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文檔簡介
1第十一章抗原提呈細胞與抗原加工及提呈2
【概念】抗原提呈細胞
[antigen-presentingcell,APC]
是能夠加工Ag并以Ag肽-MHC分子復合物的形式將Ag肽提呈給T細胞的一類細胞。
第一節(jié)
抗原提呈細胞的種類與特點3
一、抗原提呈細胞分類
【包括兩類】
-專職性APC
-非專職性APC【提示】教材中根據(jù)Ag的分類方法易造成理解混亂,可作為了解內容學習。5ProfessionalAPC6
2、非專職性APC
(non-professionalAPC)【組成】除專職性APC以外的全部其他有核細胞。如,內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞?!咎攸c】①表達MHCI類分子
(通常不表達MHCII類分子)
②提呈內源性Ag【提示】特殊情況下表達MHCII類分子,提呈外源性Ag,但非主要特點,且機制尚不清楚。7
二、樹突狀細胞
(dendriticcell,DC)9102、根據(jù)分布分類
[1]淋巴組織中的DC:
-IDC:T定居區(qū),成熟DC,Ag提呈
-FDC:B定居區(qū),特殊APC,B細胞記憶
[2]非淋巴組織中的DC:
-間質性DC:非淋巴組織間質,不成熟,Ag處理
-LC:表皮、粘膜組織,不成熟,Ag處理11(二)經(jīng)典DC的成熟過程13骨髓DC前體循環(huán)非淋巴組織分化非成熟DC定居非淋巴組織:上皮組織(胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道)及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴組織攝取、處理和加工抗原的能力變弱,但提呈抗原能力逐漸增強14非成熟DC與成熟DC比較非成熟DC成熟DCFcR表達高低模式識別受體表達高低MHCII類分子低高共刺激分子表達低高功能Ag攝取加工Ag提呈存在部位非淋巴組織外周免疫器官15未成熟DC高水平表達FcR和PRR抗原攝取能力強模式識別受體:patternrecognitionreceptor,PRRAPC細菌FcRCRPRR17(三)經(jīng)典DC的功能
1、吞殺病原體,參與固有免疫應答;
2、提呈抗原,啟動初始T細胞;
3、免疫調節(jié);
4、免疫耐受的誘導與維持。18Ag肽CD2819
三、單核/巨噬細胞
(monocyte/macrophage,Mf)21(二)單核/巨噬細胞功能
1、吞殺病原體,參與固有免疫應答;
2、提呈抗原給效應T細胞,增強清除被吞噬病原體能力(增強細胞免疫)。22
四、B
淋巴細胞
【特點和功能】
1、提呈低濃度Ag能力強:主要通過
BCR特異性攝取、濃集低濃度Ag。
2、提呈TD-Ag給效應T細胞,使Th
活化,從而導致B細胞本身活化
(增強體液免疫)。23
SpecificallyuptakeAgbyBCR&presentstheAgtoTh25
一、抗原加工和提呈概述261、抗原加工[概念]:
APC將細胞內的Ag降解成適當大小的多肽片斷,使Ag肽適合與MHC分子結合,Ag
肽-MHC復合物再轉運到APC表面的過程。29
外源性抗原內源性抗原30
外源性和內源性抗原的產(chǎn)生31
三、抗原加工提呈途徑
(一)MHCI類分子途徑
(二)MHCII類分子途徑
(三)非經(jīng)典的抗原提呈途徑
(四)CD1分子途徑32
(一)MHCI類分子途徑【APC】
是非專職性抗原提呈細胞的主要途徑。【抗原】
是內源性抗原的主要提呈途徑。33[復習]免疫功能相關基因抗原加工處理相關基因:①蛋白酶體b亞單位(PSMB)基因(LMP)
-酶解內源性Ag②抗原加工相關轉運物(TAP)基因
-將內源性Ag轉運至內質網(wǎng)腔
③HLA-DM基因
-幫助Ag肽裝入MHC-II類分子抗原結合槽34
1、內源性Ag處理與轉運
[1]蛋白酶體(PSMB/LMP)將
內源性Ag降解為Ag肽
-蛋白水解酶復合體。
-將Ag水解為適當大小的肽段。
[2]TAP將Ag肽轉運至ER內
-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。
-可將所結合的Ag肽轉運至ER內。35
2、MHCI類分子生成、組裝36
3、Ag肽-MHCI形成與Ag提呈
[1]在ER內,Ag肽與MHCI結合為復合物。
-肽鏈轉載于MHCI的Ag結合槽。
-MHCI-Ag肽復合物轉運至高爾基體。
[2]
Ag肽-MHCI復合物轉運至APC
細胞膜,提呈給CD8+T細胞。
-T細胞上的TCR識別Ag肽,
CD8識別MHCI分子。37
(二)MHCII
類分子途徑【APC】
是專職性抗原提呈細胞的主要途徑?!究乖?/p>
是外源性抗原的主要提呈途徑。38
MHCII類分子途徑
39
1、外源性抗原的加工
[1]蛋白質抗原被攝入后形成內體。顆粒
性抗原被攝入后形成吞噬體,再與溶
酶體融合形成吞噬溶酶體;
[2]內體和吞噬溶酶體再與MIIC融合;
[3]在內體、吞噬溶酶體和MIIC內,抗原
被降解為適合MHCII類分子結合的短
肽。40
外源性抗原的加工過程41
外源性抗原的加工過程42DigestionoftheAntigeninEndosome-LysosomeProteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessingEndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH43
2、MHC
II類分子的合成與轉運
[1]MHCII分子在ER中形成、組裝。
[2]
MHCII分子與Ii鏈結合形成
[abIi]3。
[3][abIi]3經(jīng)高爾基體形成MIIC。
[4]
在MIIC中Ii鏈被降解為CLIP。44
-Ii的主要功能:
①促進MHCII分子組裝。②阻止MHCII類分子與自身抗原肽結合。③促進MHCII類分子轉運。45
3、Ag肽-MHC
II類分子
復合物的形成與提呈
[1]在MIIC中HLA-DM
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