微生物學(xué)與免疫學(xué)抗原王瑩

微生物學(xué)與免疫學(xué)抗原王瑩第1頁/共45頁免疫學(xué)

(Immunology)第2頁/共45頁免疫過程Ag

產(chǎn)生Ab/致敏淋巴細(xì)胞

Ag-Ab復(fù)合物非活化補體活化補體

協(xié)助補充抗體免疫溶菌溶血作用特異結(jié)合（過激——超敏反應(yīng)）免疫應(yīng)答進(jìn)入機體刺激免疫系統(tǒng)活化并發(fā)揮各種效應(yīng)第3頁/共45頁第一章抗原

(antigen,Ag)§1抗原及其構(gòu)成條件一、概念抗原能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)免疫原性免疫反應(yīng)性第4頁/共45頁

完全抗原（completeantigen)：具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。

半抗原（hapten，incompleteantigen）：無免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，如：多為某些簡單的小分子物質(zhì)。

載體（carrier）：賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)完全抗原二、抗原種類第5頁/共45頁半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT第6頁/共45頁半抗原與載體

第7頁/共45頁根據(jù)應(yīng)答類型正免疫應(yīng)答：免疫原超敏反應(yīng)：變應(yīng)原免疫耐受：耐受原二、抗原種類第8頁/共45頁三、構(gòu)成抗原的條件（免疫原性的決定因素）異物性：取決于胚胎期淋巴細(xì)胞是否與之接觸過理化條件分子大?。阂话?gt;10kDa，分子量越大，免疫原性越強復(fù)雜的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)立體構(gòu)象與易接近性物理性狀：顆?？乖瓘娪诳扇苄钥乖酆蠣顟B(tài)強于單體其它條件宿主因素：種屬、遺傳因素、年齡、性別、健康狀況免疫方法：劑量、途徑、次數(shù)、佐劑等第9頁/共45頁§2抗原特異性與交叉反應(yīng)抗原特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專一性。①（免疫原性）抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞②（免疫反應(yīng)性）抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。

一、抗原的特異性

第10頁/共45頁抗原決定簇(抗原表位，epitope)是Ag分子表面有一定空間構(gòu)象的特殊的化學(xué)基團，（其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型）決定抗原特異性。

是一個抗體或細(xì)胞能與之結(jié)合的抗原的最小單位（單價），完全Ag一般為多價。

通常由5-15個aa殘基、5-7個多糖殘基或核苷酸組成?？煞譃榫€性表位和構(gòu)象性表位抗原第11頁/共45頁抗原表位對抗原特異性的影響試驗抗原用于制備抗血清的物質(zhì)第12頁/共45頁

抗原表位對抗原特異性的影響

第13頁/共45頁二、交叉反應(yīng)共同抗原：一個抗原可有多個抗原決定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原決定簇，則這種抗原稱為共同抗原或交叉抗原。交叉反應(yīng)：某些抗原不僅可與其特異性應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。造成診斷干擾、免疫損傷第14頁/共45頁二、交叉反應(yīng)++++++++++++++-第15頁/共45頁§3抗原分類抗原性能：完全抗原，半抗原抗原來源：天然抗原，人工抗原與機體親緣關(guān)系：異種抗原，同種異型抗原，非己抗原，自身抗原，異嗜性抗原（p225）誘生抗體對T細(xì)胞的依賴關(guān)系：TD-Ag，TI-Ag激活T細(xì)胞的能力：普通抗原，超抗原（p227）是否由APC所攝?。簝?nèi)源性抗原、外源性抗原抗原理化性質(zhì)：顆?？乖?、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原等抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)：移植抗原，腫瘤抗原，變應(yīng)原，耐受原等第16頁/共45頁病原微生物抗原細(xì)菌毒素抗原異種動物免疫血清同種異型抗原紅細(xì)胞血型抗原組織相容性抗原其它抗原：異嗜性抗原（p17）等§4

醫(yī)學(xué)上重要的抗原第17頁/共45頁一、病原微生物抗原1.細(xì)菌性抗原：細(xì)胞壁：蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛：蛋白質(zhì)菌毛：蛋白質(zhì)夾膜：多糖2.病毒性抗原：衣殼：蛋白包膜：糖蛋白3.其它：立克次體、螺旋體、真菌等。第18頁/共45頁痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌第19頁/共45頁第20頁/共45頁狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒（viruses）流感病毒第21頁/共45頁核心核衣殼包膜內(nèi)層基質(zhì)蛋白包膜外層刺突第22頁/共45頁真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)

瘧原蟲第23頁/共45頁二、細(xì)菌毒素抗原外毒素：細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素：經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。三、異種動物的免疫血清外毒素免疫兔免疫血清提取抗毒素治療作用由于會刺激人體產(chǎn)生抗動物血清的抗體而受到限制第24頁/共45頁四、紅細(xì)胞血型抗原第25頁/共45頁表1-3紅細(xì)胞抗原（同種異型抗原）-輸血反應(yīng)血型ABABO紅細(xì)胞上血型抗原ABA、B---（無A、B）血漿中抗體ba---(無a、b)a、bA-a

激活補體溶血

A

輸血

B萬能受血者萬能供血者第26頁/共45頁

四、紅細(xì)胞抗原新生兒溶血癥孕婦(Rh-)→胎兒(Rh+)

↓↓抗Rh抗體+新生兒RBC(Rh+)↓

溶血反應(yīng)

第27頁/共45頁第28頁/共45頁

抗原

免疫系統(tǒng)抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ(APC)

免疫應(yīng)答CD4+/CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除

五、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)（p272）第29頁/共45頁人的主要組織相容性抗原（HLA）-定位

第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：

Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等

Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等

Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

第30頁/共45頁ClassIIClassIIIClassI第六號染色體第31頁/共45頁人的主要組織相容性抗原（HLA）-分布HLA-Ⅰ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。存在形式：膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)

可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。HLA-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能

分布：（1）APC---B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞

（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。第32頁/共45頁人的主要組織相容性抗原（HLA-1）-結(jié)構(gòu)HLA-1HLA-1兩段閉合，容納8-11個氨基酸第33頁/共45頁HLA-第34頁/共45頁人的主要組織相容性抗原（HLA-2）-結(jié)構(gòu)HLA-2HLA-2兩段開放，容納10-30個氨基酸第35頁/共45頁HLA-第36頁/共45頁I類分子II類分子抗原肽結(jié)合槽(內(nèi)源性抗原)T細(xì)胞CD8+結(jié)合部位T細(xì)胞CD4+結(jié)合部位抗原肽結(jié)合槽(外源性抗原)主要組織相容性抗原（HLA）-結(jié)構(gòu)CD4靶細(xì)胞（有核細(xì)胞）APC第37頁/共45頁1.抗原加工和提呈2.參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制：MHC限制性3.參與精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)4.誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的分化主要組織相容性抗原（HLA）-生物學(xué)功能第38頁/共45頁（三）MHC限制性（p50）第39頁/共45頁1.誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)2.決定了不同物種、不同個體對疾病的易感性和耐受性，并與腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)3.應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)鑒定：親子鑒定、身份鑒定主要組織相容性抗原（HLA）-醫(yī)學(xué)應(yīng)用第40頁/共45頁

組織相容性抗原的發(fā)現(xiàn)得益于對近交系小鼠和同類系小鼠的研究。

Thelawsoftransplantation第41頁/共45頁第42頁/共45頁

惡性腫瘤細(xì)胞—HLA-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺乏，腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。實際應(yīng)用：INF-

促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類分子表達(dá)增強CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷。主要組織相容性抗原（H