抗癲癇藥和抗驚厥

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室王麗敏第一節(jié)抗癲癇藥一、癲癇二、發(fā)作類型癲癇：是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。發(fā)作時(shí)大腦局部神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散,導(dǎo)致大腦功能暫時(shí)失調(diào)。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為等不同程度的障礙。發(fā)作類型（一）局限性發(fā)作1.單純局限性發(fā)作多無(wú)意識(shí)障礙,表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀,如口角、手指等重復(fù)動(dòng)作;特殊感覺癥狀,如麻木感、針刺感等。2.復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）伴有意識(shí)障礙,對(duì)環(huán)境接觸不良,對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反應(yīng),做出無(wú)意識(shí)動(dòng)作。發(fā)作類型（二）全身性發(fā)作

1.小發(fā)作（典型失神性發(fā)作）:意識(shí)障礙為主2.大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）：意識(shí)喪失和全身對(duì)稱性抽搐。3.癲癇持續(xù)狀態(tài)：發(fā)作持續(xù)30分鐘以上或連續(xù)多次發(fā)作,意識(shí)或神經(jīng)未恢復(fù)至通常水平4.肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于面部、軀干或者肢體。機(jī)制：一、直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。二、作用于病灶周圍正常腦組織，防止異常放電的擴(kuò)散。

常用抗癲癇藥

一、苯妥英鈉二、苯巴比妥三、卡馬西平四、丙戊酸鈉五、乙琥胺六、苯二氮類苯妥英鈉1.藥理作用及臨床應(yīng)用2.體內(nèi)過(guò)程3.不良反應(yīng)及防治

（返回）苯妥英鈉藥理作用及臨床應(yīng)用1.抗癲癇作用（大發(fā)作和局限性發(fā)作首選)

2.治療中樞性疼痛綜合征及外周神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛）；3.抗心律失常

苯妥英鈉機(jī)制不能抑制癲癇病灶異常放電,但可阻止它向正常腦組織擴(kuò)散。該作用可能與其抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）有關(guān),PTP是指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維,引起突觸傳遞易化,使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。PTP在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過(guò)程中也起易化作用。具有膜穩(wěn)定作用,可降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+的內(nèi)流,導(dǎo)致動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。這種作用除與其抗癲癇作用有關(guān)外,也是其治療三叉神經(jīng)痛及中樞疼痛綜合征和抗心律失常的藥理作用基礎(chǔ)。體內(nèi)過(guò)程

口服吸收慢而不規(guī)則。呈強(qiáng)堿性,不宜肌內(nèi)注射。血漿蛋白結(jié)合率約90%。消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系。低于10μg/ml時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，血漿t1/2約6～24小時(shí)；高于此濃度時(shí)，則按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，血漿t1/2可延長(zhǎng)至20～60小時(shí)，容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

不良反應(yīng)1.局部刺激2.長(zhǎng)期應(yīng)用可引起牙齦增生3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4.血液系統(tǒng)反應(yīng)5.骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6.過(guò)敏反應(yīng)

卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗪屬?gòu)V譜抗癲癇藥。對(duì)單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作療效好（首選之一）。有很強(qiáng)的抗抑郁作用，對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效。外周神經(jīng)痛優(yōu)于苯妥英鈉苯巴比妥：由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作療效好，可作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、局限性發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作效果差。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。

撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。

乙琥胺（ethosuximide）：

小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無(wú)效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓丙戊酸鈉（SodiumValproate）

屬?gòu)V譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作療效好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制：抑制GABA代謝，增強(qiáng)GABA功能。苯二氮類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)根據(jù)發(fā)作類型合理選用抗癲癇藥物。單純型癲癇最好選用一種有效藥物,自小量開始逐漸增加劑量,直至獲得理想效果后進(jìn)行維持治療。若一種藥物難于奏效的或混合型癲癇患者常需合并用藥。治療中不可突然停藥,停藥亦需待癥狀消失兩年后逐漸進(jìn)行,整個(gè)停藥時(shí)間須在半年以上,否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。治療中亦不可隨便更換藥物。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意毒副作用,特別是血象,肝功等定期檢查。孕婦服用抗癲癇藥引起畸胎及死胎幾率較高，應(yīng)注意。第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇和中樞興奮藥中毒等。硫酸鎂

藥理作用和臨床應(yīng)用

注射給藥：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜作用2.抗驚厥作用（Mg2+對(duì)抗Ca2+肌松）3.心血管系統(tǒng)：血鎂過(guò)高時(shí)，引起血管擴(kuò)張、血壓下降。過(guò)量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心臟抑制、血壓驟降甚至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣可對(duì)抗。藥理作用和臨床應(yīng)用口服：1.瀉下作用：口服不易吸收，腸腔內(nèi)形成高滲而減少水分吸收，腸容積增大，刺激腸壁引起瀉下。2.利膽作用：口服高濃度硫酸鎂反射性引起膽總管括約肌松弛，膽囊收縮，產(chǎn)生利膽作用。習(xí)題對(duì)癲癇大發(fā)作