%，具備干細胞特性，被稱作白血病干細胞。由此提出了腫瘤形成的新模式—腫瘤干細胞學(xué)說。現(xiàn)在是53頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是54頁\一共有88頁\編輯于星期三廣泛用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究現(xiàn)在是55頁\一共有88頁\編輯于星期三①無毛、裸體、無胸腺。隨著年齡增長，皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長發(fā)育遲緩。②無胸腺或僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮(該上皮不能使T細胞正常分化)，導(dǎo)致缺乏成熟的T淋巴細胞，因而細胞免疫功能低下。但6～8周齡裸小鼠的NK細胞活性高于一般小鼠。③B淋巴細胞正常，但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在B淋巴細胞分泌的免疫球蛋白以lgM為主，僅含少量的IgG。④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。⑤為了提高繁殖率和存活率，一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配的繁殖方式，可以獲得1/2純合型仔鼠。⑥常用裸小鼠品系：BALB/c-nu、NIH-nu、NC-nuSwiss-nu、03H-nu,C57BL-nu等?，F(xiàn)在是56頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是57頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是58頁\一共有88頁\編輯于星期三勻漿器細胞篩超凈臺現(xiàn)在是59頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是60頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是61頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是62頁\一共有88頁\編輯于星期三

腫瘤干細胞——在腫瘤中的一小部分具有無限增值能力，并形成腫瘤能力的細胞，也稱癌干細胞。腫瘤干細胞

腫瘤干細胞在腫瘤組織中所占的比例很少，具有形成能力是腫瘤干細胞的本質(zhì)特征。目前已經(jīng)在乳腺癌，腦瘤等實體瘤以及血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細胞。鑒定通常是首先通過分子標志將腫瘤細胞懸液用熒光活化細胞分選系統(tǒng)(fluorescenceactivatedcellsortingFACS)和磁性活化細胞分選系統(tǒng)(magneticactivatedcellsortingMACS)

分選為若干亞群，然后將不同的細胞亞群移值到裸鼠的體內(nèi)觀察其成瘤性，腫瘤干細胞就存在于具有成瘤性的細胞亞群中?，F(xiàn)在是63頁\一共有88頁\編輯于星期三是指一個細胞分裂為兩個細胞，但其中一個子代細胞仍然保持與親代細胞完全相同的未分化狀態(tài)；而另一個細胞則定向分化，這種分裂稱為不對稱分裂。腫瘤干細胞通過自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長。腫瘤干細胞積累了所在腫瘤的基因突變，正是這些基因突變導(dǎo)致了腫瘤細胞的過度增殖，乃至轉(zhuǎn)移播散。一、腫瘤干細胞的特點1自我更新性現(xiàn)在是64頁\一共有88頁\編輯于星期三

2.高致瘤性

腫瘤干細胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大，主要從兩個方面進行評價：一是腫瘤干細胞在體外克隆形成的能力;二是腫瘤干細胞在免疫缺陷細胞動物體內(nèi)的腫瘤形成?，F(xiàn)在是65頁\一共有88頁\編輯于星期三

3.分化潛能具有多向分化潛能，能夠重建相應(yīng)組織所有的細胞成分。腫瘤干細胞能夠形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代細胞，生理狀態(tài)下稱為“分化”。腫瘤缺乏分化為表型正常的成熟細胞的能力，但能發(fā)生不同程度的有限的分化，從而形成組織病變學(xué)各異的腫瘤?，F(xiàn)在是66頁\一共有88頁\編輯于星期三耐藥性是腫瘤干細胞的特征之一，因而不少報道認為腫瘤干細胞的存在是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因。4.耐藥性現(xiàn)在是67頁\一共有88頁\編輯于星期三二、正常干細胞與腫瘤干細胞的異同現(xiàn)在是68頁\一共有88頁\編輯于星期三(1)兩者均不是處于分化途徑的終端，而是保持未分化狀態(tài)，都具有分化能力，并且細胞均具有無限增殖分裂的潛能，增殖的同時可誘導(dǎo)血管形成。(2)兩者均具有端粒酶活性以及擴增的端粒重復(fù)序列，而人類終末體細胞不具有端粒酶活性。(3)兩者的分裂方式有兩種，一種是對稱分裂，即形成兩個相同的干細胞；另一種是非對稱分裂，即由于細胞質(zhì)中調(diào)節(jié)分化蛋白不均勻地分配，使得一個子細胞不可逆地走向分化的終端成為功能專一的分化細胞，另一個保持親代的特征，仍作為干細胞保留下來。1.相同點現(xiàn)在是69頁\一共有88頁\編輯于星期三(1)干細胞可以在某一時間內(nèi)連續(xù)分裂，也可以在較長時間內(nèi)處于相對靜止狀態(tài)。干細胞的自我更新具有負反饋調(diào)節(jié)，增殖和分化處于平衡狀態(tài)，是有序的；而在腫瘤干細胞中，這一調(diào)節(jié)機制并不存在，它的增殖分化是無序的，失控的。(2)腫瘤干細胞沒有分化為成熟細胞的能力，其分化程序異常，這與有正常分化程序的干細胞有著本質(zhì)的不同。(3)腫瘤干細胞傾向于累積復(fù)制錯誤，而干細胞的發(fā)育機制要防止這種現(xiàn)象的出現(xiàn)。2.不同點現(xiàn)在是70頁\一共有88頁\編輯于星期三自腫瘤干細胞理論建立以來，從最早的血液系統(tǒng)腫瘤干細胞到最近的實體性腫瘤，如肺癌與其他腫瘤干細胞的確定，這一理論得到了有力的證實。不同類型腫瘤干細胞的發(fā)現(xiàn)時間與文獻三、干細胞與腫瘤現(xiàn)在是71頁\一共有88頁\編輯于星期三腫瘤干細胞標志物是一些在腫瘤干細胞中特異性高表達（陽性表達）、不表達或低表達（陰性表達）的分子，常為細胞表面的特異性蛋白質(zhì)。目前腫瘤干細胞表面標志物是最可靠的鑒定腫瘤干細胞的方法。四、腫瘤干細胞標志物現(xiàn)在是72頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是73頁\一共有88頁\編輯于星期三與正常干細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)相似，腫瘤干細胞的信號系統(tǒng)也是細胞外因子通過與受體（膜受體或核受體）結(jié)合，引發(fā)腫瘤干細胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)以及蛋白質(zhì)相互作用，直至細胞生理反應(yīng)所需基因開始表達、各種生物學(xué)形成的過程。腫瘤干細胞信號系統(tǒng)的持續(xù)激活或活性異常增加對維持腫瘤細胞的高增殖、低分化以及永生性生長有重要作用。五、腫瘤干細胞的信號控制現(xiàn)在是74頁\一共有88頁\編輯于星期三現(xiàn)在是75頁\一共有88頁\編輯于星期三正常干細胞向腫