中藥不良反應(yīng)影響因素概述詳解演示文稿

中藥不良反應(yīng)影響因素概述詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二（優(yōu)選）中藥不良反應(yīng)影響因素概述現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二背景資料含馬兜鈴酸中草（成）藥引起腎損害魚(yú)腥草等中藥注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他藥物一樣，中藥也有不良反應(yīng)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二龍膽瀉肝丸及其引發(fā)的腎損害龍膽瀉肝丸由龍膽、柴胡、黃芩、梔子、澤瀉、關(guān)木通、車前子、當(dāng)歸、地黃、炙甘草組成。國(guó)內(nèi)期刊文獻(xiàn)報(bào)道70例，27例腎衰竭，43例輕度腎損害。關(guān)木通馬兜鈴酸腎衰竭現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二含馬兜鈴酸中草藥引起的腎損害又常稱關(guān)木通中毒性腎病，是一類由關(guān)木通及相關(guān)的藥物所造成的急性或慢性腎小管間質(zhì)疾病?，F(xiàn)有研究表明，馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞，但不同劑量馬兜鈴酸損傷腎小管、導(dǎo)致間質(zhì)纖維化的機(jī)制并不相同。過(guò)量攝入馬兜鈴酸是馬兜鈴酸腎病的主要病因?，F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二龍膽瀉肝丸致腎損害用法用量失宜3-6g用量過(guò)大10-120g長(zhǎng)期服用30-40年腎損害現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二針對(duì)馬兜鈴酸事件采取的主要措施取消了關(guān)木通、廣防己、青木香的藥用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑，嚴(yán)格按處方藥管理；增補(bǔ)說(shuō)明書(shū)使用注意事項(xiàng)；腎功能不全者禁用。慎用禁用現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二魚(yú)腥草等中藥注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚(yú)腥草等注射液后引起過(guò)敏性休克、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)。國(guó)家局采取果斷措施從2006年6月1日起暫停含魚(yú)腥草的7個(gè)注射液的使用?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二輔料吐溫80無(wú)論是國(guó)產(chǎn)的還是進(jìn)口的吐溫80，均可引發(fā)豚鼠和犬的陽(yáng)性過(guò)敏反應(yīng)。魚(yú)腥草注射液（9個(gè)企業(yè)，19批次）吐溫80含量為0.07%-0.59%。表明：不同企業(yè)生產(chǎn)的魚(yú)腥草注射液吐溫80的含量相差8倍，使用存在一定隨意性?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二影響中藥不良反應(yīng)發(fā)生的主要因素藥物自身因素患者機(jī)體因素臨床用藥因素現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二藥物自身因素藥材品種藥材產(chǎn)地采集時(shí)間儲(chǔ)存條件炮制方法藥品質(zhì)量藥物成分現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、藥材品種我國(guó)地域遼闊，藥用資源極為豐富，中藥品種繁多，而且我國(guó)用藥歷史悠久，藥名演變過(guò)程復(fù)雜。因此，同名異物、同物異名現(xiàn)象較為普遍。不同品種的中藥之間相互替用或亂用導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)發(fā)生的增加。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、藥材品種木通木通（木通科）

關(guān)木通（馬兜鈴科）有毒川木通（毛茛科）

現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、藥材品種漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》始載“木通”藥用新修本草證類本草中國(guó)藥學(xué)大辭典品種混淆宋代以前木通科五葉木通等入藥宋代開(kāi)始毛茛科川木通入藥近代馬兜鈴科關(guān)木通開(kāi)始入藥現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二藥材品種五加皮五加科植物細(xì)柱五加的干燥根皮蘿藦科植物杠柳的干燥根皮無(wú)毒有毒五加皮香加皮現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、藥材產(chǎn)地許多中藥，特別是植物類藥所含的成分常因產(chǎn)地不同而有所區(qū)別。原因：各地的自然條件如土壤、水質(zhì)、氣候、雨量、光照、溫度及海拔高度等相差很大，從而導(dǎo)致相同品種而產(chǎn)地不同的中藥，成分含量有別，進(jìn)而影響ADR發(fā)生?，F(xiàn)在是16頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、采集時(shí)間

植物的根、莖、葉、花、果、種子及全草，都有一定的生長(zhǎng)和成熟期。所以，采集時(shí)間是否適當(dāng)，直接影響藥物的成分，進(jìn)而影響ADR發(fā)生?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、采集時(shí)間烏頭春季，烏頭堿含量高，毒性大?？嚅ご合募?，苦楝樹(shù)含量高，毒性大。現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二四、儲(chǔ)存條件

中藥富含有蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪、糖類等有機(jī)物與多種無(wú)機(jī)物，若儲(chǔ)存條件不當(dāng)，則可產(chǎn)生復(fù)雜的理化變化，導(dǎo)致部分或整體變質(zhì)，使原有的性效或毒性發(fā)生變化，進(jìn)而影響ADR發(fā)生與否及嚴(yán)重程度?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二四、儲(chǔ)存條件酶解蟲(chóng)蛀失效減毒現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、炮制方法炮制是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，根據(jù)臨床用藥和制劑、調(diào)配的需要，并結(jié)合藥物自身的性質(zhì)，對(duì)原藥材進(jìn)行的修治加工處理。通過(guò)炮制，可以：1、消除或降低藥物的毒性、烈性或副作用。2、增強(qiáng)藥物的療效。3、便于制劑或儲(chǔ)存。4、改變藥物的性能。現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二炮制方法生附子制附子雙酯型烏頭堿消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性雙酯型烏頭堿水解苯甲酰單酯型烏頭堿（毒性為烏頭堿的1/1500--1/150）水解氨基醇類烏頭堿進(jìn)一步水解毒性僅為烏頭堿的1/14000--1/12000現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二六、藥品質(zhì)量不合格藥品危害人體健康合格藥品不等于沒(méi)有質(zhì)量問(wèn)題藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、完善現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二六、藥品質(zhì)量中藥飲片的質(zhì)量問(wèn)題：以假亂真，以次充優(yōu)。中藥制劑的質(zhì)量問(wèn)題：1、中藥成分復(fù)雜，加之中成藥多為復(fù)方制劑，因而中藥制劑的質(zhì)量控制存在一定困難。2、不同藥廠生產(chǎn)的同一品種甚至同一藥廠生產(chǎn)的不同批號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量都可能存在差異。3、中藥注射劑的質(zhì)量問(wèn)題更應(yīng)引起注意?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二七、藥物成分有毒中藥的ADR發(fā)生與其毒性成分密切相關(guān)。如生巴豆、生馬錢子、生半夏、生烏頭、生附子等。番木鱉堿5-10mg中毒，30mg致死巴豆油對(duì)消化道和皮膚有很強(qiáng)的刺激作用服用巴豆油20滴可致死現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二七、藥物成分無(wú)毒中藥ADR的發(fā)生與所含成分有關(guān)雙黃連雙花黃芩綠原酸黃芩苷致敏藥敏現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二患者機(jī)體的因素患者年齡患者性別病理狀態(tài)體質(zhì)差異精神因素現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、患者年齡兒童：代謝能力和耐受能力弱，臨床對(duì)兒童用藥需謹(jǐn)慎選擇，有毒的中藥和某些作用俊猛的中藥應(yīng)禁用于兒童；兒童用藥時(shí)也不應(yīng)將成人藥品直接減量服用，最后選用小兒專用藥品。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、患者年齡臨床上兒童用藥量計(jì)算方法：1、體重折算2、體表面積折算3、直接根據(jù)成人用藥量，按比例折算兒童用藥量。如《中醫(yī)兒科學(xué)》推薦的兒童用藥劑量折算比例為：新生兒用成人量的1/6，乳嬰兒用成人量的1/3，幼兒用成人量的1/2，學(xué)齡兒童用成人量的2/3或接近成人用量。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、患者年齡老人：代謝、排泄能力減弱，更易藥物蓄積中毒。特別對(duì)于作用于心血管系統(tǒng)的藥物敏感，可引起血壓升高，心率改變等。老人用藥量一般為成人用藥量的3/4.現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、患者性別舉例：麝香具有開(kāi)竅醒神，破血消癰，散瘀止痛，催生下胎的功效。常量用于男性患者，不會(huì)引起顯著危害；應(yīng)用于月經(jīng)期貨妊娠期婦女，則有導(dǎo)致血崩或墮胎的可能，應(yīng)慎用或忌用。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、病理狀態(tài)病理狀態(tài)下，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)會(huì)發(fā)生變化，從而影響藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與否和嚴(yán)重程度。如氣分熱盛的患者，對(duì)大苦大寒類清熱藥的耐受性增加，可耐受黃芩、黃連、石膏、梔子等苦寒之平。肝腎疾病患者代謝、排泄速度慢，易導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積，特別是當(dāng)使用有毒藥物時(shí)，要考慮肝腎機(jī)能減退這一因素，適當(dāng)降低用藥劑量，縮短用藥時(shí)間，防止藥物蓄積中毒?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二四、體質(zhì)差異過(guò)敏體質(zhì)耐受體質(zhì)特異體質(zhì)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)皮膚損害：比例較高過(guò)敏性休克：癥狀較嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)損害循環(huán)系統(tǒng)損害消化系統(tǒng)損害等現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二（二）耐受體質(zhì)少數(shù)人對(duì)某些藥物特別不敏感，稱為耐受體質(zhì)。原因：其一，遺傳差異導(dǎo)致的先天性耐受；其二連續(xù)用藥產(chǎn)生的后天耐受。耐受性降低了藥物的療效也抑制了藥物的不良反應(yīng)，如附子，有報(bào)道產(chǎn)生耐受性的患者煎服120g而不發(fā)生毒性反應(yīng)?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二（三）特異體質(zhì)如酶缺陷人群對(duì)藥物的反應(yīng)與正常人不同。先天缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者在應(yīng)用磺胺類等藥物后即可發(fā)生急性溶血反應(yīng)。中藥也有類似的報(bào)道，如服用治療量的板藍(lán)根糖漿后發(fā)生溶血反應(yīng)，分析也與先天缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有關(guān)?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、精神因素精神狀態(tài)對(duì)藥理作用和不良反應(yīng)都能產(chǎn)生重要的影響。安定、樂(lè)觀的情緒，積極向上的精神狀態(tài)能使呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能穩(wěn)定，提高機(jī)體的免疫力。煩躁焦慮、猶豫悲觀、憤怒恐懼能造成植物神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二臨床用藥因素給藥途徑用藥劑量用藥療程辯證情況組方配伍中西藥聯(lián)用煎藥方法現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、給藥途徑不同的給藥途徑直接影響藥物吸收速度的快慢、吸收量的多少、血漿藥物濃度的高低，進(jìn)而影響到藥物作用的快慢、強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間。給藥途徑對(duì)中藥不良反應(yīng)的發(fā)生與否以及不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度有著重要影響?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、給藥途徑吡石有劇毒，成人內(nèi)服量0.002-0.004g,中毒量約0.005-0.01g,致死量約為0.1-0.2g。使用不慎，易導(dǎo)致中毒或死亡。若外用，局部小面積涂敷于正常皮膚，則不一定導(dǎo)致中毒?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二一、給藥途徑原則：能口服或外用給藥就不要肌肉注射，能肌肉注射就不要靜脈滴注。口服安全性高，注射劑安全性低。常見(jiàn)的魚(yú)腥草注射液、雙黃連注射液等?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、用藥劑量劑量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，范圍較大。用藥隨意性較大，劑量不規(guī)范。某些藥物本身因素使得劑量難以控制?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一；劑量范圍大。如：朱砂：鎮(zhèn)心安神定驚，清熱解毒明目。教材：0.3-1g↓硫化汞現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、用藥劑量誤認(rèn)為中藥毒副作用小，用藥劑量隨意性大。如牽牛子苦寒有毒，一般入湯劑3-9g,入丸散1-3g,有的意識(shí)處方用量竟達(dá)100g以上，患者服后即腹瀉，排除粘液樣血便，肉眼血尿?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二二、用藥劑量某些因素使得劑量難以控制如蜈蚣，辛溫有毒。藥典規(guī)定劑量3-5g,但很多醫(yī)院實(shí)際調(diào)配中是以條為單位，而蜈蚣小的0.5g,大的2g,大小重量相差4倍。現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、用藥療程長(zhǎng)期應(yīng)用某種中藥，容易引起藥物成分在體內(nèi)過(guò)量蓄積而產(chǎn)生不良反應(yīng)。如有患者連續(xù)42年服用含有關(guān)木通的龍膽瀉肝丸，導(dǎo)致腎衰竭?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、用藥療程牛黃解毒片→慢性砷中毒皮膚損害：皮膚色素沉著、皮膚角化過(guò)度、疣狀增生、皮膚癌。血液系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)砷中毒與長(zhǎng)期用藥有關(guān)現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二三、用藥療程不僅有毒藥物如此，即使一些藥性平和的中藥長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如：甘草，味甘性無(wú)毒，但產(chǎn)期大劑量服用也會(huì)出現(xiàn)水腫、高血壓、低血鉀等假性醛固酮增多癥。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二四、辯證情況證：是對(duì)機(jī)體在疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段病理本質(zhì)的概括。辯證：將四診所收集的癥狀、體征及其他自理，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行分析，辨清疾病的原因、性質(zhì)、部位等，進(jìn)而，概括判斷為某種癥候?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二四、辯證情況中醫(yī)藥學(xué)歷來(lái)強(qiáng)調(diào)辯證求因，審因論治。臨床辯證失誤、用藥不當(dāng)，甚或不經(jīng)辯證、隨意濫用，是導(dǎo)致中藥ADR的原意之一。熱證無(wú)用溫?zé)崴幬?，易?dǎo)致耗損陰經(jīng)。寒癥亂投寒涼藥物，易導(dǎo)致?lián)p傷陽(yáng)氣?，F(xiàn)在是50頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、組方配藥?kù)`活應(yīng)用配伍減毒審慎對(duì)待配伍禁忌避免組方繁多龐雜現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、組方配伍組方中利用相殺、相畏配伍可降低有毒藥物毒性，進(jìn)而降低ADR發(fā)生的可能性?，F(xiàn)在是52頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、組方配伍“十八反”、“十九畏”形成于金元時(shí)期，是我國(guó)中藥配伍禁忌的重要內(nèi)容，但歷代本草醫(yī)籍中也可見(jiàn)到“十八反”、“十九畏”藥物同用的實(shí)例。作為醫(yī)師、藥師，應(yīng)從安全的角度考慮，謹(jǐn)慎對(duì)待含有“十八反”、“十九畏”的處方?，F(xiàn)在是53頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二五、組方配伍中藥配伍組方關(guān)鍵在于精巧合法，力圖小方輕劑解決問(wèn)題，盡量避免使用大方。有統(tǒng)計(jì)表明，中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率可能隨用藥總數(shù)的增加而增加。所以，配伍用藥以精煉而宜，切忌方劑龐大雜亂。現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有57頁(yè)\編輯于星期二六、中西藥合用存在共性，可