埃博拉病毒感染生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制

埃博拉病毒感染

生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制梁米芳中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四埃博拉出血熱爆發(fā)

2014年3月以來，埃博拉（Ebola)出血熱疫情在西非包括幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三個(gè)國(guó)家爆發(fā)，截至2014年8月13日，共向WHO報(bào)告了2127例病例，其中1145例死亡，病死率為55-60%。這是在西非有史以來最大規(guī)模的埃博拉出血熱的疫情爆發(fā)流行?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四世界衛(wèi)生組織發(fā)布公告WHOStatementontheMeetingoftheInternationalHealthRegulationsEmergencyCommitteeRegardingthe2014EbolaOutbreakinWestAfrica（4/8/2014)西非埃博拉出血熱爆發(fā)構(gòu)成“突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，并對(duì)他國(guó)家的公共健康構(gòu)成威脅；鑒于埃博拉病毒毒力強(qiáng)，埃博拉疫區(qū)和周邊高危地區(qū)國(guó)家社區(qū)人口密集、衛(wèi)生設(shè)施和健康體系落后所形成的疾病傳播模式等因素，埃博拉出血熱形成國(guó)際傳播的可能性在增大，形勢(shì)嚴(yán)峻；為預(yù)防埃博拉出血熱國(guó)際傳播，協(xié)調(diào)一致的國(guó)際應(yīng)對(duì)措施是必要的現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四埃博拉病毒一般生物學(xué)特性

于1976年在非洲首次發(fā)現(xiàn)，屬于絲狀病毒科，絲狀病毒屬;5個(gè)型：扎伊爾型(Za?re)、蘇丹型(Sudan)、塔伊森林型(Ta?Forest)、

萊斯頓型(Reston)和本迪布焦型（Bundibugyo);為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒，病毒顆粒為長(zhǎng)微絲狀，直徑約100nm。

其長(zhǎng)度從300～1500nm，平均970nm。病毒顆粒呈現(xiàn)長(zhǎng)絲狀、卷曲狀等

多種不規(guī)則形態(tài);近幾十年來，埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、

科特迪瓦、利比里亞、塞拉利昂、南非等國(guó)家流行。2014年西非，扎

伊爾型（Za?re）為主;臨床上引起最嚴(yán)重的出血熱，即埃博拉出血熱，病死率可達(dá)80-90%?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒基因組結(jié)構(gòu)

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染致病性和感染劑量侵犯宿主的凝血系統(tǒng)和免疫防御系統(tǒng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制。病毒可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞細(xì)胞因子風(fēng)暴，釋放大量細(xì)胞因子和趨化因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增強(qiáng)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒自然宿主

埃博拉病毒自然宿主尚不明確，可能為非洲果蝠（狐蝠科的錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和小領(lǐng)果蝠）、蝙蝠或豬等；病毒在自然界的循環(huán)方式尚不清楚，首發(fā)病例的傳染源也不清楚，一般認(rèn)為和死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生動(dòng)物接觸有關(guān)。現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒傳播途徑

接觸傳播是本病最主要的傳播途徑。患者皮膚、粘膜、體液（血液、唾液、嘔吐物、尿、便等）人感染后產(chǎn)生高滴度病毒血癥，病人血、尿、體液、嘔吐物、排泄物及 分泌物中均帶病毒，各臟器均能查出病毒家庭內(nèi)感染：護(hù)理、葬禮院內(nèi)感染：治療、護(hù)理、不安全注射其他可能：氣溶膠傳播？(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）注射途徑（意外事故）、性傳播？(精液中檢測(cè)到病毒，但無病例）現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染和潛在暴露結(jié)果

人感染埃博拉病毒，潛伏期為2～21天，一般為5～12天。發(fā)病后患者多有高滴度病毒血癥，血中病毒抗原可維持2-3周。實(shí)驗(yàn)室診斷：核酸和抗原檢測(cè)及IgM和IgG抗體檢測(cè)；臨床癥狀：急性起病，發(fā)熱38.6度以上；劇烈頭痛、肌肉痛、嘔吐、腹瀉、腹痛,結(jié)膜充血、粘液便或血便、皮疹等。重癥患者出現(xiàn)嗜睡、譫妄等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及不同程度出血，包括鼻、口腔、結(jié)膜、胃腸道、陰道、皮膚出血或咯血、血尿等，可出現(xiàn)低血壓、休克、DIC、多臟器受損等，導(dǎo)致死亡?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒在環(huán)境中的穩(wěn)定性

自然環(huán)境中的穩(wěn)定性埃博拉病毒在常溫下較穩(wěn)定，對(duì)熱有中度抵抗力，液體條件下，在4℃存放5周其感染性無明顯改變，干燥條件下體外存活數(shù)天，在尸體中可以存活數(shù)周，-70℃可以長(zhǎng)期保存。滅活條件60℃1小時(shí)可滅活病毒。煮沸5分鐘可滅活病毒。病毒對(duì)含氯消毒劑、脂溶劑、酚類消毒劑、過氧乙酸、酯類、脫氧膽酸鈉、2%戊二醛、福爾馬林等常用消毒劑，SDS、曲拉通X-100（TritonX-100）等常見去污劑，紫外線、γ射線等敏感，可滅活病毒?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)室感染和院內(nèi)感染

實(shí)驗(yàn)室感染實(shí)驗(yàn)室條件下，埃博拉病毒可通過氣溶膠傳播感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但在醫(yī)院和社區(qū)環(huán)境中沒有發(fā)現(xiàn)人間氣溶膠傳播。尸體解剖感染的大猩猩，因尸檢過程中手直接接觸猩猩血液而感染，或液滴濺到臉上引起。針刺引起實(shí)驗(yàn)室意外。院內(nèi)感染

本病發(fā)生人人傳播。接觸傳播是本病最主要的傳播途徑。病人或感染動(dòng)物的血液及其他體液、嘔吐物、分泌物、排泄物（如尿、糞便）等均具有高度的傳染性。醫(yī)護(hù)人員及病人家屬在治療、護(hù)理病人容易受到感染，病人的轉(zhuǎn)診還可造成醫(yī)院之間的傳播。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致埃博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素之一?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四埃博拉病毒感染風(fēng)險(xiǎn)因素特性概括

本次西非爆發(fā)流行為扎伊爾型(Za?re型)埃博拉出血熱，病死率55-60%；潛伏期可長(zhǎng)達(dá)21天，血中病毒抗原可維持2-3周；病人出血癥狀明顯，血中病毒載量高，可達(dá)每毫升107以上；病毒侵犯宿主的凝血系統(tǒng)和免疫防御系統(tǒng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制和出血；病人血液及其他體液、嘔吐物、分泌物、排泄物等均具有高度的傳染性；本病發(fā)生人人傳播。接觸傳播是本病最主要的傳播途徑；我國(guó)無埃博拉出血熱病例，人群普遍易感，缺乏處理經(jīng)驗(yàn)及可能的誤導(dǎo)；

人口流動(dòng)性和口岸風(fēng)險(xiǎn)，本次西非流行發(fā)生省會(huì)城市幾代人-人傳播；

醫(yī)務(wù)人員成為醫(yī)院設(shè)施和防護(hù)不夠或不當(dāng)時(shí)人-人傳播高危人群；

實(shí)驗(yàn)室感染意外事故多發(fā)生于個(gè)人防護(hù)或操作不當(dāng)?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四埃博拉病毒感染和傳播風(fēng)險(xiǎn)控制

國(guó)家政策層面各項(xiàng)措施、疾病控制監(jiān)測(cè)、社區(qū)宣傳教育、各部門單位協(xié)

調(diào)應(yīng)對(duì)等

口岸控制、檢測(cè)和監(jiān)測(cè)及有效的病人隔離措施

實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)中的風(fēng)險(xiǎn)控制，及檢測(cè)方法的及時(shí)和準(zhǔn)確性臨床病人救護(hù)和診治過程中的生物風(fēng)險(xiǎn)控制及設(shè)施設(shè)備需求

實(shí)驗(yàn)室人員和臨床醫(yī)務(wù)人員生物安全培訓(xùn)和專業(yè)培訓(xùn)

個(gè)人防護(hù)裝備（PPE）需求和供應(yīng)：包括醫(yī)護(hù)人員，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員，保潔員，家屬、埋葬人員和其他人可能的密切接觸者；確保醫(yī)護(hù)人員得到設(shè)施設(shè)備和PPE等方面的安全保障;包括正確使用個(gè)人

防護(hù)用品，酌情增加風(fēng)險(xiǎn)津貼;教育培訓(xùn)等；確保航空運(yùn)輸過程中必要的安全防護(hù)措施，協(xié)調(diào)溝通和管理疑似病例、接觸者追蹤和客運(yùn)定位器記錄等；

其他可能的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及生物安保措施

現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-生物安全管理要素。埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)活動(dòng)生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)活動(dòng)分類分級(jí)管理埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)操作程序臨床標(biāo)本采集、包裝、運(yùn)輸和保藏管理實(shí)驗(yàn)室和臨床廢棄物處理、消毒與管理實(shí)驗(yàn)室意外事故應(yīng)急預(yù)案和應(yīng)急反應(yīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室人員個(gè)人防護(hù)培訓(xùn)和健康計(jì)劃埃博拉出血熱生物安全和專業(yè)技術(shù)知識(shí)培訓(xùn)安全和安保計(jì)劃審核、檢查及不斷改進(jìn)文件記錄、存檔和資料控制數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-人員素質(zhì)要求和培訓(xùn)健康狀況和健康歷史、耐藥和過敏生物安全知識(shí)培訓(xùn)和操作技能埃博拉病毒專業(yè)知識(shí)和操作技能設(shè)施設(shè)備了解和操作技能各類標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行狀況和能力個(gè)人防護(hù)裝備及選擇相關(guān)的健康監(jiān)測(cè)和醫(yī)療控制手段事故和其他應(yīng)急處理能力現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四所有的實(shí)驗(yàn)人員和相關(guān)醫(yī)護(hù)人員在處理疑似病人血液標(biāo)本或其他標(biāo)本時(shí)，無論被認(rèn)為是否具有傳染性，均應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家生物安全法律法規(guī)，穿戴正確的個(gè)人防護(hù)裝備（PPE），全面部防護(hù)或護(hù)目鏡、面罩覆蓋口鼻，佩戴手套，穿防液體噴濺及液體滲透的防護(hù)服。必要時(shí)，帶正壓頭盔。

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-標(biāo)本采集現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四院內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，標(biāo)本應(yīng)該放置在耐用的、防滲透的二級(jí)容器中進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。為減少任何標(biāo)本破、漏的風(fēng)險(xiǎn)，不要使用任何氣動(dòng)傳輸系統(tǒng)來轉(zhuǎn)運(yùn)任何可能疑似的患者標(biāo)本。轉(zhuǎn)運(yùn)至CDC的Ebola標(biāo)本應(yīng)該充分包裹，轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)不能開蓋或是分裝標(biāo)本。標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)應(yīng)該是符合三重包裝系統(tǒng)要求：內(nèi)層是主要的容器（一個(gè)可密封的標(biāo)本袋纏繞以可吸收材料），二層是是防水、防滲漏的容器；另外是外層用于轉(zhuǎn)運(yùn)的包裝。

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-標(biāo)本采包裝和運(yùn)輸現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-實(shí)驗(yàn)活動(dòng)分級(jí)凡涉及埃博拉病毒的分離、培養(yǎng)，和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需在生物安全4級(jí)（BSL-4/ABSL-4）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，未經(jīng)培養(yǎng)的感染材料需在生物安全3級(jí)（BSL-3）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。建議進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)時(shí)，所有材料需在60℃,1小時(shí)滅活，后續(xù)檢測(cè)應(yīng)在生物安全3級(jí)（BSL-3）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。進(jìn)行核酸檢測(cè)時(shí)，需在生物安全3級(jí)（BSL-3）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)加入核酸提取裂解液完成病毒RNA提取，后續(xù)檢測(cè)可在生物安全2級(jí)（BSL-2）實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-個(gè)人防護(hù)要求

病原學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

全面部防護(hù)或護(hù)目鏡、應(yīng)戴N95口罩，面罩覆蓋口鼻，佩戴手套，穿

防液體噴濺及液體滲透的防護(hù)服；必要時(shí)佩戴正壓頭盔。臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查（非病原學(xué)檢查）常規(guī)檢測(cè)包括傳統(tǒng)的血液學(xué)和生化學(xué)檢查以及其他因支持和治療

患者需要的化驗(yàn)檢查。同樣需要上述個(gè)人防護(hù)措施。現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-設(shè)施設(shè)備保障

病原學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室生物安全設(shè)施要求

要求有生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室(BSL-3)及其相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備，包

括氣流、壓力、生物安全柜、高壓設(shè)施、離心機(jī)等；設(shè)施設(shè)

備管理、維護(hù)、校準(zhǔn)和檢驗(yàn)；要求實(shí)驗(yàn)室整體環(huán)境、工作區(qū)域

的整潔有序；實(shí)驗(yàn)室進(jìn)出控制設(shè)施等。

臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查（非病原學(xué))生物安全設(shè)施要求要求具備獨(dú)立負(fù)壓區(qū)域及相應(yīng)的臨床檢驗(yàn)設(shè)施施設(shè)備，

尤其是II級(jí)生物安全柜。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法核酸檢測(cè)：為目前早期診斷早期發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱病例主要檢測(cè)方法：采用Real-timePCR進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)和診斷，患者血清或血液中擴(kuò)增到特異性核酸，可確診埃博拉病毒感染。傳統(tǒng)RT-PCR因易出現(xiàn)污染使用受限，但可以獲得病毒基因序列。病毒抗原檢測(cè)：用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)埃博拉病毒核蛋白抗原。病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性可確診。IgM捕獲法ELISA檢測(cè)血清特異性IgM抗體間接法ELISA或免疫熒光方法檢測(cè)IgG抗體現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-廢棄物處理要求實(shí)驗(yàn)操作廢棄物及時(shí)處理及高壓滅菌臨床樣本檢驗(yàn)后廢棄物及時(shí)處理及高壓滅菌具備標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室廢氣物處理程序化學(xué)消毒劑選擇、配置和使用物理消毒設(shè)備的使用和維護(hù)各種實(shí)驗(yàn)材料、器具，尤其是銳器處理現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-應(yīng)急預(yù)案要求病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)意外事故處理：

實(shí)驗(yàn)人員的損傷（意外注射、割傷和擦傷）、手套破損，感染皮膚、容器破碎及感染性物質(zhì)的溢出、離心機(jī)內(nèi)裝有潛在感染性物質(zhì)的離心管發(fā)生破裂等實(shí)驗(yàn)室感染事故,

實(shí)驗(yàn)室操作人員出現(xiàn)發(fā)熱等的臨床癥狀、體征或者疾病尚不能排除實(shí)驗(yàn)室感染的；實(shí)驗(yàn)操作不當(dāng)或者其他原因造成非實(shí)驗(yàn)室人員感染或突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生等實(shí)驗(yàn)室病原微生物泄漏的;自然災(zāi)害和其他人為因素需要有所有應(yīng)對(duì)預(yù)案和措施，并應(yīng)該有指定醫(yī)院及指定聯(lián)系電話或聯(lián)系人現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-臨床救治生物安全要求

病房設(shè)施需求

臨床醫(yī)生救治埃博拉出血熱病人應(yīng)當(dāng)在負(fù)壓病房進(jìn)行，負(fù)壓病房應(yīng)該具備相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備醫(yī)務(wù)人員個(gè)人防護(hù)需求要求全面部防護(hù)包括護(hù)目鏡和面罩、戴N95口罩，面罩覆蓋口鼻，佩戴手套，穿防液體噴濺及液體滲透的防護(hù)服，必要時(shí)，帶正壓頭盔臨床常規(guī)檢驗(yàn)

要求有獨(dú)立的負(fù)壓區(qū)域及相應(yīng)的血液分析和生化分析等臨床檢驗(yàn)設(shè)施施設(shè)備及II級(jí)生物安全柜。臨床廢棄物處理埃博拉病毒病是病毒性出血熱的一種?？赏ㄟ^直接與血液以及其他分泌物（尿、便、精液、乳汁等）或接觸了被這些分泌物污染的物品而感染。所有廢棄物均因及時(shí)高壓滅活，特殊處理。臨床醫(yī)院生物安保問題

現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期四

埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制-重組DNA技術(shù)要求重組DNA操作可能會(huì)擴(kuò)大宿主范圍所有基因