免疫學(xué)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

免疫學(xué)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2023/4/31第1頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞免疫應(yīng)答

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。過程（三個階段）：

T細(xì)胞特異性識別抗原階段

T細(xì)胞活化、增殖和分化階段效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段2023/4/32第2頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性T細(xì)胞二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th17細(xì)胞的生物學(xué)特性2023/4/33第3頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要清除胞內(nèi)感染的病原體參與遲發(fā)型（IV型）超敏反應(yīng)1、Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用2、對淋巴細(xì)胞的作用3、對中性粒細(xì)胞的作用2023/4/34第4頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三激活巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞IFN-

、CD40LIL-3、GM-CSF→HSCTNF、MCP-1→黏附分子(血管)T與Mφ提呈的Ag作用誘導(dǎo)其活化㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

1、Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用IL-12巨噬細(xì)胞Th1IFN-AgCKCKCD40CD40LＡ吞噬殺傷

B提呈抗原，放大Th1效應(yīng)

C造成組織損傷巨噬細(xì)胞的作用2023/4/35第5頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三Multinucleatedgiantcell結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)若巨噬細(xì)胞不能殺傷胞內(nèi)菌,則局部形成慢性炎癥反應(yīng)----慢性肉芽腫2023/4/36第6頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三2、Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用----分泌IL-2等，促進(jìn)Th1、CTL和NK細(xì)胞增殖；----分泌IFN-等輔助B細(xì)胞分泌IgG，增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用。㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性HelperTStimulatesCTLandBCells2023/4/37第7頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三3、Th1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用通過產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-α活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬殺傷功能。㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性2023/4/38第8頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三IL-4，5，10，13Th2細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸（堿）性粒細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞增殖,IgM，IgG，IgA的分泌，釋放炎性介質(zhì)脫顆粒Th2細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)㈡Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答：IL-4、5、6、10、13等細(xì)胞因子。參與超敏反應(yīng)性炎癥：活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。2023/4/39第9頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三㈡Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性2023/4/310第10頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三㈢Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。主要參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。趨化作用：分泌IL-8、MCP-1。促進(jìn)造血：G-CSF、GM-CSF，活化中性粒細(xì)胞。誘導(dǎo)炎癥：IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2。2023/4/311第11頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能效應(yīng)：主要殺傷“改變”了的自身細(xì)胞，如胞內(nèi)寄生病原體（病毒、胞內(nèi)寄生菌）的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反應(yīng)中的移植細(xì)胞等。CTL原則上可識別清除所有改變了的自身細(xì)胞。表型：CD8+

T細(xì)胞。特點：高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，受MHC-I類分子的嚴(yán)格限制。2023/4/312第12頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三CTL細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)的基本過程：㈠效-靶細(xì)胞結(jié)合㈡CTL的極化㈢致死性攻擊2023/4/313第13頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三㈠效-靶細(xì)胞結(jié)合（識別啟動階段）初始CTLT細(xì)胞抗原效應(yīng)性

CTL趨化性細(xì)胞因子感染部位LFA1ICAM1CD2LFA3CTL靶細(xì)胞非特異性結(jié)合特異性結(jié)合尋找攻擊目標(biāo)靶細(xì)胞2023/4/314第14頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三㈡CTL的極化

輔助受體向效靶接觸部位聚集，CTL內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、高爾基體及胞漿顆粒等均向效-靶接觸部位聚集并重新排列和分布，從而保證CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子只作用于所接觸的靶細(xì)胞而不會對附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。CTL攻擊前的武器準(zhǔn)備亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)合部位排列分布2023/4/315第15頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三㈢致死性攻擊穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑CTL對靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊多種機制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡CD8+CTL→特異識別MHCI-肽復(fù)合物（靶細(xì)胞表面）→穿孔素→形成膜孔道→靶細(xì)胞裂解死亡。顆粒酶→進(jìn)入靶細(xì)胞（通過膜孔道）→激活凋亡相關(guān)酶系統(tǒng)→細(xì)胞凋亡。1、穿孔素（perforin）/顆粒酶（granzyme）途徑2023/4/316第16頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三2、Fas/FasL途徑活化后CTL表達(dá)FasL，并分泌TNF，它可與靶細(xì)胞上的Fas和TNF受體結(jié)合，促使靶細(xì)胞凋亡。㈢致死性攻擊2023/4/317第17頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三靶細(xì)胞穿孔素顆粒酶Caspase8等FasLFas

CTL2023/4/318第18頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三CTL:引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞2023/4/319第19頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三三、記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞（memoryTcell，Tm）：

對特異性抗原有記憶能力，壽命較長的T淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)記：CD45RA–，CD45RO+2023/4/320第20頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生初始T細(xì)胞抗原活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞增殖記憶性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞抗原FirstAgain活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞2023/4/321第21頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三記憶細(xì)胞的功能：更容易被激活，較低抗原濃度下即可活化活化時對協(xié)同刺激信號的信賴性降低分泌更多的細(xì)胞因子且對細(xì)胞因子的作用更加敏感

產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應(yīng)答。

存活？2023/4/322第22頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程T細(xì)胞對抗原的識別階段APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段T細(xì)胞活化涉及的分子T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及基因表達(dá)T細(xì)胞的增殖及分化效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答階段

Th細(xì)胞的效應(yīng)CTL細(xì)胞的效應(yīng)記憶性T細(xì)胞的形成2023/4/323第23頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三小結(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答的三個階段；T淋巴細(xì)胞活化的兩個重要信號：第一信號：第二信號：正性和負(fù)性協(xié)同刺激信號效應(yīng)性Th和CTL細(xì)胞的主要生物學(xué)功能;CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的基本過程和主要的機制。2023/4/324第24頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三TB皮試陽性（嚴(yán)重）TB皮試（典型）問題：感染過結(jié)核桿菌的人為何皮試陽性，沒有感染過結(jié)核桿菌的人為何TB皮試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？討論：結(jié)核菌素實驗：現(xiàn)象和機制2023/4/325第25頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

Bcellmediatedimmuneresponse林志娟濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室Tel：84625308462468E-mail：myx@2023/4/326第26頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三13章目的與要求：掌握：Ｂ細(xì)胞對TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程；Ｂ細(xì)胞識別抗原的特點；Ｂ細(xì)胞活化信號要求；體液應(yīng)答的一般規(guī)律及其意義；熟悉Ｂ細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答；了解B細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點。2023/4/327第27頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三特異性體液免疫應(yīng)答（Humoralimmuneresponse）：

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。B細(xì)胞受特異性抗原刺激后，活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，并發(fā)揮重要免疫效應(yīng)的過程。2023/4/328第28頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三BCR復(fù)合物特異性識別抗原（TD/TI-Ag）階段；B細(xì)胞活化、增殖和分化階段；抗原特異性抗體的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。過程（三個階段）：抗體漿細(xì)胞B細(xì)胞抗原+2023/4/329第29頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞識別胸腺依賴性(TD)抗原二、B細(xì)胞識別胸腺非依賴性(TI)抗原依賴于Th細(xì)胞(Th1或Th2)不依賴于Th細(xì)胞2023/4/330第30頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三抗體的基本結(jié)構(gòu)二硫鍵可變區(qū)VariableregionConstantregion恒定區(qū)輕鏈LightchainHeavychain重鏈2023/4/331第31頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三分泌B細(xì)胞細(xì)胞膜抗體與BCR分泌型Ig=Ab膜型Ig=BCR2023/4/332第32頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三epitope重鏈輕鏈CDR1CDR2CDR3CDR4CDR5CDR62023/4/333第33頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟三、B細(xì)胞的增殖和終末分化二、B細(xì)胞活化需要的信號一、B細(xì)胞對TD抗原的識別1個中心；2個信號；3個階段2023/4/334第34頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞通過BCR特異性識別抗原，與TCR不同的是：一、B細(xì)胞對TD抗原的識別種類多：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物；構(gòu)象多：可特異性識別完整抗原的天然構(gòu)象，或抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象；限制少：無需APC加工處理，無MHC限制性。2023/4/335第35頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三BCR特異性識別抗原的雙重作用：

經(jīng)BCR特異性結(jié)合抗原表位，內(nèi)化抗原，加工處理形成MHC-肽復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞，并由此獲得Th輔助。

--B細(xì)胞的專職APC職能

TCR和BCR必須同時識別同一抗原的不同表位，即“聯(lián)合識別（linkedrecognition）”，使B細(xì)胞獲得Th細(xì)胞的輔助，最終分化成為漿細(xì)胞分泌抗體。

--B細(xì)胞的適應(yīng)性免疫功能一、B細(xì)胞對TD抗原的識別2023/4/336第36頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三二、B細(xì)胞活化需要的信號B細(xì)胞的活化第一信號：抗原特異性信號

細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖B細(xì)胞的活化第二信號：協(xié)同刺激信號B細(xì)胞活化的雙信號理論2023/4/337第37頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（一）B細(xì)胞活化的第一信號：抗原特異性信號BCR復(fù)合物識別抗原：BCR/Ig,Ig

輔助受體的作用：CD19/CD21/CD81/CD2252023/4/338第38頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三BCRIg/IgIg/IgITAM信號傳導(dǎo)B細(xì)胞活化----第一信號AgC3dCD21CD19CD81CD225信號傳導(dǎo)BCR復(fù)合物和輔助受體為B細(xì)胞活化提供第一信號2023/4/339第39頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（二）B細(xì)胞活化的第二信號：協(xié)同刺激信號BcellThcellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)第二信號T、B之間相互作用的粘附分子為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激；最重要的是：CD40/CD154（CD40L）B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD282023/4/340第40頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第2信號ThB第1信號活化、增殖第1信號活性封閉沒有Th細(xì)胞的輔助B第一信號：BCR/Ig/Ig+抗原肽第二信號：CD40CD154B細(xì)胞活化的雙信號理論Ag2023/4/341第41頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三

促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化；上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)B7分子，增強對Th細(xì)胞的激活；促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)換；誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的分化。協(xié)同刺激信號的作用T細(xì)胞是B細(xì)胞的終身保姆！SCID小鼠2023/4/342第42頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（三）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞對B細(xì)胞的作用：----表達(dá)協(xié)同刺激分子提供第二信號----分泌的細(xì)胞因子對B細(xì)胞活化的輔助作用。2023/4/343第43頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三BCellBCRIg/抗原加工處理B7CD28CD40LCD40

B

細(xì)胞和Th細(xì)胞間的作用ThCellTh活化B細(xì)胞活化TCR/CD3CD4

MHC-II/肽信號2信號1信號1信號2第44頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三WhatkindofAbwillthisBcellproduce?1002030405060708010090Th(克隆2)Th(克隆3)Th(克隆4)Th(克隆1)P20-30P60-70P50-60P30-40P90-1001002030405060708010090長度:aaBCRforP60-701002030405060708010090Thcanrecognizeanyofthesepeptidesandprovide“help”第45頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三抗原ppppppppppppppppNF-kBLyn,Fyn,BlkPLCgPIP2IP3

DAGCERBCERBNF-ATNF-ATNF-kBGEFsRasMAPKMAPKDNA轉(zhuǎn)錄SykSrk2023/4/346第46頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三BcellThcellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)細(xì)胞因子B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD28Th1:IL-2,IFNTh2:IL-4,5,6,10,13抗體類型?

細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖第47頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三三、B細(xì)胞的增殖和終末分化初始B細(xì)胞接受TD-Ag刺激后活化、增殖，最終分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞?？煞譃榛罨⒃鲋澈徒K末分化三個階段。各階段均需Th細(xì)胞的輔助，經(jīng)細(xì)胞間的直接接觸和分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。2023/4/348第48頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三TBBmBm活化增殖IL-2IL-4IL-1ThBBBIFNgIL-4IL-5IL-6IL-10分化分化Bby-standerBAFFBAFFBAFF三、B細(xì)胞的增殖和終末分化第49頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三漿細(xì)胞

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IFN-gTGF-bIgMIgE

IgAorIgG2bIgG2aorIgG3活化B細(xì)胞三、B細(xì)胞的增殖和終末分化2023/4/350第50頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三

Th細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的什么位置？T細(xì)胞和B細(xì)胞定居在外周淋巴組織的不同部位；

T細(xì)胞和B細(xì)胞的接觸機會很小：10-8~10-12。問題1:B細(xì)胞從何處接受刺激問題3:B細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)問題2:B細(xì)胞最有可能在何處接受Th幫助A1：B細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原A2：選擇在T、B細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇A3：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶2023/4/351第51頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇

毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜T、B細(xì)胞相互作用的部位在外周淋巴器官，B細(xì)胞位于皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞位于副皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞和T細(xì)胞均通過副皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴結(jié)B細(xì)胞和T細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)接觸的機會最大2023/4/352第52頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心（GC）GC中含有大約10%Th細(xì)胞B、Th細(xì)胞的相互作用發(fā)生于濾泡區(qū)和生發(fā)中心2023/4/353第53頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟在T區(qū)停留數(shù)天（約需1周）后，B細(xì)胞進(jìn)入淺皮質(zhì)區(qū)，形成生發(fā)中心。分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，其分裂產(chǎn)生的子代細(xì)胞稱為生發(fā)中心細(xì)胞。生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)：冠狀帶：不分裂增殖的B細(xì)胞。明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞，眾多濾泡樹突狀細(xì)胞。暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞，少量的濾泡樹突狀細(xì)胞。2023/4/354第54頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成第55頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三冠狀帶：不增殖的B細(xì)胞明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞較多的網(wǎng)狀細(xì)胞、M?、FDC暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心第56頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三串珠樣小體（Iccosome）：FDC的樹突表面高表達(dá)CD21、FcR?？乖贵w復(fù)合物（IC）借助C3d結(jié)合CD21，F(xiàn)c段結(jié)合FcR，形成串珠樣小體。B細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶2023/4/357第57頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三2023/4/358第58頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心（GC）GC中含有大約10%Th細(xì)胞生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運???2023/4/359第59頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運絕大部分凋亡；部分在抗原刺激、T細(xì)胞的輔助下繼續(xù)發(fā)育，發(fā)生以下變化：體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；Ig的類別轉(zhuǎn)換；漿細(xì)胞的形成；記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生。2023/4/360第60頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三1、體細(xì)胞高頻突變（somatichypermuation）生發(fā)中心母細(xì)胞V區(qū)基因上的點突變，在其分裂的過程中發(fā)生；突變率極高約為1/1000；CDR3最易發(fā)生突變；篩選出表達(dá)高親合力BCR的B細(xì)胞；同時導(dǎo)致了Ig親和力成熟。（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟2023/4/361第61頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）在抗體應(yīng)答過程中，尤其是再次免疫應(yīng)答后親和力逐漸提高的現(xiàn)象，是抗原對高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。初次應(yīng)答→各種B細(xì)胞被激活→不同親和力的抗體。僅有少量抗原→優(yōu)先結(jié)合高親和力BCR→相應(yīng)B細(xì)胞克隆擴增→產(chǎn)生高親和力的抗體。2023/4/362第62頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第２次重排后抗原第２次重排前Ab2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）抗體親和力成熟示意圖2023/4/363第63頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換（Igclassswitching）可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程，亦稱為同種型轉(zhuǎn)換（isotypeswitching）；IgM→→IgG、IgA、IgE，抗體的V區(qū)不發(fā)生改變。2023/4/364第64頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三----B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，但隨后即可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，其IgV區(qū)不發(fā)生改變，即為能夠結(jié)合同一抗原的不同抗體類型。----在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換（Igclassswitching）2023/4/365第65頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三Ag漿漿漿漿漿BIgMIgGIgAIgEIgDAgAg特異性相同，則：V區(qū)相同，C區(qū)不同抗體的類別轉(zhuǎn)換示意圖2023/4/366第66頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（三）漿細(xì)胞的形成抗體形成細(xì)胞（AntibodyFormingCell，AFC）;能分泌大量抗體，不再表達(dá)BCR和MHCⅡ類分子，因此不能再與抗原起反應(yīng)，也失去與Th相互作用的能力?？贵w漿細(xì)胞B細(xì)胞2023/4/367第67頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（四）記憶性B細(xì)胞（MemoryBcell，Bm）的產(chǎn)生生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)育而成；再次與同一抗原相遇時可迅速活化產(chǎn)生大量Ab；表達(dá)高水平CD27和CD44。2023/4/368第68頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三Bm的產(chǎn)生機制抗原的持續(xù)刺激：FDC借助FcR和CR捕獲Ag-Ab，持續(xù)刺激B細(xì)胞，使之形成記憶B細(xì)胞；抗凋亡因子的表達(dá)：Bcl-2拮抗FasL/Fas等介導(dǎo)的凋亡信號。2023/4/369第69頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三sIg漿細(xì)胞IgIgsIg記憶性Ｂ細(xì)胞summary：Ｂ細(xì)胞在生發(fā)中心的變化2023/4/370第70頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞活化、移入濾泡、形成生發(fā)中心B細(xì)胞增殖抗體V基因的體細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞識別FDC表面的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡2023/4/371第71頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡類別轉(zhuǎn)換、記憶細(xì)胞或漿細(xì)胞的產(chǎn)生B細(xì)胞識別FDC表面的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇2023/4/372第72頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三抗體參與免疫應(yīng)答的四種方式：①通過中和作用阻止病原體和靶細(xì)胞的結(jié)合，中和細(xì)菌毒素的毒性作用②調(diào)理作用③ADCC作用④參與補體的溶菌溶細(xì)胞作用，形成抗原-抗體-補體復(fù)合物，通過經(jīng)典途徑激活補體，導(dǎo)致細(xì)菌或細(xì)胞的溶解。抗體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2023/4/373第73頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。TI-Ag：細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜多糖、鞭毛、脂多糖等；TI抗原活化B細(xì)胞不需要Th細(xì)胞的幫助。2023/4/374第74頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三TI-1和TI-2抗原LPSLPS受體多效價抗原

TI-1抗原TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞BCRBCR2023/4/375第75頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（一）B細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答通常稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS?？苫罨墒旌头浅墒霣細(xì)胞。高濃度可誘導(dǎo)多個B細(xì)胞克隆增殖分化，低濃度只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆增殖分化。無需Th預(yù)先致敏與擴增，產(chǎn)生的抗體以IgM為主，在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。2023/4/376第76頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（一）B細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答2023/4/377第77頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（二）B細(xì)胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，如細(xì)菌胞壁、莢膜多糖、鞭毛等；只能激活成熟的B-1淋巴細(xì)胞；抗原表位密度起決定作用。意義：多數(shù)胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷。

5歲以下的幼兒缺乏B-1細(xì)胞，易感染含有TI-2抗原的病原體。2023/4/378第78頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點無需Th細(xì)胞的輔助；只產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig的類別轉(zhuǎn)換；不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答；不形成記憶性B細(xì)胞，無再次應(yīng)答反應(yīng)。2023/4/379第79頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三B細(xì)胞對TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。此類應(yīng)答不需要T細(xì)胞的輔助，可以迅速發(fā)生。具有莢膜多糖的細(xì)菌能夠抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用，逃避MΦ的破壞，還可阻止MΦ對抗原的加工。B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答使得機體能夠?qū)@一類病原體產(chǎn)生迅速的特異性應(yīng)答。2023/4/380第80頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三TD抗原TI-1抗原TI-2抗原誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答++-刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體-++無T細(xì)胞時的抗體應(yīng)答-+-T細(xì)胞輔助+--多克隆B細(xì)胞激活-+-對重復(fù)序列的需要--+舉例白喉毒素病毒血凝素LPS莢膜多糖鞭毛TD抗原和TI抗原的異同2023/4/381第81頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時間和次數(shù)分為：初次應(yīng)答（primaryresponse）：特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應(yīng)答。再次應(yīng)答（secondaryresponse）：初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特異的應(yīng)答，亦稱回憶應(yīng)答。2023/4/382第82頁，共90頁，2023年，2月20日，星期三（一）初次應(yīng)答潛伏期（lagp