常用藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)藥物警戒與藥源性疾病

常用藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)藥物警戒與藥源性疾病第1頁/共79頁一、抗菌藥物（一）概述（二）使用現(xiàn)狀（三）濫用危害（四）治療監(jiān)護(hù)

—安全用藥原則及合理應(yīng)用第2頁/共79頁（一）概述抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，由微生物（細(xì)菌、放線菌、真菌）、植物、動物，經(jīng)培養(yǎng)得到的某些產(chǎn)物，或用人工化學(xué)半合成或全合成法制造的相同或類似的物質(zhì)。能在低微濃度下有選擇地抑制或者影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)。常用抗菌藥主要分為八大類：β—內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、其他非典型β—內(nèi)酰胺類等）；氨基糖苷類；四環(huán)素類；氟喹諾酮類；葉酸途徑抑制劑類（磺胺類SMZ、TMP）；氯霉素；糖肽類（萬古霉素和替考拉寧）；大環(huán)內(nèi)酯類；第3頁/共79頁（二）使用現(xiàn)狀中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸，其余自用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用)，人均年消費(fèi)量138克左右(美國僅13克)。據(jù)2006-2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。在美英等發(fā)達(dá)國家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為22%~25%。中國的婦產(chǎn)科長期以來都是抗生素濫用的重災(zāi)區(qū)。中國的住院患者中，抗生素的使用率則高達(dá)70%，其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)97%。另據(jù)1995-2007年疾病分類調(diào)查，中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%，其中細(xì)菌感染性占全部疾病的18%~21%，也就是說80%以上屬于濫用抗生素，每年有8萬人因此死亡。這些數(shù)字使中國成為世界上濫用抗生素問題最嚴(yán)重的國家之一。第4頁/共79頁（二）使用現(xiàn)狀——規(guī)范使用

2011年4月衛(wèi)生部發(fā)布了以規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用、限制不合理使用、制止濫用的《2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動方案》，后又發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》征求意見稿。這一系列對抗生素的限用令正在逐步產(chǎn)生市場傳導(dǎo)效應(yīng)，必將對醫(yī)院抗生素制劑需求造成明顯抑制。業(yè)內(nèi)人士普遍預(yù)計，限制級和特殊級抗生素使用量可能下降30%~50%，銷售額下降20%，其中，臨床濫用較多、替代性較強(qiáng)的三代和四代頭孢類、抗耐藥復(fù)方制劑和喹諾酮類抗菌藥物所受的影響將是最大的。第5頁/共79頁4123（三）濫用危害細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性威脅人類健康抗菌藥造成菌群失調(diào)引發(fā)二重感染不良反應(yīng)和藥源性疾病導(dǎo)致患者受損浪費(fèi)醫(yī)藥資源增加患者負(fù)擔(dān)指在一種感染的過程中又發(fā)生另一種微生物感染，通常由于使用抗菌藥物所誘發(fā)。第6頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)-安全用藥原則治療性應(yīng)用的基本原則診斷為細(xì)菌感染的患者。查明感染菌并做藥敏試驗(yàn)。按臨床適應(yīng)癥正確選擇抗菌藥物。治療方案應(yīng)綜合考慮患者病情、病原菌種及抗菌藥物等特點(diǎn)。第7頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)-安全用藥原則預(yù)防性應(yīng)用的基本原則內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥1-2種細(xì)菌感染、短期預(yù)防、不能應(yīng)用的疾病。外科手術(shù)預(yù)防用藥根據(jù)感染的情況決定。第8頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)-安全用藥原則特殊患者應(yīng)用基本原則腎功能減退患者：避免使用有腎毒性的抗生素，如氨基苷類和萬古霉素類。肝功能減退患者：避免使用紅霉素酯化物、四環(huán)素類、磺胺類、康唑類等抗生素。老年患者：避免使用氨基苷類、萬古霉素和去甲萬古霉素。新生兒患者：避免使用氨基苷類、萬古霉素和去甲萬古霉素、氯霉素、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺類等。小兒患者：避免使用氨基苷類、萬古霉素和去甲萬古霉素、氯霉素、四環(huán)素、氟喹諾酮類等。妊娠期和哺乳期患者：避免使用四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、氨基苷類、萬古霉素和去甲萬古霉素、磺胺類等。第9頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)-合理使用監(jiān)護(hù)點(diǎn)1.禁止濫用，要對癥選擇抗菌藥物2.3.4.5.合理聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物重視抗菌藥物的相互作用與配伍禁忌確定最佳給藥方案重視抗菌藥物靜脈滴注的速度和濃度第10頁/共79頁二、腎上腺糖皮質(zhì)激素（一）概述（二）臨床應(yīng)用（三）濫用危害（四）治療監(jiān)護(hù)—用藥原則及合理應(yīng)用監(jiān)護(hù)點(diǎn)第11頁/共79頁（一）概述是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識。糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒（內(nèi)毒素）等藥理作用。第12頁/共79頁（二）臨床應(yīng)用1.替代療法2.嚴(yán)重感染或炎癥3.自身免疫性疾病及過敏性疾病4.抗休克治療5.血液系統(tǒng)疾病6.皮膚病

7.惡性腫瘤第13頁/共79頁補(bǔ)充：平喘作用在臨床工作中激素因具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中，近年來哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢，在支氣管哮喘的常規(guī)治療中當(dāng)抗生素應(yīng)用、支氣管擴(kuò)張劑使用、止咳化痰等對癥治療不能達(dá)到滿意療效時，在無絕對禁忌證時應(yīng)及早應(yīng)用激素沖擊治療。是目前作用最強(qiáng)的平喘藥。常用的有潑尼松、地塞米松、倍氯米松等，但口服或注射的不良反應(yīng)發(fā)生率高，而且嚴(yán)重，為減少此弊，近年來提倡以局部氣霧吸入方式用藥。如倍氯米松氣霧劑，局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)數(shù)百倍，基本上不表現(xiàn)吸收作用，可明顯降低全身的不良反應(yīng)，并有良好的平喘作用。最新推出的布地奈德氣霧劑，是目前局部作用最強(qiáng)、副作用最小的平喘藥。目前認(rèn)為，對中度及重度哮瑞應(yīng)首先及時、主動地使用此類皮質(zhì)激素抗炎劑，吸入腎上腺皮質(zhì)激素已入選國際性藥物治療哮喘指南，作為控制支氣管哮喘的一線藥物。需要提醒的是：腎上腺皮質(zhì)激素雖有較強(qiáng)抗炎作用，可以解除支氣管痙攣，但起效慢。對于急性哮喘，可合用支氣管擴(kuò)張藥物以及時控制癥狀。第14頁/共79頁（三）濫用危害1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。肥胖、滿月臉、水牛背、多毛、痤瘡、皮膚變薄、血糖升高等。為GCS使代謝紊亂所致。誘發(fā)或加重感染。主要原因?yàn)榧に亟档蜋C(jī)體對病原微生物的抵抗力。誘發(fā)或加重潰瘍病，胃及十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)或惡化。誘發(fā)高血壓和動脈硬化。骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折、無菌性骨壞死（股骨頭）、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。（在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失勞動能力）。誘發(fā)精神病和癲癇。抑制兒童生長發(fā)育和骨骼成熟。第15頁/共79頁（三）濫用危害2.停藥反應(yīng)

腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長期用藥者減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。疾病反跳現(xiàn)象。

第16頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)—用藥原則1.因人而異大劑量突擊療法：嚴(yán)重中毒性感染，甲潑尼龍。一般劑量長期療法：結(jié)締組織病、腎病、哮喘等。小劑量替代療法：垂體前葉功能減退。隔日療法：早晨7時給藥，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制小。2.妊娠期用藥分娩前短期使用，可避免早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征。第17頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)—用藥原則3.哺乳期用藥藥物從乳汁排泄，不能哺乳。4.小兒用藥使用要謹(jǐn)慎，抑制患兒生長發(fā)育。5.老人用藥易發(fā)生高血壓和骨質(zhì)疏松。第18頁/共79頁（四）治療監(jiān)護(hù)—合理使用監(jiān)護(hù)點(diǎn)要有明確的指征和治療目的根據(jù)病情和患者情況確定劑量和療程感染時應(yīng)用應(yīng)權(quán)衡利弊規(guī)避禁忌癥和慎用患者堅持隨訪檢查第19頁/共79頁補(bǔ)充：與其他藥物相互關(guān)系1.非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。2.可增強(qiáng)對乙酰氨基酚的肝毒性。3.氨魯米特能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半哀期縮短2倍。4.與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化．長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。5.與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。6.與制酸藥合用，可減少強(qiáng)的松或地塞米松的吸收。7.與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。8.三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。9.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。

10.甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。第20頁/共79頁補(bǔ)充：與其他藥物相互關(guān)系11.與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。12.與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。13.與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿作用。14.與麻黃堿合用，可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的代謝清除。15.與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。￣16.糖皮質(zhì)激素，尤其是強(qiáng)的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。17.糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。18.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。19.與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。第21頁/共79頁三、維生素（一）概述（二）生理功能及缺乏癥（三）濫用危害（四）合理應(yīng)用監(jiān)護(hù)點(diǎn)第22頁/共79頁（一）概述維生素（vitamin）又名維他命，即維持生命的物質(zhì)，是人和動物為維持正常的生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機(jī)物質(zhì)，在人體生長、代謝、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用，也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩類。前者包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K等，后者有B族維生素和維生素C。人和動物缺乏維生素時不能正常生長，并發(fā)生特異性病變，即所謂維生素缺乏癥。人體猶如一座極為復(fù)雜的化工廠，不斷地進(jìn)行著各種生化反應(yīng)。其反應(yīng)與酶的催化作用有密切關(guān)系。酶要產(chǎn)生活性，必須有輔酶參加。已知許多維生素是酶的輔酶或者是輔酶的組成分子。因此，維生素是維持和調(diào)節(jié)機(jī)體正常代謝的重要物質(zhì)?？梢哉J(rèn)為，最好的維生素是以“生物活性物質(zhì)”的形式，存在于人體組織中。維生素在體內(nèi)的含量很少，但不可或缺。人體對維生素的需要量很小，日需要量常以毫克（mg）或微克（μg）計算。近年來，高節(jié)奏的生活、保健養(yǎng)生觀點(diǎn)的推廣導(dǎo)致維生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，據(jù)國內(nèi)外研究表明，由于維生素的用量日趨增大，產(chǎn)生的不良反應(yīng)也愈來愈多。第23頁/共79頁（二）生理功能及缺乏癥維生素A（包括胡蘿卜素）生理功能包括：1.維持視覺2.促進(jìn)生長發(fā)育，強(qiáng)壯骨骼，維護(hù)頭發(fā)、牙齒和牙床的健康3.維持上皮結(jié)構(gòu)的完整與健全4.加強(qiáng)免疫能力5.清除自由基缺乏癥：夜盲癥，角膜干燥癥，皮膚干燥，脫屑第24頁/共79頁維生素B1：又稱抗腳氣病維生素，它的生理功能是能促進(jìn)消化，增進(jìn)食欲，維持神經(jīng)正?；顒拥?。缺乏癥：神經(jīng)炎，腳氣病，食欲不振，消化不良，生長遲緩維生素B2：又名核黃素，在堿性或光照條件下極易分解。熬粥不放堿就是這個道理。缺乏癥：口腔潰瘍，皮炎，口角炎，舌炎，唇裂癥，角膜炎，微血管增生癥等。維生素B6：它有抑制嘔吐、促進(jìn)發(fā)育等功能，缺少它會引起嘔吐、抽筋等癥狀。酵母、肝、瘦肉及谷物、卷心菜等食物中均含有豐富的維生素B6。食物中含有豐富的維生素B6，且腸道細(xì)菌也能合成，所以人類很少發(fā)生維生素B6缺乏癥。維生素B12：即抗惡性貧血維生素，又稱鈷胺素,含有金屬元素鈷，是維生素中唯一含有金屬元素的，抗脂肪肝，促進(jìn)維生素A在肝中的貯存；促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育成熟和機(jī)體代謝。缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞性貧血（二）生理功能及缺乏癥第25頁/共79頁（二）生理功能及缺乏癥維生素C：能夠捕獲自由基，在此能預(yù)防像癌癥、動脈硬化、風(fēng)濕病等疾病。此外，它還能增強(qiáng)免疫，對皮膚、牙齦和神經(jīng)也有好處。缺乏癥：壞血病，抵抗力下降；維生素D：是形成骨骼和軟骨的發(fā)動機(jī)，能使牙齒堅硬。對神經(jīng)也很重要，并對炎癥的抑制作用。缺乏癥：兒童的佝僂病，成人的骨質(zhì)疏松癥維生素E（生育酚）：是人體內(nèi)優(yōu)良的抗氧化劑，缺少它，男女都不能生育，嚴(yán)重者會患肌肉萎縮癥、神經(jīng)麻木癥等，近年來又用作預(yù)防衰老。缺乏癥：不育、肌肉萎縮癥、神經(jīng)麻木癥維生素K：具有促進(jìn)凝血的功能，故又稱凝血維生素。常見的有維生素K1和K2。K1是由植物合成的，如苜蓿、菠菜等綠葉植物；K2則由微生物合成。人體腸道細(xì)菌也可合成。缺乏癥：凝血障礙第26頁/共79頁補(bǔ)充：維生素來源維生素A：動物肝臟、魚肝油、蛋類、乳制品、胡蘿卜、南瓜、香蕉、橘子和一些綠葉蔬菜中。維生素B1：酵母、大豆、肉類、谷類、堅果中。維生素B2：肉類、谷類、蛋類、蔬菜、魚和堅果中。維生素B12：豬牛羊肉、魚、禽、貝殼類、蛋類中。維生素C：新鮮蔬菜水果，如檸檬、橘子、蘋果、酸棗、草莓、辣椒、土豆、菠菜中。維生素D：魚肝油、雞蛋蛋黃、乳制品、金槍魚中。維生素E：谷物胚胎（小麥胚芽油）、植物油、綠葉。維生素K：綠葉蔬菜中。第27頁/共79頁（三）濫用危害（1）維生素A疲勞、虛弱、體重減輕，皮膚干燥瘙癢，貧血，顱內(nèi)壓增高、眼球突出、頭痛、惡心、嘔吐等。（2）維生素B

頭痛、眼花，煩躁、心律失常，浮腫和神經(jīng)衰弱。（3）維生素C大量口服可引起腹瀉、皮膚紅亮、頭痛、尿頻，惡心、嘔吐、胃痙攣等。（4）維生素D大量使用可引起低熱，煩躁、厭食、體重下降，肝臟腫大，腎臟損害，骨骼硬化等。（5）維生素E視力模糊、乳腺腫大、頭痛、惡心、乏力、流感樣綜合征，腹瀉、胃痙攣等，嚴(yán)重者還可以改變內(nèi)分泌和免疫機(jī)制。第28頁/共79頁（四）合理使用監(jiān)護(hù)點(diǎn)（1）區(qū)分治療用藥和預(yù)防用藥如維生素D，治療佝僂病50萬單位（日最大量）；預(yù)防1000－2000單位（日最大量）。

維生素缺乏的原因：攝入不足；吸收障礙；需求量增加；長期用抗生素；烹飪方法不當(dāng)；藥物相互作用；某些疾病。（2）嚴(yán)格掌握劑量和療程大量服用維生素A（成人超過150萬單位，小兒超過30萬單位）可發(fā)生急性中毒；孕婦超量可致畸胎。第29頁/共79頁（四）合理使用監(jiān)護(hù)點(diǎn)（3）找出病因進(jìn)行治療。（4）掌握服藥時間（飯后服藥）。（5）注意藥物之間的相互作用。第30頁/共79頁四、非甾體抗炎藥——濫用危害（1）胃腸道損害引起胃腸道損害的常見品種有：吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、甲芬那酸、吡羅昔康等。（2）腎損害引起腎損害的常見品種有：布洛芬、萘普生、酮洛芬、吲哚美辛等。（3）肝損害引起肝損害的常見品種有：對乙酰氨基酚、保泰松等。（4）心腦血管意外昔布類，羅非昔布，“萬絡(luò)”。（5）其它不良反應(yīng)多數(shù)NSAID抑制血小板凝集，使出血時間延長，可引起頭痛、頭暈、耳鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。氨基比林致粒細(xì)胞減少；阿司匹林、美洛昔康引起蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎；第31頁/共79頁四、非甾體抗炎藥——用藥原則（1）發(fā)熱：找出原因，對應(yīng)指征。（2）疼痛：分清疼痛的輕重和類型。（3）炎癥：與二、三線藥配合使用。第32頁/共79頁四、非甾體抗炎藥——治療監(jiān)護(hù)點(diǎn)1.昔布類能明顯減少胃腸道不良反應(yīng)，但加重心腦血管疾病，注意應(yīng)視患者具體情況使用最低有效劑量，療程不宜過長，心肌梗死、腦卒中病史禁用；2.劑量個體化，一種足量1-2周無效后才更改另一種；3.避免兩種或以上同時服用；4.階梯式增加藥量和階梯式漸次藥量；5.注意服用時間、給藥方式、劑型以減少不良反應(yīng)；6.長期服用患者要定期堅持肝腎功能；注意特異體質(zhì)和特殊人群；如：75歲以上禁用NSAID；妊娠婦女、少兒；避免服用氨基比林；7.發(fā)熱退熱首選撲熱息痛，注意補(bǔ)充水分。第33頁/共79頁課本204-234頁抗菌藥物常用品種及合理使用一覽表自學(xué)第34頁/共79頁第八章藥物警戒與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)藥物警戒藥源性疾病藥品雙刃劍第35頁/共79頁尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)第36頁/共79頁急性腎功能衰竭致過敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星第37頁/共79頁環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜第38頁/共79頁環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜第39頁/共79頁環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜第40頁/共79頁環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎第41頁/共79頁環(huán)丙沙星致皮下出血第42頁/共79頁蝮蛇抗栓酶致出血第43頁/共79頁蝮蛇抗栓酶致出血第44頁/共79頁環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第45頁/共79頁環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第46頁/共79頁一、藥品不良反應(yīng)ADR（一）概念藥品不良反應(yīng)（ADR）：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或者意外的有害反應(yīng)。藥品不良事件（ADE）：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不一定與該藥有因果關(guān)系。第47頁/共79頁一、藥品不良反應(yīng)ADR（二）ADR的分型：1.按藥理作用分為：A型（量變型：副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)）；B型（質(zhì)變型：過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）；C型（致癌、致畸、致突變）；2.按程度分輕度、中度、重度第48頁/共79頁一、藥品不良反應(yīng)ADR（三）ADR/ADE的可能原因：1.藥物因素2.機(jī)體因素3.給藥方法4.其他因素第49頁/共79頁一、藥品不良反應(yīng)ADR（四）ADR報告1.報告原則：可疑即報2.監(jiān)測范圍：上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或者新的不良反應(yīng)。3.報告程序：308頁表格第50頁/共79頁二、藥物警戒—301頁表觀念轉(zhuǎn)變預(yù)防為主將ADE消滅與萌芽之中藥物警戒藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或者其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。第51頁/共79頁

（一）藥源性疾病的概念（重點(diǎn)）藥源性疾病是由藥物引起的疾病，是藥物不良反應(yīng)的延伸。具體是指在疾病的預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中出現(xiàn)的與用藥有關(guān)的人體功能異常或組織損傷所引起的一系列臨床癥狀。（二）引起藥源性疾病的因素

1.患者因素

2.藥物因素三、藥源性疾病第52頁/共79頁

1.患者因素（重點(diǎn)）（1）年齡因素：嬰幼兒、老人。（2）性別因素：女性、經(jīng)期、孕期。（3）遺傳因素：不同種族、同種族的個體差異。（4）基礎(chǔ)疾?。郝愿文I疾病患者。（5）過敏體質(zhì)：皮膚、呼吸道、休克等。（6）不良生活方式：吸煙、飲酒等。（二）引起藥源性疾病的因素患者因素藥物因素第53頁/共79頁（1）與藥理作用有關(guān)的因素藥物的副作用：麻黃堿治療哮喘時引起的興奮作用。藥物本身的作用：降糖藥能引起低血糖。藥品的毒性反應(yīng)：氨基糖苷類抗生素的耳毒性。藥物的繼發(fā)反應(yīng)：長期使用抗生素可改變腸道的菌群關(guān)系，引發(fā)二重感染。藥物的后遺效應(yīng)：催眠藥引起的第二天困倦。

藥物的“三致”作用：致癌、致畸、致突變。2.藥物因素（重點(diǎn)）第54頁/共79頁（2）藥物相互作用因素藥物配伍變化：沉淀、渾濁或變色。藥動學(xué)相互作用：一種藥物會影響另一種藥物的吸收、分布、代謝和排泄。藥效學(xué)相互作用：一種藥物可改變組織和受體對另一種藥物的敏感性。第55頁/共79頁（3）藥物制劑因素賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑、或染色劑。齊二藥事件。藥物因素、分解產(chǎn)物因素等。如阿司匹林中如果游離水楊酸的含量超標(biāo)會引起腹痛。

污染物、異物因素。如血液制品引起的艾滋病、乙肝等。（4）藥物使用藥物劑量過大、用藥時間過長、滴注速度過快、用藥途徑錯誤、配伍不當(dāng)、重復(fù)用藥、忽視用藥注意事項(xiàng)和禁忌癥等都可誘發(fā)藥源性疾病。第56頁/共79頁（三）常見藥源性疾?。ㄖ攸c(diǎn)）消化、肝、腎、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等。1.藥源性胃腸道損害引起胃腸出血的藥物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、奈普生、吡羅昔康、酮洛芬等。引起惡心嘔吐的藥物：硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、氨茶堿、氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。引起腸蠕動減慢或腸麻痹的藥物：氯丙嗪、丙咪嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平，阿托品、東莨菪堿、苯海索等。引起便秘和腹瀉的藥物：阿洛司瓊、二甲雙胍、利血平、普奈洛爾、新斯的明等。第57頁/共79頁

2.藥源性肝損害導(dǎo)致肝功能異常、中毒性肝炎、肝衰竭的藥物：咪唑類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、依曲康唑；抗真菌抗生素灰黃霉素；降血糖藥如曲格列酮、吡格列酮、羅格列酮等。導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高或肝炎藥物：他汀類血脂調(diào)節(jié)藥。導(dǎo)致肝毒性的藥物：抗高血壓藥中的沙坦類如氯沙坦、厄貝沙坦。導(dǎo)致肝損傷的藥物：對乙酰氨基酚、乙醇、奎尼丁、甲基多巴等。第58頁/共79頁3.藥源性腎損害因結(jié)晶沉積或藥物顆粒聚集導(dǎo)致腎功能損害的藥物：磺胺類抗菌藥如磺胺甲基嘧啶、磺胺甲基異惡唑；金屬類抗腫瘤藥順鉑。直接產(chǎn)生腎毒性的藥物：氨基苷類抗生素，毒性大小的順序見P319。可導(dǎo)致急性腎衰的藥物：抗病毒藥阿昔洛韋，非甾體抗炎藥酮洛芬、布洛芬、吲哚美辛、羥基保泰松、阿司匹林；血管收縮藥如去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、甲氧明；含馬兜鈴酸的中藥如關(guān)木通。第59頁/共79頁其它引起腎損傷的藥物：環(huán)孢素、四環(huán)素、利福平、西咪替丁、糖皮質(zhì)激素、甲睪酮等。注意:（重點(diǎn)）腎毒性臨床最早的表現(xiàn)是：尿濃縮功能減退（排尿次數(shù)明顯增多