強(qiáng)化MAU達(dá)標(biāo)優(yōu)化DKD心腎保護(hù)

強(qiáng)化MAU達(dá)標(biāo)優(yōu)化DKD心腎保護(hù)第1頁(yè)/共62頁(yè)運(yùn)動(dòng)后微量白蛋白尿(MAU)DM>5年5-10年高灌注、高濾過期DM<5年40-50%持續(xù)性微量蛋白尿(MAU)DM10-15年臨床蛋白尿期糖尿病腎病

DM15-25年腎功能衰竭期(腎臟終點(diǎn)事件)DM>25年50%5-10年MAU是糖尿病腎病的最早且可逆性標(biāo)志第2頁(yè)/共62頁(yè)MAU流行病學(xué)特點(diǎn)普通人群MAU：5-7%－PREVEND、HUNT和AusDiab研究原發(fā)性高血壓患者M(jìn)AU：8-23％－PREVEND和LIFE研究糖尿病MAU：40%

－DEMAND研究心血管病史患者M(jìn)AU：15%

－HOPE研究慢性心力衰竭患者M(jìn)AU：30%－CHARM研究ZeeuwDD,etal.

JAmSocNephrol2006;17:2100–2105第3頁(yè)/共62頁(yè)MAU中國(guó)流行病學(xué)現(xiàn)狀中國(guó)高血壓患者M(jìn)AU檢出分析研究

5021例不合并糖尿病的高血壓患者，MAU發(fā)生率為18.6%

臨床蛋白尿發(fā)生率為10.2%DEMAND研究

中國(guó)5143例,2型糖尿病患者M(jìn)AU的發(fā)生率全球和中國(guó)分別

為39%和41%，臨床蛋白尿的發(fā)生率分別為10%和12.4%

MAPS研究：MAUPrevalenceinAsia

中國(guó)2466名2型糖尿病合并高血壓患者,MAU發(fā)生率為43%ParvingHHetal.KidneyInt2006;69:2057-2063第4頁(yè)/共62頁(yè)大血管事件心血管死亡MacroMicroNormoGFR<60GFR60-89GFR≥90GFR≥90GFR<60GFR60-89GFR≥90MacroMicroNormoHazardratio3)Hazardratio3)NinceriyaTetal.,JAMSocNechrol2009(ccs-line)

1.21.5*1.0(Rec)1.7*1.8**1.01.2*2.0***3.2***2.92.0*1.0*1.22.5**3.6**3.4**1.9*5.9**ADVANCE:MAU與高血壓伴糖尿病大血管

事件/心血管死亡顯著相關(guān)第5頁(yè)/共62頁(yè)蛋白尿每增加1g/d,心血管復(fù)合終點(diǎn)和心力衰竭危險(xiǎn)增加17%和26%60402000122436486040200012243648心血管復(fù)合終點(diǎn)心血管復(fù)合終點(diǎn)(%)月≥3.0g/d≥1.5<3.0g/d<1.5g/d心力衰竭終點(diǎn)(%)心力衰竭月≥3.0g/d≥1.5<3.0g/d<1.5g/dZeeuwDD,etal.Circulation.2004;110:921-927

RENAAL:蛋白尿水平?jīng)Q定2型糖尿病心臟事件終點(diǎn)第6頁(yè)/共62頁(yè)MiettinenHetal.Stroke.1996;27:2033–20391.00.90.80.70.60.500102030405060708090心腦血管死亡率的生存曲線月ABCOverall:P<0.001A:尿蛋白<150mg/LB:尿蛋白

150–300mg/LC:尿蛋白>300mg/L發(fā)生率(%)卒中冠心病事件P<0.001010203040

MAU是卒中/冠心病和心腦血管死亡的預(yù)測(cè)因子第7頁(yè)/共62頁(yè)NormoalbuminuriaMicroalbuminuria

血壓、微量白蛋白尿與缺血性心臟病危險(xiǎn)RelativeRiskofIschemicHeartDisease<140140–1600123456>160SystolicBP(mmHg)N=2085;10-yearfollow-up;prospective,open-ended,population-basedcohort.Borch-JohnsenK,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.1999;19:1992-1997.第8頁(yè)/共62頁(yè)蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標(biāo)

蛋白尿及CKD時(shí)特殊的病生狀態(tài)加速了心血管的損害在腎臟血管內(nèi)皮損害同時(shí)，全身血管內(nèi)皮也同樣受損第9頁(yè)/共62頁(yè)CVD高血壓糖尿病異常血脂心肌病變CKD高血壓糖尿病腎病腎病綜合癥原發(fā)性腎小球腎炎基礎(chǔ)病因相似為什么蛋白尿與高血壓伴糖尿病患者心腎終點(diǎn)事件高度相關(guān)？第10頁(yè)/共62頁(yè)CVD血流動(dòng)力學(xué)異常（高血壓、心臟功能異常）內(nèi)皮細(xì)胞受損心肌細(xì)胞凋亡心肌纖維化動(dòng)脈粥樣硬化CKD高灌注、高濾過內(nèi)皮細(xì)胞受損足突細(xì)胞凋亡小管、間質(zhì)纖維化小球及腎間質(zhì)血管病變相似的病理生理基礎(chǔ)第11頁(yè)/共62頁(yè)CVD全身以及心臟RAS興奮參與高血壓、心衰、心梗等發(fā)病通過興奮氧化應(yīng)激，損害內(nèi)皮功能進(jìn)而影響發(fā)病糖尿病時(shí)上述機(jī)制更突出CKD全身以及腎臟RAS興奮參與蛋白尿、小球硬化，小管間質(zhì)纖維化通過興奮氧化應(yīng)激，損害內(nèi)皮功能產(chǎn)生蛋白尿糖尿病本身興奮腎內(nèi)RAS相似的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制：RAS過度興奮

第12頁(yè)/共62頁(yè)蛋白尿反映了心腎疾病的共同病生基礎(chǔ)：內(nèi)皮病變第13頁(yè)/共62頁(yè)蛋白尿形成的機(jī)制腎小球內(nèi)囊壓力腎小球通透性第14頁(yè)/共62頁(yè)150100506090120150180210240平均動(dòng)脈壓(mmHg)正常腎臟高血壓失代償或糖尿病高血壓代償期腎血流(變化率%)高血壓伴糖尿病狀態(tài)下

腎臟自調(diào)能力下降

使收縮壓與腎小球內(nèi)壓成正相關(guān)7.Ravera,etal.JASN.2006;17:S98-S103第15頁(yè)/共62頁(yè)糖尿病時(shí)由高糖引致的腎臟局部RAS過度興奮直接、間接（ROS）造成內(nèi)皮、足突細(xì)胞病變導(dǎo)致蛋白尿以及全身內(nèi)皮病變第16頁(yè)/共62頁(yè)高血壓伴糖尿病狀態(tài)下

足突細(xì)胞病變加重內(nèi)皮細(xì)胞損害足突細(xì)胞病變VEGF-2Angiopoietin-2內(nèi)皮功能異常蛋白尿高糖ROSAngII剪切力第17頁(yè)/共62頁(yè)糖尿病腎病時(shí)Nephrin表達(dá)減少

阻斷RAS后可得到改善9.Benigni,KidneyInter(2004)65:2193第18頁(yè)/共62頁(yè)19足突細(xì)胞融合基底膜變性系膜細(xì)胞大量增生腎素基因轉(zhuǎn)染致RAS過度興奮第19頁(yè)/共62頁(yè)腎小球內(nèi)皮和全身血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)內(nèi)皮通透性白細(xì)胞遷移內(nèi)皮粘連白細(xì)胞附著臨床證據(jù)：MAU和全身血管內(nèi)皮病變同步第20頁(yè)/共62頁(yè)10.Deckertetal.,Diabetologia,1989.32:219-226;11.Pedrenellietal.,Lancet,1994.344:14-18

NDoDincDincDn尿蛋白<30<3030–100101–300>300mg/24hMAU與TER*呈正相關(guān)TER:TransendothelialEscapeRateVWF:vonWillebrandFactorantigen糖蛋白，血管內(nèi)皮受損時(shí)釋放至血管中的濃度增高

12.5107.552.50TERALBUMINp<0.0001MAU和全身血管內(nèi)皮病變是同步的200180160140120100806040200vWF(%)MAUNon-MAUMAU與VWF血漿濃度呈正相關(guān)第21頁(yè)/共62頁(yè)

MAU是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志高血壓＋糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞受損冠心病、卒中、PAD終末期腎病脂質(zhì)滲漏至受損血管壁激發(fā)炎癥反應(yīng)啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化蛋白滲漏至腎小管形成蛋白尿腎小球硬化全身血管通透性增加微血管通透性增加ZeeuwDD,etal.

JAmSocNephrol2005;16:1883–1885RAS過度激活第22頁(yè)/共62頁(yè)MAU與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度正相關(guān)Deveci,OCetal.Angiology2010;61;184-191糖尿病非糖尿病300ABACRmg/gACRmg/g20010000204060801001201401600204060801001201401601802002001000300Gensini評(píng)分Gensini評(píng)分r=0.584r=0.545使用Gensini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度第23頁(yè)/共62頁(yè)

MAU高血壓伴糖尿病診治中的再認(rèn)識(shí)

MAU＝全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志

篩查MAU＝診斷全身血管病變

MAU降低提示內(nèi)皮功能改善降低MAU＋改善血管內(nèi)皮功能降低心腎終點(diǎn)事件隨訪MAU＝可評(píng)估心腎保護(hù)措施的效果ZeeuwDD,etal.

JAmSocNephrol2005;16:1883–1885第24頁(yè)/共62頁(yè)類別點(diǎn)收集(mg/g肌酐)24小時(shí)收集(mg/24h)定時(shí)收集(ug/min)正常蛋白尿＜30＜30＜20微量白蛋白尿30-30030-30020-200白蛋白尿＞300＞300＞200DiabetesCare,2009;32(SUPPL1):s1-s98AJKD.2007,49(2);Suppl2:S13-S154高血壓伴糖尿病患者篩查MAU第25頁(yè)/共62頁(yè)AHA要求CVD成人患者應(yīng)用白蛋白/肌酐檢測(cè)腎臟是否存在受損，比值>30mg則為異常

（Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）BrosiusFC,etal.Circulation2006;114:1081-7第26頁(yè)/共62頁(yè)糖尿病患者應(yīng)該每年常規(guī)進(jìn)行糖尿病腎病篩查1型糖尿病在確診5年后進(jìn)行初篩2型糖尿病確診后應(yīng)該立即開始篩查

篩查應(yīng)包括:尿白蛋白肌酐比值(ACR)(B)血清肌酐和eGFR(B)ACR增高時(shí)應(yīng)排除尿路感染，并在接下來3~6個(gè)月收集2次晨尿標(biāo)本重復(fù)檢測(cè)(B)微量白蛋白尿：ACR30-300mg/g大量蛋白尿：ACR>300mg/g3次檢測(cè)中至少有2次符合標(biāo)準(zhǔn)方可診斷2007年NKF-KDOQI指南糖尿病腎病篩查建議1.AJKD.2007,49(2);Suppl2:S13-S154第27頁(yè)/共62頁(yè)以下情況慢性腎病可診斷為糖尿病腎?。?/p>

-存在大量蛋白尿(B)

-或以下情況存在微量白蛋白尿：存在糖尿病視網(wǎng)膜病變(B)1型糖尿病病程超過10年(A)以下情況慢性腎病應(yīng)考慮為非糖尿病原因所致:(B)

-無糖尿病視網(wǎng)膜病變；-GFR較低或迅速下降；

-蛋白尿急劇增多或腎病綜合征；

-頑固性高血壓；

-尿沉渣活動(dòng)表現(xiàn)；

-其它系統(tǒng)性疾病的癥狀或體征；-ACEI或ARB開始治療后2~3個(gè)月內(nèi)GFR下降超過30%2007年NKF-KDOQI指南糖尿病腎病診斷建議1.AJKD.2007,49(2);Suppl2:S13-S154第28頁(yè)/共62頁(yè)2007年NKF-KDOQI指南糖尿病腎病降壓藥物選擇建議高血壓伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者，應(yīng)用ARB或ACEI可有效延緩腎臟病進(jìn)展(中)ARB用于高血壓伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者，可有效延緩腎病進(jìn)展，優(yōu)于其他降壓藥物(強(qiáng))ACEI用于高血壓伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者，可有效延緩腎病進(jìn)展，優(yōu)于其他降壓藥物(強(qiáng))利尿劑可增強(qiáng)ARB和ACEI對(duì)糖尿病腎病的治療益處為達(dá)到血壓目標(biāo)，常需多個(gè)降壓藥物聯(lián)合治療1.AJKD.2007,49(2);Suppl2:S13-S154第29頁(yè)/共62頁(yè)影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要標(biāo)志·左心室肥厚：心電圖：Sokolow-Lyons>38mv或Cornell>2440mm·mms，超聲心動(dòng)圖LVMI：男125,女120g/m2

·頸動(dòng)脈超聲IMT：>0.9mm,或動(dòng)脈粥樣斑塊·頸-股動(dòng)脈脈搏波速度：>12m/s（*選擇使用）·踝/臂血壓指數(shù)：<0.9（*選擇使用）·eGFR（<60ml/min/1.73m2）

血清肌酐：男性115-133mol/L

女性107-124mol/L

·微量白蛋白尿：30-300mg/24h或MCR:≥30mg/g·微量白蛋白尿：30-300mg/24h或

白蛋白/肌酐比：≥30mg/g（3.5mg/mmol）

新增新增新增第30頁(yè)/共62頁(yè)對(duì)于病程>5年的1型糖尿病及所有2型糖尿病患者，應(yīng)該每年檢查尿白蛋白排泄率建議使用隨機(jī)尿的白蛋白/肌酐比值的方法來篩查MAU24小時(shí)或時(shí)段收集法費(fèi)時(shí)費(fèi)力，預(yù)測(cè)價(jià)值和準(zhǔn)確性不增加僅測(cè)量某時(shí)點(diǎn)的尿白蛋白，而沒有同時(shí)測(cè)量尿肌酐，

易出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果3-6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行3次尿白蛋白測(cè)定，至少2次尿白蛋白

升高，才能診斷微量白蛋白尿2009年AHA:糖尿病伴高血壓和腎病診治指南DiabetesCare,2009;32(SUPPL1):s1-s98第31頁(yè)/共62頁(yè)微量白蛋白尿診斷流程檢測(cè)微量白蛋白尿白蛋白陽(yáng)性存在影響尿蛋白排泌的情況是去除影響因素再次檢測(cè)白蛋白陽(yáng)性否3-6個(gè)月內(nèi)重復(fù)檢測(cè)2次是3次中有2次陽(yáng)性確診微量白蛋白尿，開始治療否是否否1年內(nèi)復(fù)查是第32頁(yè)/共62頁(yè)MAU作為診斷工具的價(jià)值被低估％歐洲5國(guó)1700名醫(yī)生測(cè)定高血壓患者M(jìn)AU比例

全科

心內(nèi)科

內(nèi)分泌科ESH

PresentationWuAYT,etal.SingaporeMedJ2009;50(10):976-981新加坡735名全科醫(yī)生48.5％醫(yī)生對(duì)于高血壓患者幾乎不測(cè)定MAU第33頁(yè)/共62頁(yè)準(zhǔn)確評(píng)估腎功能指標(biāo)：GFR還是血清肌酐?估算GFR(ml/min)估算GFR血清肌酐 血清肌酐(mmol/L)年齡KampmannJetal.ActaMedScand1974;196:517-2040歲以后，GFR幾乎是呈線性下降的第34頁(yè)/共62頁(yè)AHA要求在心血管疾病（CVD）患者

檢測(cè)腎功能，評(píng)價(jià)GFR成年心血管疾病（CVD）患者應(yīng)通過MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR），GFR<60ml/min/1.73m2則為異常

（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）CVD成人患者應(yīng)用白蛋白/肌酐比檢測(cè)是否存在腎臟受損，比值>30mg白蛋白/1g肌酐則為異常

（Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）所有的心血管疾病成人患者均應(yīng)通過MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率和白蛋白/肌酐比來檢測(cè)是否存在CKD

（Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)水平C）BrosiusFC,etal.Circulation2006;114:1081-7第35頁(yè)/共62頁(yè)高血壓伴糖尿病如何有效干預(yù)MAU優(yōu)化心腎保護(hù)？第36頁(yè)/共62頁(yè)MAU的治療目標(biāo)：TheLowerTheBetter無論是DKD還是非DKD蛋白尿越低GFR降低速度越慢ZeeuwDDetal.DiabetesCare2008,31(suppl2):S190-193151050-5-100-50050100151050-5-100-50050100蛋白尿與治療前變化%糖尿病非糖尿病GFR下降比例(ml/min/year)r=0.73p<0.001r=0.47p<0.011第37頁(yè)/共62頁(yè)MAU的綜合治療策略:TheEarlierTheBetterTuSTetal.ArchInternMed.2010;170(2):155-161中國(guó)糖尿病前瞻性研究:血壓、血糖和血脂達(dá)標(biāo)可顯著降低MAU發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HbA1c<7%SBP<130mmHgHDL-C>50mg/dL(F)HDL-C>40mg/dL(M)27%*35%*28%*最重要0102030405060700.100.080.060.040.020.00MAU累計(jì)發(fā)生率ObservationTime,mo0個(gè)治療目標(biāo)達(dá)成1-2個(gè)治療目標(biāo)達(dá)成3個(gè)治療目標(biāo)達(dá)成第38頁(yè)/共62頁(yè)早期 中期 終末期高血壓微量白蛋白尿蛋白尿心腎終點(diǎn)事件降低糖尿病患者心腎終點(diǎn)事件的關(guān)鍵

最終目標(biāo)治療靶點(diǎn)降低血壓降低蛋白尿降低心腎終點(diǎn)事件血壓達(dá)標(biāo)是基礎(chǔ),血壓,蛋白尿雙達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵第39頁(yè)/共62頁(yè)蛋白尿達(dá)標(biāo)的定義

ProgressionRemissionRegression腎功能進(jìn)展緩解逆轉(zhuǎn)蛋白尿1g/24h<1g/24h<0.3g/24hGFR下降穩(wěn)定上升腎組織改變惡化穩(wěn)定改善15.Ruggenenti,

etal.Lancet,2001;357:1601-1608第40頁(yè)/共62頁(yè)GeorgeLetal.JClinHypertens.2008;10:707-132008年ASH:高血壓伴糖尿病最新治療建議首次提出治療目標(biāo)是最大程度降低心腎終點(diǎn)事件首次強(qiáng)調(diào)治療重點(diǎn)同時(shí)包括降壓達(dá)標(biāo)和蛋白尿達(dá)標(biāo)首次提出應(yīng)選擇最大程度降低蛋白尿的降壓藥第41頁(yè)/共62頁(yè)

GeorgeLetal.JClinHypertens.2008;10:707-13應(yīng)在起始治療6-12個(gè)月內(nèi)，蛋白尿水平下降30%以上從而有效(首次強(qiáng)調(diào))－減少心血管事件－延緩心衰進(jìn)展－減少腎臟終點(diǎn)事件ASH高血壓伴糖尿病治療建議第42頁(yè)/共62頁(yè)RAS與心腎事件鏈的關(guān)系RAS激活危險(xiǎn)因素：高血壓、糖尿病、高血脂內(nèi)皮功能紊亂微血管病變動(dòng)脈粥樣硬化、左室肥大冠心病心肌梗死左室重構(gòu)心力衰竭終末期大血管和心臟疾病死亡內(nèi)皮功能紊亂微量白蛋白尿大量白蛋白尿腎功能損害終末期腎病第43頁(yè)/共62頁(yè)指南建議:ARB作為高血壓合并DN首選用藥2010

ADA指南2008

ASH指南2007

ESC指南2007

中國(guó)指南……

ARB類藥物在降壓療效、心血管保護(hù)、糖尿病

患者腎臟保護(hù)等方面均滿足以上要求；

眾多權(quán)威指南推薦ARB類藥物作為高血壓伴糖

尿病患者的首選用藥。第44頁(yè)/共62頁(yè)安博維獨(dú)具環(huán)戊基結(jié)構(gòu)與AT1受體親和力更高安博維?獨(dú)有的環(huán)戊基結(jié)構(gòu)與AT1受體的袋狀結(jié)構(gòu)底部緊密嵌合結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、親和力高、解離度低各種ARB的AT1受體親和力比較10.Fujino,etalHypertensionResearch2010;33:1044-105211.SchinichiroMiura.etalTherapeuticResearch2009;30(4):493-499親和力(nM)-10.600.500.400.300.200.100安博維?奧美沙坦氯沙坦替米沙坦頡沙坦0.530.270.210.160.14第45頁(yè)/共62頁(yè)安博維AT1阻斷作用更強(qiáng)效、更持久12.BelzGG,etal.ClinPharmacolTher.1999;66:367-73安博維?纈沙坦氯沙坦AT受體阻斷率(%)時(shí)間(小時(shí))0%25%50%75%100%10203040500第46頁(yè)/共62頁(yè)安博維24小時(shí)降壓療效未被其他ARB超越15.FabiaMJ,etal.JHypertens.2007;25:1327-1336DiastolicBP-140-2-4-6-8-10-12-14-16-18LosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartanSystolicBPLosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartan0-2-4-6-8-10-1224h平均下降值第47頁(yè)/共62頁(yè)TelmisartanOlmesartanSystolicBP安博維降低晨峰血壓療效未被其他ARB超越0-2-4-6-8-10-12-14-16-18LosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartan0-2-4-6-8-10-12-14LosartanValsartanIrbesartanDiastolicBP治療后18-24h平均下降值15.FabiaMJ,etal.JHypertens.2007;25:1327-1336第48頁(yè)/共62頁(yè)安博維替換ACEI后更有效降低MAU患者比例基線治療3個(gè)月治療6個(gè)月下降49.6%下降28.3%605020403010018.LehnertH,etal.ClinDrugInvestig.2004;24(4):217-225(P<0.05)(P<0.05)MAU患者比例(%)N=16672多中心、開放性、前瞻性、觀察性研究38016例患者從原有降壓藥換為厄貝沙坦75-300mg第49頁(yè)/共62頁(yè)IRMA2研究：厄貝沙坦300mg使ACR恢復(fù)正常比例更高厄貝沙坦354540302520151050對(duì)照組

(n=201)150mg

(n=195)300mg

(n=194)243421P=0.006患者比例(%)ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.第50頁(yè)/共62頁(yè)IDNT證實(shí):安博維降低大量蛋白尿優(yōu)于CCB安博維300mg氨氯地平10mg安慰劑UAE降低比例(%)

(n=569)

(n=567)

(n=579)22.LewisEJ,etal.NEnglJMed.2001;345(12):851-860-10%-33%-6%-40%-30%-20%-10%0%第51頁(yè)/共62頁(yè)52血流介導(dǎo)的舒張功能(%)01234567安慰劑(n=30)厄貝沙坦(n=30)基線治療*p<0.05安博維vs.安慰劑治療組

KohKK,etal.AmJCardiol2004;93:1432–1435安博維有效改善內(nèi)皮功能第52頁(yè)/共62頁(yè)53對(duì)照組糖尿病組糖尿病+

厄貝沙坦組糖尿病+

氨氯地平組%*0510152025303540E**三色染色法對(duì)無apoE的糖尿病鼠(B)的斑塊染色(陽(yáng)性為藍(lán)色)，與對(duì)照組(A)相比，藍(lán)色區(qū)域顯著增多，使用厄貝沙坦后(C)藍(lán)色區(qū)域減少，使用氨氯地平后無明顯變化(D)(×200)

ABCE安博維抗動(dòng)脈粥樣硬化作用優(yōu)于氨氯地平R.Candido,etal.Circ.2004;109:1536-1542第53頁(yè)/共62頁(yè)金屬蛋白酶含量(%)25.85.8*5*安博維減少金屬