第三十六章 內(nèi)酰胺類抗生素

第三十六章內(nèi)酰胺類抗生素第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日其化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有β—內(nèi)酰胺環(huán)特點(diǎn)：殺菌活性強(qiáng)，毒性低，適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)。分類：1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、新型的-內(nèi)酰胺類抗生素概述第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日1.與細(xì)菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制肽聚糖合成酶，阻礙細(xì)胞壁合成，而抑制了細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。使菌體膨脹、裂解。2.激活細(xì)菌自溶酶?？咕鷻C(jī)制第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日一、青霉素類第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日青霉素的發(fā)現(xiàn)

1928年9月的一天早晨，英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院的細(xì)菌學(xué)家弗萊明像往常一樣，來到了實(shí)驗(yàn)室。發(fā)現(xiàn)在葡萄狀球菌培養(yǎng)器里，長出一團(tuán)青色的霉花。在青色霉菌的周圍，有一小圈空白的區(qū)域，原來生長的葡萄狀球菌消失了。1929年6月，弗萊明把他的發(fā)現(xiàn)寫成論文發(fā)表。他把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為“青霉素”。1945年，弗萊明、佛羅理和錢恩三人，因在青霉素發(fā)現(xiàn)利用方面做出的杰出貢獻(xiàn)，共同獲得了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日天然----青霉素G半合成

耐酸：青霉素V、非奈西林廣譜：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林

耐酶：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林抗銅綠假單胞菌廣譜：羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林主要作用于G-桿菌：美西林、替莫西林青霉素分類第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日(一)天然青霉素青霉素G第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日性質(zhì)：水溶液不穩(wěn)定，室溫放置24小時(shí)，大部分失效，并產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故多用粉針劑保存。PO.無效（遇酸被破壞）。特點(diǎn)：療效高，毒性低，價(jià)格便宜，是敏感菌所致感染的首選藥物。青霉素G特點(diǎn)第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日

不耐酸主要分布細(xì)胞外液及組織間液，不易透過血腦屏障主要經(jīng)尿排泄，丙磺舒可增強(qiáng)其抗菌作用體內(nèi)過程第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日抗菌譜：窄對G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌等G-球菌：腦膜炎球菌、淋球菌G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體放線菌【抗菌作用】

強(qiáng)，低濃度抑菌，高濃度殺菌第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日抗菌特點(diǎn)

1.對G+菌作用強(qiáng)，對G-菌作用弱。

2.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。

3.對人體細(xì)胞無損傷作用。第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日G+球菌感染：如咽炎、扁桃體炎等。

G-球菌感染：如腦膜炎、淋病等。

G+桿菌感染：破傷風(fēng)、白喉、炭疽、

氣性壞疽等。

螺旋體感染：梅毒、回歸熱、鉤體病

放線菌感染：如膿腫、多發(fā)性瘺管及

肺部感染等。第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體感染的首選藥。1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感的金葡菌等G+球菌的感染，如（肺炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、敗血癥等）。2.草綠色鏈球菌致心內(nèi)膜炎。3.G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等）4.腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎5.螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

【臨床應(yīng)用】第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日輕者出現(xiàn)皮疹、藥熱、肝損害等過敏性休克（最嚴(yán)重）①詢問過敏史②皮試；③使用PG應(yīng)注意，要臨配臨用，④避免饑餓給藥，不局部用藥，不濫用，注射后觀察30分鐘⑤注射時(shí)備有急救藥品和器材⑥做好搶救準(zhǔn)備：一但發(fā)生就地立刻皮下注射0.1%AD0.5-1ml及采取人工呼吸、給氧等措施，必要時(shí)可氣管切開。【不良反應(yīng)】

（1）過敏反應(yīng)（最常見）第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日（2）赫氏反應(yīng)

青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體病等感染性疾病時(shí)，于治療后6～8小時(shí)出現(xiàn)癥狀加劇，甚至危及生命的現(xiàn)象。

表現(xiàn)為：全身不適、寒戰(zhàn)、

發(fā)熱、咽痛、頭痛及心動(dòng)過速等第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日（3）青霉素腦病

鞘內(nèi)注射和全身大劑量應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)腦膜和神經(jīng)刺激癥狀。如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等

（4）其它：局部刺激、高鉀等第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日(二)部分合成青霉素第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日分類及藥名特點(diǎn)1、耐酸耐酶類苯唑西林氯唑西林①抗菌譜似P-G而抗菌作用較弱②耐酸，PO.易吸收，但有胃腸道反應(yīng)③耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌有效2、廣譜類氨芐西林阿莫西林①對G+菌弱于P-G，對G-桿菌作用強(qiáng)，對厭氧菌有效，但對綠膿桿菌無效②耐酸不耐酶③有胃腸道反應(yīng)3、抗綠膿桿菌廣譜類羧芐西林磺芐西林①廣譜，對綠膿桿菌作用強(qiáng)②不耐酶，耐酸性差③偶見皮疹等不良反應(yīng)半合成青霉素的分類特點(diǎn)及用途第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日二、頭孢菌素類第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日頭孢菌素分類特點(diǎn)：抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定、變態(tài)反應(yīng)少等。第一代：頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定等第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛等第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢三嗪等第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟等、第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日分類抗菌特點(diǎn)

第一代①G+菌的抗菌作用較二、三代強(qiáng)，對G-菌作用差②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性不及第二、三代③對腎臟毒性較大第二代①對G+較一代略差，對G-菌作用明顯增強(qiáng)，對部分厭菌高效（綠膿桿菌無效)②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定（傷寒有效）③腎毒性較第一代弱小第三代①G-菌包括腸桿菌屬、厭氧菌、綠膿桿菌都有強(qiáng)大作用，對G+作用不及第一、二代；

②β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定③對腎基本沒有毒性各類頭孢菌素抗菌特點(diǎn)第四代廣譜、高效，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性最高，對腎無毒性第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日主要用于耐藥金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等引起的呼吸道、軟組織、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等用于治療大腸埃希菌、克雷伯菌、奇異變形桿菌引起的呼吸道、膽道、骨關(guān)節(jié)、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染用于治療尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染可得滿意效果。頭孢他啶是目前抗銅綠假單胞菌活性最強(qiáng)的抗生素臨床應(yīng)用分類應(yīng)用

第一代頭孢氨芐、頭孢唑啉第二代頭孢呋辛、頭孢孟多第三代第四代用于G+球菌及對第三代耐藥的G-菌感染第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)：偶可見過敏性休克，哮喘、速發(fā)型皮疹等，青霉素過敏者約有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)。

2.腎損害：第一代可出現(xiàn)腎小管壞死。

3.胃腸反應(yīng)：口服可見惡心、食欲減退、腹瀉等。

4.雙硫醒樣反應(yīng)：服藥期間飲酒，出現(xiàn)面紅、頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、精神恍惚、血壓下降、心跳加快、胸悶、呼吸困難等癥狀。

5.其他：長期應(yīng)用頭孢孟多、頭孢哌酮可出現(xiàn)低凝血酶原血癥。第三、第四代偶致二重感染。第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日新型β—內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類：亞胺培南、美洛培南頭霉素類：頭孢美唑、頭