抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥

抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥1大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類四環(huán)素類氨基糖苷類氯霉素甘氨酰四環(huán)素

奎奴普丁

達福普汀利奈唑胺2一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類3

結(jié)構(gòu)：由氨基環(huán)醇與氨基糖分子由配糖鍵連接成苷。

來源：—天然類（由鏈霉菌產(chǎn)生）：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；（由小單胞菌產(chǎn)生）如慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等—半合成類：由某些天然氨基苷類經(jīng)改造結(jié)構(gòu)獲得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。用藥注意：與β-內(nèi)酰胺類合用時不能混合于同一容器5氨基糖苷類藥物共性作用機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成全過程使細菌胞膜缺損導(dǎo)致胞膜通透性增加6耐藥機制—

膜通透性降低—產(chǎn)生鈍化酶—靶位的修飾7體內(nèi)過程—口服難吸收，注射—

分布血漿蛋白結(jié)合率<10%，主要分布細胞外液內(nèi)外耳淋巴液高濃度

（耳毒性）

腎皮質(zhì)>血藥濃度10-50倍（腎毒性）透過胎盤，不能透過血腦屏障—排泄以原形經(jīng)腎小球濾過排出，T1/2在腎衰竭時比正常人延長20-30倍9不良反應(yīng)（危險因素）—

連續(xù)使用5天以上—

劑量過大—老人或小孩—腎功能不全—

聯(lián)合使用袢利尿劑或腎毒性藥物需監(jiān)測血藥濃度.101）耳毒性前庭功能損害：眩暈、頭暈、惡心、嘔吐、眼球震顫等耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或永久性耳聾機制：可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致Na+-K+ATP功能障礙，造成毛細胞損傷預(yù)防：1、觀察、詢問早期癥狀。定期檢查聽力。2、禁與其他耳毒性藥物如萬古霉素、速尿、甘露醇等合用。3、H1受體阻斷劑可掩蓋耳毒性，避免合用。4、老人慎用，禁用于孕婦、兒童。113）神經(jīng)肌肉麻痹

心肌抑制、血壓下降、呼吸衰竭與劑量及給藥途徑有關(guān)。機制是：與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止Ach釋放，神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷防治：避免靜注or過快的靜滴;避免合用肌松藥；用鈣劑和新斯的明治療。4）過敏反應(yīng)

鏈霉素過敏性休克發(fā)生率僅次于PG13常用藥鏈霉素（streptomycin）最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結(jié)核藥（需與其它抗結(jié)核藥合用），對G-桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效鼠疫與土拉菌?。ㄍ脽岵。┑氖走x藥

+四環(huán)素心內(nèi)膜炎+青霉素或氨芐西林過敏反應(yīng)：過敏性休克現(xiàn)用現(xiàn)配腎損害最輕14慶大霉素（genetamicin）多種G-桿菌包括綠膿桿菌感染+羧芐西林綠膿桿菌感染，不可混滴+羧芐西林/頭孢菌素:未明原因的G-桿菌混合感染口服:泌尿系和腸道術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染腎毒性較高，耳毒性以前庭損傷為主15阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效對腸道G-桿菌、綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定與β-內(nèi)酰胺合用有協(xié)同作用不良反應(yīng)較輕，但仍可致聽力損害。用于治療對其他氨基糖苷類耐藥菌株（包括綠膿桿菌）所引起的感染。17一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類18基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)第一代

紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素第二代

羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅他霉素第三代

泰里霉素喹紅霉素19抗菌作用機制—抑制蛋白質(zhì)合成（與核蛋白體50s亞基呈不可逆的結(jié)合）（結(jié)合位點與林可霉素和氯霉素非常接近，合用可發(fā)生競爭性拮抗作用，并增加細菌耐藥性）—快速抑菌劑，高濃度可殺菌—哺乳動物的核糖體與細菌核糖體構(gòu)成不同，故該類藥對哺乳動物幾乎無影響。21耐藥—特點：1.易耐藥，停藥易恢復(fù)；2.存在不完全交叉耐藥性。①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。②對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。③對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥。—機制：改變靶位結(jié)構(gòu)；產(chǎn)生滅活酶；主動流出增加；22抗菌譜:

與PG相似，用于PG過敏或?qū)G耐藥。軍團桿菌病23體內(nèi)過程—可被胃酸破壞（腸衣片）—分布：廣泛（除腦脊液），可透過胎盤；

紅霉素能進入前列腺，并聚積在肝臟—代謝：肝—排泄：膽汁、腸肝循環(huán)腎堿化尿液，增強抗菌能力，治療泌尿系統(tǒng)感染25不良反應(yīng)—胃腸道反應(yīng)(antibiotic-associatedcolitisreported；偽膜性腸炎)：口服紅霉素偶可致腸道菌株（難辨的梭狀芽胞桿菌）失調(diào)引起偽膜性腸炎。用萬古霉素、甲硝唑治療)屬二重感染?！^敏反應(yīng)

—肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復(fù)正常

26一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類29廣譜，尤對厭氧菌作用佳Restrictedtolife-threateninginfectionsforwhichnoalternativesexistbecauseofitstoxicity.抗菌作用機制同大環(huán)內(nèi)酯類.30【臨床應(yīng)用】：嚴格掌握適應(yīng)證可用于傷寒、副傷寒及其他沙門菌屬感染，首選為喹諾酮類和第三代頭孢類。嚴重的耐藥菌感染的細菌性腦膜炎、腦膿腫用于立克次體感染的孕婦、兒童等31【不良反應(yīng)】血液系統(tǒng)毒性：抑制骨髓造血系統(tǒng)1）可逆性血細胞減少：常見。發(fā)生率和嚴重程度與劑量大或療程長有關(guān)。貧血、粒細胞減少、血小板減少2）不可逆性再障：死亡率高——變態(tài)反應(yīng)。發(fā)病率與劑量和療程無關(guān)?；覌刖C合癥：新生兒，早產(chǎn)兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，及腎功能不完善，對氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大而致中毒。表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、皮膚蒼白和發(fā)紺。32【不良反應(yīng)】溶血性貧血：G-6-PD缺乏二重感染過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)和肝損害33一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類34天然四環(huán)素類四環(huán)素金霉素土霉素35半合成四環(huán)素類強力霉素美滿霉素替加環(huán)素36G-桿菌

—經(jīng)外膜膜孔蛋白被動擴散入內(nèi)

—轉(zhuǎn)運至胞質(zhì)內(nèi)需耗能

—與核糖體呈30S亞基可逆性結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。G+的抗菌機制尚不清楚。作用機制37Thetetracyclinesblockbacterialtranslationbybindingreversiblytothe30SsubunitanddistortingitinsuchawaythattheanticodonsofthechargedtRNAscannotalignproperlywiththecodonsofthemRNA.38抗菌譜沙眼衣原體非淋菌性尿道炎腹股溝淋巴肉芽腫

鸚鵡熱衣原體立克次(氏)體

霍亂布魯氏桿菌霍亂弧菌耶爾森菌

洛基山斑疹熱Rickettsia-Prowazekii（普羅沃澤克-立克次體，簡稱普氏立克次體）39體內(nèi)過程

—吸收口服（空腹）Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+等金屬離子能和四環(huán)素螯合

—分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率低，易通過胎盤，沉積在胎兒的骨骼、牙齒—原形經(jīng)腎排泄，腸肝循環(huán)。40不良反應(yīng)

—胃腸道反應(yīng)

—二重感染——長期應(yīng)用廣譜抗菌素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)大量繁殖。多見于兒童、老人、體質(zhì)衰弱者使用GCS或免疫抑制藥，表現(xiàn)：

1）真菌感染（白色念珠菌）2）偽膜性腸炎（難辨梭狀桿菌）治療萬古霉素、甲硝唑—對骨骼和牙齒生長的影響：

1）四環(huán)素牙（四環(huán)素-鈣-磷酸鹽）；

2）抑制骨質(zhì)生成，骨骼呈黃色41

Tigecycline作用機制:astetracyclines廣譜抑菌劑：includingMRSA,MRSEandVREetc.耐藥機制:astetracyclines副作用:lessandslighterthantetracyclines.426)Quinupristin/DalfopristinMixtureoftwostreptograminsratio=3:7EmployedinthetreatmentofVancomycin-resistantEnterococcusfaecium(VRE).Bindto50Ssubunitseparately.IVorIMAdverseeffects:venousirritation,arthralgiaandmyalgiaandhyperbilirubinemia.InhibitthecytochromeP450.437)LinezolidCombatresistantG+organismssuchasMRSA,VREE.faecalisandpenicillin-resistantstreptococci.44抑制細菌蛋白合成的抗菌藥有幾類？各舉出1-2種代表藥。四環(huán)素、氨基糖苷類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的作用機制及耐藥機制、抗菌譜及臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。氯霉素對血液系統(tǒng)的毒性有哪些，與劑量和療程的關(guān)系如何？

Questions45多肽類抗生素特點：抗菌作用強

抗菌譜窄: