APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義

APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義摘要：

目的：探討APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中的表達(dá)以及其臨床病理學(xué)意義。

方法：采用免疫組化法檢測(cè)45例鼻咽癌患者的APOBEC3B和PD-L1表達(dá)，并分析其與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的相關(guān)性。

結(jié)果：APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中出現(xiàn)高表達(dá)。APOBEC3B的高表達(dá)與患者的性別、腫瘤大小、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)；PD-L1的高表達(dá)與年齡、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。同時(shí)，在APOBEC3B和PD-L1均高表達(dá)的鼻咽癌患者中，生存期短且預(yù)后差。

結(jié)論：APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中均高表達(dá)，可能與鼻咽癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有關(guān)。APOBEC3B和PD-L1是作為預(yù)后生物標(biāo)志物的潛在候選者，可用于鼻咽癌患者的臨床管理和治療。

關(guān)鍵詞：APOBEC3B，PD-L1，鼻咽癌，免疫組化，生存期

導(dǎo)言：

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）是一種極具地區(qū)性的惡性腫瘤，主要發(fā)生于亞洲地區(qū)，尤以中國(guó)廣東、廣西、海南等地為高發(fā)區(qū)，發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤前列。目前臨床上主要是采取局部和放射治療，但對(duì)于晚期病人，放療的生存率和五年生存率較低。因此，在研究鼻咽癌的發(fā)病、進(jìn)程和預(yù)后方面的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為了熱門(mén)領(lǐng)域。APOBEC3B和PD-L1是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，二者在多種腫瘤中均有表達(dá)，這些腫瘤中包括鼻咽癌。APOBEC3B是一種腺嘌呤脫氨酶，參與到DNA的修復(fù)和RNA編輯中，而PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)分子，可以抑制T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而使得腫瘤細(xì)胞能夠逃逸免疫系統(tǒng)的攻擊。然而，關(guān)于APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌中的表達(dá)以及臨床病理學(xué)意義方面的研究仍然不多。本研究旨在探討APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中的表達(dá)及其與患者生存期之間的相關(guān)性，為臨床治療提供更為準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

正文：

1、材料和方法

1.1材料

本研究選取45例鼻咽癌患者的癌組織標(biāo)本，均為手術(shù)切除的病例。其中男性32例，女性13例；年齡為24-76歲，平均年齡為49歲。鼻咽癌TNM分型：Ⅰ期1例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期11例。所有患者均簽署了知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)本研究的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

使用免疫組化法（IHC）對(duì)45例鼻咽癌組織標(biāo)本中的APOBEC3B和PD-L1進(jìn)行檢測(cè)。IHC檢測(cè)實(shí)驗(yàn)采用DAKO真-ABC染色試劑盒，根據(jù)廠家提供的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。IHC檢測(cè)結(jié)果由兩名臨床病理醫(yī)生獨(dú)立閱讀，采用分級(jí)法進(jìn)行評(píng)判：APOBEC3B根據(jù)染色陽(yáng)性細(xì)胞的比例分為0-10%（陰性）、11%-25%（輕度陽(yáng)性）、26%-50%（中度陽(yáng)性）和>50%（重度陽(yáng)性）；PD-L1根據(jù)染色強(qiáng)度和表達(dá)率的乘積分為0、1、2和3+。同時(shí)，記錄患者的年齡、性別、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期以及治療信息等臨床數(shù)據(jù)，并記錄患者的生存期。生存期采用自手術(shù)日至死亡或最后隨訪日期計(jì)算，隨訪時(shí)間為24個(gè)月。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用卡方檢驗(yàn)分析APOBEC3B和PD-L1的表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的相關(guān)性。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析并采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存曲線比較。使用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析生存分析的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中的表達(dá)

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，45例鼻咽癌組織標(biāo)本中的APOBEC3B和PD-L1均呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平。APOBEC3B陽(yáng)性表達(dá)率為73.3％（33/45），其中中度和重度陽(yáng)性表達(dá)分別占37.8％（17/45）和31.1％（14/45）；PD-L1陽(yáng)性表達(dá)率為68.9％（31/45），其中2+和3+陽(yáng)性表達(dá)占44.4％（20/45）和13.3％（6/45）。

2.2APOBEC3B和PD-L1的表達(dá)與臨床病理學(xué)因素之間的相關(guān)性

卡方檢驗(yàn)分析表明，在APOBEC3B的表達(dá)中，陽(yáng)性表達(dá)與患者的性別（P＜0.05）、腫瘤大?。≒＜0.05）、TNM分期（P＜0.05）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.05）顯著相關(guān)。而在PD-L1表達(dá)中，年齡、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其表達(dá)呈現(xiàn)了顯著相關(guān)性（P＜0.05）。

2.3APOBEC3B和PD-L1的共同表達(dá)與患者預(yù)后的相關(guān)性

生存分析結(jié)果顯示，APOBEC3B和PD-L1的共同表達(dá)與鼻咽癌患者的生存期密切相關(guān)。在APOBEC3B和PD-L1雙陽(yáng)性表達(dá)患者中，生存期顯著短于單陽(yáng)性或陰性表達(dá)患者（Log-rank檢驗(yàn)P＜0.05）。另外，年齡、TNM分期和APOBEC3B/PD-L1共同表達(dá)是鼻咽癌患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P＜0.05）。

3、討論

APOBEC3B是一種脫氨酶，在DNA復(fù)制和修復(fù)中起到關(guān)鍵性的作用。已有研究表明，APOBEC3B在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的作用也越來(lái)越得到重視。本研究發(fā)現(xiàn)，APOBEC3B在鼻咽癌組織中得到了高表達(dá)，這與咽喉癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤的表達(dá)特點(diǎn)類似。此外，APOBEC3B在鼻咽癌中的高表達(dá)與患者的性別、腫瘤大小、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。這些結(jié)果提示，APOBEC3B在鼻咽癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中可能扮演著重要的角色。

PD-L1是一種重要的免疫檢查點(diǎn)分子，能夠抑制T細(xì)胞的活性，從而使得腫瘤細(xì)胞逃逸免疫系統(tǒng)的攻擊。在多種腫瘤中高表達(dá)的PD-L1與患者預(yù)后密切相關(guān)。本研究為驗(yàn)證PD-L1在鼻咽癌中的表達(dá)并分析其與臨床病理學(xué)參數(shù)以及患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PD-L1在鼻咽癌組織中出現(xiàn)較高的表達(dá)，并與患者的年齡、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的患者中，生存期較短，預(yù)后較差。

同時(shí)，本研究還探究了APOBEC3B和PD-L1的共同表達(dá)與鼻咽癌患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果表明，APOBEC3B和PD-L1共同表達(dá)的患者生存期顯著短于單陽(yáng)性或陰性表達(dá)患者。此外，多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，年齡、TNM分期和APOBEC3B/PD-L1共同表達(dá)是獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這些結(jié)果提示，APOBEC3B和PD-L1作為潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物，可以為臨床治療提供更為準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

4、結(jié)論

本研究結(jié)果表明，APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌組織中均高表達(dá)，可能與鼻咽癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。APOBEC3B和PD-L1是作為預(yù)后生物標(biāo)志物的潛在候選者，可為鼻咽癌患者的臨床管理和治療提供重要的參考信息，但充分的臨床試驗(yàn)還需開(kāi)展鼻咽癌是一種常見(jiàn)的腫瘤，其治療和管理一直是大家研究關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究通過(guò)對(duì)鼻咽癌患者組織中APOBEC3B和PD-L1的表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)它們與鼻咽癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。其中，高表達(dá)的PD-L1能夠抑制T細(xì)胞的免疫活性，從而使腫瘤細(xì)胞逃逸免疫系統(tǒng)的攻擊，預(yù)后較差；而APOBEC3B和PD-L1共同表達(dá)的患者生存期也顯著短于其他患者，年齡、TNM分期和APOBEC3B/PD-L1共同表達(dá)都是獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。因此，APOBEC3B和PD-L1作為潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物，可以為臨床治療提供更為準(zhǔn)確的參考依據(jù)。然而，由于本研究?jī)H僅是初步的實(shí)驗(yàn)研究，仍需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在鼻咽癌患者中，APOBEC3B的表達(dá)呈現(xiàn)出一定的多樣性。有些患者APOBEC3B的表達(dá)是很低的，而在另一些患者中，APOBEC3B則顯著升高。這表明不同的鼻咽癌患者，其基因表達(dá)的變化也會(huì)有所不同。因此，在制定個(gè)體化治療方案時(shí)，需要綜合考慮患者的基因表達(dá)情況，以及其他相關(guān)因素。

另外，APOBEC3B作為一種重要的DNA修復(fù)酶，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色。其過(guò)度激活可能導(dǎo)致基因突變和通過(guò)轉(zhuǎn)錄后修飾作用促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。因此，抑制APOBEC3B可能成為一種新的腫瘤治療策略。目前已有一些針對(duì)APOBEC3B的藥物研發(fā)已經(jīng)開(kāi)始，例如利用CRISPR-Cas9技術(shù)來(lái)精準(zhǔn)地靶向APOBEC3B基因等。

總之，本研究揭示了APOBEC3B和PD-L1在鼻咽癌中的重要作用，為臨床治療提供了新的思路和方向。但是需要注意的是，基礎(chǔ)研究的成果需要進(jìn)一步與臨床實(shí)踐相結(jié)合，開(kāi)展大樣本、多中心的臨床研究來(lái)驗(yàn)證其可行性，加速其應(yīng)用進(jìn)程此外，APOBEC3B的表達(dá)除在鼻咽癌中外，在其他多種腫瘤中也有著不同程度的表達(dá)。例如，在乳腺癌和宮頸癌中，也有著APOBEC3B的表達(dá)升高的情況。因此，APOBEC3B的研究成果不僅可以為鼻咽癌的治療提供新方向，也可以為其他腫瘤的治療提供借鑒。

此外，PD-L1作為一種免疫檢查點(diǎn)，在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)PD-L1的表達(dá)與鼻咽癌的臨床特征密切相關(guān)，提示該免疫檢查點(diǎn)在鼻咽癌的免疫療法中也具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)，免疫療法在腫瘤治療中被廣泛關(guān)注，PD-1和PD-L1抑制劑的上市使得免疫療法成為腫瘤治療的重要領(lǐng)域之一。因此，在鼻咽癌治療中也可以考慮采用免疫療法，利用PD-L1等免疫檢查點(diǎn)作為治療靶點(diǎn)。

總之，APOBEC3B和PD-L1的研究成果在鼻咽癌治療中具有重要意義。未來(lái)需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)其生物學(xué)特性和作用機(jī)制的研究，探索其