霍奇金淋巴瘤治療思考與最新進(jìn)展

未來？降低毒性維持有效精選課件從傳統(tǒng)治療到靶向治療CD30于即被1985年發(fā)現(xiàn)存在于霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤表面，然而針對CD30的非偶聯(lián)抗體cAC10其臨床活性甚微而細(xì)胞毒藥物因?yàn)槠涠拘赃^強(qiáng)亦不可以單獨(dú)應(yīng)用，Brentuximabvedotin通過偶聯(lián)細(xì)胞毒制劑增加了臨床活性，同時避免了過高的毒性反應(yīng)ExpertRev.Hematol.6(4),361–373(2013)J.Clin.Oncol.25(19),2764–2769(2007).Br.J.Haematol.146(2),171–1792009).精選課件Brentuximabvedotin的加入能在保證療效的同時降低死亡率？%(95%CI)IRF(N=102)ORR75(65,83)CR34(25,44)PRSDPD無法評估402231外周感覺神經(jīng)病變8%YounesA.etalJClinOncol2012精選課件AETHERA：brentuximabvedotin對比安慰劑治療移植后高危復(fù)發(fā)難治HL的III期研究NCT01100502C隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照多中心研究≥18高危難治HL移植后30-45天ECOG0或1臟器功能正常RBrentuximabvedotin1.8mg/kgq3wk+BSC安慰劑＋BSC主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS，安全性最多16個周期11精選課件BEACOPP強(qiáng)化方案的毒性譜治療時5年10年20年生活質(zhì)量評估，疲乏……，認(rèn)知缺陷….治療相關(guān)死亡HRQL器官毒性（如心臟）繼發(fā)腫瘤PNPsAML/MDS不育，性功能減退TRM精選課件EACBleomycinOncovinProcarbazinePrednisoneBrDacarbazineDexamethasone未來治療方案的演變？精選課件含Brentuximabvedotin的改良BEACOPPesc方案

藥物給藥時間6xBEACOPP6XBrECADD博來霉素d810依托泊苷d1-3200150阿霉素d13540環(huán)磷酰胺d212501250長春新堿d81.4Brentuximabvedotind11.8甲基芐肼d1-7100潑尼松d1-1440達(dá)卡巴秦d2-3250地塞米松d1-440CCOFormulary-March2013精選課件6XBRECADD方案急性毒性反應(yīng)（n＝38例）不良反應(yīng)NCIC-CTC分級HD18*III/IVN=447無12343/4血液學(xué)毒性1(3%)1(3%)4(11%)32(84%)36(95%)404(90.4%)器官毒性16(42%)14(37%)7(18%)1(3%)1(3%)64(14.3%)PeterBorchmannet.alEHA2014,#S1292精選課件利妥昔單抗在HL中的應(yīng)用依據(jù)CancerTreatmentReviews37(2011)385–390CD20的表達(dá)（IHC）～98％20％～30％目前多認(rèn)為，HL中的RS細(xì)胞來源于B細(xì)胞精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

德國霍奇金淋巴瘤組（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.375mg/m2，1周1次，共4次隨訪評估至少1次標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)的CD20+HL5家中心14例患者多中心Ⅱ期研究1999－2002年CD20陽性定義為>30％的腫瘤細(xì)胞CD20抗原表達(dá)基線，治療后1周，3個月，6個月及1年應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周血CD20陽性淋巴細(xì)胞數(shù)至少完成2次R治療患者的有效性和安全性精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

德國霍奇金淋巴瘤組（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

德國霍奇金淋巴瘤組（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.11例患者（79％）觀察到輸注不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)為

寒顫(10)，發(fā)熱(7)，鼻炎(3)，惡心(3)，皮膚瘙癢(3)，白細(xì)胞減少(2)和頭暈中位有效持續(xù)時間未達(dá)到（20＋月）精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究Blood.2003Jun1;101(11):4285-9.375mg/m2，1周1次，共4次隨訪評估CD20+，CD15－，CD30－的初治或經(jīng)治(n＝10)的HL22例(ECOG0-2)來自斯坦福和華盛頓大學(xué)醫(yī)院1999－2002年4周期R治療后4個月隨訪1次精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究中位隨訪13個月，ORR率100％治療開始中位隨訪9個月，9例患者復(fù)發(fā)，其中7例來自于PR的患者復(fù)發(fā)患者多有組織學(xué)轉(zhuǎn)化，只有3例為復(fù)發(fā)LPHLBlood.2003Jun1;101(11):4285-9.精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.CD20+，CD15－，CD30－,CD45+的初治或經(jīng)治(n＝18)的HL39例(ECOG0-2)R治療(n=23)R+MR(n=16)主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：CR和ORRA組B組R用法：375mg/m2，1周1次，共4次R維持用法：375mg/m2，1周1次，4周，6個月間隔，維持2年來自斯坦福和華盛頓大學(xué)醫(yī)院1999－2006年精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.ORR率100％，26例(67%)患者達(dá)CR，13例(33%)PR初治和經(jīng)治患者間ORR相似精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究R組中位隨訪9.8年，R+MR組中位隨訪5年，兩組中位PFS分別為3年和5.6年兩組OS均未達(dá)到兩組治療相關(guān)不良反應(yīng)很少，無3～4級不良反應(yīng)精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究在初治患者中，R組與R+MR組中位PFS分別為1.9年和5.6年（P＝0.37）初治患者經(jīng)治患者在經(jīng)治患者中，R組與R+MR組中位PFS分別為3.4年和6.35年精選課件利妥昔單抗在LPHL中的應(yīng)用

美國Stanford研究組開展的Ⅱ期研究在初治患者中，R組與R+MR組中位OS均未達(dá)到初治患者經(jīng)治患者在經(jīng)治患者中，R組與R+MR組中位OS均未達(dá)到精選課件研究結(jié)論利妥昔單抗在初治和經(jīng)治NLPHL中均有活性，與惰性NHL一致，R維持治療似乎可以延長緩解時間，但研究樣本量小，結(jié)論尚不確定R單藥并不能治愈NLPHL，主要考慮在復(fù)發(fā)NLPHL中應(yīng)用；考慮到NLPHL發(fā)病率低，相關(guān)隨機(jī)對照臨床研究的開展充滿挑戰(zhàn)鑒于R單藥在NLPHL中出色的有效率和安全性，未來R聯(lián)合化療可能是臨床研究者的合理考慮另外，應(yīng)注意NLPHL轉(zhuǎn)化為侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險，所以強(qiáng)調(diào)在長期隨訪中再次活檢的重要性JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.精選課件利妥昔單抗在cHL中的應(yīng)用

CancerTreatmentReviews37(2011)385–390精選課件正在進(jìn)行中……CancerTreatmentReviews37(2011)385–390精選課件PhaseIIR-ABVDVersusABVDforAdvancedStageClassical

HodgkinLymphoma(NCT00654732)Rituximab

inPrimaryLymphocytePredominant

Hodgkin′sDisease(RIPL)(NCT00346684)Studyof

Rituximab

andBrentuximabVedotinforRelapsedClassical

HodgkinLymphoma(NCT01900496)RituximabandCombinationChemotherap