變態(tài)反應疾病診斷

變態(tài)反應疾病診斷概述1變態(tài)反應疾病診斷與治療

1、非特異性診斷與治療

非特異性診斷與治療，即常規(guī)疾病的診斷與治療

2、特異性診斷與治療

特異性診斷與治療是針對病人的特異性過敏誘導進行診斷與治療，治療又分為特異性過敏原避免及特異性過敏原的脫敏。2020/11/42概述2一、變態(tài)反應性疾病的特異性診斷特異性診斷敘述變態(tài)反應的分類變態(tài)反應疾病的過敏原特異性過敏原體內(nèi)檢測的方法二、變態(tài)反應性疾病的治療特異性過敏原的避免特異性過敏原的脫敏2020/11/43特異性診斷的敘述明確致敏原，有效地采取變應原避免接觸措施，決定免疫治療方案。特異性診斷應根據(jù)病史，體內(nèi)試驗、體外試驗結果及變應原的臨床相關性（特別是暴露史）綜合分析做出。不能單純根據(jù)體內(nèi)外試驗做出診斷。目前國內(nèi)許多單位已開展了變態(tài)反應疾病特異性診斷，包括各種體內(nèi)試驗和體外試驗，但有時結果不太盡人意，主要原因是使用的方法不夠規(guī)范。變態(tài)反應疾病的診斷與治療必須規(guī)范化，應基于正確選擇適應癥，正確選擇檢測方法。一、變態(tài)反應性疾病的特異性診斷2020/11/44變態(tài)反應的分類變態(tài)反應分型參與成分發(fā)生機理變應原舉例臨床常見病種I型(速發(fā)型)IgE、肥大細胞，嗜堿粒細胞1、IgE吸附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的受體。2、變應原-IgE反應導致肥大細胞或嗜堿粒細胞脫顆粒。3、釋放介質(zhì)作用于效應組織?；ǚ?、塵土、螨、血清、青霉素、食物蛋白、藥物、昆蟲毒毛花粉癥、變態(tài)反應性休克II型（細胞毒型）IgM、IgG、補體1、抗體與細胞表面抗原或吸附在細胞表面的抗原或半抗原結合，或抗原抗體結合后吸附于細胞2、激活補體，細胞溶解血細胞的表面抗原、藥物半抗原新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血III型（免疫復合物型）IgG、IgM、IgA、補體、中性粒細胞1、抗原抗體復合物沉積于小血管內(nèi)外或其他組織間隙。2、激活補體、釋放趨化因子。3、中性粒細胞吞噬復合物，釋放出溶酶體酶，引起組織損傷。鏈球菌、血清、病毒、藥物半抗原、自身抗原免疫復合物型腎炎、血清病IV型（遲發(fā)型）淋巴細胞1、致敏淋巴細胞受抗原攻擊后產(chǎn)生淋巴因子，造成組織損傷。2、直接殺傷靶細胞。結核桿菌、異體移植物、接觸性致敏物、藥物接觸性皮炎2020/11/45

變態(tài)反應疾病的過敏原1、定義：過敏原又稱為致敏原或變應原，是指能誘發(fā)IgE抗體產(chǎn)生，并導致變態(tài)反應的抗原。2、常見的過敏原：吸入物食入物接觸物感染因素2020/11/461、吸入物光學顯微鏡

存在自然環(huán)境中的已知吸入性變應原種類約100余種，主要有屋塵、螨、花粉、霉菌和動物皮毛等。2020/11/47屋塵

光學顯微鏡

是指一種混合物，包含有自然界中各種成分如花粉、真菌、塵螨、細菌、植物纖維、人和動物皮屑、食物殘渣、無機物等，屋塵越陳舊，其抗原性越強。

種子植物是雄性細胞，借助風和動物昆蟲傳播，可引起花粉癥，過敏性鼻炎和哮喘等。

花粉

2020/11/48螨

體積小肉眼不易看到（在顯微鏡下才可見），與變態(tài)反應疾病相關的主要有屋塵螨，粉塵螨，及其螨和其排泄物均有抗原性。人皮膚脫屑，糧塵是螨的理想食物，所以螨常見于臥室，床鋪，被褥，沙發(fā)，衣服，地毯，紡織廠，面粉廠和糧庫等，均是變態(tài)反應疾病的重要變應原。2020/11/49真菌

屬微生物的范疇，存在于自然界中（空氣、植物、動物、食物等），一年四季都有，容易在溫暖潮濕的季節(jié)環(huán)境中生長繁殖，播散。2020/11/410動物皮毛

昆蟲

包括人、動物皮屑及禽類羽毛等。

包括昆蟲、昆蟲的鱗屑、脫屑及排泄物。最常見引起過敏的昆蟲有蜂類、甲蟲、蝗蟲、螞蟻、蟑螂、蒼蠅等。2020/11/4112、食入物

近年來由于飲食結構的改變，動植物蛋白的攝入增加，食物過敏性疾病呈現(xiàn)上升趨勢。常見的食物過敏原包括牛奶與奶制品、甲殼類動物及其水產(chǎn)品（蝦、蟹、牡蠣、烏賊）、禽蛋類及其產(chǎn)品、花生及豆類產(chǎn)品（大豆芝麻）、糧食類（小麥玉米蕎麥和谷類）、堅果類（核桃無花果腰果杏仁）、水果類（草莓芒果櫻桃桃子）、某些肉類（牛肉雞肉鴨肉豬肉鵝肉）酒類等；此外還有防腐劑、調(diào)料、色素添加劑等。

嬰兒常見的食物過敏原有牛奶、雞蛋，其次是大豆、花生和小麥。兒童常見的食物過敏原為海鮮類和堅果類。2020/11/412包括化學和物理性的刺激物?；瘜W劑刺激物包括肥皂、鹽、殺蟲劑、防腐劑、清洗劑、香煙、建筑材料的揮發(fā)物等；物理刺激物有羊毛、合成纖維、溫度劇變等。這些接觸物可能是易感人群致病或使患者病情加重。直接導致的過敏疾病是接觸部位的濕疹表現(xiàn)。

3、接觸物2020/11/4134、微生物細菌或真菌可直接作為超抗原，刺激抗體產(chǎn)生的過敏反應。2020/11/414特異性過敏原體內(nèi)檢測的方法1、皮內(nèi)試驗2、點刺試驗3、斑貼試驗4、生物信

息共振波5、食物不

耐受2020/11/415皮內(nèi)試驗1、皮內(nèi)試驗是各種體內(nèi)特異性試驗中臨床應用最廣泛的一種試驗方法。2、原理：變應原通過皮內(nèi)注射，使抗原與組織中肥大細胞表面的相應IgE結合，在短時間內(nèi)可引起組織胺等血管活性物質(zhì)的釋放，使受試者皮膚部位產(chǎn)生風團及紅暈反應，借以測定患者是否對某種物質(zhì)過敏的方法。3、適應癥：適應于Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應性疾病。如哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹等2020/11/416皮內(nèi)試驗4、皮內(nèi)試驗濃度的選擇原液稀釋比例吸入組常規(guī)吸入物1:100強致敏物如大仔蒿花粉、葎草花粉、豚草花粉1:1000陰性對照物溶媒溶液-----食入組常規(guī)食物1:10強致敏物如牛奶1:100(如果有必要)陽性對照物磷酸組胺1:100（0.01g/mL）2020/11/417皮內(nèi)試驗5、皮內(nèi)試驗的注意問題：①我們稀釋原液的目的是保障患者的安全。②皮內(nèi)試驗有誘導嚴重過敏反應的潛在風險，我們必須做好常規(guī)應急搶救措施，對于高度過敏者，最好采用點刺試驗。③試驗前全為未應用抗組胺藥物或皮質(zhì)激素（包括點刺試驗），否則會出現(xiàn)假陰性結果。④嚴格掌握皮內(nèi)試驗的用量，即0.01～0.02mL，注入量過大會導致假陽性反應。6、皮內(nèi)試驗前所需停藥時間：①較長時間，較大劑量全為應用皮質(zhì)激素，最好停藥一周。②短效第一代抗組胺藥需停藥24-48小時；第二代抗組胺藥至少停藥3天。③半衰期長的藥物如咪唑斯?。笾瘟郑?，至少停藥一周；阿斯咪唑需停藥三周。必要時可先做陰、陽性對照。2020/11/418點刺試驗同皮內(nèi)試驗相同適應癥

方法在試驗部位滴一滴試驗液（原液+50％甘油）用點刺針在其上刺入皮內(nèi)約1mm，輕輕上挑，20min后觀察結果

現(xiàn)有試劑國產(chǎn)：北京協(xié)和醫(yī)院進口：德國的阿羅格點刺試劑

2020/11/419皮內(nèi)試驗和點刺試驗的禁忌癥①皮膚病情廣泛，無法接受皮膚試驗。②病情的急性期如銀屑病或可能出現(xiàn)同行反應在每一針眼處誘發(fā)銀屑病皮損。③患者較長時間，較大劑量口服或靜脈輸注腎上腺皮質(zhì)激素等進行治療。④老年患者皮膚反應下降，兒童無法接受皮注的。⑤哮喘發(fā)作期患者⑥既往有過過敏反應休克或嚴重變態(tài)反應史的患者⑦某些有毒或刺激彌漫的變應原，致敏性強，極易誘發(fā)嚴重不良反應的變應原。如堅果等。2020/11/420皮內(nèi)試驗和點刺試驗的優(yōu)缺點項目皮內(nèi)試驗點刺試驗靈敏度高較高特異性較高高安全性較高高操作技術影響大小變應原濃度低高（+50％甘油）皮試針要求普通針頭專用針頭患者耐受性較差較好無菌操作要求高低皮試反應隨試驗液濃度變化靈敏不靈敏2020/11/421斑貼試驗應用進展：目前應用的斑貼試驗組有食入組、吸入組和藥物組，但其試驗方法欠規(guī)范，診斷靈敏度、特異性和準確度尚有較大爭議，還處于探索階段，目前還未廣泛應用于臨床。適應癥：適用于接觸性皮炎、濕疹、職業(yè)性皮膚病等

大多數(shù)為半抗原，其和皮內(nèi)蛋白結合后便成為完全抗原，從而激發(fā)皮內(nèi)已致敏的淋巴細胞。經(jīng)過24h后觀察試驗部位產(chǎn)生的遲發(fā)型炎癥反應，從而判定抗體對此類抗原遲發(fā)型變態(tài)反應，借以判斷患者病因。原理：2020/11/422①自制斑貼試驗的試劑原液不易掌握，過高和過低都會引起相應的不良結果，因此試劑的濃度配置應參考權威文獻進行慎重選擇。②常規(guī)在貼敷后48h去除斑試器，20-30min后做第一次結果判讀，以排除因操作擠壓所造成的非特異性刺激反應；72-96h后做第二次判讀，但也有個別患者超過6天方出現(xiàn)遲發(fā)型反應，應告知患者如出現(xiàn)遲發(fā)型反應隨時復診。③不應在急性發(fā)作期進行試驗，因急性發(fā)作期時，皮膚處于激惹狀態(tài)，易出現(xiàn)假陽性結果。斑貼試驗斑貼試驗的注意事項2020/11/423生物信息波共振法檢測變應原食物不耐受檢測法（sIgG）該法缺乏科學依據(jù)。（北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應科玉良錄教授述詳）該法存在嚴重的概念錯誤，食物耐受不良是指由于藥物作用、中毒、等刺激作用、膽鹽缺乏及血管活性胺介導的食物不良反應。食物不耐受方法檢測到的sIgG抗體與食物耐受不良無關，這可能與人體的正常生理反應，亦可能為能夠介導Ⅲ型食物變態(tài)反應有關。但該檢測尚不能區(qū)別生理和病理性的食物sIgG抗體。2020/11/424二、變態(tài)反應性疾病的治療變態(tài)反應性疾病的治療

非特異性治療特異性治療特異性過敏原的避免特異性過敏原的脫敏

非特異性治療就是指藥物治療，控制患者的癥狀（癥狀治療）

（病因治療）2020/11/425（一）、特異性過敏原的避免從變態(tài)反應的發(fā)病機制上看，過敏誘導的避免是變態(tài)反應疾病最根本，最有效的方法，具有病因治療的特點。只要沒有過敏原的接觸，就不會有過敏反應的發(fā)生。因此對于過敏病人的治療，首要問題是是否找到過敏的誘因并加以防避，這對非發(fā)作期的病人有預防的作用，對發(fā)作期的病人又具有治療的作用。致敏過敏原的避免概括為四個字：“避”、“忌”、“替”、“移”。2020/11/426（一）、特異性過敏原的避免“避”

避開一切可疑或已明確的致敏原。包括吸入、食物、接觸物等，如有一部分人一聞到敵敵畏就開始哮喘?！凹伞?/p>

忌用開一切可疑或已明確的致敏原物質(zhì)。主要指食物、藥物等。如只要是一吃蝦蟹就開始起蕁麻疹?！疤妗?/p>

盡量找到與過敏物（食物、藥物）作用相似，但對機體不產(chǎn)生過敏反應的食物或藥物給予代替。如嬰兒對牛奶過敏時，應采用人乳或是羊乳、豆?jié){等給予代替?！耙啤?/p>

是對于已知的或?qū)Σ∪私?jīng)常接觸的致敏原一經(jīng)查出，應立即移出病人生活環(huán)境中。如病人對室內(nèi)的花木散發(fā)出來的香味過敏，應立即移出室內(nèi)。2020/11/427（二）、特異性過敏原的脫敏1、針對對象2、特異性脫敏3、適應癥4、脫敏的治療5、組織胺的脫敏2020/11/428針對對象（二）、特異性過敏原的脫敏

針對一些難以避免的過敏原（空氣中的粉塵、花粉、霉菌、塵螨等）應采取特異性脫敏治療和防治，也是對一種病因的治療，具有預防的意義。2020/11/429

特異性脫敏（二）、特異性過敏原的脫敏

是利用對病人有過敏反應的過敏原，制成各種不同濃度的提取液，給病人反復注射，劑量由小到大，濃度由稀到濃，賴以培養(yǎng)病人對此類特異性過敏物質(zhì)的耐受力，使之與脫敏治療后再次接觸此類物質(zhì)時，不再產(chǎn)生過敏現(xiàn)象或使這種過敏現(xiàn)象得以減輕。脫敏的療法，一般起效較慢，需要一個相當長的治療過程，一般需要持續(xù)一年或數(shù)年。病情好轉是逐漸出現(xiàn)的，一般療效比較持久。2020/11/430

適應癥（二）、特異性過敏原的脫敏

經(jīng)過特異性皮試顯示對某些吸入物過敏原有陽性反應的吸入性過敏的患者雖經(jīng)皮試對有關吸入物過敏原無明顯陽性反應，但從病史或激發(fā)試驗的結果看仍強烈懷疑有此類吸入物的過敏者，也可酌情使用。對于食物過敏、藥物過敏或是物理過敏的患者，即使是經(jīng)過皮試試驗呈現(xiàn)強陽性反應，一般均建議避免療法而不用脫敏治療。對于懷疑昆蟲過敏的患者，經(jīng)昆蟲過敏試驗陽性者，如蛾、蜂、蚊等，可用相應的昆蟲抗原進行脫敏治療。2020/11/431脫敏的治療（二）、特異性過敏原的脫敏抗原濃度的選擇

脫敏的療程維持量脫敏脫敏注射的方法2020/11/432脫敏的治療脫敏抗原濃度的選擇：

項目結果初始濃度常規(guī)的變應原+1:106

++1:108+++1:1010-12特殊的變應原：較敏感的過敏原如蒿、豚草、葎草

+1:108++1:1010+++1:1012-14注意：反應越強者初始脫敏液濃度越低，反之則越高。2020/11/433脫敏的治療脫敏注射的方法：皮下注射第1次0.1ml第2次0.2ml共五周一療程第10次1ml每周兩次注射同一濃度皮下注射脫敏操作圖每次注射遞增0.1ml每一個濃度級注射10次，為一療程

2020/11/434脫敏的治療脫敏