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文檔簡介

1第十一章抗原提呈細胞與抗原加工及提呈2

【概念】抗原提呈細胞

[antigen-presentingcell,APC]

是能夠加工Ag并以Ag肽-MHC分子復合物的形式將Ag肽提呈給T細胞的一類細胞。

第一節(jié)

抗原提呈細胞的種類與特點3

一、抗原提呈細胞分類

【包括兩類】

-專職性APC

-非專職性APC【提示】教材中根據(jù)Ag的分類方法易造成理解混亂,可作為了解內容學習。5ProfessionalAPC6

2、非專職性APC

(non-professionalAPC)【組成】除專職性APC以外的全部其他有核細胞。如,內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞?!咎攸c】①表達MHCI類分子

(通常不表達MHCII類分子)

②提呈內源性Ag【提示】特殊情況下表達MHCII類分子,提呈外源性Ag,但非主要特點,且機制尚不清楚。7

二、樹突狀細胞

(dendriticcell,DC)9102、根據(jù)分布分類

[1]淋巴組織中的DC:

-IDC:T定居區(qū),成熟DC,Ag提呈

-FDC:B定居區(qū),特殊APC,B細胞記憶

[2]非淋巴組織中的DC:

-間質性DC:非淋巴組織間質,不成熟,Ag處理

-LC:表皮、粘膜組織,不成熟,Ag處理11(二)經(jīng)典DC的成熟過程13骨髓DC前體循環(huán)非淋巴組織分化非成熟DC定居非淋巴組織:上皮組織(胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道)及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴組織攝取、處理和加工抗原的能力變弱,但提呈抗原能力逐漸增強14非成熟DC與成熟DC比較非成熟DC成熟DCFcR表達高低模式識別受體表達高低MHCII類分子低高共刺激分子表達低高功能Ag攝取加工Ag提呈存在部位非淋巴組織外周免疫器官15未成熟DC高水平表達FcR和PRR抗原攝取能力強模式識別受體:patternrecognitionreceptor,PRRAPC細菌FcRCRPRR17(三)經(jīng)典DC的功能

1、吞殺病原體,參與固有免疫應答;

2、提呈抗原,啟動初始T細胞;

3、免疫調節(jié);

4、免疫耐受的誘導與維持。18Ag肽CD2819

三、單核/巨噬細胞

(monocyte/macrophage,Mf)21(二)單核/巨噬細胞功能

1、吞殺病原體,參與固有免疫應答;

2、提呈抗原給效應T細胞,增強清除被吞噬病原體能力(增強細胞免疫)。22

四、B

淋巴細胞

【特點和功能】

1、提呈低濃度Ag能力強:主要通過

BCR特異性攝取、濃集低濃度Ag。

2、提呈TD-Ag給效應T細胞,使Th

活化,從而導致B細胞本身活化

(增強體液免疫)。23

SpecificallyuptakeAgbyBCR&presentstheAgtoTh25

一、抗原加工和提呈概述261、抗原加工[概念]:

APC將細胞內的Ag降解成適當大小的多肽片斷,使Ag肽適合與MHC分子結合,Ag

肽-MHC復合物再轉運到APC表面的過程。29

外源性抗原內源性抗原30

外源性和內源性抗原的產(chǎn)生31

三、抗原加工提呈途徑

(一)MHCI類分子途徑

(二)MHCII類分子途徑

(三)非經(jīng)典的抗原提呈途徑

(四)CD1分子途徑32

(一)MHCI類分子途徑【APC】

是非專職性抗原提呈細胞的主要途徑。【抗原】

是內源性抗原的主要提呈途徑。33[復習]免疫功能相關基因抗原加工處理相關基因:①蛋白酶體b亞單位(PSMB)基因(LMP)

-酶解內源性Ag②抗原加工相關轉運物(TAP)基因

-將內源性Ag轉運至內質網(wǎng)腔

③HLA-DM基因

-幫助Ag肽裝入MHC-II類分子抗原結合槽34

1、內源性Ag處理與轉運

[1]蛋白酶體(PSMB/LMP)將

內源性Ag降解為Ag肽

-蛋白水解酶復合體。

-將Ag水解為適當大小的肽段。

[2]TAP將Ag肽轉運至ER內

-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。

-可將所結合的Ag肽轉運至ER內。35

2、MHCI類分子生成、組裝36

3、Ag肽-MHCI形成與Ag提呈

[1]在ER內,Ag肽與MHCI結合為復合物。

-肽鏈轉載于MHCI的Ag結合槽。

-MHCI-Ag肽復合物轉運至高爾基體。

[2]

Ag肽-MHCI復合物轉運至APC

細胞膜,提呈給CD8+T細胞。

-T細胞上的TCR識別Ag肽,

CD8識別MHCI分子。37

(二)MHCII

類分子途徑【APC】

是專職性抗原提呈細胞的主要途徑?!究乖?/p>

是外源性抗原的主要提呈途徑。38

MHCII類分子途徑

39

1、外源性抗原的加工

[1]蛋白質抗原被攝入后形成內體。顆粒

性抗原被攝入后形成吞噬體,再與溶

酶體融合形成吞噬溶酶體;

[2]內體和吞噬溶酶體再與MIIC融合;

[3]在內體、吞噬溶酶體和MIIC內,抗原

被降解為適合MHCII類分子結合的短

肽。40

外源性抗原的加工過程41

外源性抗原的加工過程42DigestionoftheAntigeninEndosome-LysosomeProteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessingEndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH43

2、MHC

II類分子的合成與轉運

[1]MHCII分子在ER中形成、組裝。

[2]

MHCII分子與Ii鏈結合形成

[abIi]3。

[3][abIi]3經(jīng)高爾基體形成MIIC。

[4]

在MIIC中Ii鏈被降解為CLIP。44

-Ii的主要功能:

①促進MHCII分子組裝。②阻止MHCII類分子與自身抗原肽結合。③促進MHCII類分子轉運。45

3、Ag肽-MHC

II類分子

復合物的形成與提呈

[1]在MIIC中HLA-DM

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