免疫應(yīng)答與超敏反應(yīng)

第八、九章免疫應(yīng)答和超敏反應(yīng)【學習建議】念、免疫應(yīng)答的類型、應(yīng)答產(chǎn)生過應(yīng)的主要類型和常見臨床疾病。學習這兩章應(yīng)掌握免疫應(yīng)答的基本概念和主要類型，包括超敏反應(yīng)的概念和主要類型；免疫應(yīng)答的基本過程，包產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答的過程和抗體產(chǎn)生的規(guī)律。()細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答過程和特點。各型超敏反應(yīng)的特點及發(fā)生機制。熟悉臨床常見的各型超敏反應(yīng)性疾病及型超敏反應(yīng)的防治原則；以及免疫【知識結(jié)構(gòu)圖】【內(nèi)容提要】一、概述保護性免疫應(yīng)答 細胞介導(dǎo)的細胞免疫↗＋炎性細胞()→細胞因子 (免二)免疫應(yīng)答的類型及發(fā)生場所→炎癥反應(yīng) 型(速發(fā)型↘)＋致敏細胞(即)→細應(yīng)感應(yīng)階段：抗原提呈細胞對抗原的攝取、加工、處理和提呈。↗天然耐受(自身耐受)失調(diào)→↗天然耐受(自身耐受)失調(diào)→自身免疫病細胞產(chǎn)生的細胞免疫效應(yīng)和漿細胞產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。二、細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (一)抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (二)抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (三)抗體產(chǎn)生的規(guī)律三、細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答(一)細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) (二)細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng) 四、超敏反應(yīng)(一)型超敏反應(yīng)(二)型超敏反應(yīng)(三)型超敏反應(yīng) (四)型超敏反應(yīng) (一)抗體的負反饋調(diào)節(jié)(二)免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié)【概念簡釋】．免疫應(yīng)答：是機體免疫系統(tǒng)受抗原性異物刺激后所發(fā)生的一系列復(fù)雜變理過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的處理和提 呈(感應(yīng)階段)、抗原特異性淋巴細胞對抗原識別后的活化、增殖和分化 (反應(yīng)階段)、以及最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)以排除抗原性異物或產(chǎn)生耐受(效應(yīng)階段)。免疫應(yīng)答具有特異性和記憶性。正常免疫應(yīng)答可保護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。異常免疫應(yīng)答(自身免疫和超敏反應(yīng))也可造成病理性損傷和 ．初次應(yīng)答：動物第一次接觸某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。其特征是： ()產(chǎn)生應(yīng)答的潛伏期相對較長。()抗體效價低，維持時間短。()．再次應(yīng)答：機體對曾經(jīng)接觸過的某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。其特征以和幾乎同時產(chǎn)生，為高親和力抗體。．超敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，是機體對曾經(jīng)接觸過的某種抗原增高的免疫應(yīng)答，可導(dǎo)致機體生理功能紊亂或組 ．免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng) 答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次接受相同抗原刺激時，體內(nèi)不細胞免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。．免疫抑制：機體對任何抗原刺激均不產(chǎn)生免疫應(yīng)答或反應(yīng)減弱的非特異線、藥物等因素抑制免疫功能。．外源性抗原：來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原，如被吞噬的細菌或細胞等?？乖岢始毎麑ν庠葱钥乖募庸ぬ幚沓Ｊ蛊渑c類分子結(jié)合，形成抗原肽類分子復(fù)合物提呈給＋細胞。．內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白或腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白等。內(nèi)源性抗原在細胞內(nèi)合成后與類分子結(jié)合，形成抗原肽類分子復(fù)合物并表達于細胞表面提呈給＋細胞。 ．脫敏療法：針對皮試陽性又必須使用某種抗原(如抗血清)者，可將抗 原通過小劑量、短間隔(—分鐘)、多次注射的方法注入體內(nèi)，使有限數(shù)量的致敏肥大細胞脫顆粒釋放少量生物活性介質(zhì)，不足引起明顯的臨床癥狀，當耗盡致敏肥大細胞后再大量注射抗血清也不會發(fā)生超敏反應(yīng)，并可發(fā)揮其中和毒素的作用。 ．減敏療法：針對難以避免接觸的抗原如花粉、塵螨引起的呼吸道超敏 反應(yīng)(如過敏性鼻炎或哮喘)，經(jīng)皮試確定變應(yīng)原后，可采用小劑量、長間隔(—天)、多次皮下注射的方法，通過改變變應(yīng)原進入機體的途徑，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性，與競爭性結(jié)合進入體內(nèi)的變應(yīng)原，達到減輕型超敏反應(yīng)的一種治療方法。．血清病：指機體初次接受大量異種動物免疫血清(如破傷風抗毒素)后、關(guān)節(jié)腫痛、全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、甚至一過性蛋白尿等癥狀。本病為一過性表現(xiàn)，停用免疫血清后可自行恢復(fù)。．過敏性休克樣反應(yīng)：屬型超敏反應(yīng)引起的一種類似型超敏反應(yīng)過敏性休克的表現(xiàn)。其產(chǎn)生原因是血流中形成的大量免疫復(fù)合物通過傳統(tǒng)途產(chǎn)生大量過敏毒素(、)與嗜堿性粒細胞和肥大細胞結(jié)合，引發(fā)細胞脫顆粒，釋放大量血管活性介質(zhì)，導(dǎo)致過敏性休克。 ．新生兒溶血癥：因母子間血型不合或血型不合引起的新生兒溶 血。血型－母親由于接受＋輸血、懷有＋胎兒流產(chǎn)或分娩時胎兒紅抗體的母親妊娠或再次妊娠懷有＋胎兒時，此類抗體可通過胎盤進入與其紅細胞結(jié)合，激活補體，使紅細胞破壞、溶解，引起流產(chǎn)現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。此種現(xiàn)象稱為反應(yīng)?！局攸c難點內(nèi)容】一、概述 (一)免疫應(yīng)答的基本概念 (二)免疫應(yīng)答的類型及發(fā)生場所．免疫應(yīng)答類型：包括正應(yīng)答和負應(yīng)答。正應(yīng)答又分為細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。負應(yīng)答為免疫耐受。．免疫應(yīng)答發(fā)生場所：外周免疫器官，主要包括淋巴結(jié)和脾臟。(三)免疫應(yīng)答的過程．感應(yīng)階段：是抗原提呈細胞()對抗原的攝取、加工、處理和提呈()抗原提呈細胞種類：樹樹突狀細胞并指細朗罕細胞胞胸腺，脾臟和內(nèi)的胸皮膚表外周血，淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)全身組織器官血液中單核細胞肝臟中枯否細胞皮膚朗罕細胞類型體內(nèi)分布細胞肺泡塵細胞神經(jīng)組織小膠質(zhì)細胞破骨細胞腺依賴區(qū) ()外源性抗原的加工處理和提呈 ↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成類分子→高爾基體→與內(nèi)體融合 ()內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 網(wǎng)↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成類分子體內(nèi)所有可表達類分子的細胞都具有將抗原肽結(jié)合到類表面的作用。當這些細胞感染病毒后產(chǎn)生了病毒蛋白或感染細胞和突變細胞也可提呈抗原。 淋巴細胞和漿細胞的過程。()細胞對抗原的識別和應(yīng)答．細胞表面抗原受體()只能識別表面特定的抗原肽分子復(fù)合物，不能識別未經(jīng)加工處理的游離抗原。．細胞活化需雙信號刺激。第一信號來源于細胞表面與相應(yīng)抗原肽復(fù)合物的結(jié)合，并由表面的協(xié)同刺激分子和細胞表面()細胞對抗原的識別和應(yīng)答相應(yīng)受體的結(jié)合。細胞活化的雙信號、主要的表面協(xié)同刺激分子及其細胞抗抗原肽細胞效應(yīng)識別并結(jié)合抗原肽分子，產(chǎn)生第一信號向細胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號與結(jié)合，發(fā)出第二信號，增強細胞對抗應(yīng)答增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。(淋巴細胞()功能相關(guān)抗原)(細胞間黏附分子)．細胞活化后通過分泌細胞因子促使細胞分裂增殖，即特異性細胞克隆擴增，并在不同細胞因子的作用下分化為具有不同功能的效應(yīng)細胞：＋細胞和＋細胞。．細胞表面抗原識別受體與抗原的特異性結(jié)合產(chǎn)生細胞活化的二信號來自協(xié)同刺激分子，即細胞表面的協(xié)同刺激分子和細胞表面相應(yīng)受體(配體)的結(jié)合(其他協(xié)同刺激分子見上表)。細胞和細胞之間的作用受限制。細胞對抗原的應(yīng)答不需細胞活化的細胞表面可表達多種細胞因子受體，接受來自活化細胞分泌的細胞因子的輔助作用，增殖、分化為可分泌抗體的漿細胞。 ．效應(yīng)階段： ()效應(yīng)細胞：產(chǎn)生細胞免疫效應(yīng)，發(fā)揮抗病毒和胞內(nèi)寄生菌、抗腫瘤、移植排斥等功效。．＋細胞：分泌細胞因子經(jīng)活化巨噬細胞而誘生炎癥性遲發(fā)型超()效應(yīng)細胞：由漿細胞分泌抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗胞外細菌感染、中和毒素等功能。二、細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗原和抗原均可誘導(dǎo)細胞活化，產(chǎn)生各種特異性抗體。由于抗體存在于各種體液中，因此由抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。(一)抗原和抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的簡要過程及區(qū)別：體液免疫應(yīng)答可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段?？乖T導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答在感應(yīng)階段，抗原提呈細胞或細胞必須將吞噬的抗原加工處理成抗原肽并和類分子結(jié)合成復(fù)合物，才能由＋細胞識別，產(chǎn)生激活細胞的第一信號?；蚣毎砻娴酿じ椒肿优c＋細胞表面協(xié)，＋細胞被活化?；罨募毎挚煞置谝幌盗屑毎蜃樱催^來作用于巨噬細胞和細胞，使巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子如、，進一步促可表達多種細胞因子受體，接受來自細胞、巨噬細胞的細胞因子的輔助作用，進入分化、增殖階段，即反應(yīng)階段。在反應(yīng)階段，＋細胞在細胞因子的作用下分化為成熟為漿細胞，合成分泌各種特異性抗體，發(fā)揮各種體液免疫效應(yīng)。而抗原通常只能激活細胞。細胞產(chǎn)生于個體發(fā)育早期，只能產(chǎn)生類抗體，因此沒有免疫記憶，也不能引起再次應(yīng)答。病毒血凝素等又稱細胞絲裂如莢膜多糖、原聚合鞭毛素等如細菌脂多糖抗原提呈形加工成抗無需加工無需加工式原肽活化信號抗原結(jié)合原特異性決定簇眾多重復(fù)呈線．細胞與細結(jié)合性排列的抗原胞表面協(xié)同刺激．細胞表面絲裂交聯(lián)結(jié)合分子的相互作用原受體與抗原表面絲裂原位點結(jié)合反應(yīng)階段成熟細胞、巨噬細胞參與細胞細胞、細胞效應(yīng)階段體液免疫體液免疫免疫應(yīng)答類細胞免疫型產(chǎn)生抗體種五類均可產(chǎn)生類免疫記憶有無再次應(yīng)答有無 (二)抗體產(chǎn)生的規(guī)律：初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較 機體初次接受抗原刺激后，一般需經(jīng)－周才能在血清中檢測到相應(yīng)抗體，而且抗體含量較低，持續(xù)時間短，類型以為主，出現(xiàn)較晚。這些抗體與抗原的結(jié)合強度較低，為低親和力抗體。該現(xiàn)象稱為初次應(yīng)答。經(jīng)過初次應(yīng)答后，當抗體下降恢復(fù)正常時，再用同樣抗原刺激，機體可迅速產(chǎn)生大量抗體，抗體含量高，持續(xù)時間長，類型以為主，與抗原的結(jié)合強度高，為高親和力抗體。此現(xiàn)象稱為再次應(yīng)答，也稱回憶應(yīng)答。再次工免疫預(yù)防和臨床傳染病的診斷。如預(yù)防接種通常采用多次接種的方法達到強化免疫的效果，即在初次免疫后隔一段時間，再次接種，使機體產(chǎn)生再次應(yīng)答，從而獲得對某種傳染病更強、更持久的免疫力。而在臨床通過檢測抗才有診斷意義。 三、細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答通常由抗原引起，由多種免疫細胞協(xié)同作用完成。整個過程也可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。在感應(yīng)階段，抗原提呈細胞與＋細胞的相互作用及＋細胞的活化與體液免疫應(yīng)抗原提呈細胞，通過內(nèi)源性抗原提呈的方式激活＋細胞。在反應(yīng)階段，由于受到不同細胞因子的作用，活化的＋細胞可分化成為具有不同功能的＋細胞和＋細胞，＋細胞可分化增殖為致敏細胞。＋細胞和致敏細胞即細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞。前者經(jīng)細胞毒素殺傷表達抗原的靶細胞。(一)細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在感應(yīng)階段活化的＋細胞可分泌一系列細胞因子并在細胞表面表達、、受體。巨噬細胞受到抗原刺激及活化＋細胞分泌的細胞因子的作用，可分泌、。活化＋細胞接受以量和γ、β等細胞因子，激活巨噬細胞，引起局部以淋巴潤為主的慢性炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。經(jīng)過激核桿菌等胞內(nèi)寄生物。細胞激活巨噬細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在抗胞內(nèi)病原體的感染中發(fā)揮重要作用，也參與臨床傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)等病理損傷。 (二)細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng) ．殺傷細胞(，或)的激活：前體細胞通過其表面識別或靶細胞(病毒感染細胞、腫瘤細胞)表面與類分子結(jié)合的抗原肽，獲得活化的第一信號。在細胞分泌的和γ的輔助作化為致敏細胞，即效應(yīng)細胞毒細胞。細胞對靶細胞的殺傷：激活的可釋放一系列細胞毒素，引起靶細胞的損傷。這種細胞毒作用與巨噬細胞和細胞對靶細胞的吞噬殺傷不特異性的，并且受類分子限制。與靶細胞上的抗原肽類分子結(jié)合后，與靶細胞密切接觸，釋放穿孔素、蛋白酶等細的核酸內(nèi)切酶，降解靶細胞核酸，使靶細胞溶解破壞。還可迅速誘導(dǎo)可連續(xù)作戰(zhàn)，攻擊其他表達相應(yīng)抗原的靶細胞。這在抗病毒感染、同種移植排斥反應(yīng)和抗腫瘤免疫中具有重要意義。次受到相同抗原刺激時發(fā)生的超常的或病理性免疫應(yīng)答。其表現(xiàn)為生理功損傷。超敏反應(yīng)是一種過強的免疫應(yīng)答，因此具有免疫和記憶性。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，可以學身抗原如變性的自身組織細胞等。根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生臨床上發(fā)生的超敏反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)。(一)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)常見克等均屬型超敏反應(yīng)。其基本特點是：發(fā)生快，消失快，有明顯的個體差異和遺傳背景。其發(fā)生機制是由細胞上的與再次接觸的變應(yīng)原結(jié)合后導(dǎo)致理功能紊亂，通常無組織細胞損傷。．變應(yīng)原種類：)吸入性：植物花粉、真菌、塵螨、昆蟲、動物皮毛等。食入性：奶、蛋、海產(chǎn)品、菌類食物、食品添加劑、防腐劑等。其它：藥物、化工原料、污染空氣顆粒等。．參與的免疫細胞：效應(yīng)細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞。這兩種細胞表面均具有受體，可與的段結(jié)合。同時這兩種細胞的胞漿內(nèi)均含有大量嗜堿性顆粒，其內(nèi)含有豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺。負反饋調(diào)節(jié)細胞：嗜酸性粒細胞。嗜酸性粒細胞可直接吞噬、清除肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì)。侵部位粘膜固有層中漿細胞產(chǎn)生，對同種組織細胞具有親嗜性，其段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的受體結(jié)合。．參與的生物活性介質(zhì)及生物效應(yīng)：生生物學效應(yīng)組胺毛細血管擴張、增加其通透性，平滑肌痙攣，腺激肽原使血漿中激肽原變?yōu)榫徏る模瑪U張毛細血管，增引起痛感。介質(zhì)種類顆粒內(nèi)儲存的介質(zhì)吸引嗜酸性粒細胞在反應(yīng)局部聚集吸引嗜酸性粒細胞在反應(yīng)局部聚集。不能被抗組胺藥物阻斷。胺釋放：低濃度促進，高濃度抑制。引起毛細血管擴張，通透性增強。嗜酸性粒細胞趨化因子新合成介質(zhì)白三烯前列腺素血小板活化因子()機體致敏階段：變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道粘膜和皮膚初次入侵過敏體質(zhì)機體，刺激機體產(chǎn)生針對變應(yīng)原的特異性。該抗體段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上受體(ε)結(jié)合，形成致敏的肥大細胞和使機體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。()發(fā)敏階段：致敏機體再次接觸同一變應(yīng)原，則變應(yīng)原與體內(nèi)早已存在的致敏肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面兩個相鄰的特異性分子交聯(lián)結(jié)合，使胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，使致敏細胞脫顆粒，釋放儲存的介質(zhì)，這些生物活性介質(zhì)作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細血管通透性增加，平滑肌收縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列癥狀。如呼吸道過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為過敏性哮喘、過敏性鼻炎；消化道過敏反如全身毛細血管擴張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險。 ()直接吞噬、降解肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的顆粒。()釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)：包括組胺酶滅活組胺、芳基硫酸酯酶滅活白三烯、磷脂酶滅活血小板活化因子等。．常見型超敏反應(yīng)性疾病及預(yù)防：()過敏性休克：①藥物過敏性休克：以青霉素引起的多見碘劑、麻醉青霉噻唑作為半抗原與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合構(gòu)成變應(yīng)原。預(yù)防措施包括提高青霉素質(zhì)量、使用前新鮮敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷化免疫血清、使用前皮試可避免這類反應(yīng)發(fā)生。若皮試陽性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采取脫敏注射。()過敏性哮喘、過敏性鼻炎：常由花粉、塵螨、動物皮屑、霉菌孢子等 引起。盡量避免接觸變應(yīng)原。如無法避免，可采用減敏療法。 ()過敏性胃腸炎：某些過敏體質(zhì)的小兒食入動物蛋白如魚、蝦、牛奶、雞蛋等出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。。(二)型超敏反應(yīng)細胞毒型超敏反應(yīng)噬細胞和細胞參與下引起細胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)()自身組織細胞表面抗原：如血型抗原、自身細胞變性抗原、暴露的隱蔽抗原、與病原微生物之間的共同抗原等。細菌成分、病毒蛋白等。細胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細胞等。．參與的免疫分子：()抗體、。()補體。．靶細胞損傷機制：當體內(nèi)相應(yīng)抗體與細胞表面的抗原結(jié)合后，可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細胞：()激活補體：靶細胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體、結(jié)合后，通過經(jīng)裂解。()調(diào)理吞噬作用：抗體、中性粒細胞表面的，再以補體與巨噬細胞表面受體結(jié)合發(fā)()效應(yīng)：對固定的組織細胞，在抗體和介導(dǎo)下，與具有水解酶、溶酶體酶等，使固定組織溶解破壞。．常見的型超敏反應(yīng)性疾病和預(yù)防：()輸血反應(yīng)：可由血型不合和血型不合的輸血引起紅細胞溶解。型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細胞、血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應(yīng)。通過血型鑒定選擇同型血輸入可避免血型不合的輸血反()新生兒溶血癥：主要見于母子間血型不合的第二胎妊娠。血型為陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過陽性的胎兒時，陽性進入體內(nèi)產(chǎn)生了抗抗體(類)，當她再次妊娠抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒陽性的胎兒時，母體內(nèi)的抗陽性結(jié)合，通過激活補體和調(diào)理吞噬，使胎兒溶解破壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血。若該母親時內(nèi)給母體注射抗體(抗抗體)，預(yù)防再次妊娠陽性胎兒發(fā)生新()自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細胞表面抗原面抗原結(jié)合后激活補體或巨噬細胞引起紅細胞溶解。()藥物過敏性血細胞減少癥：外來藥物半抗原結(jié)合在血細胞上成為完全生相應(yīng)抗體，與血細胞表面抗原結(jié)合后激活補體或巨噬細胞造成血細胞損傷，可表現(xiàn)為溶血性貧血、粒細胞減少、血小板減少。 ()鏈球菌感染后腎小球腎炎：由族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同 抗原或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，產(chǎn)生自身抗原引起。()急性風濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細胞上的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎。(三)型超敏反應(yīng)――免疫復(fù)合物型、血管炎型超敏反應(yīng)可溶性抗原與相應(yīng)抗體(主要、)結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體系統(tǒng)，吸引白細胞和血小板聚集，引起以充血水腫、中性粒細胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。．中等大小的可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積：顆粒性抗原與抗體形成的吞噬細胞吞噬清除。可溶性小分子免疫復(fù)合物在通。只有中等大小的可溶性免疫復(fù)合物可在血流中長()血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細血管通透性增加。()局部解剖和血流動力學因素：免疫復(fù)合物在血流中循環(huán)，遇到血流緩慢、易產(chǎn)生渦流、毛細血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜，則易于沉積并嵌入血管內(nèi)皮細胞間隙之中。．免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷：主要由補體、中性粒細胞和血小板()補體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生、，等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集、浸潤。膜攻擊復(fù)合物可加劇細胞損傷。()中性粒細胞作用：中性粒細胞浸潤是型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。()血小板作用：免疫復(fù)合物和補體可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進而出血，加重局部組織細胞的損傷。．常見的型超敏反應(yīng)性疾病()局部免疫復(fù)合物?。喝绶磻?yīng)及類反應(yīng)。前者見于實驗素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素后刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，再次注射胰島素即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等類似反應(yīng)的現(xiàn)象。()全身免疫復(fù)合物?。海宀。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅?馬血清)~周后，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛，全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹等癥狀。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶性循環(huán)．鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于族溶血性鏈球菌感染后~可溶性抗原如蛋白結(jié)合后沉積在瘧原蟲等感染也可引起免疫復(fù)合物型腎炎。．慢性免疫復(fù)合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存在變性及抗抗體形成的免疫復(fù)合物，沉積在腎小球、肝臟、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補體和中器損傷。類風濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的分子作為自身抗原，刺激機體產(chǎn)生抗變性的自身抗體(類為主，臨床上稱類風濕因子)，兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積在小關(guān)節(jié)滑膜，引起類風濕性關(guān)節(jié)炎。 ()過敏性休克樣反應(yīng)：見于臨床上用大劑量青霉素治療梅毒、鉤端螺旋 敏性休克樣反應(yīng)無參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺疫復(fù)合物激活補體，產(chǎn)生類物質(zhì)，引起血管通透性增高，血壓下降，導(dǎo)致過敏性休克。 (四)型超敏反應(yīng)――遲發(fā)型超敏反應(yīng) 巴細胞)浸潤和組織細胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)。其主要特點是()發(fā)生慢，接觸變應(yīng)原后~小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)；()生的細胞因子和細胞毒性介質(zhì)有關(guān)；()型超敏反應(yīng)的發(fā)生和過程基本同細胞免疫應(yīng)答，無明顯個體差異，在抗感染免疫清除抗原的同時損傷組織。由于是針對胞內(nèi)寄生菌(結(jié)核桿菌、麻風桿菌、布氏桿菌)、真菌疫同時伴隨的細胞損傷，所以也稱為傳染性超敏反．變應(yīng)原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學物質(zhì)如染料、油漆、農(nóng)藥、二硝基氯氟苯、化妝品等、某些藥物如磺胺、青霉素等。．參與細胞：效應(yīng)性＋細胞和效應(yīng)性＋細胞。另外細胞、巨噬細胞也參與炎癥反應(yīng)。()細胞致敏：抗原經(jīng)加工處理后，以抗原肽復(fù)合物的形式提呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的細胞和化、增殖、分化、成熟為效應(yīng)細胞，即炎性細胞(類或類分子細胞)和致敏()致敏細胞產(chǎn)生效應(yīng)：當致敏細胞再次遇到相應(yīng)抗原刺激后，炎性細胞可通過釋放β、γ和等細胞因子，激活巨噬細胞和細胞，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。致敏細胞則通過釋放穿孔素和蛋白酶，直接破壞抗原特異性的靶細胞，引起組織壞死。．常見型超敏反應(yīng)性疾病()傳染性超敏反應(yīng)：由胞內(nèi)寄生菌(結(jié)核桿菌、麻風桿菌等)、病毒、真菌等引起的感染，可使機體在產(chǎn)生細胞免疫的同時產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反、干酪樣壞死、麻風病人皮膚的肉芽腫形成、以及結(jié)核菌素反應(yīng)等均是由型超敏反應(yīng)引起的組織壞死和單核細胞浸潤性炎癥。 ()接觸性皮炎：某些過敏體質(zhì)的人經(jīng)皮膚接觸某些化學制劑如等而致敏。 皮疹、水泡，嚴重者甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。 (一)基本概念：是機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次接受相同抗原刺激時，體法可檢測到的體液或細胞免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍力。自身抗原和外來抗原都可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐疫耐受或人工誘導(dǎo)的免疫耐受。自身耐受對機體維持自身穩(wěn)定具有重要意義。該項功能失調(diào)，可導(dǎo)致自身免疫病。(二)影響免疫耐受形成的因素．抗原因素()抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)如人丙種多糖和脂多糖多為耐受原，因其不易被吞噬細胞吞噬加工成抗原肽引起免疫應(yīng)答。()抗原劑量：抗原無論劑量高低均可誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生耐受，而誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生耐受必須高劑量抗原和抗原。()抗原注射途徑：一般靜脈注射最易產(chǎn)生耐受，其次為腹腔注射。皮下．機體因素：未成熟免疫細胞接觸抗原刺激易于形成耐受，成熟免疫細胞次之，成年期最難。天)，且持續(xù)時間長(天)。而細胞相對不易產(chǎn)生耐受，誘導(dǎo)時間長 (－周)，且持續(xù)時間短(天)。(四)免疫耐受的意義的認識和深入研究，將有助于理解免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的機制。臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸也都與免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和擇被抑制或清除，產(chǎn)生了自身耐受。如果這種自身耐受狀態(tài)受到破壞，就會產(chǎn)生自身免疫病。反之，通過人工誘導(dǎo)免疫耐受，可防治超敏反應(yīng)、自官抑制排斥反應(yīng)。對某些傳染病和腫瘤，可人工解除免疫耐六、免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)可使免疫應(yīng)答控制在適度范圍，防止超敏反應(yīng)和自身免疫等有害免疫應(yīng)答。(一)抗體的負反饋調(diào)節(jié)濃度抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合成小分子免疫復(fù)合物引起細胞抗原受體和受體之間的橋聯(lián)、以及高濃度抗獨特型抗體對細胞抗原受體的封閉，均可抑制對細胞的刺激，抑制抗體產(chǎn)生。．高濃度抗體對抗原的封閉：在機體接受抗原之前、同時或之后小時，在定簇結(jié)合后，使抗原無法再與體內(nèi)具有同受體的細胞結(jié)合，細胞便不能被激活。這在臨床已成功用于防止因母親注射高濃度的抗抗體(也稱抗抗體)可阻斷胎兒＋紅細胞刺激母體產(chǎn)生抗體，防止再次妊娠時發(fā)生新生兒溶血癥。．低濃度抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合成小分子免疫復(fù)合物對細胞的抑制：小分子免疫復(fù)合物可通過多價抗原決定簇與細胞表面的抗原受體()結(jié)合，同時又可通過段與同一細胞表面的受體結(jié)合，使細胞表面的抗原受體和受體發(fā)生橋聯(lián)，導(dǎo)致細胞產(chǎn)生抑制信號而不能活化，抑制抗體的產(chǎn)生。體抗體時，該抗體的獨特型抗原決定簇(位于抗原結(jié)合部位的可變區(qū))可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體(抗體)?？贵w與最初的抗原構(gòu)象是相同的，因此不但可結(jié)合抗體，也同抗原一樣，可結(jié)合產(chǎn)生抗體的細胞表面的抗原受體，因此封閉了細胞的抗原受體，使之不能再結(jié)合相應(yīng)抗原，從而抑制了相應(yīng)抗體(抗體)的產(chǎn)生。(二)免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié)具有免疫抑制作用的免疫細胞主要是抑制性()細胞。細胞被抗原激活后，可通過分泌抑制性細胞因子()抑制活化的＋細胞。由于＋細胞在免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用，因此既可抑制體液同時的作用既有抗原特異性，又受限制，與一般細胞因子的作用特點不同?！颈菊滦〗Y(jié)】．免疫應(yīng)答的過程和類型抗原→細胞→→→漿細胞→抗體(體液免疫)↗↖←＋↖↗↗抗原肽→＋→＋→γβ抗原→細胞免疫→＋→＋→→致敏→穿孔素、絲氨酸蛋白酶→靶細胞損傷．各型超敏反應(yīng)要點類類型變應(yīng)靶組織參與的參與的參與的生效常見原和靶細免疫分免疫細物活性介應(yīng)臨床疾胞子胞質(zhì)病花皮膚及抗體肥大細組胺、激血管過敏性型塵消化道嗜堿性白三烯、通透過敏性屑、粘膜，粒細胞前列腺性增鼻炎、真全身毛嗜酸性素，血小強，平支氣管菌、細血管粒細胞板活化因滑肌哮喘、饋調(diào)腺體敏、等增加蕁麻疹等型原等胞等抗體，補體細胞溶酶體酶膜攻擊復(fù)合物細胞、損傷輸血反生兒溶溶血性貧血、鏈球菌感染后腎小球腎炎物型原底膜膜基底膜抗體，補體血小粒細胞溶酶體酶血管活性胺等血清球菌感染后腎小球腎統(tǒng)性紅斑狼風濕性毒料漆γ毒料漆γ遲發(fā)寄生型菌和病(染油關(guān)節(jié)炎等傳染性超敏反觸性皮植排斥反應(yīng)等胞官絲氨酸蛋、、β等細＋細胞單吞細浸性癥應(yīng)核噬胞潤炎反【同步練習】一、名詞解釋．免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)免疫耐受再次應(yīng)答初次應(yīng)答二、填空．免疫應(yīng)答分為細胞介導(dǎo)的和細胞介導(dǎo)的。．體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞是；細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞是和。和．抗原提呈細胞和細胞之間的相互作用受限制。和，刺激細胞增殖。．既可引起體液免疫應(yīng)答，也可引起細胞免疫應(yīng)答的抗原屬于抗原。細胞產(chǎn)生類抗體，而且無。．致敏細胞釋放的細胞因子主要包括細胞對靶細胞的殺傷特點與、細胞和，前者是的，并受限制。．致敏細胞產(chǎn)生的細胞毒性物質(zhì)主要包括和．血清病屬于型超敏反應(yīng)；血清過敏性休克屬于型超敏反應(yīng)。．鏈球菌感染后腎小球腎炎可由型超敏反應(yīng)和型超敏反應(yīng)引起。．肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的生物活性介質(zhì)主要包括、．類風濕因子是針對自身而產(chǎn)生的以類抗體為主一般僅有一過性的。．減敏療法可用于治療，脫敏療法用于預(yù)防?？贵w介導(dǎo)，其他兩個型別的超敏反應(yīng)由和類抗體．抗原提呈細胞中不包括()性粒細胞．不受限制的細胞間相互作用是()細胞和細胞．巨噬細胞和細胞．樹突細胞和細胞．再次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生的特點是()．濃度低．親和力低．屬于型超敏反應(yīng)性疾病的是()．血清過敏性休克．接觸性皮炎．類風濕性關(guān)節(jié)炎．新生兒溶血癥．急性蕁麻疹．機體受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位是()．胸腺．骨髓．腔上囊．淋巴結(jié)．血液．具有免疫記憶的細胞是()．巨噬細胞攝取抗原的方式不包括()過受體結(jié)合免疫復(fù)合物．巨噬細胞對外源性抗原的加工處理過程不包括()．吞噬體形成．吞噬溶酶體形成．抗原降解為抗原肽．抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中加工修飾．抗原肽與類分子結(jié)合后表達．巨噬細胞對內(nèi)源性抗原的加工處理過程不包括()．細胞內(nèi)合成病毒蛋白．抗原降解為抗原肽．抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中加工修飾．抗原肽與類分子結(jié)合后表達．抗原肽與類分子結(jié)合后表達．細胞活化的第一信號是()．協(xié)同刺激分子及其受體結(jié)合．細胞活化的第二信號是()類分子結(jié)合．協(xié)同刺激分子及其受體結(jié)合．細胞活化的第一信號是()與相應(yīng)受體結(jié)合．細胞活化的第二信號是()與相應(yīng)受體結(jié)合面相應(yīng)受體結(jié)合．參與體液免疫應(yīng)答的細胞不包括()細胞．抗原引起的免疫應(yīng)答的特點是()．抗原需經(jīng)巨噬細胞加工．可產(chǎn)生各種類別的抗體．有免．抗原引起的免疫應(yīng)答的特點是()細胞識別抗原不需細胞輔助．不能引起回憶反應(yīng)．只產(chǎn)生類抗體．初次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生的特點是()．潛伏期短．抗體親和力高．抗體維持時間短．抗體含量高．以為主．再次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生的特點不包括()．潛伏期短．抗體親和力高．抗體維持時間長．以類抗體為主．迅速產(chǎn)生大量類抗體．致敏細胞的作用特點為()效應(yīng)可加強其吞噬作用．通過釋放細胞毒性物質(zhì)損傷靶細胞．通過釋放細胞因子引起炎癥反應(yīng)．天然免疫耐受失調(diào)可導(dǎo)致()．可直接造成靶細胞損傷的物質(zhì)是()孔素．介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的抗體類型是()．減敏治療中誘導(dǎo)機體產(chǎn)生的抗體類型是()．減敏治療可用于()．青霉素過敏．食物過敏．血清病