嗜酸性粒細(xì)胞增多癥2017

流行病學(xué)年齡：主要發(fā)生在20－50歲，兒童和老年人也可發(fā)病。性別：男：女＝2：1發(fā)病率：每10萬例住院患者中僅1例（實(shí)用內(nèi)科學(xué)12版）第一頁，共27頁。嗜酸性粒細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種。有具有獨(dú)立的前體細(xì)胞，在嗜酸粒細(xì)胞因子（受抗原刺激的淋巴細(xì)胞）刺激下分化成熟。

【參考值】：嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的0.5%-5%；其絕對值為0-0.7×10*9/L。

【參考值】：嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的0.5%-3%；其絕對值為0-0.7×10^9/L。

第二頁，共27頁。

主要功能限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在速發(fā)性過敏反應(yīng)的作用?！种苹蚱茐纳锘钚晕镔|(zhì)的合成釋放。參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)。——生成過氧化物及酶類第三頁，共27頁。嗜酸性粒細(xì)胞增多

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥：是指外周血中嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)>0.5×10*9/L。不是一種獨(dú)立的疾病，而是由多種原因引起的一種血液學(xué)的病理改變。第四頁，共27頁。嗜酸性粒細(xì)胞增多高嗜酸粒細(xì)胞增多癥（HE）：外周血兩次檢查（間隔時(shí)間>1月）嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)>1.5×10*9/L和（或）骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)酸性粒細(xì)胞比例≥20%和（或）病理證實(shí)組織嗜酸粒細(xì)胞廣泛浸潤和（或）發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞顆粒蛋白顯著沉積（在有或者沒有較明顯的組織嗜酸粒細(xì)胞浸潤的情況下）。第五頁，共27頁。HE分類遺傳性（家族性）HE繼發(fā)性（反應(yīng)性）HE原發(fā)性（克隆性）HE意義未定（特發(fā)性）HE第六頁，共27頁。遺傳性（家族性）HE

發(fā)病機(jī)制不明，呈家族聚集，無遺傳性免疫缺陷癥狀或特征，無繼發(fā)性和原發(fā)性HE證據(jù)。第七頁，共27頁。繼發(fā)性（反應(yīng)性）HE

主要原因有：1過敏性疾病：哮喘、花粉癥、異位性皮炎2皮膚?。ǚ沁^敏性）：Wells綜合征3藥物:抗生素肯抗痙攣劑4感染性疾病：寄生蟲、真菌第八頁，共27頁。繼發(fā)性（反應(yīng)性）HE

5胃腸道疾病：嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、腸道炎癥性疾病、慢性胰腺炎、乳糜瀉6脈管炎：結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎7風(fēng)濕?。篠LE、類風(fēng)關(guān)8呼吸道疾?。哼^敏性支氣管肺曲霉菌病9腫瘤：實(shí)體瘤、淋巴瘤、ALL（嗜酸性粒細(xì)胞為非克隆性）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。10其他：慢性GVHD等。第九頁，共27頁。原發(fā)性（克隆性性）HE

是指嗜酸性粒細(xì)胞起源于血液腫瘤克隆。許多血液系統(tǒng)腫瘤常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增高，包括:1髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重拍或PCM1-JAK2、ETV6-JAK2、BCR-JAK2融合基因。2慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，包括那些伴ETV6-ABL1、ETV6-FLT3或其他激酶融合基因。第十頁，共27頁。原發(fā)性（克隆性性）HE

3不典型慢性髓細(xì)胞白血病伴嗜酸性粒細(xì)胞增多。4慢粒單伴嗜酸性粒細(xì)胞增多5慢性髓細(xì)胞白血病加速期或急變期（偶見）6其他骨髓增殖性腫瘤急變期（偶見）7AML伴嗜酸性粒細(xì)胞增多，特別是t(8;21)(q22;q22)或inv(16)8ALL，如果證實(shí)嗜酸性粒細(xì)胞來源于惡性克隆9系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（嗜酸性粒細(xì)胞證實(shí)為克隆性）第十一頁，共27頁。意義未定（特發(fā)性）HE當(dāng)患者嗜酸性粒細(xì)胞增多而不能查不到上述引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的原發(fā)或繼發(fā)原因。與克隆性嗜酸粒細(xì)胞增多癥的鑒別要點(diǎn)是找到克隆性增生的依據(jù)。

第十二頁，共27頁。嗜酸性粒細(xì)胞組織損傷機(jī)制

嗜酸性粒細(xì)胞通過釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)造成組織損傷——陽離子蛋白、酸性磷酸酶、硫酸酯酶、炎性細(xì)胞因子前體等。

正常情況下嗜酸性粒細(xì)胞主要駐留于組織中，特別是呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的上皮細(xì)胞和深層組織之間，在組織內(nèi)其生存時(shí)間可達(dá)數(shù)周。

第十三頁，共27頁。臨床表現(xiàn)缺乏特異性根據(jù)病變部位及浸潤程度不同而各異第十四頁，共27頁。HE相關(guān)器官受損器官功能受損伴顯著的組織嗜酸粒細(xì)胞浸潤和（或）發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞顆粒蛋白廣泛沉積且至少有以下1條：1纖維化（肺、心臟、消化道、皮膚等）2血栓形成伴或不伴栓塞3皮膚紅斑、水腫、潰瘍、濕疹4外周或CNS疾病伴或不伴慢性或反復(fù)神經(jīng)功能障礙。第十五頁，共27頁。嗜酸性粒細(xì)胞增多癥——分級輕度：嗜酸粒細(xì)胞數(shù)0.08~0.15，直接計(jì)數(shù)<1.5×10*9/L。如寄生蟲中度：嗜酸粒細(xì)胞數(shù)0.15~0.50，直接計(jì)數(shù)<1.5~5.0×10*9/L。如變態(tài)反應(yīng)性疾病重度：嗜酸粒細(xì)胞數(shù)0.50~0.90，直接計(jì)數(shù)>5.0×10*9/L。如嗜酸性粒細(xì)胞白血病第十六頁，共27頁。診斷程序

外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，是一類異質(zhì)性疾病，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)詢問病史、查體以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，以確定原發(fā)病，并評價(jià)可能的相關(guān)器官受損或功能異常。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第十七頁，共27頁。

1.詢問有無過敏性疾病、皮疹、淋巴結(jié)腫大、心肺、胃腸道癥狀。有無發(fā)熱、盜汗、體重下降、瘙癢等，有無旅游史特別是熱帶地區(qū)旅游史。2.所有嗜酸性粒細(xì)胞增多者應(yīng)該做下列實(shí)驗(yàn)室檢查：血RT、外周血分類、肝腎功能、CRP、LDH、血沉、VitB123.無癥狀且輕至中度（）可不做進(jìn)一步檢查，定期復(fù)查。

外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第十八頁，共27頁。4.有全身癥狀或持續(xù)性嗜酸性粒細(xì)胞增多（≥1.5）伴或不伴可疑器官受損，應(yīng)做下列檢查以確定或排除繼發(fā)性原因：（1）考慮過敏原因：血清IgE、變應(yīng)原特異IgE，特異過敏癥的皮膚針刺實(shí)驗(yàn)（2）非過敏性皮膚原因：皮膚活檢（3）感染原因：大便寄生蟲和蟲卵鏡檢，可以寄生蟲的血清學(xué)檢查，HIV、HTLV-1外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第十九頁，共27頁。(4)胃腸道原因：消化道內(nèi)鏡、血清淀粉酶，乳糜瀉作相關(guān)抗體的血清學(xué)檢查（5）結(jié)締組織病:ANA、dsDNA、CCP（6）血管炎：ANCA、HBV、HCV、HIV、CMV、B19微小病毒血清學(xué)檢查（7）呼吸系統(tǒng)：影像學(xué)、支氣管鏡外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第二十頁，共27頁。5.無明確繼發(fā)原因且嗜酸性粒細(xì)胞≥1.5*10^9/L,應(yīng)考慮血液系統(tǒng)腫瘤伴克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多。作下列檢查：骨髓涂片、骨髓活檢、FISH或多重PCR檢測FIP1L1-PDGFRA、染色體、T細(xì)胞免疫表型+-TCR重排、血清肥大細(xì)胞胰蛋白酶。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第二十一頁，共27頁。6.如有可以嗜酸性粒細(xì)胞增多所致的器官受損，應(yīng)進(jìn)行受累器官的評估。（1）心臟評估：X線胸片、心電圖、心超、肌鈣蛋白（2）肺臟評估：肺活量、血氧飽和度等（3）無緣無故的血栓事件應(yīng)該記錄為一種嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的組織損害（4）有終末器官受損的患者，隨訪器官功能的頻率依賴器官受損的嚴(yán)重程度、廣度、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥惡變來加以判定。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值增高即可診斷嗜酸粒細(xì)胞增多癥，關(guān)鍵在于病因診斷。必須詳細(xì)全面檢查，以確定原發(fā)病，對診斷不肯定者應(yīng)定期隨訪。第二十二頁，共27頁。治療1緊急處理當(dāng)有嚴(yán)重的致命性器官受累，特別是心臟和肺需緊急處理：首選靜脈甲潑尼龍1mg/kg/d或口服潑尼松0.5-1mg/kg/d。如果嗜酸性粒細(xì)胞極度增多，需給予別嘌呤醇。1-2周后緩慢減量，2-3月減只最少維持量。第二十三頁，共27頁。原發(fā)性HE治療1.FIP1L1-PDGFRA(+)患者首選伊馬替尼，起始劑量0.1/d,如療效不佳可增加至0.4g/d2.PDGFRB重排或ETV6-ABL1（+）：首選伊馬替尼，起始劑量0.4/d3.JAK2重排或PCM1-JAK2（+）可選用蘆可替尼4.對靶向藥物無效（耐藥）的AML患者，采用誘導(dǎo)化療5.其他血液系統(tǒng)腫瘤采取相應(yīng)的治療。如果有嗜酸性粒細(xì)胞增高的器官受損或功能障礙，則同時(shí)給于潑尼松治療。第二十四頁，共27頁。意義未定HE治療一線治療首選潑尼松1mg/kg/d。1-2周后緩慢減量，2-3月減只最少維持量。治療1個(gè)月后嗜酸性粒細(xì)胞＞1.5*10^9/L或最低維持計(jì)量大于10mg/d，則改用二線。二線治療：伊馬替