呼吸道感染病毒

呼吸道感染病毒第1頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四呼吸道病毒

——以呼吸道為侵入門(mén)戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增值，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的V。急性呼吸道感染90%以上是由V引起！第2頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型

普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒

嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒

小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS

（嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒

小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

第3頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四資料：流感流行1916年流感;法國(guó);兵營(yíng),士兵;死亡率50%；

1918年流感；綽號(hào)“西班牙女郎”，恃虐歐美；某警察肺標(biāo)本查及流感V，證實(shí)北美洲與歐洲流行同一病毒；

1997年，香港18人感染死6人，100萬(wàn)只家禽被殺，若基因突變并且產(chǎn)生在人群流行的基因則后果不堪設(shè)想；

1999年意大利農(nóng)場(chǎng)火雞幾乎無(wú)一幸免，殺無(wú)赦！美一科學(xué)家，北極阿拉斯佳，愛(ài)斯吉摩人居住區(qū)，凍土層尸體體中查到流感V（1819年間大流行）。

2006~2007年，H5N1禽流感風(fēng)波；

1933年Smith等分離出人甲型流感V，F(xiàn)rancis和Magill于1940年分離到乙型流感V，Taylor于己于人947年發(fā)現(xiàn)了丙型流感V；其實(shí)1900年真性雞瘟V已被發(fā)現(xiàn)，但于1955年才被確認(rèn)為甲型流感V；其余的動(dòng)物流感V均于1949年以后才相繼被發(fā)現(xiàn)。第4頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四緊俏貨：棺材！整個(gè)9月，美國(guó)有1.2萬(wàn)人死亡。此后，美國(guó)人都戴上了口罩，國(guó)會(huì)也撥款100萬(wàn)美元用于開(kāi)發(fā)疫苗。很快，1.8萬(wàn)人接種了新開(kāi)發(fā)出的疫苗，但疫苗根本不起作用，人們還是一個(gè)接一個(gè)地倒下。人們害怕眼神也會(huì)傳播流感幸存者唐克爾回憶說(shuō)：“在瘟疫中，人情開(kāi)始變得冷漠起來(lái)。人們見(jiàn)面不打招呼，甚至害怕傳遞眼神也會(huì)傳播流感。瘟疫破壞了每個(gè)人的生活，有的人甚至連妻子、孩子、父母都想不要。如果瘟疫持續(xù)的時(shí)間再長(zhǎng)一點(diǎn)兒，死亡的人數(shù)再多一點(diǎn)兒，可能就會(huì)出現(xiàn)無(wú)數(shù)家庭解體，社會(huì)動(dòng)蕩，因?yàn)槊珙^已經(jīng)顯現(xiàn)——在舊金山，一位衛(wèi)生官員開(kāi)槍射殺了一個(gè)不愿意戴口罩的男子；神秘而陌生的“恐怖殺手”

H5N1讓人恐懼，是因?yàn)槲覀儗?duì)它了解甚少。首先，它如何致人死命是個(gè)謎。在雞體內(nèi)，這種病毒侵染到雞的全身——內(nèi)臟、肺部、腦部、肌肉。在人體里，病毒首先摧毀的是肺部。第5頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

流感流行——我國(guó)的情況

1957年2月我國(guó)貴州西部甲2亞型（H2N2）也稱亞洲亞型；

1968年出現(xiàn)甲3亞型（H3N2）毒株，也叫香港流感；

1977年5月重現(xiàn)于東北和華北地區(qū)的甲1亞型（H1N1），也稱俄國(guó)流感；

1989年于哈爾濱地區(qū)出現(xiàn)了H1N2亞型毒株。

1989年春黑龍江和吉林兩省馬群中發(fā)生了禽流感V引起的流感流行，數(shù)萬(wàn)匹馬患病數(shù)百匹死亡；

1993~1994年華北東北西北和西南馬群中相繼出現(xiàn)馬H3N8亞型流感V引起的流行，上百萬(wàn)匹馬發(fā)病，數(shù)萬(wàn)匹死亡。第6頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四正粘病毒第一節(jié)第7頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握主要呼吸道V種類及其所致疾病；掌握流感V結(jié)構(gòu)，分型、變異特點(diǎn)與流行關(guān)系；熟悉麻疹V感染與免疫特點(diǎn)；SSPE？熟悉風(fēng)疹V垂直感染特點(diǎn)及預(yù)防措施？第8頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四正粘病毒（Orthomyxoviridae

）*對(duì)人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一個(gè)種，包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒。第9頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四簡(jiǎn)稱流感病毒，是流感的病原體。第一節(jié)流行性感冒病毒*

1918～1919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感第10頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、生物學(xué)性狀*(一)球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜*包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第11頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

一、生物學(xué)性狀

（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，單股分節(jié)段負(fù)鏈RNA-V

多聚酶復(fù)合體（PB1、PB2、PA）衣殼：核蛋白（NP）即核衣殼，呈螺旋對(duì)稱包膜：內(nèi)層基質(zhì)蛋白——M（M1\M2）外層脂蛋白——LP

刺突：血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（NA）；

RNP（核糖核蛋白）第12頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四圖譜說(shuō)明:流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，是一種造成人類及動(dòng)物患流行性感冒的RNA病毒，在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會(huì)造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播，在世界各地常會(huì)有周期性的大流行。第13頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四HA的主要功能柱狀突起，糖蛋白，凝聚紅細(xì)胞參與病毒的吸附、穿入宿主細(xì)胞主要中和抗原、可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體（抑制血凝中和V）HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（HA）第14頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四蘑菇狀突起，糖蛋白；能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（NA）第15頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）復(fù)制周期

第16頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四根據(jù)NP（核蛋白）MP（包膜基質(zhì)蛋白）的抗原性不同，分為甲、乙、丙三型；甲型根據(jù)表面HA、NA抗原性不同，分為若干亞型，目前HA有16種（H1~H16），NA有9種（N1~N9）（三）分型與變異

第17頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四禽流感病毒：所有流感病毒，都可在禽鳥(niǎo)身上發(fā)現(xiàn)，但帶有病毒的禽鳥(niǎo)未必會(huì)發(fā)病。至今由禽鳥(niǎo)傳人的禽流感有四種：H5N1、H7N2、H7N7及H9N2。第18頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（三）分型與變異

抗原性漂移抗原性轉(zhuǎn)變變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。發(fā)生小規(guī)模流行。變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。引起大流行。第19頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（四）培養(yǎng)特性敏感動(dòng)物：雪貂；雞胚：羊膜腔（初）或尿囊腔敏感細(xì)胞株：PMK、MDCK，CPE不明顯；

依血吸、血凝試驗(yàn)或熒光抗體法判定有無(wú)V增殖；第20頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（五）抵抗力

較弱，不耐熱，56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數(shù)周。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。

第21頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行二、致病性與免疫性第22頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：經(jīng)飛沫、氣溶膠呼吸道直接傳播或共用手帕間接傳播；機(jī)制：V局部增殖，引起細(xì)胞病變；癥狀：？免疫性：同型免疫力，亞型間無(wú)交叉，一般認(rèn)為3~6月；第23頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四*

血清學(xué)診斷血抑試驗(yàn)（HI）、中和試驗(yàn)、CF等方法檢測(cè)*病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗(yàn)分型*快速診斷免疫熒光法、ELISA法查抗原；PCR、核酸雜交或序列分析等方法檢測(cè)及分型。三、微生物檢查第24頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、防治原則非特異性：？特異性：疫苗*

滅活病毒疫苗，定期注射*

病毒亞單位疫苗：血凝素*

對(duì)癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥第25頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四副粘病毒第二節(jié)第26頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒

parainfluenzavirus

腮腺炎病毒

Mumpsvirus

麻疹病毒

MeaslesVirus呼吸道合胞病毒

RespiratorySyncytialVirus，RSV第27頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、麻疹病毒

兒童最常見(jiàn)的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病通常癥狀輕微，預(yù)后良好、但并發(fā)癥常見(jiàn)60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降仍是發(fā)展中國(guó)家兒童死亡的主要原因第28頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

核衣殼

核酸：–ssRNA。

衣殼

包膜

刺突

血凝素（HA）溶血素（HL）形態(tài)與結(jié)構(gòu)第29頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊膜、HeLa等細(xì)胞）中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞等。在胞漿及胞核內(nèi)均可見(jiàn)有嗜酸性包涵體。培養(yǎng)特性第30頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗原性及抵抗力

麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型。麻疹病毒抗原也有小的抗原性漂移。

病毒抵抗力較弱，加熱56℃30min和一般消毒劑都能使其滅活。對(duì)日光及紫外線敏感。第31頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四傳染源

急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有傳染性。傳播途徑飛沫傳播，玩具傳播。臨床表現(xiàn)

口腔柯氏斑

米糠樣皮疹第32頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四麻疹急性患者第33頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四麻疹病程：病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（第一次病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、呼吸道癥狀Koplik斑特征性皮疹飛沫密切接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。1w第34頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四呼吸道并發(fā)癥：氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)第35頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四免疫性好發(fā)于6個(gè)月到5歲兒童6個(gè)月內(nèi)從母體得到抗體麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫第36頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

典型麻疹病例無(wú)需實(shí)驗(yàn)室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。對(duì)輕癥和不典型病例則需做微生物學(xué)檢查以求確診。由于病毒分離鑒定方法復(fù)雜而且費(fèi)時(shí)，至少需2-3周，因此多用血清學(xué)診斷。微生物學(xué)檢查第37頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四預(yù)防隔離患者人工自動(dòng)免疫——麻疹減毒活疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹三聯(lián)疫苗（MMR）被動(dòng)免疫第38頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、腮腺炎病毒腮腺炎的病原體球形、RNA病毒飛沫傳播兒童易感第39頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四流行性腮腺炎，（“豬頭肥”），又叫“痄腮”。人是唯一儲(chǔ)存宿主飛沫及病人接觸后傳染，多發(fā)于人群聚集處，如幼兒園、學(xué)校、軍營(yíng)等。給患兒帶來(lái)很大痛苦，腮腺疼痛難忍，少數(shù)病人的胰腺、腦膜、腦、肝和心都會(huì)受到不同程度的損害。本病對(duì)機(jī)體的嚴(yán)重危害并不只是腮腺本身，而是它的并發(fā)癥，應(yīng)高度警惕和防治并發(fā)癥。常見(jiàn)的并發(fā)癥有：腦膜炎、睪丸炎和急性胰腺炎等。終身免疫。第40頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、呼吸道合胞V（RSV）*

流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)*

是醫(yī)院感染的主要病原之一*

潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*

引起2~6月嬰幼兒的嚴(yán)重呼吸道感染：細(xì)支氣管炎和肺炎第41頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)冠狀病毒不規(guī)則形，單正鏈RNA-V，核衣殼螺旋排列，含NP（重要的結(jié)構(gòu)蛋白，在V復(fù)制和成熟中起作用）；有包膜，含EP、SP、MP；（SP結(jié)合細(xì)胞R而侵染細(xì)胞；MP參與包膜形成）刺突糖蛋白形如花冠而得名,第42頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四冠狀病毒模式圖圖譜說(shuō)明:冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀，直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜，膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白（S，SpikeProtein，是受體結(jié)合位點(diǎn)、溶細(xì)胞作用和主要抗原位點(diǎn)）；小包膜糖蛋白；膜糖蛋白。少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白。第43頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第44頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SARS病毒的電鏡照片第45頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

（SARSCoV）SARS2002年底在佛山首次報(bào)道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象第46頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四圖6SARS患者的肺標(biāo)本，示全肺明顯膨脹、實(shí)變圖7SARS患者早期肺改變：肺水腫，肺泡腔內(nèi)充滿富含纖維素的水腫液

圖8SARS患者肺改變：透明膜，示肺泡內(nèi)大量透明膜形成第47頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四診斷主要依靠臨床和流行病學(xué)資料病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA病原學(xué)診斷尚不成熟第48頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、微生物學(xué)檢查

P3實(shí)驗(yàn)室1、病毒的分離培養(yǎng)：咽拭、痰、氣管分泌物標(biāo)本細(xì)胞培養(yǎng)；2、核酸檢測(cè)：快速診斷法；標(biāo)本提取RNA，PT-PCR法；3、血清學(xué)檢查：免疫熒光、ELISA、膠體金等法查IgM、IgG；四、防治原則隔離病人、切斷傳播途徑、提高機(jī)體免疫力；支持療法；第49頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)其他呼吸道V一、風(fēng)疹V二、腺V三、鼻V四、呼腸V第50頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

風(fēng)疹病毒

風(fēng)疹的病原體不規(guī)則球形

RNA病毒呼吸道傳播兒童易感易垂直傳播第51頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

呼吸道感染V

種類形態(tài)結(jié)構(gòu)致病

流感V

球形,RNA-V分節(jié)段，螺旋對(duì)稱+包膜流感、鼻炎、肺炎

NP、M-P、HA、NA

副流感V球形,RNA-V，螺旋對(duì)稱+包膜

普通感冒、支氣管炎麻疹V球形,RNA-V,螺旋對(duì)稱+包膜麻疹、上感

NP、F-P、M-P、HA、HL

肺炎、SSPE腮腺炎V球形,RNA-V,螺旋對(duì)稱+包膜流行性腮腺炎、上感

F蛋白、HN蛋白睪丸炎、卵巢炎、畸胎、腦炎R(shí)SVRNA+包膜，F(xiàn)、G、SH、M嬰幼兒細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎

風(fēng)疹V

球形,R