肝癌靶向藥物多吉美與索坦情況對比

基本情況：甲苯磺酸索拉非尼間2007（中多靶點酪氨酸多靶點酪氨酸激酶抑激酶抑制劑飲食相高脂飲食降低提示患者在服用多吉美期間避免高脂飲食利用度多吉美藥物效應(yīng)撤退快，術(shù)前輔助治療者停藥時間少于索坦P450肝腎功能損害小，對于肝腎功能不全者可應(yīng)用藥物相經(jīng)CYP2C9代謝經(jīng)CYP2C9代謝的藥注意與CYP2C9類藥物的相互作用性別、體重、種族、生物利用度亞裔較白人增加15%,女非單一因素性較男性增加10%（索坦）嚴重不良反應(yīng)發(fā)生在血藥峰值后3-5天，與監(jiān)測時間點的選擇相關(guān)肝腎功能不全不影響代謝不影響代謝肝腎功能不全患者可以應(yīng)用目前多吉美主要應(yīng)用于肝細胞癌及腎癌；索坦主要應(yīng)用于腎癌及GIST二線治療。其他腫瘤的治療處于探索階段。索坦對所有主要靶點的抑制率均高于索拉非尼，靶點親和力高，主要是各個靶點IC50的差異。預(yù)示其臨床效果可能優(yōu)于多吉美。索坦單日劑量可為25-50mg多種給藥方案；療效、不良反應(yīng)與總劑量相關(guān)。多吉美在推薦劑量疾病進展后可加量至600mg，依然獲得生存獲益。多吉美為持續(xù)給藥，單日劑量可調(diào)。劑量的增加可增加不良反應(yīng)及療效。療效對比：索坦患者用藥后OR比率更高，多吉美以SD為主，但索坦的臨床獲益較多吉美更有優(yōu)勢，國內(nèi)數(shù)據(jù)差異小副作用相對小的索坦對生存期有更明顯的延長兩者間的交替使用均有一定效果，不存在交叉耐藥，但從藥理學分析，多吉美進展患者繼續(xù)應(yīng)用索坦似乎收益更大些。序貫多吉美-索索坦-多治療坦吉美術(shù)后臨床觀察中臨床觀輔助（推薦）察中術(shù)前效果良好效果良多吉美術(shù)前停藥時間短，圍手術(shù)期風險小于索坦注：目前無索坦及多吉美兩者的直接對比研究，以上數(shù)據(jù)均來源于不同實驗數(shù)據(jù)應(yīng)：不良反（）內(nèi)為3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率索坦各類不良反應(yīng)更明顯多吉美的不良反應(yīng)主要為手足反應(yīng)、口腔黏膜炎、脫發(fā)等16.3%-38%53%（5%）20%（8%）9.7%-17%-48%是靶向治療的療效預(yù)測因子可能是療效的預(yù)測因子20%（5%）10.5%-68.6%-70%15.8%-28%22.09%脫發(fā)可能是索坦療效的預(yù)測因子索坦對細胞因子的親和力高、靶點多、骨髓抑制較多吉美顯著與多吉美相比，索坦主要不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、心臟毒性、高血壓、甲狀腺功能低下等免疫活性NK/PBMC活不抑制性多吉美的應(yīng)用可能會抑制患者自身免疫功能可能與疲勞、乏力等癥狀有關(guān)目前各大指南推薦索坦作為一線治療的較多。從費用比較，索拉非尼（15.2萬/3個月）、索坦（15.4萬/4.5個月）。兩者都提供慈善贈藥，后期隨訪索坦需要定期全面復查，檢測各類指標變化；多吉美僅需復查影像學。在肝癌靶向治療方面，相關(guān)藥物并不是很多。由于多數(shù)藥物都經(jīng)肝臟代謝，所以長期服用后不可避免會對肝臟有所損傷。臺灣藥企研發(fā)的天然植物提取物RAS抑制劑安卓?。ˋntroquinonol）從其一期臨床來看，不良反應(yīng)僅有二級以下的嘔吐、腹瀉，統(tǒng)計初步有效率達到了80%。因目前臨床上RAS抑制劑處于空白，所以安卓健成為了較有前景的備選藥