《藥 理 學》抗癲癇藥

第十六章抗癲癇藥

AntiepilepsyDrugs精選課件抗癲癇藥癲癇（epilepsy）：一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運動，感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖精選課件精選課件大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷稱癲癇持續(xù)狀態(tài)，為危重急癥?？拱d癇藥的作用機制，有兩種方式：

1.抑制病灶神經(jīng)元過度放電。2.作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴散。精選課件精選課件精選課件精選課件苯妥英鈉苯妥英鈉（phenytoinsodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。1不能抑制癲癇病灶異常放電，阻止向正常腦組織擴散2.膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。3.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流4.對鈣調(diào)激素系統(tǒng)的影響作用機制精選課件臨床應用1.抗癲癇：治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥對小發(fā)作無效。。2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征：與癲癇有相似發(fā)作機制。3.抗心率失常：有專節(jié)討論。精選課件體內(nèi)過程1.苯妥英納強堿性，刺激性大，不易肌肉注射。口服吸收慢而不規(guī)則，血漿蛋白結合率高，85%-90%。2.肝藥酶代謝，誘導劑。酶的遺傳變異使其存在明顯的個體差異，用藥需個體化。精選課件不良反應輕癥：眩暈、共濟失調(diào)、頭痛和眼球震顫。長期用藥：牙齦增生、巨幼細胞性貧血、粒細胞缺乏、血小板減少、再障、偶見肝損害。定期血常規(guī)和肝功能檢查。致畸反應：精選課件卡馬西平卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪[作機制]似苯妥英鈉。[作用與用途]1、

除小發(fā)作外，其他發(fā)作均有較好療效；2、

大發(fā)作和單純性局限性發(fā)作的首選藥之一；3、

對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉4.可用于抗躁狂癥和抑郁癥

精選課件[不良反應]1、

用藥早期的不良反應多不嚴重，一周左右逐漸消退；少見而嚴重的不良反應：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。

精選課件苯巴比妥[機理]

1、增強GABA介導的抑制作用或擬GABA作用2、膜穩(wěn)定作用[應用]1、可用于除小發(fā)作以外的各型癲癇；主要用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)2、中樞抑制作用明顯，均不作首選藥。精選課件乙琥胺（ethosuximide）：失神小發(fā)作，首選，副作用少。丙戊酸鈉:各種類型都有效。對失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性—嚴重致肝衰竭—死亡，臨床人仍選用乙琥胺。（sodiumvalproate）廣譜抗癲癇藥（對小發(fā)作療效優(yōu)于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選）。機制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強GABA介導的抑制作用。

機制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強GABA介導的抑制作用。

精選課件苯二氮卓類地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥氯硝西泮各型癲癇均有效，尤以對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳硝西泮主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒癲癇精選課件四、抗癲癇藥用藥原則1、

對癥選藥：針對單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可。2、

劑量漸增：由于個體差異大，用藥量需從小劑量開始，以控制癥狀制止發(fā)作又不產(chǎn)生嚴重副作用為度，然后維持治療。3、

先加后撤：在治療過程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時，應在原藥的基礎上加用新藥，待發(fā)揮療效后，漸撤原藥。久用慢停：癲癇需長期用藥，待癥狀完全控制后至少維持2~3年，并在最后一年內(nèi)逐漸減量停藥，否則會導致復發(fā)。

4.長期用藥注意毒副作用，特別是血象和肝功定期檢查5.致畸作用，孕婦慎用。精選課件第二節(jié)抗驚厥藥常用抗驚厥藥有巴比妥類、地西泮和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesiumsulfate)注射給藥有抑制中樞、松弛骨骼肌和降壓作用，可用于各種原因所致的（尤其對子癇療效