青島華仁藥業(yè)、青島海爾藥業(yè)、天元普康藥實(shí)習(xí)報(bào)告

青島科技大學(xué)實(shí)習(xí)報(bào)告姓名：學(xué)號(hào)：學(xué)院：化工學(xué)院班級：指導(dǎo)老師：青島科技大學(xué)教務(wù)處學(xué)生指導(dǎo)教師實(shí)習(xí)名稱認(rèn)知與生產(chǎn)實(shí)習(xí)實(shí)習(xí)時(shí)間實(shí)習(xí)地點(diǎn)青島華仁藥業(yè)、青島海爾藥業(yè)、天元普康藥業(yè)實(shí)習(xí)目的了解和熟悉生物及化學(xué)制藥的原料藥、中藥提取、主要制劑的生產(chǎn)過程與生產(chǎn)設(shè)備。2、設(shè)計(jì)出工藝流程圖與固體制劑、注射劑車間人員流動(dòng)走向與物料走向平面圖。3、 實(shí)習(xí)中與實(shí)踐對照，找出實(shí)際生產(chǎn)中與自我設(shè)計(jì)不同之處。4、 記錄藥廠所用儀器設(shè)備名稱、型號(hào)、規(guī)格。5、 在掌握制藥、制劑基本原理的基礎(chǔ)上，了解制藥企業(yè)中所涉及的專業(yè)課程的聯(lián)系和應(yīng)用。指導(dǎo)教師評語系（教研室）意見第一章實(shí)習(xí)預(yù)習(xí)報(bào)告一、綜述1、制劑發(fā)展趨勢從20世紀(jì)初至80年代，是化學(xué)藥物飛速發(fā)展的時(shí)代，在此期間，發(fā)現(xiàn)及發(fā)明了現(xiàn)在所使用的一些最重要的藥物，為人類健康做出了貢獻(xiàn)。從合成藥物發(fā)展的歷史及現(xiàn)今科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步來展望21世紀(jì)合成藥物發(fā)展的趨勢，可以從下列幾個(gè)方面加以評述：1）從藥用植物中發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、發(fā)明新藥仍是21世紀(jì)合成新藥研究的重要部分。尤其是由于細(xì)胞及分子水平的活性篩選方法的常規(guī)化和分離技術(shù)的精巧化，有可能從植物中發(fā)現(xiàn)極微量的新的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型。同時(shí)，通過現(xiàn)代的篩選模型重新發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)已經(jīng)篩選過的植物化學(xué)成分的新用途，也為合成新藥研究提供了更多的成功機(jī)會(huì)。2）從天然來源發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型抗生素已經(jīng)很困難，微生物對抗生素的耐藥性的增加，不合理的使用抗生素，使得一種抗生素的使用壽命愈來愈短。這種情況促使半合成及全合成抗生素在21世紀(jì)會(huì)得到特別發(fā)展。3）組合化學(xué)技術(shù)應(yīng)用到獲得新化合物分子上，是仿生學(xué)的一種發(fā)展。它將一些基本小分子裝配成不同的組合，從而建立起具有大量化合物的化學(xué)分子庫，再結(jié)合高通量篩選來尋找到一些具有活性的先導(dǎo)化合物。4）有機(jī)化合物仍然是21世紀(jì)合成藥物最重要的來源。5）、20世紀(jì)60～70年代，儀器分析（光譜、色譜）學(xué)科的逐漸形成，加快了化學(xué)合成藥物開發(fā)的速度，使化學(xué)藥物質(zhì)量可控性達(dá)到相當(dāng)完美的程度。進(jìn)入21世紀(jì)，一批帶有高級計(jì)算機(jī)儀器的發(fā)明，分離、分析手段的不斷提高，特別是分析方法進(jìn)一步的微量化等將使化學(xué)合成藥物的質(zhì)量更加提高，開發(fā)速度也會(huì)進(jìn)一步加快。6）藥理學(xué)進(jìn)一步分枝化為分子藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、受體藥理學(xué)等，使化學(xué)合成藥物的有效藥理表現(xiàn)更加具有特異性。21世紀(jì)，化學(xué)合成藥物會(huì)緊密地推動(dòng)藥理學(xué)科的發(fā)展，藥理學(xué)的進(jìn)展又會(huì)促進(jìn)化學(xué)合成藥物向更加具有專一性的方向發(fā)展，使其不但具有更好的藥效，毒副作用也會(huì)更加減少。7）經(jīng)過半個(gè)世紀(jì)的積累，通過利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)的新藥研究和開發(fā)，展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。21世紀(jì)，酶、受體、蛋白的三維空間結(jié)構(gòu)會(huì)一個(gè)一個(gè)地被闡明的，這給利用已闡明這些“生物靶點(diǎn)”進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)，從而開發(fā)出新的化學(xué)合成藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。8）防治心腦血管疾病、癌癥、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遺傳性等重要疾病的合成藥物是21世紀(jì)重點(diǎn)需要開發(fā)的新藥。9）分子生物學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)、人類基因組學(xué)的研究成就，將對臨床用藥產(chǎn)生重大影響，不但會(huì)有助于發(fā)現(xiàn)一類新型微量內(nèi)源性物質(zhì)，如活性蛋白、細(xì)胞因子等藥物，也為化學(xué)合成藥物研究特別是提供新的作用靶點(diǎn)奠定了重要的基礎(chǔ)。10）入21世紀(jì)，化學(xué)合成藥物仍然是最有效、最常用、最大量及最重要的治療藥物。人類基因組學(xué)的研究成就、中藥現(xiàn)代化的巨大吸引力為我們帶來了美好的前景，引起了包括政府部門、企業(yè)家以及媒體的關(guān)心與興趣。將之作為重點(diǎn)科學(xué)事業(yè)給予支持與鼓勵(lì)，這是值得贊賞的，但是若因此而形成對化學(xué)合成藥物的忽視局面，甚至更多的渲染它的毒副作用，或用一些如“回歸自然”、“綠色消費(fèi)”等動(dòng)聽的名詞來貶低化學(xué)合成藥物的重要性和實(shí)用性，這是不全面的。當(dāng)今世界大制藥公司新藥研究的主題仍是化學(xué)合成藥物。而利用人類基因組學(xué)及中藥現(xiàn)代化的成就開發(fā)出可以臨床使用的藥物并占有重要地位是一件十分困難的事業(yè)，需要相當(dāng)時(shí)間的積累。假使說用化學(xué)方法合成藥物是今天該做的事，否則我們與國際水平相比將會(huì)有更大的差距。2、制劑劑型發(fā)展趨勢A、透皮吸收給藥系統(tǒng)此方面的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究、透皮制劑組方及現(xiàn)代方法系統(tǒng)研究已取得一定進(jìn)展。研究表明，部分中藥的有效成分能夠透皮吸收，尤其在透皮促進(jìn)劑作用下效果更好。通過用HPLC對透皮接受液中洋金花的主要成分東莨菪堿進(jìn)行測定，并比較不同透皮促進(jìn)劑對洋金花透過蛇皮速率的影響，為篩選組方提供了依據(jù)；以有效成分之一小檗堿的氘標(biāo)記物做示蹤劑對如意黃金散黑膏進(jìn)行的透皮示蹤研究均取得了良好結(jié)果。為中藥涂膜劑、膜劑、貼劑奠定理論基礎(chǔ)。并可配合應(yīng)用傳統(tǒng)的中醫(yī)穴位理論，采用穴位透皮給藥獲得較好的結(jié)果。

B、微囊制劑此研究使常規(guī)中藥劑型：片劑、顆粒劑、膠囊劑變得更加有效、安全、方便。制成的微囊，根據(jù)粒徑不同，可供制備多種劑型，既可解決某些劑型的質(zhì)量不穩(wěn)定問題，又可制備緩釋及長效制劑。如驅(qū)絳蟲中草藥鶴草酚片劑，崩解度及釋放度均較差，為了增加藥物在制劑中的分散性和穩(wěn)定性，使其在胃腸道中處于分散狀態(tài)，從而在小腸上段特定部位與寄生蟲病原體相接觸，充分發(fā)揮藥物的治療作用，改為復(fù)凝聚法制成微囊顆粒劑，經(jīng)釋放度測定、累計(jì)釋藥率在2小時(shí)即達(dá)高峰，在小腸上段造成高濃度，制成使藥物控速在特定部位釋放的新劑型。C、緩釋、控釋和靶向給藥系統(tǒng)成功用于化學(xué)藥物的定時(shí)、定向、恒速釋藥系統(tǒng)及靶向給藥系統(tǒng)已在中藥制劑中應(yīng)用。如雷公藤緩釋片所含乙酸乙酯與普通片相當(dāng)，每日劑量一致，但生物利用度提高，毒副作用減輕。將療效較好的中藥復(fù)方“散結(jié)化淤?zèng)_劑”浸膏和氟尿嘧啶相結(jié)合組成的復(fù)合抗癌藥，加入明膠和磁微粉等制成磁性微球釋藥系統(tǒng)，該制劑在體外磁場導(dǎo)向下濃集滯留在靶區(qū)的癌組織上，緩慢釋放藥物，從而達(dá)到提高療效，減少用藥量和降低毒性的目的。D、生物黏附制劑散劑是治療口腔潰瘍的常見類型，但易隨唾液流散，在病灶部位滯留時(shí)間短，影響療效又污染口腔，在口腔散中引入生物黏附技術(shù)可明顯延長并提高療效，且藥物容量大，可減少用藥次數(shù)。3、制劑新技術(shù)工藝現(xiàn)代藥物制劑學(xué)已發(fā)展為多學(xué)科交匯的系統(tǒng)學(xué)科，最新的工藝技術(shù)不斷應(yīng)用于此領(lǐng)域。A、超臨界流體萃取技術(shù)超臨界萃取技術(shù)是利用某種流體（CO2）在臨界點(diǎn)具有特殊溶解能力的特點(diǎn)進(jìn)行物質(zhì)的萃取分離，具有以下特點(diǎn)：B、萃取能力強(qiáng)，提取率高超臨界（CO2）臨界溫度低，操作溫度低，能較完好地保存中藥有效成分不被破壞，不發(fā)生次生化。提取時(shí)間快、生產(chǎn)周期短。2-4小時(shí)即可完全提取操作參數(shù)容易控制，有效成分及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，藥理、臨床效果能夠保證或更好。具有滅菌作用，有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。流程簡單，操作方便，節(jié)省勞動(dòng)力和大量有機(jī)溶劑，減小三廢污染。目前已成功應(yīng)用于揮發(fā)油、生物堿以及內(nèi)酯類成分的萃取分離。C、絮凝沉淀法絮凝沉淀法是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑，以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子作用，使之沉淀，除去溶液中的粗粒子，以達(dá)到精制和提高產(chǎn)品質(zhì)量目的的一項(xiàng)新技術(shù)。以殼聚糖為絮凝澄清劑制備抗感冒顆粒劑，比水提醇沉工藝更有效地保留指標(biāo)成分的含量，且抑菌效果優(yōu)于醇沉工藝，而成本降低。D、超聲波法利用超聲波提取有效成分的方法省時(shí)、溫度低、提取率高，用該法提取效果比常規(guī)水提醇沉工藝好。E、膜分離技術(shù)此技術(shù)可解決傳統(tǒng)提取方法復(fù)雜、繁瑣、提取率低及大量應(yīng)用有機(jī)溶劑造成嚴(yán)重污染等問題。用于除去提取液中存在的大量鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖大分子物質(zhì)及許多微粒、亞微粒、絮狀物效果顯著。F、超濾技術(shù)主要利用多孔的半透膜對液體中的成分進(jìn)行分離、提純、濃縮，可省去醇沉、水沉、濃縮、過濾、冷沉、滅菌工序，大大節(jié)省工時(shí)，縮短生產(chǎn)周期，有效成分含量較傳統(tǒng)工藝高，從而保證了制劑質(zhì)量。此外還有酶化學(xué)技術(shù)、微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)、高速逆流色譜技術(shù)、半仿生提取法等。G、納米技術(shù)現(xiàn)階段的納米材料，分為納米微粒和納米固體二個(gè)層次。目前我國正在研究開發(fā)制備單個(gè)粒徑只有1-100納米的中藥納米微粒，并把它們作為基本單元，適當(dāng)排列成三維的納米固體，即納米中藥。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，表現(xiàn)出許多不同于傳統(tǒng)中藥的物理、化學(xué)性能和治療效果。運(yùn)用納米技術(shù)對傳統(tǒng)名貴中藥進(jìn)行超細(xì)開發(fā)，不僅可以大大提高人體對藥物的吸收程度，而且可以減少服用劑量，廣義上可節(jié)約中藥資源。4、制劑工程的發(fā)展制劑工程緊緊圍繞藥物制劑技術(shù)的發(fā)展和演變而發(fā)展。近年來，藥物制劑技術(shù)的迅速發(fā)展，也帶動(dòng)了制劑工程研究的進(jìn)步，并使之出現(xiàn)了新的趨勢。A、新工藝得到充分應(yīng)用近年來，各種新工藝在制劑工程中得到充分應(yīng)用，為提高制劑質(zhì)量作出重要貢獻(xiàn)。應(yīng)用超臨界流體萃取技術(shù)、大孔樹脂吸附分離技術(shù)、膜提取分離技術(shù)、超聲提取技術(shù)、高速逆流色譜提取技術(shù)、微波萃取技術(shù)、高速離心技術(shù)、超濾、超微粉碎技術(shù)、納米技術(shù)、采用特殊吸附劑的新吸附技術(shù)、噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝可開發(fā)質(zhì)量上乘的新制劑、新劑型。其中，納米技術(shù)產(chǎn)品在制劑工程中的應(yīng)用前景被看好。納米生物技術(shù)在生命科學(xué)中的應(yīng)用相對較新。諸如碳布凱球(Buckyballs)、樹狀聚合物(Dendrimers)和金屬納米粒等納米材料可用于體內(nèi)和體外釋藥與診斷，有的產(chǎn)品已上市。目前，納米生物技術(shù)產(chǎn)品主要可分為3類：釋藥系統(tǒng)、顯像劑和生物傳感器，其中釋藥系統(tǒng)占非常重要地位。B、微電技術(shù)涉入制劑領(lǐng)域微機(jī)電系統(tǒng)及芯片技術(shù)與傳統(tǒng)的制劑技術(shù)相結(jié)合也是一個(gè)新趨勢。與傳統(tǒng)藥物控釋系統(tǒng)相比，納米技術(shù)和藥物傳送技術(shù)的交叉對靶向給藥系統(tǒng)的研究主要涉及微機(jī)電系統(tǒng)及芯片技術(shù)。微機(jī)電技術(shù)應(yīng)用于給藥系統(tǒng)有多種形式，進(jìn)展趨快的有：基于MEMS的微針技術(shù)、智能微芯片給藥系統(tǒng)。C、藥物分離工程受重視藥物分離工程的研究主要集中在超臨界流體(SCF)萃取與分離、膜分離等。超臨界CO2萃取在用于藥用成分提取和分析方面的應(yīng)用研究取得較大進(jìn)展，在制藥工程中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。膜分離技術(shù)用于抗生素和氨基酸的生產(chǎn)、液體澄清、醫(yī)藥生產(chǎn)過程中的工藝用水、洗瓶水、口服液、注射液用水、純水等，為醫(yī)藥生產(chǎn)的提取、分離、濃縮、純化一體化工程技術(shù)的解決提供了保證，對于提高醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的整體水平奠定了基礎(chǔ)。D、GMP長足發(fā)展藥品質(zhì)量關(guān)系人們生命安危，作為藥品必須安全、有效，所以藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理的規(guī)范化就十分必要。GMP問世至今將近半個(gè)世紀(jì)，無論在國內(nèi)外都得到了長足的發(fā)展，使它更具適用性、針對性和權(quán)威性。近年來，GMP的進(jìn)展具有以下特點(diǎn)：GMP作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的綱領(lǐng)性文件，它更注重藥品生產(chǎn)的理念；為實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量的萬無一失，GMP強(qiáng)調(diào)對藥品生產(chǎn)和管理實(shí)施全過程控制；為更好地體現(xiàn)GMP的原則性，使條款不必隨工藝技術(shù)進(jìn)步而頻繁修改，GMP中不列入具體操作要求和技術(shù)措施內(nèi)容，以求適用所有藥品，并鼓勵(lì)在滿足GMP要求前提下，因地制宜創(chuàng)新實(shí)施；強(qiáng)調(diào)各級人員在GMP實(shí)施中的責(zé)任，確定受權(quán)人(企業(yè)藥品質(zhì)量最終責(zé)任人)在實(shí)施GMP中的核心地位，從而完善了質(zhì)量保證體系，使得有關(guān)藥品質(zhì)量的一切活動(dòng)，都具有可追溯性。流程圖的設(shè)計(jì)固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)的一般要求：1、進(jìn)入潔凈區(qū)的人和物不能合用一個(gè)口。要有原輔料、內(nèi)包材料倉庫，且互不污染。應(yīng)有廢料庫，進(jìn)入潔凈區(qū)的物料和出潔凈區(qū)的成品出入口應(yīng)分設(shè)。2、人、物均要有凈化措施，人：更衣、淋浴、風(fēng)淋、洗手、消毒等，物：脫外包，外清等經(jīng)緩沖室或傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)。3、空調(diào)系統(tǒng)、配電室、除塵間、維修室等輔助設(shè)施應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。4、在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置走廊時(shí)，應(yīng)盡量保證此通道直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)崗位、中間站或內(nèi)包材存放間，不能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進(jìn)入本崗位的通道。5、車間的出入口應(yīng)有防止昆蟲、鳥類、鼠類進(jìn)入車間的設(shè)施。6、固體制劑車間應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉庫附近，便于定額定量和稱量管理。7、潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原物料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站，膠囊間和素片中轉(zhuǎn)站等，減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。8、固體制劑車間，發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、填充等崗位，如不能做到全封閉操作，除了設(shè)計(jì)必要的補(bǔ)塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，前室一般相對負(fù)壓，避免對鄰室或走道污染。9、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)內(nèi)均應(yīng)布置潔具室、存放間，且面積不能太小。10、走廊不僅是人物流通道，還起到消防安全通道的作用，另外，對潔凈區(qū)與外界亦起到緩沖的作用。11、設(shè)置走廊和潔凈走廊時(shí)應(yīng)考慮相應(yīng)的安全門，且安全門的開啟必須方便。片劑相關(guān)知識(shí)：片劑系指藥物、農(nóng)藥和適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。片劑由原藥、填料、吸附劑、黏結(jié)劑、潤滑劑、分散劑、潤濕劑、崩解劑、香料、色料等組成。1、片劑的優(yōu)點(diǎn)：①一般情況下偏激的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。虎圪|(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，所以光線、空氣、水分等對其影響較??；④攜帶、運(yùn)輸、服用較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。2、片劑的缺點(diǎn)：①片劑中藥物的溶出速率較三級及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；②兒童和昏迷病人不宜吞服；③含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降。3、片劑的分類片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下：普通壓制片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片）、多層片、咀嚼片、口含片、舌下片、泡騰片、植入片、溶液片等。4、凈化環(huán)境控制要求片劑制備與分裝的環(huán)境空氣凈化等級應(yīng)為30萬級，每立方最大懸浮塵粒數(shù)大于等于0.5微米的小于等于1050萬個(gè)和大于等于5微米的小于等于6萬個(gè)，浮游菌不計(jì)數(shù)，最大允許沉降菌小于等于15萬個(gè)/皿。靜壓差大于等于10Pa，溫度18~26攝氏度，濕度45%~65%，動(dòng)態(tài)噪音小于等于60d，照度300lx.5、片劑的質(zhì)量要求：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。片劑生產(chǎn)工藝流程圖：輔料原料輔料原料粉碎過篩稱量配料粉碎過篩稱量配料十萬級區(qū)十萬級區(qū)30萬級區(qū)核料30萬級區(qū)核料主要檢查項(xiàng)目粘合劑制粒主要檢查項(xiàng)目粘合劑制粒一般區(qū)崩解劑潤滑劑水分測定封閉度檢查外觀、重量差異、溶出度外觀、硬度、脆碎度、重量差異含量、水分說明書紙盒困扎膜紙箱膠帶合格證裝箱封箱全檢入庫成品捆包捆扎裝盒薄鋁、pvc鋁塑包裝薄膜包衣壓片總混制粒干燥一般區(qū)崩解劑潤滑劑水分測定封閉度檢查外觀、重量差異、溶出度外觀、硬度、脆碎度、重量差異含量、水分說明書紙盒困扎膜紙箱膠帶合格證裝箱封箱全檢入庫成品捆包捆扎裝盒薄鋁、pvc鋁塑包裝薄膜包衣壓片總混制粒干燥片劑生產(chǎn)車間平面設(shè)計(jì)圖：液體制劑相關(guān)知識(shí)：液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中組成的內(nèi)服或外用的液態(tài)制劑。液體制劑也是其他劑型（如注射劑、軟膠囊、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等）的基礎(chǔ)劑型，在這些劑型中，普遍使用液體制劑的基本原理，因此液體制劑在藥劑學(xué)上的應(yīng)用具有普遍意義。液體劑型分類：1.根據(jù)藥物分散情況分類均相液體制劑、非均型液體制劑2.根據(jù)分散相質(zhì)點(diǎn)的大小分類分子分散體統(tǒng)、膠體分散系統(tǒng)、粗分散系統(tǒng)3.根據(jù)給藥途經(jīng)和應(yīng)用方式分類口服溶液液、耳用溶液劑、眼用溶液劑、外用溶液劑等1、輸液的種類：電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液2、輸液的質(zhì)量要求：輸液的質(zhì)量要求基本與注射劑是一致的，故除了含量、色澤、PH合乎要求外，對無菌、無熱源及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)該嚴(yán)格管理，這也是當(dāng)前輸液生產(chǎn)中存在的主要質(zhì)量問題。滲透壓可為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。此外輸液要求不能有產(chǎn)生過敏的異性蛋白及降壓無知。輸液只能夠不得添加任何抑菌劑，并在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。3、輸液車間的一般要求：根據(jù)我國《GMP》規(guī)定，輸液生產(chǎn)必須有合格的廠房和車間，并有必要的設(shè)備和經(jīng)過調(diào)訓(xùn)的人員，才能進(jìn)行生產(chǎn)。國內(nèi)已采用潔凈技術(shù)設(shè)計(jì)輸液車間，在輸液生產(chǎn)線，一般洗滌、配液、灌封、室內(nèi)潔凈度為10000級，溫度18-28℃，相對濕度50%-60%，而洗瓶機(jī)、傳送機(jī)、灌封機(jī)、蓋膜、蓋膠塞等關(guān)鍵部分，采用局部層流。潔凈度要求10000級或100級，這就為提高輸液質(zhì)量提供了保證。4、輸液的生產(chǎn)工藝：無論何種包裝容器其生產(chǎn)過程一般包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、包材處理（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。5、輸液的質(zhì)量檢查：1.澄明度與微粒檢查2.熱源、無菌檢查3.酸堿度及含量測定6、輸液的包裝：澄明度合格的產(chǎn)品，貼上有品名、規(guī)格、批號(hào)的標(biāo)簽，以免發(fā)生差錯(cuò)。裝箱時(shí)注意裝嚴(yán)裝緊，便于運(yùn)輸。7、輸液存在的問題及解決辦法：⑴染菌：根本辦法就是盡量減少生產(chǎn)過程中的污染，同時(shí)還應(yīng)該嚴(yán)格滅菌。⑵熱源反應(yīng)：一方面要加強(qiáng)生產(chǎn)過程的控制，同時(shí)更應(yīng)該重視使用過程中的污染。⑶澄明度與微粒問題：改善工藝操作、使用質(zhì)量好的原輔料、橡膠塞和輸液容器。軟袋輸液生產(chǎn)工藝流程圖燈檢三級精過濾口管壓縮空氣包裝撿漏檢測、灌裝、排氣、封口滅菌上膜、印刷、制袋除費(fèi)邊去外包裝進(jìn)膜稀配粗過濾弄配燈檢三級精過濾口管壓縮空氣包裝撿漏檢測、灌裝、排氣、封口滅菌上膜、印刷、制袋除費(fèi)邊去外包裝進(jìn)膜稀配粗過濾弄配注射劑車間平面設(shè)計(jì)圖：第二章實(shí)習(xí)報(bào)告從10月29號(hào)開始，我們在金青老師、公衍玲老師、黃山老師、趙文英老師的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，分別到青島海爾藥業(yè)、天元普康藥業(yè)、華仁藥業(yè)進(jìn)行了為期兩個(gè)星期的畢業(yè)實(shí)習(xí)。通過這次學(xué)習(xí)，我們對片劑、注射劑、膠囊、等生產(chǎn)過程、GMP車間的布局及空調(diào)系統(tǒng)、水、電、氣、風(fēng)，有了更深的了解。在兩個(gè)星期的時(shí)間里，理論聯(lián)系實(shí)際，了解了很多的專業(yè)知識(shí)，增加了不少的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。進(jìn)入潔凈區(qū)規(guī)程：1進(jìn)入更鞋室,關(guān)門，坐在鞋櫥上換鞋，并將換下的個(gè)人用鞋放入鞋櫥外側(cè)，再轉(zhuǎn)身換上拖鞋。2進(jìn)入一更室，關(guān)門，先脫去外衣，并存入衣柜中，然后按以下程序洗手：A．卷起袖管，摘下手表、戒指等飾品，存入衣柜中；B．打開水管道開關(guān)，濕潤雙手，使用適量洗手液；C．雙手揉擦直至產(chǎn)生大量泡沫，清潔每一手指和手指之間；D．除去手掌心中油脂，剔除指甲污穢；E．用大量流動(dòng)水沖盡泡沫上所附著的所有污垢、皮屑和細(xì)菌；F．仔細(xì)檢查手的各部位，并對可能遺留的污漬重新洗滌；G．將手干燥。3洗手后，把拖鞋放入一更鞋櫥外側(cè)，坐在鞋櫥上換上潔凈區(qū)工作鞋后，進(jìn)入二更室，關(guān)門，從潔凈工作服柜中取出潔凈工作服，首先戴好工作帽，將頭發(fā)完全包在帽內(nèi)，不外露，再穿上衣，然后穿下衣，并將上衣下擺扎進(jìn)下衣內(nèi)。4進(jìn)入緩沖間，用消毒液將掌心、手背進(jìn)行均勻消毒后，進(jìn)入潔凈區(qū)。一、天元普康藥業(yè)1、公司信息成立時(shí)間：2008年2月25日企業(yè)性質(zhì)：私營企業(yè)所屬行業(yè)：生物工程、制藥、環(huán)保主營產(chǎn)品：原料藥、維生素、鋁箔袋、塑料桶獸藥：飼料、養(yǎng)殖咨詢服務(wù)、液體維生素、魚肝油乳劑所在地區(qū)：青島公司簡介：青島天元普康生物技術(shù)公司是一家專業(yè)從事獸藥研發(fā)、生產(chǎn)、營銷和服務(wù)的現(xiàn)代化高科技企業(yè)。天元普康以科技為先導(dǎo)，成立天元普康獸藥研發(fā)中心并與農(nóng)業(yè)部動(dòng)物檢疫所、寧夏大學(xué)、青島科技大學(xué)、青島農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國海洋大學(xué)等科研單位建立長期合作關(guān)系，簽訂了多項(xiàng)合作協(xié)議。2008年5月，公司粉劑、散劑、預(yù)混劑、口服溶液劑四條生產(chǎn)線一次性高標(biāo)準(zhǔn)通過國家農(nóng)業(yè)部GMP認(rèn)證。天元普康國內(nèi)外齊全先進(jìn)的設(shè)備：高效液相色譜儀、十萬分之一天平、抗生素效價(jià)測定儀、紫外可見分光光度計(jì)、自動(dòng)電位滴定儀、全自動(dòng)水分快速測定儀等。2、在天元普康實(shí)驗(yàn)中心觀察到的部分儀器及型號(hào)列入下表：儀器型號(hào)澄明度測試儀CM-1澄明度測試儀高效液相色譜LC-1000行高效液相色譜紫外分光光度儀WFH-203三用紫外分光光度儀真空干燥器D3-1A型真空干燥器真空泵DP-01真空泵電熱鼓風(fēng)干燥箱101-0A電熱鼓風(fēng)干燥箱3、下圖為天元普康生產(chǎn)流程圖與生產(chǎn)車間平面圖：天元普康獸藥gmp車間平面及人流物流走向粉針劑生產(chǎn)流程圖二、海爾藥業(yè)1、企業(yè)信息成立時(shí)間：1996年11月主營門類：海洋藥物、中藥、西藥盒保健食品涉及領(lǐng)域：\o"心腦血管"心腦血管、消化系統(tǒng)、\o"骨質(zhì)疏松"骨質(zhì)疏松、\o"糖尿病"糖尿病、\o"營養(yǎng)保健"營養(yǎng)保健等上市產(chǎn)品：治療慢性萎縮性胃炎的純中藥顆粒劑“丹桂香”、抗癌藥“泊瑞”，ii型糖尿病用藥“桑枝顆粒劑”、骨質(zhì)疏松癥用藥“\o"蓋諾真"蓋諾真”以及復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥“\o"天瑞特"天瑞特”等。其中，采力、丹桂香、蓋諾真所在地區(qū)：青島公司簡介：青島海爾藥業(yè)有限公司隸屬于\o"海爾集團(tuán)"海爾集團(tuán)，是海爾集團(tuán)在國際化發(fā)展戰(zhàn)略指導(dǎo)下，針對中國國情實(shí)施多元化經(jīng)營，投資9000余萬元興建的大型制藥企業(yè)。擁有八個(gè)生產(chǎn)車間，一個(gè)藥品監(jiān)測中心和一個(gè)新藥研發(fā)中心，能夠生產(chǎn)原料藥、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、水針劑、凍干粉針、滴眼液等優(yōu)質(zhì)藥品，共60多個(gè)品種80多種規(guī)格，是中國唯一一個(gè)國家級海洋藥物中試基地。整體通過國家gmp認(rèn)證。下設(shè)質(zhì)量檢測中心，硬件條件國內(nèi)一流。營銷網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國十九個(gè)省、直轄市，四十多個(gè)地級市。海爾藥業(yè)部分儀器類型及型號(hào)列表如下：儀器型號(hào)或編號(hào)成產(chǎn)廠家分離機(jī)編號(hào)：1209-1南京綠洲離心機(jī)廠沉淀罐編號(hào)：1208-2常熟區(qū)藥化工廠噴霧干燥機(jī)型號(hào)：OPB-55電熱恒溫培養(yǎng)箱型號(hào)：PYX-DH5065國光醫(yī)療器械廠海爾冰柜型號(hào)：BC-114B海爾特冰隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱型號(hào)：PYX-DH5-40*50上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠3、在海爾主要將中藥顆粒制劑的工藝流程和成產(chǎn)工藝的實(shí)習(xí)項(xiàng)目。A、中藥工業(yè)化生產(chǎn)包括中藥材的預(yù)處理劑炮制、中藥有效成分的提取、中藥制劑生產(chǎn)三部分。在海爾主要采用用多能提取罐提取，濃縮后，應(yīng)用噴霧干燥法干燥成形。以下為海爾藥業(yè)清熱顆粒的提取生產(chǎn)工藝流程：中藥工業(yè)生產(chǎn)流程圖海爾藥業(yè)的多能提取罐介紹：多能提取罐示意圖直筒形狀：雙加熱形式（夾套和底部），加熱完全、時(shí)間短、便于出渣。罐底加熱有底部加熱層、中心加熱鼓、中心濾液鼓套。利用此加熱結(jié)構(gòu)可進(jìn)行小生產(chǎn)試驗(yàn)及正常生產(chǎn)沸騰后的維沸。中心加熱鼓在藥液中心加熱，有效的利用了能源，加快了加熱速度。又起到支撐底部藥材的支橋作用。中心濾液鼓套加大了出液面積，便于出液，不易堵網(wǎng)。它可以隨出渣門的開啟又起到掛帶料渣的掛橋作用，使出渣更加順利。降低了工人勞動(dòng)強(qiáng)度，解決了爆鍋不安全因素。罐的頂部中心安裝有360°全方位高壓清洗球，球的上部與法蘭和清洗管道連接，球面密布有射流孔，可旋轉(zhuǎn)、全方位清洗罐壁。罐的上部裝有切線循環(huán)管?？赏ㄟ^泵把提取液從底部經(jīng)過上切線管進(jìn)行切線循環(huán)，形成一種動(dòng)態(tài)攪拌效果，可使上部漂浮的藥材快速溶解在溶媒中，提高了藥材的提取效率。B、車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出人口（即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒）；一處是原輔料人（即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入）；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。車間內(nèi)部的設(shè)備按照工藝流程順序分布在通道兩旁，保證了工藝流程在水平方向和垂直方向的連續(xù)性；主要設(shè)備排列在兩條軸線上，一是方便管路布置，縮短了設(shè)備間的管線及物料輸送距離，從而避免物流交叉往返現(xiàn)象；二是方便了操作，達(dá)到整齊美觀、便于操作、管理的目的。以下是實(shí)習(xí)單位固體制劑（片劑）生產(chǎn)工藝流程、車間平面圖：三、華仁藥業(yè)1、企業(yè)信息成立時(shí)間：1998年5月產(chǎn)品類型：普通型輸液、治療型輸液、營養(yǎng)型輸液產(chǎn)品特點(diǎn)：采用非pvc軟袋輸液袋所在地區(qū)：青島公司簡介：是專業(yè)生產(chǎn)非PVC軟袋輸液的高新技術(shù)企業(yè)，公司是由華仁世紀(jì)集團(tuán)控股，紅塔創(chuàng)新投資控股有限公司、廣發(fā)信德投資股份有限公司、中國藥科大學(xué)等國內(nèi)知名企業(yè)、院校參股的集產(chǎn)、學(xué)、研一體的新型股份公司。共有二十七個(gè)品種、六十七個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品成功上市。公司一期工程是由國際著名醫(yī)藥工程建設(shè)公司意大利STERIL公司設(shè)計(jì)、安裝、調(diào)試并實(shí)施“交鑰匙工程”。1998年公司從歐洲引進(jìn)了世界最先進(jìn)的制水、配液、制袋灌封、滅菌等核心生產(chǎn)設(shè)備，保證了產(chǎn)品品質(zhì)的領(lǐng)先優(yōu)勢；雙室袋生產(chǎn)線的引進(jìn)，更是填補(bǔ)了國內(nèi)空白在研發(fā)方面，公司新擴(kuò)建的研發(fā)中心研發(fā)的附加值極高、市場適用性與競爭力較強(qiáng)的腹膜透析液、脂肪乳、氨基酸、代血漿、腸外營養(yǎng)雙室袋等非PVC軟包裝輸液項(xiàng)目也取得了可喜的進(jìn)展與突破。致力于打造國內(nèi)一流的非PVC輸液生產(chǎn)基地。

2、華仁藥業(yè)使用的包裝袋是非PVC，其安全性和環(huán)保性已經(jīng)得到大家的認(rèn)可，成為國際和國內(nèi)的發(fā)展趨勢，其具體特點(diǎn)有：一、使用方便性：重量輕、體積?。豪谶\(yùn)輸和存放透明度高：利于可見異物的檢查?？芍苯蛹訅狠斠骸６?、質(zhì)量安全性：全密閉式輸注系統(tǒng)：無需導(dǎo)入管引入外界空氣，避免空氣中微粒及微生物的污染。非PVC多層共擠膜和性質(zhì)優(yōu)良的丁基膠塞：國際最安全藥用包裝材料，藥物相容性好、環(huán)保、微粒3、大輸液車間一般性技術(shù)要求：按照GMP規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級及局部100級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后